血清BMP－2檢測(cè)在惡性腫瘤中的意義研究進(jìn)展

劉書中，張海英，張海龍＊

（1.上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院，上海200025；2.吉林大學(xué)中日聯(lián)誼醫(yī)院，吉林長(zhǎng)春130033）

血清BMP－2檢測(cè)在惡性腫瘤中的意義研究進(jìn)展

劉書中1，張海英2，張海龍2＊

（1.上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院，上海200025；2.吉林大學(xué)中日聯(lián)誼醫(yī)院，吉林長(zhǎng)春130033）

骨形態(tài)發(fā)生蛋白（bone morphogenetic protein－2，BMPs）是轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β（transforming growth factor－β，TGF－β）超家族中的成員，具有廣泛生物學(xué)作用。Urist等在1965年首次發(fā)現(xiàn)骨形態(tài)發(fā)生蛋白，至今已發(fā)現(xiàn)30多種BMPs，其中BMP－2、4含量占BMPs的92%且與腫瘤發(fā)生關(guān)系最為密切。BMPs廣泛存在于人體組織細(xì)胞和血液中，BMP－2作為超家族中的一員在調(diào)節(jié)細(xì)胞的增殖、趨化、分化、凋亡和細(xì)胞外基質(zhì)重建等行為上發(fā)揮作用，研究表明BMP－2參與體內(nèi)肺、心、骨骼、中樞神經(jīng)和上皮等多器官系統(tǒng)的進(jìn)化。

近年來，有關(guān)血清BMP－2水平及其與多種疾病關(guān)系的研究不斷開展。已在多器官水平尤其是在多種惡性腫瘤診療領(lǐng)域取得較大突破。腫瘤細(xì)胞可合成BMP－2，通過自分泌或旁分泌途徑發(fā)揮生理功能。血清BMP－2水平可由酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）測(cè)定，研究證實(shí)血清BMP－2水平可反映惡性腫瘤侵襲能力及腫瘤組織原位BMP－2含量［1］。鑒于血清BMP－2水平與多種惡性腫瘤的相關(guān)性逐漸被發(fā)現(xiàn)并證實(shí)，本文就近年血清BMP－2水平在惡性腫瘤診療及預(yù)后評(píng)估領(lǐng)域的研究進(jìn)展做一綜述。

1 BMP－2分子生物學(xué)特征

1.1 BMP－2分子結(jié)構(gòu)

BMP－2是天然骨形態(tài)發(fā)生蛋白提取物中的最主要形式，其編碼基因位于第20號(hào)染色體p12區(qū)，人類BMP－2的cDNA全長(zhǎng)1587bp，可編碼約396個(gè)氨基酸。BMP－2是一種低分子量的糖蛋白，不溶于水且在酸性條件下較為穩(wěn)定。成熟BMP－2分子是一個(gè)二硫鍵同型二聚體蛋白，每個(gè)單體由114個(gè)氨基酸組成，其重要結(jié)構(gòu)的40%－50%與TGF－β高度同源。BMP－2以前體蛋白的形式合成，包括前域、氨基末端信號(hào)序列和其間的羧基末端成熟肽。蛋白水解酶作用后形成的二聚體為BMP－2活性形式，其可通過與腫瘤細(xì)胞表達(dá)的BMP－2受體結(jié)合進(jìn)而調(diào)控腫瘤細(xì)胞的增殖、生長(zhǎng)、侵襲及轉(zhuǎn)移等多種生物學(xué)行為。BMP－2既可通過同源二聚體起作用，也可通過異源二聚體發(fā)揮作用。

