平均血小板體積與冠心病的關系

鄭 磊，王凌燕

（吉林大學中日聯(lián)誼醫(yī)院心內科，吉林長春130033）

平均血小板體積與冠心病的關系

鄭 磊，王凌燕＊

（吉林大學中日聯(lián)誼醫(yī)院心內科，吉林長春130033）

隨著人類生活環(huán)境的變化，冠心病逐漸成為人類健康的威脅因素之一，關于冠心病的發(fā)生及預后等方面的研究顯得愈加重要。血小板及其相關參數與冠心病之間的關系一直是研究者們關注的重點內容之一。

血小板屬于無核細胞，來源于巨核細胞脫落的不規(guī)則的扁平狀小塊細胞質。血小板中含有兩種顆粒，分別是致密顆粒和α顆粒，在止血過程中維護血管壁完整性的生理功能［1］。血小板體積是血小板性能的重要參數，可以用來反映血小板的活化與功能。血小板的體積取決于巨核細胞在骨髓中的生成過程，而且在隨后的過程中并不會發(fā)生明顯的改變。大體積的血小板可以與血小板激活物更快的結合，從而產生更多的促凝物及血管活性因子，同時表達更多的黏附分子，因而表現(xiàn)出更強的止血效率［2］。平均血小板體積（mean platelet volume，MPV）是血小板體積的平均值，是臨床檢測的一項重要指標。研究表明，MPV的增加與出血時間的縮短以及凝血噁烷血漿濃度的增加相關聯(lián)，因此，MPV可以作為血小板功能的一個指標。MPV可以由促血小板生成素進行部分調節(jié)，同時，生長因子和細胞因子等也可會引起骨髓中大尺寸、高活性的血小板的生成，從而在特定條件下增加此類血小板的濃度，如肥胖、內皮功能紊亂以及心肌或腦部缺血等［3］。由于MPV值與血小板的功能活性存在著顯著相關性，同時，MPV的檢測過程具有操作簡便、成本低廉的優(yōu)勢，MPV有逐漸成為中風、急性心肌梗死（acute myocardial infarction，AMI）以及冠狀動脈血管成形術后再狹窄等多種疾病發(fā)生及預后重要預測指標的趨勢［4－6］。

冠狀動脈粥樣硬化性心臟病的成因是冠狀動脈血管的粥樣硬化病變導致血管腔狹窄或阻塞，進而引發(fā)心肌缺血、缺氧甚至壞死，常被稱為“冠心病”。廣義的冠心病還包括因炎癥、栓塞等導致的血管腔狹窄或閉塞。對于冠心病病因的研究表明，高血壓、血脂異常、肥胖以及高血糖等往往和冠心病直接相關［79］。而不健康的生活方式，如吸煙、飲酒、缺乏運動及不合理飲食習慣等也是冠心病的易患因素。最近的研究中，Hopewell等人發(fā)現(xiàn)，脂蛋白（Lp）水平及載脂蛋白（apo）異構體的尺寸對冠心病的發(fā)生風險有重要的影響［10］。而Post等人則發(fā)現(xiàn)，HIV病毒感染與亞臨床的冠狀動脈粥樣硬化之間存在著聯(lián)系［11］。

血小板的活化是冠心病病理生理學的中心過程，MPV作為血小板活化的指標對冠心病的研究具有重要意義。本文對MPV與冠心病發(fā)生及預后關系的研究工作進行了綜述。

1 MPV與冠心病發(fā)生關系的研究

MPV與急性冠狀動脈綜合癥（acute coronary syndrome，ACS）的研究起始于上個世紀80年代，Cameron等對心肌梗死患者發(fā)病及臨床治療7周后的MPV進行測定，其MPV為9.07fl，顯著高于對照組的8.32fl（P＜0.001），而且，臨床治療后的MPV為8.69fl，仍明顯高于對照組（P＜0.01）。因此，Cameron等認為心肌梗塞發(fā)生后MPV的增加表明血小板的異常行為與梗死的發(fā)生過程相關聯(lián)［12］。

在最近的研究中，Tavil等人發(fā)現(xiàn)，同時患有代謝綜合癥（metabolic syndrome，MS）及冠心病的病患者其MPV高達10.19±1.49fl，而未患有MS的對照組的MPV僅有8.21±1.02fl，二者之間存在顯著性差異（P＜0.01）。因此，他們得出結論：MPV可以作為患有MS合并冠心病患者的追蹤檢測指標［13］。

同樣，Demirkol等在對心臟X綜合癥的研究中發(fā)現(xiàn)，該綜合癥患者的MPV與冠心病患者的MPV一樣，明顯高于對照組，而且二者之間不存在顯著性差異。Demirkol等認為MPV可以反映出血小板的功能和活化，而且還可以間接的反映出血小板的產生和激活。因此，高的MPV可以作為冠心病的發(fā)生的預測參數。在此基礎上，研究者們推測心臟X綜合癥的致病因素除了內皮功能紊亂外，動脈粥樣硬化也是其發(fā)病機理之一［14］。

