醫(yī)院中藥制劑質(zhì)量的常見影響因素及控制對策

姚東云，張 靜，謝俊霞，安 靜，王 麟

（河北化工醫(yī)藥職業(yè)技術學院，河北 石家莊 052260）

醫(yī)院中藥制劑質(zhì)量的常見影響因素及控制對策

姚東云，張 靜，謝俊霞，安 靜，王 麟

（河北化工醫(yī)藥職業(yè)技術學院，河北 石家莊 052260）

目的 分析醫(yī)院中藥制劑常見的質(zhì)量問題，并提出相應控制對策，為提高中藥制劑的質(zhì)量提供有效指導。方法 醫(yī)院中藥制劑質(zhì)量的影響因素進行分析，并制訂有效的控制措施。結果 影響醫(yī)院中藥制劑質(zhì)量的主要因素為原材料取材、生產(chǎn)過程及工藝、材料包裝、貯存、運輸及人為問題等。結論 為控制醫(yī)院中藥制劑的質(zhì)量，醫(yī)院除了要加強原材料的把關、規(guī)范生產(chǎn)工藝、妥善貯存外，還應提高相關人員素質(zhì)，從而有效提高醫(yī)院中藥制劑的質(zhì)量，保證患者的用藥安全。

中藥制劑；質(zhì)量控制；控制措施

醫(yī)院中藥制劑整個醫(yī)院制劑體系中常見的一種，作為傳統(tǒng)中 醫(yī)藥的繼承與開發(fā)，中藥制劑能為臨床提供有效期較短、運輸不便、用量較小的有針對性的制劑類型，能有效滿足臨床用藥的需求，在如今的臨床工作中發(fā)揮著舉足輕重的作用。其質(zhì)量不但是患者用藥安全性和有效性的保障，也是對醫(yī)患關系的重要維護[1]。由于中藥制劑質(zhì)量的控制標準不統(tǒng)一，國內(nèi)仍缺乏醫(yī)院中藥制劑權威的質(zhì)量控制標準，其質(zhì)量控制的隨意性在一定程度上影響其質(zhì)量的有效性。全面了解影響醫(yī)院中醫(yī)制劑質(zhì)量的因素，并提出有針對性的控制對策，對于提高其質(zhì)量，具有積極意義[2]。

1 常見因素

1.1 原材料的取材

中藥材的來源及其質(zhì)量無疑是影響中藥制劑質(zhì)量的首要因素，原材料的好壞將直接影響整個制劑的質(zhì)量[3]。臨床中藥制劑的處方一般較復雜，加上中藥材種類繁多，來源復雜，采集、貯存及運輸過程不同，在一定程度影響了中藥制劑的質(zhì)量。原藥材的品種、產(chǎn)地、栽培、采收時間和方法、貯存、加工炮制等直接影響醫(yī)院中藥制劑成品的質(zhì)量。其中，由于中藥材的種類和來源較多，最嚴重的是市面上并不少見的以次充好、以假亂真現(xiàn)象。另外，家養(yǎng)中藥材的逐漸普遍，野生變家種或引種的藥材由于土壤、氣候等自然條件的改變，與野生藥材相比，有效成分含量常有差異，也明顯影響了中藥制劑有效成分的含量，極大地阻礙了其功效的發(fā)揮。另一方面，中藥制劑原材料的不當收集和貯存，也可能會增加原材料不必要的農(nóng)藥、防腐劑，不但使藥材本身所含的農(nóng)藥殘留量過高，藥材的形、色、氣、味也發(fā)生了改變，既嚴重影響藥效及用藥安全，又難以保障其用藥安全性[4]。