1.2 BMP－2的信號(hào)傳導(dǎo)途徑與腫瘤的關(guān)系

BMP－2受體為跨膜絲／蘇氨酸蛋白激酶，包括Ⅰ型（BMPRI）和Ⅱ型（BMPRII）。BMP－2信號(hào)傳導(dǎo)途徑主要包括經(jīng)典的Smad信號(hào)途徑和非經(jīng)典信號(hào)途徑。其中經(jīng)典信號(hào)途徑為BMPs－BMPRs－Smads－細(xì)胞核內(nèi)基因轉(zhuǎn)錄－相應(yīng)蛋白質(zhì)產(chǎn)生，BMP－2的信號(hào)傳導(dǎo)是通過與兩種BMP－2受體即BMPRI和BMPRII的復(fù)合體相互作用來實(shí)現(xiàn)的。BMP－2I型和Ⅱ型受體形成復(fù)合物后才與BMP－2有較高的親和力。BMP－2前體蛋白經(jīng)水解后與Ⅰ、Ⅱ型受體的復(fù)合物結(jié)合，Ⅱ型受體使下游Ⅰ型受體磷酸化，后者依次磷酸化細(xì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)分子Smad l、Smad 5、Smad 8C末端并決定信號(hào)傳導(dǎo)的特異性。Smad l／5／8與Smad 4形成異源聚合體移入細(xì)胞核，進(jìn)而激活下游基因的轉(zhuǎn)錄，如堿性磷酸酶（ALP）等。此外，BMP－Smad信號(hào)通路可與細(xì)胞內(nèi)多種基因及信號(hào)途徑建立交聯(lián)（crosstalk）并可通過細(xì)胞內(nèi)各通路間的廣泛聯(lián)系協(xié)同調(diào)節(jié)腫瘤細(xì)胞的生物學(xué)行為，構(gòu)成BMP－2發(fā)揮作用的多條非經(jīng)典信號(hào)通路：如（1）分化抑制因子（inhibitor of differentiation，Id）蛋白為螺旋－環(huán)－螺旋結(jié)構(gòu)，其可與含有堿性螺旋－環(huán)－螺旋結(jié)構(gòu)的轉(zhuǎn)錄因子結(jié)合形成異源二聚體從而發(fā)揮抑制細(xì)胞分化，促進(jìn)細(xì)胞增殖、侵襲及腫瘤血管生成的功能。BMPs信號(hào)通路可誘導(dǎo)多種癌細(xì)胞中Id基因表達(dá)及致癌性Id蛋白生成，且與腫瘤惡性程度密切相關(guān)［2］；（2）抑癌基因PTEN（Phosphatase and tensin homology deleted on chromosome ten，PTEN）具有蛋白及脂質(zhì)雙重磷酸酶活性，主要通過負(fù)向調(diào)控PI3K／Akt信號(hào)通路、破壞E－cadherin轉(zhuǎn)錄抑制因子Snail穩(wěn)定表達(dá)而抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)、侵襲及血管生成，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡。BMP－2的表達(dá)可通過減少PTEN與UbCH7、UbC9的結(jié)合而提高PTEN水平并呈時(shí)間和劑量依賴性。相反，BMP拮抗劑Noggin、chordin及spp24等卻可導(dǎo)致PTEN失活［3，4］；（3）BMP－2尚可通過上調(diào)細(xì)胞周期依賴性蛋白激酶（CDK）調(diào)控Rb蛋白及Bcl－xL而調(diào)節(jié)腫瘤生長(zhǎng)，其中Rb蛋白可與調(diào)控DNA復(fù)制和轉(zhuǎn)錄的蛋白結(jié)合抑制腫瘤細(xì)胞從G1期進(jìn)入S期進(jìn)而抑制細(xì)胞增殖，而Bcl－xL可抑制腫瘤細(xì)胞增殖、遷移并在多種惡性腫瘤中表達(dá)升高［5］。最新研究表明BMP－2信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)還與Wnt、Ras信號(hào)通路等一些較為特殊的信號(hào)途徑有關(guān)［6，7］。

近年來，關(guān)于BMP－2對(duì)多種惡性腫瘤作用機(jī)制的研究不斷開展，而這種特異性作用與惡性腫瘤的細(xì)胞系類型及BMP－2作用微環(huán)境密切相關(guān)。

1.3 BMP－2與腫瘤細(xì)胞上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化（epithelialmesenchymal transition，EMT）的發(fā)生

上皮間質(zhì)樣轉(zhuǎn)化（epithelial－mesenchymal transition，EMT）是指通過增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)移和侵襲能力而使其更為趨向惡性表型的過程。已有研究表明EMT與肺癌在內(nèi)的多種上皮性腫瘤進(jìn)展密切相關(guān)，該過程可使腫瘤原位基底膜和細(xì)胞外基質(zhì)（ECM）退化并促進(jìn)其他器官轉(zhuǎn)移病灶形成［1］。EMT過程除細(xì)胞形態(tài)學(xué)改變外，亦表現(xiàn)為多種蛋白表達(dá)水平的變化，即：（1）上皮細(xì)胞標(biāo)志物E－cadherin等細(xì)胞黏附分子減少，導(dǎo)致立方上皮細(xì)胞相互作用減弱；（2）原立方上皮細(xì)胞的細(xì)胞角蛋白結(jié)構(gòu)改變，使細(xì)胞逐漸向紡錘形或梭形纖維細(xì)胞演變；（3）致使腫瘤細(xì)胞向纖維細(xì)胞或間質(zhì)細(xì)胞進(jìn)展，成纖維細(xì)胞標(biāo)志物波形蛋白、N－cadherin及間質(zhì)蛋白Snail、Slug等表達(dá)上調(diào)［7，8］。

