同型半胱氨酸的研究進(jìn)展

額爾敦其木格，趙麗榮

（內(nèi)蒙古自治區(qū)人民醫(yī)院保健所，內(nèi)蒙古呼和浩特010017）

同型半胱氨酸的研究進(jìn)展

額爾敦其木格，趙麗榮

（內(nèi)蒙古自治區(qū)人民醫(yī)院保健所，內(nèi)蒙古呼和浩特010017）

同型半胱氨酸是氨基酸代謝的中間產(chǎn)物，正常情況下體內(nèi)維持在一定范圍之內(nèi)，當(dāng)同型半胱氨酸升高時(shí)，會(huì)引起心腦血管疾?。疚闹饕透咄桶腚装彼嵫Y的病因、對(duì)人體的影響及其治療等方面做了綜述．

同型半胱氨酸；高血壓；動(dòng)脈粥樣硬化

0 引言

同型半胱氨酸（homocysteinemia，Hcy），是蛋氨酸和半胱氨酸代謝的中間產(chǎn)物，同時(shí)Hcy還能轉(zhuǎn)變?yōu)榈鞍彼岷桶腚装彼幔孩僖蕾嚲S生素B6，在相關(guān)酶催化下，Hcy轉(zhuǎn)變?yōu)榘腚装彼?；②Hcy經(jīng)過一些反應(yīng)轉(zhuǎn)化成蛋氨酸，這個(gè)反應(yīng)過程中需要維生素B12和甲基四氫葉酸，甲基四氫葉酸形成過程中需要維生素B2．所以體內(nèi)缺乏維生素B6、維生素B12、葉酸和維生素B2時(shí)，Hcy轉(zhuǎn)變成蛋氨酸和半胱氨酸的途徑受阻，Hcy在細(xì)胞內(nèi)蓄積，進(jìn)入血液引起高同型半胱氨酸血癥．Hcy參考值范圍不完全統(tǒng)一：健康人空腹血清Hcy參考值水平：4～12 μmol／L，Hcy＞15 μmol／L為高同型半胱氨酸血癥［1］．Hcy正常值范圍5～15 μmol／L，＞15 μmol／L為Hcy升高［2］．正常參考值：0～15 μmol／L，理想值為＜10 μmol／L，＞15 μmol／L為Hcy升高［11］．合并高同型半胱氨酸血癥的原發(fā)性高血壓叫H型高血壓．Hcy可以直接或間接導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，促進(jìn)血管平滑肌細(xì)胞增殖，影響低密度脂蛋白的氧化，增強(qiáng)血小板功能，促進(jìn)血栓形成．

1 高同型半胱氨酸血癥的病因

1．1 營(yíng)養(yǎng)不良 體內(nèi)缺乏維生素B6、維生素B12、葉酸和維生素B2時(shí)，Hcy水平會(huì)上升．人體血清Hcy濃度與維生素 B12及葉酸水平呈負(fù)相關(guān)［3-4］，由于B12是蛋氨酸合成酶之一［5］，且葉酸能夠?yàn)槿梭w提供甲基供體，當(dāng)人體缺乏這兩種物質(zhì)時(shí)會(huì)造成N5N10-亞甲基四氨葉酸還原酶和胱硫醚-β-合成酶活性降低，從而造成Hcy在人體內(nèi)不斷蓄積，最終導(dǎo)致高Hcy血癥．

1．2 遺傳因素 參與Hcy代謝的酶缺陷或突變會(huì)導(dǎo)致Hcy水平升高．

1．3 腎功能衰竭 原發(fā)性高血壓腎病患者Hcy水平顯著增高［6］，隨著高血壓腎損害的進(jìn)展，Hcy的水平逐漸增高，可用于評(píng)價(jià)高血壓患者腎損害的嚴(yán)重程度［7］．進(jìn)行血液透析的腎病患者的血中Hcy水平可達(dá)到正常人的2～4倍．

1．4 藥物、疾病 卡馬西平、氨甲喋呤、異煙肼等藥物和惡性腫瘤、甲狀腺功能低下、銀屑病等疾病會(huì)導(dǎo)致高同型半胱氨酸血癥．

1．5 過度運(yùn)動(dòng) 鍛煉身體或運(yùn)動(dòng)的時(shí)候，肝臟會(huì)產(chǎn)生肌酸以幫助肌肉的收縮，產(chǎn)生肌酸的一個(gè)副產(chǎn)品就是Hcy，長(zhǎng)時(shí)間大量運(yùn)動(dòng)會(huì)導(dǎo)致Hcy的增高．

1．6 其他 年齡、性別、吸煙、酗酒、過食脂肪、高度攝入咖啡、敵意、緊張、種族、雌激素缺乏等也可以不同程度地影響血漿Hcy水平［8］．高齡男性是高同型半胱氨酸血癥高危人群，高血壓患者Hcy水平隨著年齡增大而升高［9］，更年期女性高血壓患者Hcy水平隨著病情發(fā)展不斷升高［10］，男性的Hcy水平明顯高于女性［11］．