但是，關于MPV與冠心病之間的關系的研究一直存在著爭議，Luca等對1411個大樣本的研究中發(fā)現(xiàn)，MPV與冠心病的程度及頸動脈內中膜厚度之間均沒有顯著性的聯(lián)系（P值分別為0.71和0.9），而且，MPV甚至與血小板聚集之間也沒有明顯的關系。根據上述的研究結果，他們認為MPV并不能夠作為血小板活性的標志參數，也不能夠作為冠心病發(fā)生的風險因子［15］。在另一份樣本數為2330的臨床觀察中，Luca等研究了將MPV和血小板分布寬度（PDW）聯(lián)合作為預測冠心病發(fā)生程度的指標的可行性，但結果表明，MPV和PDW的聯(lián)合指標與冠心病的病變嚴重程度及頸動脈內中膜厚度均無明顯的相關性，研究結果表明MPV、PDW甚至二者的聯(lián)合參數均不可作為冠心病發(fā)生的風險因子［16］。

2 MPV冠心病預后關系的研究

MPV與冠心病預后關系的研究一直是MPV檢測應用研究的熱點，其中，MPV與AMI預后關系的研究開始最早。Martin等人發(fā)現(xiàn)在AMI發(fā)生過程中及隨后的數周之內患者的MPV增加［17］，Glud等進一步發(fā)現(xiàn)該過程往往還伴隨著血小板數目的減少［18］。之后的研究中，Endler等發(fā)現(xiàn)在患有冠狀動脈的患者中，MPV高的人群患有AMI的風險更大，而與冠狀動脈的損傷程度無關［19］。這些發(fā)現(xiàn)表明MPV體積的增加往往出現(xiàn)在AMI發(fā)生之前，MPV可以作為AMI發(fā)生的預測因子。Kristensen等證實了AMI患者相對于不穩(wěn)定型心絞痛患者的出血時間更短，其原因是高MPV時所產生的大量凝血噁烷介導了該現(xiàn)象的發(fā)生［20］。而Kishk等的研究表明MPV與AMI發(fā)生時的梗塞面積和位置不相關，這進一步說明MPV的變化在AMI發(fā)生之前已經出現(xiàn)，MPV對AMI的預后具有重要的意義。

Angel等人研究了非ST段抬高急性冠狀動脈綜合征（nSTE－ACS）的預后與MPV的關系。在329個病例的研究中發(fā)現(xiàn)，患者臨床治療的前12個小時的MPV為11.0fl，顯著高于對照組的9.2fl（P＜0.01）。這表明MPV是心血管不利事件的顯著性預后因子［21］。

關于MPV與經皮冠狀動脈介入術（percutaneous coronary intervention，PCI）預后關系的研究，Goncalves［22］和Eisen［23］等人做了大量的相關工作。他們對大樣本進行調查后發(fā)現(xiàn)，患者在接受PCI后的數年后，MPV高的患者的死亡率顯著高于MPV低的患者，而且在發(fā)生心肌梗塞和血管再狹窄等復合終點事件的概率上，MPV高的患者也明顯高于其它患者。上述的研究證實：對于接受PCI治療后的患者，上升的MPV是包括死亡率等長期不利事件的一個有力的獨立預后預測因子。

3 MPV與冠心病關系的機理研究

盡管MPV的增加影響冠心病發(fā)展的準確生物學途徑尚未有準確的結論，但是已有研究者提出了多種可能的作用機理。大體積的血小板相對于小體積的血小板在單位體積中含有更多的血栓素A2和B2，并可以表達更多的糖蛋白IIb－IIIa受體，因而具有更高的代謝活性和酶促反應活性［24］。這種大體積的血小板對ADP響應后表現(xiàn)出更大的聚集活性，還可以降低環(huán)前列腺素在體外對聚集發(fā)生的抑制作用。而且，大體積的血小板密度大，含有更多的α顆粒，可以釋放更多的凝血物質，如血小板因子－4、P選擇素以及血小板衍生的生長因子等。這些因子對炎癥及內皮功能具有多種影響，并可促進細胞黏附、聚集和血管收縮，最終導致血栓的形成。此外，大體積的血小板常以網狀形式存在，這往往會降低雙抗血小板療法的療效［25］。

血小板體積的調控是一個多因子參與的過程。血小板體積是在巨核細胞生成及血小板形成過程中決定的，而且可能與血小板的形成時間相關。已有的研究表明，MPV與促血小板生成素、白介素－6以及調控巨核細胞倍數性和血小板數目的細胞因子具有正相關性。MPV與血小板數目之間的關系沒有確定的結論，但多數的研究表明血小板數目的增加與AMI、術后再狹窄以及長期死亡率之間沒有明顯相關性［26，27］。相反，多個研究證實，即使對血小板數目進行校正后，MPV與AMI及其它心血管事件之間也表現(xiàn)出了明顯的相關性［28，29］。

究竟MPV的升高會導致心血管疾病和急性冠狀動脈綜合癥的發(fā)生還是僅僅與之相關聯(lián)，現(xiàn)有的研究結果無法給出確切的答案。一種可能的情況是，MPV的升高先于AMI發(fā)生，而不是AMI所導致的結果。這是因為血小板的生命期為7－10天，絕大多數來源于在醫(yī)院治療期間患者的血小板樣品在發(fā)病之前已經在患者體內循環(huán)了。Martin等發(fā)現(xiàn)血小板的體積在患者出院6周后持續(xù)升高，這表明MPV的增大是慢性的而不是急性的過程［17］。

最近，在基因組范圍內的研究確定了與MPV有關的基因座［30］，這將有助于通過研究MPV、MPV的實際值以及心血管的表型與遺傳定子之間的關系來延伸MPV與冠心病之間關系的研究工作。隨著研究工作的不斷深入、研究方法的不斷發(fā)展，MPV在冠心病的預防及預后中的應用會不斷得以完善。

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