1.4 BMP－2與腫瘤血管生成

BMP－2在胚胎血管生成過程中發(fā)揮重要的調(diào)控作用，且在內(nèi)皮細(xì)胞和血管平滑肌細(xì)胞中均可表達(dá)。在體及體外研究均表明BMP－2可促進(jìn)腫瘤血管生成［9］，其可能機(jī)制可歸納如下：（1）增加在腫瘤新生血管形成過程中起關(guān)鍵作用的轉(zhuǎn)錄因子分化抑制劑－1（Id1）表達(dá)；（2）可選擇性介導(dǎo)p38MAPK磷酸化，進(jìn)而激活p38MAPK通路；（3）可作為促進(jìn)造血祖細(xì)胞生成的細(xì)胞因子的主要成分；（4）促進(jìn)多能成體祖細(xì)胞（MAPCs）分化產(chǎn)生胎盤生長(zhǎng)因子（PIGF），擴(kuò)充內(nèi)皮祖細(xì)胞［10］。

2 血清BMP－2檢測(cè)在惡性腫瘤診斷、病情進(jìn)展及預(yù)后評(píng)估領(lǐng)域的研究進(jìn)展

2.1 血清BMP－2水平與非小細(xì)胞肺癌（non－small cell lung cancer，NSCLC）

NSCLC是呼吸系統(tǒng)常見的惡性腫瘤，約占所有肺癌患者的80%。轉(zhuǎn)移率高，易轉(zhuǎn)移至頭顱、骨骼等重要臟器，約2／3的NSCLC患者確診時(shí)即為Ⅲ或Ⅳ期，而對(duì)于晚期NSCLC患者1年生存率僅為35%，治療效果差，預(yù)后不佳。早期發(fā)現(xiàn)患者是否存在遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移并進(jìn)行有效治療對(duì)患者預(yù)后改善至關(guān)重要。研究發(fā)現(xiàn)BMP－2在98%的肺癌中過表達(dá)，而在肺良性腫瘤及正常肺組織中幾乎無表達(dá)。PCR結(jié)果顯示NSCLC患者標(biāo)本BMP－2蛋白及mRNA水平均較正常肺組織顯著升高［11］。

有研究證實(shí)在體外條件下重組BMP－2可以通過促進(jìn)腫瘤細(xì)胞發(fā)生上皮間質(zhì)樣轉(zhuǎn)化進(jìn)而增強(qiáng)人類非小細(xì)胞肺癌A549和H7249細(xì)胞系的轉(zhuǎn)移和侵襲能力［12］。Hsu等［8］進(jìn)一步提出其作用機(jī)制可能與腫瘤細(xì)胞發(fā)生EMT過程中MAPK／Runx2／Snail信號(hào)通路激活相關(guān)，即通過分子和基因水平檢測(cè)證實(shí)BMP－2可激活ERK1／2／Runx2／Snail和p38／Runx2／Snail信號(hào)途徑促進(jìn)肺癌細(xì)胞發(fā)生EMT過程，從而增強(qiáng)肺癌細(xì)胞的侵襲及轉(zhuǎn)移能力。

