苯扎貝特分散片致橫紋肌溶解癥1例

鄭 超，張振財(cái)，丁智紅

（安徽省銅陵市第四人民醫(yī)院，安徽 銅陵 244000）

苯扎貝特分散片致橫紋肌溶解癥1例

鄭 超，張振財(cái)，丁智紅

（安徽省銅陵市第四人民醫(yī)院，安徽 銅陵 244000）

[1]賈發(fā)玲.藥物引起的橫紋肌溶解癥及防治對策[J].臨床合理用藥，2010，22(3)：147-148.

[2]吳 杰，倪沛洲，江振洲，等.苯氧乙酸類化合物的合成及其降脂活性[J].中國藥科大學(xué)學(xué)報(bào)，2002，33(6)：478-479.

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R969.3；R972+.6

D

1006-4931(2015)13-0124-02

鄭超，碩士研究生，藥師，執(zhí)業(yè)藥師，研究方向?yàn)榕R床藥學(xué)，（電子信箱）zhengchao220033＠163.com；張振財(cái)，主任藥師，研究方向?yàn)獒t(yī)院藥學(xué)和藥事管理，本文通訊作者，（電話）0562-2133173（電子信箱）1731712790＠qq.com。

2014-10-27)

患者，男，75歲，體重60.9 kg，20年前無明顯誘因出現(xiàn)頭昏，勞累及情緒激動時(shí)加重，無明顯頭痛、心慌及胸悶，無嘔吐。外院曾診斷為“高血壓病”，血壓最高達(dá)180/90 mmHg，長期口服降壓藥物（厄貝沙坦片）控制血壓，自訴血壓控制尚可。3 d前感頭昏加重，于2014年7月12日來我院門診就診，查血常規(guī)、肝功能、電解質(zhì)均未見明顯異常，腎功能示肌酐（Cr）127 μmol/L，血脂示三酰甘油（TG）5.68 mmol/L、總膽固醇（TC）6.65 mmol/L、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）3.59 mmol/L，給予苯扎貝特分散片（江蘇萬高藥業(yè)有限公司，批號為1302021，國藥準(zhǔn)字H20070265，規(guī)格為每片0.2 g）400 mg口服、每日3次?？诜撍幒蟪霈F(xiàn)全身酸痛、乏力，但未予治療，近日感全身酸痛進(jìn)行性加重，7月16日在家人陪同下來我院門診，擬診斷為“橫紋肌溶解癥？，高脂血癥，高血壓病”并收住院。當(dāng)日查尿常規(guī)示鏡檢紅細(xì)胞（+）、隱血（3+），腎功能示Cr 69.0 μmol/L、尿素氮（BUN）7.74 mmol/L，血清酶譜示乳酸脫氫酶（LDH）171.00 U/L、肌酸磷酸激酶（CK）2 035.00 U/L、天門冬酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）30 U/L，電解質(zhì)無明顯異常，心電圖正常、竇性心率，初步診斷為“橫紋肌溶解癥”。次日上午全院專家會診，藥師指出該藥藥品說明書顯示“可以罕見引起橫紋肌溶解綜合征”，專家最終一致認(rèn)為“可以基本明確為苯扎貝特分散片導(dǎo)致的橫紋肌溶解癥”，遂給予停藥、利尿、堿化尿液及保肝等對癥治療。7月17日查AST 103 U/L，Cr 104.0 μmol/L，BUN 5.99 mmol/L，LDH203.00 U/L，CK3 944.00 U/L，肌紅蛋白(Myo)440.60 ng/mL，血清鉀離子3.45 mmol/L，尿常規(guī)示鏡檢紅細(xì)胞(-)、隱血(-)。7月19日查 AST 198 U/L，Cr 112.0μmol/L、BUN 6.77 mmol/L，LDH 404.00 U/L，CK 3 765.00 U/L，電解質(zhì)無明顯異常。7月22日查丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）49 U/L，AST 91 U/L，Cr 95.0 μmol/L，BUN 5.82 mmol/L，LDH 377.00 U/L，CK 951.00 U/L，電解質(zhì)無明顯異常。7月24日查ALT 61 U/L，AST 46 U/L，Cr 89.0 μmol/L，BUN 6.49 mmol/L，LDH 270.00 U/L，CK 74.00 U/L，電解質(zhì)無明顯異常。經(jīng)對癥治療后，臨床癥狀基本消失，實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)明顯改善。

討論:貝特類藥物為廣譜全身性脂質(zhì)調(diào)節(jié)劑，臨床用量僅次于他汀類藥物[1]。但其最主要的不良反應(yīng)為胃腸道不良反應(yīng)、肝腎功能損害等，最嚴(yán)重的不良反應(yīng)為橫紋肌溶解癥，主要表現(xiàn)為肌痛合并血清CK升高、肌紅蛋白尿，并可導(dǎo)致腎衰，但較罕見。苯扎貝特屬于氯貝丁酸衍生物，常用于治療高三酰甘油血癥、高膽固醇血癥、混合型高脂血癥[2]，還可增強(qiáng)香豆素類藥物的抗凝作用，也能增強(qiáng)胰島素、磺酰脲類降血糖藥的作用。此患者口服苯扎貝特分散片后出現(xiàn)全身酸痛、乏力、血清 CK升高、尿隱血，屬于急性起病，可基本排除皮肌炎、肌肉損傷、肌營養(yǎng)不良、家族性相關(guān)酶缺乏、大量運(yùn)動和心包炎等原因，根據(jù)病史及臨床體征，可基本明確診斷為橫紋肌溶解癥?；颊吣虺Ｒ?guī)隱血可能為肌紅蛋白破壞所致[3]。橫紋肌溶解后所釋放出的肌紅蛋白濾入腎小管可直接損傷腎小管上皮細(xì)胞，引起急性腎小管上皮細(xì)胞壞死或阻塞腎小管，從而引發(fā)急性腎衰竭[4]。此患者用藥3 d后出現(xiàn)肌肉酸痛、乏力、CK值顯著升高，達(dá)到橫紋肌溶解診斷標(biāo)準(zhǔn)正常值上限的10倍，考慮已引起橫紋肌損傷，由于停藥及時(shí)、處置得當(dāng)、恢復(fù)好，未出現(xiàn)顯著腎功能惡化。此例不良反應(yīng)提示，對于服用貝特類藥物的患者，應(yīng)密切觀察是否出現(xiàn)彌散性肌肉痛或肌肉觸痛，如CK值超過正常值10倍應(yīng)考慮橫紋肌溶解癥，并立即停止用藥、積極治療，盡量做到早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療和及時(shí)處理并發(fā)癥[5]。另外，對于肝腎功能衰退特別是老年人，大多數(shù)藥物的不良反應(yīng)更容易出現(xiàn)。苯扎貝特分散片主要經(jīng)腎排泄，對于特殊人群應(yīng)盡量個(gè)體化用藥，保證臨床用藥安全。