2 高同型半胱氨酸血癥對(duì)人體的影響

2．1 高同型半胱氨酸血癥引起動(dòng)脈粥樣硬化 Hcy

使動(dòng)脈的結(jié)構(gòu)蛋白（膠原蛋白、彈性蛋白及多糖蛋白）的含量改變，從而破壞血管壁的間質(zhì)成分彈性纖維與膠原纖維的動(dòng)態(tài)平衡，促進(jìn)膠原纖維的合成、彈性纖維的溶解，最終導(dǎo)致動(dòng)脈壁中的彈性纖維成分減少、膠原纖維增加，使平滑肌細(xì)胞增生，血管重構(gòu)［12］．Hcy能使氧自由基生成，導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，使動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞增生，從而促使低密度脂蛋白氧化，增加泡沫細(xì)胞的形成，同時(shí)激發(fā)血小板的黏附和聚集，導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化和血栓形成．Hcy降低血管內(nèi)皮細(xì)胞一氧化氮合成酶的活性，減少NO的合成，從而引起血管痙攣、缺血缺氧，使細(xì)胞變性、壞死［4］．高同型半胱氨酸血癥使血管內(nèi)皮功能障礙，微循環(huán)障礙和微血栓形成，使血管、血栓性疾病發(fā)生的危險(xiǎn)性增加［13］．高血壓患者的頸動(dòng)脈硬化與Hcy升高、VB12降低關(guān)系密切［14］．

2．2 Hcy與高血壓的發(fā)生、發(fā)展具有密切關(guān)系2003年首次提出“高血壓前期”概念［15］，高血壓前期患者是指血壓介于理想血壓和高血壓之間的人群，患者在高血壓前期時(shí)Hcy已經(jīng)升高，隨著Hcy水平的升高，血壓也升高［16］．在高血壓病患者中Hcy增高不僅使血管發(fā)生病理性改變［17］，還會(huì)加重血壓變異性［18］，這些是造成動(dòng)脈粥樣硬化的重要因素［19］，并且與動(dòng)脈粥樣硬化的病變程度相一致［20］，能反映疾病的病理?yè)p害程度［21］．所以說Hcy是高血壓病、心腦血管疾病發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素［22-23］，我國(guó)H型高血壓的比例高達(dá)75%［24］，應(yīng)該高度重視高血壓前期患者的Hcy水平，爭(zhēng)取早發(fā)現(xiàn)有高Hcy血癥的高血壓前期患者，早期有效地預(yù)防高血壓及其它心腦血管疾病的發(fā)生．

2．3 其他 高同型半胱氨酸血癥增加老年人的骨折率，Hcy妨礙膠原蛋白纖維與組織的連接，Hcy升高會(huì)增加老人的骨折率．高同型半胱氨酸血癥會(huì)導(dǎo)致認(rèn)知功能障礙．高Hcy可以導(dǎo)致阿爾茨海默氏病、精神分裂癥等．Hcy與心血管事件的發(fā)生有相關(guān)性．急性心肌梗死患者血Hcy升高［25］，Hcy可以預(yù)測(cè)心血管事件的發(fā)生［26］．

3 高半胱氨酸血癥的治療

3．1 食物治療 多食用富含維生素B6、維生素B12、葉酸的食物，如肉、乳及動(dòng)物肝臟等富含維生素B12；雞肉、肝、馬鈴薯、葵花子、油梨、香蕉等富含維生素B6；水果、蔬菜、麥麩、動(dòng)物肝臟等富含葉酸．

3．2 藥物治療 補(bǔ)充葉酸、維生素B6、維生素B12是最常見、經(jīng)濟(jì)、有效的方法［27］．治療H型高血壓時(shí)，在口服鈣離子拮抗劑、β受體阻滯劑等降壓藥的基礎(chǔ)上加用葉酸、維生素B6、維生素B12．馬來酸依那普利葉酸片能降低血壓，同時(shí)還能降低Hcy［28］．葉酸和維生素B12通過降低Hcy能夠改善患者認(rèn)知功能［29］．治療腎功能衰竭時(shí)加用抗氧化藥物，如維生素E、維生素C來對(duì)抗高半胱氨酸通過氧化導(dǎo)致的血管內(nèi)皮的損傷，對(duì)血管起到保護(hù)作用．通過補(bǔ)充肌酸來減少Hcy在體內(nèi)的產(chǎn)生．B12補(bǔ)充劑則可以有效改善膠原蛋白，防治因高Hcy血癥導(dǎo)致的骨折．另外，改善不良生活習(xí)慣，如戒煙限酒、減肥、避免過度運(yùn)動(dòng)、保持樂觀心態(tài)等亦能起到預(yù)防、緩解高半胱氨酸血癥的作用．

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R543

A

2095-6894（2015）06-130-03

2015-04-22；接受日期：2015-05-05

內(nèi)蒙古自治區(qū)自然科學(xué)基金（2013MS11121）

額爾敦其木格．碩士，主任醫(yī)師．研究方向：原發(fā)性高血壓患者靶器官損害與相關(guān)因子．E-mail：qmg1964＠163．com