Choi等［11］及Fei等［12］分別通過各自研究證實(shí)了NSCLC患者血清BMP－2水平與疾病臨床分期及轉(zhuǎn)移灶數(shù)量呈正相關(guān)，并認(rèn)為其可作為NSCLC治療效果及預(yù)后判斷的重要指標(biāo)。更具有臨床意義的是，F(xiàn)ei等［12］首次提出將血清BMP－2水平作為獨(dú)立檢測(cè)指標(biāo)用以判斷順鉑化療NSCLC患者的治療效果，其相對(duì)常規(guī)CT檢查更經(jīng)濟(jì)實(shí)用，且可彌補(bǔ)CT對(duì)合并胸腔積液、癌腫邊界不清等特殊病灶分辨率低的不足。但該研究中選取樣本量較?。╪＝84）且均為晚期NSCLC患者，研究者并未對(duì)研究對(duì)象進(jìn)行化學(xué)治療效果的持續(xù)性評(píng)估，國(guó)內(nèi)外的相關(guān)研究也較為少見。因此，血清BMP－2水平與NSCLC化療效果的相關(guān)性及血清BMP－2檢測(cè)與CT復(fù)查在NSCLC患者療效觀察及預(yù)后評(píng)估領(lǐng)域的互補(bǔ)性尚有待進(jìn)一步研究。

2.2 血清BMP－2水平與原發(fā)性肝癌（primary hepatic carcinoma，PHC）

PHC在臨床上確診多已屬于中晚期，治療價(jià)值有限，且晚期肝癌治療后復(fù)發(fā)率高，易發(fā)生轉(zhuǎn)移。甲胎蛋白（AFP）是目前臨床最為常用的肝癌腫瘤標(biāo)志物，但其敏感性為39%－65%，特異性為80%－94%，均難令人滿意且隨著新技術(shù)的開發(fā)有逐漸下降的趨勢(shì)。

溫彪等［13］對(duì)70例已按臨床或病理診斷分組的慢性肝病患者（其中PHC 30例、慢性病毒性肝炎20例、肝炎后肝硬化20例）及17例正常對(duì)照者血清BMP－2進(jìn)行檢測(cè)，研究發(fā)現(xiàn)肝癌組患者血清BMP－2較正常對(duì)照組、肝炎組、肝硬化組降低，且差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；結(jié)果顯示利用血清BMP－2水平檢測(cè)診斷PHC的敏感性為90%，特異性為100%，準(zhǔn)確率為96.55%；BMP－2診斷PHC的敏感性高于傳統(tǒng)肝癌腫瘤標(biāo)志物AFP（χ2＝22.78，P＝0.001）。研究表明血清BMP－2水平在PHC臨床診斷中具有極為廣闊的應(yīng)用前景。但研究者在研究過程中并未對(duì)HCC患者進(jìn)行疾病分期及分型研究，而且在選取不同陽(yáng)性臨界值的情況下，各種檢測(cè)指標(biāo)的敏感性、特異性和準(zhǔn)確率變化很大，因此結(jié)論尚有一定的局限性，需深入探討血清BMP－2檢測(cè)在肝癌不同分型及分期情況下的預(yù)測(cè)價(jià)值和聯(lián)合檢測(cè)多種指標(biāo)相對(duì)單獨(dú)應(yīng)用AFP檢測(cè)的優(yōu)越性。

Zheng等［14］通過研究證明在體外條件下BMP－2可抑制肝癌SK－Hep－1、Hep G2、Hep 3B等細(xì)胞系生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移，其原因可能與BMP－2下調(diào)PI3K／AKT通路抑制肝癌細(xì)胞生長(zhǎng)和遷移有關(guān)。上述研究共同提示PHC發(fā)生與肝細(xì)胞合成BMP－2減少密切相關(guān)，而BMP－2減少又進(jìn)一步解除了對(duì)肝癌細(xì)胞的抑制作用，通過這種級(jí)聯(lián)效應(yīng)使病情迅速進(jìn)展。

2.3 血清BMP－2水平與胰腺癌

胰腺癌起病隱匿，侵襲和轉(zhuǎn)移能力極強(qiáng)，手術(shù)切除率低，預(yù)后差，5年生存率僅為5%左右。目前臨床應(yīng)用最廣泛的腫瘤標(biāo)志物為血清糖類抗原19－9（CA19－9），但其難以對(duì)早期胰腺腫瘤做出準(zhǔn)確提示，且膽道疾病、胰腺良性疾病也可致使血清CA19－9升高。

陳雄等［15］選取53例不同分期和分化程度的胰腺癌患者、7例慢性胰腺炎患者和20名健康志愿者，胰腺癌及慢性胰腺炎患者于手術(shù)清晨、健康志愿者于手術(shù)當(dāng)日凌晨空腹抽血行ELISA檢測(cè)。結(jié)果顯示：胰腺癌患者血清BMP－2水平顯著高于健康志愿者（P＜0.05）和慢性胰腺炎患者（P＜0.05）；慢性胰腺炎和健康志愿者血清BMP－2水平無顯著差異。胰腺癌患者中，各分化程度組間血清BMP－2水平無顯著差異，而Ⅲ＋Ⅳ期組血清BMP－2水平較Ⅰ＋Ⅱ期組顯著增高（P＜0.05）；有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移組患者血清BMP－2水平比無轉(zhuǎn)移組顯著升高（P＜0.05）。