1.2 制劑的生產(chǎn)過程

中藥從原材料加工成中藥制劑，需經(jīng)過漫長而復雜的生產(chǎn)過程和諸多生產(chǎn)工藝，其中每一個環(huán)節(jié)，都有可能影響最終制劑的質(zhì)量。首先，投料的數(shù)量和中藥味數(shù)，無疑是諸多生產(chǎn)過程中最致命的影響因素，無論是少投或多投，都會造成對最終制劑質(zhì)量的絕對影響，一般藥劑的含量過高或過低均會導致整個制劑的質(zhì)量下降，且不同的醫(yī)院制劑的劑量也不統(tǒng)一，出現(xiàn)隨意性的情況較多，從而降低中藥制劑的質(zhì)量。作為決定醫(yī)院中藥制劑臨床療效的關鍵因素，中藥制劑中有效成分的含量、單劑劑量等對最終成品的直接質(zhì)量都具有重要影響，含量不足難以達到用藥目的，含量過高又增加毒副作用。其次，生產(chǎn)過程中對中藥原材料的粉碎、萃取、混合等，以及完成干燥、濃縮等操作所用的溫度、時間、次數(shù)、壓力等，也影響著最終制劑的均勻度，并限制著其有效成分作用的發(fā)揮[5]。另外，幾乎所有的中藥原材料中都含有一定的微生物，只有保證每一步操作都符合規(guī)定，保證每次用水潔凈，才能有效保障最終制劑的質(zhì)量，并有效規(guī)避微生物超標帶來的不利影響，制劑的潔凈區(qū)環(huán)境及工藝衛(wèi)生若不合格，則會直接引起微生物的滋生和污染，導致產(chǎn)品不合格[6]。最后，在給藥量相同的情況下，采用不同的劑型，經(jīng)過不同的給藥途徑，其生物利用度有顯著性差異，中藥的丸劑、片劑、栓劑、軟膏劑、膠囊、口服液、顆粒劑等不同劑型均需不同的生產(chǎn)工藝，并有不同的臨床療效，只有保證從中藥的性質(zhì)和臨床目的出發(fā)，尋找匹配的劑型，才能使其發(fā)揮理想的作用[7]。

1.3 包裝、貯存及運輸

醫(yī)院中藥制劑劑型和品種的多樣性，使其包裝和貯存都面臨著不同的困難，如包裝質(zhì)量差不但會引起片劑、丸劑等需干燥貯存劑型的受潮變質(zhì)，還會導致口服液等劑型的外漏，生霉變質(zhì)或固體制劑受潮變質(zhì)等問題，不但影響其產(chǎn)值，還會阻礙其有效性。包裝得體不僅是對中藥制劑貯存質(zhì)量的保證，也是對其運輸過程的保障[8]。

1.4 人為因素

人為因素對中藥制劑質(zhì)量的影響，不僅體現(xiàn)在采購過程中，還體現(xiàn)在中藥制劑的生產(chǎn)、包裝、貯存及運輸?shù)拿恳徊街小Ｒ晃堆匾u古方處方，不知變通和調(diào)整，不考慮藥效的改變，將會導致醫(yī)院中藥制劑質(zhì)量的下降；采購人員專業(yè)知識和經(jīng)驗的缺乏，可導致偽劣中藥原材料的流入，也可從源頭上導致醫(yī)院中藥制劑質(zhì)量的降低；生產(chǎn)過程中，相關人員責任心的疏忽和藥檢人員專業(yè)能力的不足，審方出現(xiàn)失誤，造成錯誤投料或料量過多過少的情況；另外，藥檢人員的專業(yè)水平不高，在質(zhì)檢中發(fā)生錯檢或漏檢，也可在一定程度上導致不良中藥制劑流向市場[9]。

2 控制對策

2.1 加強質(zhì)量監(jiān)控

把握好中藥原材料的質(zhì)量，才能有效保障最終中藥制劑的質(zhì)量。對于市面上屢見不鮮的以次充好現(xiàn)象，采購人員要不斷提高業(yè)務能力和專業(yè)知識，加大對劣質(zhì)原材料的有效辨識度，不斷加強對原材料采購的質(zhì)量把關，制訂嚴格的監(jiān)測制度，加大監(jiān)管力度，從源頭上杜絕劣質(zhì)藥材的流入[10]。此外，對于已購入的中藥原材料，也要定期監(jiān)測，對于不合要求或過期藥物要按規(guī)定處理，以免損害患者的利益與安全。

2.2 規(guī)范生產(chǎn)過程和工藝

規(guī)范化的中藥制劑生產(chǎn)流程是對原材料價值的最大保護，其實施不但需要嚴格的生產(chǎn)規(guī)章制度，還需要嚴厲的監(jiān)督和處罰措施。在整個中藥制劑的生產(chǎn)過程中，都應采取有效的措施，嚴格控制制劑的水源和醫(yī)療衛(wèi)生，并嚴格按制劑的工藝流程要求進行操作，并做好詳細的記錄，同時還應根據(jù)藥物原材料的性質(zhì)選擇合適且正確合理的加工方式，根據(jù)處方要求進行合適的劑型選擇和制備，嚴格按要求進行每一味藥材的加工炮制，保證適宜的環(huán)境條件，采用符合標準的工藝用水和輔助材料等，規(guī)范中藥制劑生產(chǎn)過程和工藝要求。此外，保證每一個中藥制劑的配料齊全和稱量準確，保證每一步混合和粉碎的程度和過篩率，保證適宜合理的容積制備溫度和時間，保證口服液等制劑適宜的濃縮時間和溫度壓力，保證嚴格的滅菌和包裝，每一步都至關重要[11]。只有規(guī)范中藥從原材料轉變?yōu)樽罱K中藥制劑的過程，才能保證藥效，并規(guī)避盲目加工處理的隨意性，最大程度地保留原材料的藥用價值，進一步促進中藥制劑質(zhì)量的提高。