研究結(jié)果表明，胰腺癌患者血清BMP－2水平顯著升高，且其水平與胰腺癌分期相關(guān)，即胰腺癌患者BMP－2高表達(dá)可能提示預(yù)后不良。Chen等［16］經(jīng)進(jìn)一步深入研究提出BMP－2可激活Panc－1細(xì)胞系EMT過程中PI3K／Akt信號(hào)通路而促進(jìn)胰腺癌進(jìn)展，且證實(shí)尚有其他信號(hào)通路參與該過程。

2.4 血清BMP－2水平與胃癌

胃癌是我國(guó)最常見的惡性腫瘤之一。體外情況下BMP－2可通過下調(diào)胃癌細(xì)胞CDK4表達(dá)并使其停留在細(xì)胞周期G1期而抑制胃癌BGC823、SGC7901細(xì)胞增殖，并呈濃度依賴性［17］。最新研究表明BMP－2可通過激活PI3K／AKT和MEK／ERK通路引發(fā)胃癌細(xì)胞EMT過程［18］，并增加基質(zhì)金屬蛋白酶－9（MMP－9）表達(dá)而促進(jìn)胃癌細(xì)胞發(fā)生轉(zhuǎn)移［19］。

Park等［20］選取55例胃癌轉(zhuǎn)移患者、6例早期無淋巴結(jié)累及胃癌患者和10例健康對(duì)照者，檢測(cè)術(shù)前血清BMP－2水平。結(jié)果顯示早期胃癌組與對(duì)照組平均血清BMP－2水平分別為84.50pg／ml、87.95pg／ml，二者無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，而胃癌轉(zhuǎn)移組平均血清BMP－2水平顯著升高達(dá)179.61pg／ml（P＜0.0001）。研究表明檢測(cè)血清BMP－2水平在預(yù)測(cè)胃癌（尤其是晚期胃癌）侵襲和轉(zhuǎn)移上具有重要應(yīng)用價(jià)值，其水平顯著升高預(yù)示胃癌已發(fā)生骨轉(zhuǎn)移的可能性較大。

Park等［1］在先前研究的基礎(chǔ)上，進(jìn)一步選取54例擬行胃大部切除聯(lián)合D2淋巴結(jié)清掃術(shù)患者及20名健康對(duì)照者檢測(cè)血清BMP－2水平。結(jié)果證實(shí)血清BMP－2水平與各期胃癌的進(jìn)展均具有密切相關(guān)性，也為臨床上應(yīng)用血清BMP－2檢測(cè)預(yù)測(cè)和診斷胃癌及其進(jìn)展提供了可靠依據(jù)。

Park等［20］根據(jù)已取得研究結(jié)論首次提出了胃癌骨轉(zhuǎn)移中BMP－2的可能作用機(jī)制，即由腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生的BMP－2可激活其受體表達(dá)，通過BMP－2與其受體（BMPR）的化學(xué)吸附作用致使高表達(dá)BMPR腫瘤細(xì)胞集聚至骨骼中而造成胃癌骨轉(zhuǎn)移的發(fā)生。Park等［1］又進(jìn)一步通過免疫組織化學(xué)技術(shù)證實(shí)了胃癌患者血清中增高的BMP－2來源于胃癌細(xì)胞的自分泌。

2.5 血清BMP－2水平與膀胱癌（bladder cancer，BCa）

BCa是我國(guó)泌尿系統(tǒng)常見的惡性腫瘤，易發(fā)生侵襲和轉(zhuǎn)移，復(fù)發(fā)率及死亡率高，臨床早期診斷存在一定困難。

Yang等［21］研究發(fā)現(xiàn)，在膀胱癌骨轉(zhuǎn)移中，BMP－2和TNF－α具有關(guān)聯(lián)性，即BMP－2和TNF－α的相互作用可以促進(jìn)膀胱癌的局部浸潤(rùn)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，特別是骨轉(zhuǎn)移。近年來有學(xué)者提出中介復(fù)合體亞基19（mediator complex subunit 19，Med19）可能與BMP－2共同參與膀胱癌的骨轉(zhuǎn)移過程［22］。

康元上等［23］利用ELISA法檢測(cè)58例經(jīng)膀胱鏡和組織病理學(xué)確診膀胱移行細(xì)胞癌患者、20例健康對(duì)照者血清BMP－2和VEGF含量，應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)。結(jié)果表明膀胱移行細(xì)胞癌患者血清中BMP－2、VEGF的表達(dá)與腫瘤的浸潤(rùn)深度、分化程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、臨床分期密切相關(guān)，且兩者間存在明顯相關(guān)性。其提出血清聯(lián)合檢測(cè)血清BMP－2和VEGF含量有望成為判斷膀胱移行細(xì)胞癌病情、預(yù)測(cè)轉(zhuǎn)移、評(píng)估療效及預(yù)后的檢測(cè)指標(biāo)，并可能找到抗腫瘤治療的新靶點(diǎn)，有助于臨床診療及預(yù)后評(píng)估。

2.6 血清BMP－2水平與前列腺癌（prostate cancer，PCa）

由于前列腺位置隱蔽，前列腺癌臨床表現(xiàn)缺乏特異性，目前尚無理想的早期診斷方法。晚期易發(fā)生骨轉(zhuǎn)移而表現(xiàn)為全身性、多發(fā)性、成骨性等特點(diǎn)，臨床尚無有效治療手段，預(yù)后差。最新研究表明BMP－2可促進(jìn)前列腺癌PC－3細(xì)胞系增殖，但對(duì)TSU－Pr1細(xì)胞系則為抑制作用，對(duì)于LnCap細(xì)胞系，在無雄激素情況下為促進(jìn)作用，而在雄激素存在情況下則為抑制作用［24］。Whiteland等［25］證實(shí)BMP－2可促進(jìn)侵襲性PCa發(fā)生EMT而增強(qiáng)其轉(zhuǎn)移能力，并研究發(fā)現(xiàn)人前列腺癌組織中BMP－2過度表達(dá)，其水平與Gleason評(píng)分密切相關(guān)。而血清中BMP－2水平與PCa的相關(guān)性尚有待進(jìn)一步闡明。

3 結(jié)語及展望

血清BMP－2在多種惡性腫瘤中均有異常表達(dá)，并且其水平隨著惡性腫瘤病情進(jìn)展而相應(yīng)改變。研究表明血清BMP－2水平可作為多種惡性腫瘤診斷、病情進(jìn)展及預(yù)后評(píng)估的新型生化指標(biāo)，并且存在腫瘤差異性。血清BMP－2水平在NSCLC、胰腺癌、胃癌、膀胱癌等惡性腫瘤中異常高表達(dá)，而在肝癌中則為異常低表達(dá)，其可能為腫瘤細(xì)胞生物學(xué)行為與機(jī)體調(diào)控機(jī)制共同作用的結(jié)果，即不同腫瘤細(xì)胞均可表達(dá)BMP－2，腫瘤細(xì)胞在不同細(xì)胞微環(huán)境影響下BMP－2合成和釋放過程可發(fā)生相應(yīng)改變，而BMP－2又可通過前述多種信號(hào)通路調(diào)控腫瘤細(xì)胞增殖、生長(zhǎng)、侵襲及腫瘤血管生成等多種生物學(xué)行為，通過這種級(jí)聯(lián)式作用而最終體現(xiàn)為血清BMP－2水平的相應(yīng)變化。

近年來，針對(duì)BMP－2的研究已成為國(guó)際上熱點(diǎn)研究?jī)?nèi)容之一，對(duì)血清中BMP－2的研究也逐漸開展。由于BMP－2作用的多重性，使有關(guān)血清中BMP－2的研究方向得以不斷擴(kuò)展。但其特異性作用機(jī)制等尚需進(jìn)一步探討，以期早日應(yīng)用于臨床。隨著研究?jī)?nèi)容不斷深入，血清BMP－2檢測(cè)將在多種疾病的早期診斷、鑒別診斷、治療及預(yù)后判斷等諸多方面展現(xiàn)出更為廣泛的應(yīng)用價(jià)值，并且為疾病的診斷、治療及預(yù)后推測(cè)起到推動(dòng)作用。

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2014－09－11）

1007－4287（2015）06－1030－05

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