2.3 妥善包裝、貯存和運輸

中藥原材料的妥善保管和貯存不僅可影響其藥用成分的有效性，還會影響其最終藥效的發(fā)揮[12]。不同類型醫(yī)院的中藥制劑應采取不同的包裝、貯存和運輸方法，如對于應干燥保管的藥材，一定要注意貯存環(huán)境的通風與干燥，嚴格做好定期檢查和登記工作；對于需要冷藏保管的藥劑，則需嚴格保證貯存的溫度和濕度，避免過冷或過熱貯存環(huán)境導致醫(yī)院中藥制劑質(zhì)量的下降；對于瓶裝的口服液制劑，包裝、貯存及運輸過程都應嚴格注意防壓防撞，避免貯存或運輸不當帶來不必要的損害甚至藥劑的外漏；對于不同劑型的中藥制劑，應選擇合適的包裝和貯存方法，對片劑、顆粒劑、丸劑等可采用袋狀、瓶裝法，裝瓶也綜合考慮避光、成本和運輸問題，以促進中藥制劑藥效的有利發(fā)揮和醫(yī)院成本的節(jié)約[13]。嚴格執(zhí)行中藥制劑的包裝運輸和貯存的相關規(guī)定，可有效避免因包裝、貯存不合理導致的質(zhì)量下降，并滿足最終臨床的用藥需求和臨床藥效。

2.4 提高相關人員業(yè)務素質(zhì)

規(guī)避人為因素對醫(yī)院中藥制劑質(zhì)量的影響，首先，加強從采購、藥檢、藥監(jiān)人員到制藥工人和運輸工人等相關人員的責任意識，深化每一位相關人員的自檢意識，不斷加強其責任意識的培養(yǎng)和宣教，不斷提高其個人素質(zhì)，必要時進行定期的知識講座和學習，嚴肅、認真地對待自己的崗位，肩負起自己的職責。其次，提高相關技術人員的專業(yè)能力。采購人員應具備辨識原材料好壞的基本專業(yè)能力，同時需熟悉國家規(guī)定的藥品采購規(guī)章制度，循規(guī)蹈矩地辦理采購事宜，從原材料上對中藥制劑質(zhì)量把關；藥檢和藥監(jiān)相關技術人員應滲透到從原材料采購、生產(chǎn)到成形、貯存、運輸?shù)拿恳粋€步驟中去，不斷加強監(jiān)督管理工作的力度，做到絕不姑息每一個錯誤，絕不放過每一次差錯，同時還應避免相同差錯的出現(xiàn)；中藥制劑的生產(chǎn)技術人員應嚴格遵守生產(chǎn)工藝和過程的相關規(guī)定，切實做好劑量精確性、配方準確性、工藝合格性的落實工作；貯存和運輸人員則應嚴格落實相關要求，保證中藥制劑有效性的最后一道關卡[14]。另一方面，除了加強相關人員的自我責任意識外，還應對相關采購、制劑人員進行業(yè)務培訓，并制訂相應的考核、淘汰、激勵機制，以起到監(jiān)督作用，并有效提高制劑人員業(yè)務素質(zhì)，保證最終醫(yī)院中藥制劑的質(zhì)量。

3 結語

綜上所述，影響醫(yī)院中藥制劑質(zhì)量的因素主要有原材料取材、生產(chǎn)過程及工藝、材料包裝、貯存、運輸及人為問題等因素[15]，醫(yī)院只有在加強原材料的把關、規(guī)范生產(chǎn)工藝、妥善制劑的貯存及提高相關人員素質(zhì)上予以針對性的措施，才能有效提高醫(yī)院中藥制劑的質(zhì)量，減少不良反應的發(fā)生，從而保障患者的用藥安全性和有效性。

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