培門冬酶注射液致過敏性休克1例

洪雪佩，潘婧婧，季林梅，方香

（1.溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院，浙江 溫州，325000；2溫州市龍灣區(qū)瑤溪街道社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心，浙江 溫州，325000）

培門冬酶注射液致過敏性休克1例

洪雪佩1，潘婧婧2，季林梅1，方香1

（1.溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院，浙江 溫州，325000；2溫州市龍灣區(qū)瑤溪街道社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心，浙江 溫州，325000）

1例2歲男童因急性淋巴細胞白血病第3次給予VDLDex（長春新堿+柔紅霉素+培門冬酶+地塞米松）方案化療。培門冬酶注射液1425 IU肌肉注射約5分鐘后出現(xiàn)過敏性休克表現(xiàn)，經(jīng)腎上腺素、地塞米松，異丙嗪，吸氧和心電監(jiān)護等治療，過敏癥狀消失，4小時后癥狀完全緩解。

急性淋巴細胞白血??；培門冬酶；過敏性休克

左旋門冬酰胺酶[1]（L-Asp）是兒童急性淋巴細胞白血?。ˋLL）的重要化療藥物之一，但其不良反應(yīng)多，有報道稱曾出現(xiàn)喉頭水腫等危重情況[2]。與L-Asp比較，培門冬酶（PEG-Asp）注射液[3]不良反應(yīng)小、給藥間隔時間長，可減少患兒注射次數(shù)，目前臨床上常用其代替L-Asp。2007年以來溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院應(yīng)用PEG-Asp治療ALL 69例，均收到了比較滿意的療效。其中有1例在用藥過程中出現(xiàn)了過敏性休克，經(jīng)過積極搶救和精心護理，患兒轉(zhuǎn)危為安，現(xiàn)報道如下。

1 病例介紹

患兒，男，2歲，體質(zhì)量12.5kg，確診為“急性淋巴細胞白血病”5個月，于2012年10月9日收入溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院準備行第3次化療，既往無藥物和食物過敏史。第1、2次化療方案均為VDLDex（注射用硫酸長春新堿1.7mg+注射用鹽酸柔紅霉素17mg，靜脈注射，d1，d8；培門冬酶注射液1425IU，肌肉注射，d1；醋酸地塞米松片1.125mg，口服2周）。查體：神志清楚，發(fā)育正常，呼吸平穩(wěn)，心律齊，面色蒼白，全身皮膚無出血點，全身淺表淋巴結(jié)無腫大，體溫36.5℃，脈搏102次/min，呼吸25次/min，血壓104/65mmHg，SpO299%。2012年10月10日行第3次化療，方案、劑量同前2次。12點15分患兒肌肉注射培門冬酶注射液1425IU（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司），5分鐘后患兒前胸及雙上肢出現(xiàn)風(fēng)團樣皮疹，口唇發(fā)紺，煩躁不安，呼吸困難，大汗淋漓，四肢冰涼，血壓監(jiān)測不出，脈搏76次/min，呼吸45次/min，SpO283%?？紤]為培門冬酶注射液過敏，立即予面罩氧氣10L/min吸入，鹽酸腎上腺素注射液1mg靜脈注射，鹽酸異丙嗪注射液25mg肌肉注射，地塞米松磷酸鈉注射液5mg靜脈注射，0.9%氯化鈉溶液250mL靜脈滴注，并予心電監(jiān)護。用藥5分鐘后，患兒呼吸困難緩解，口唇微紺，脈搏98次/min，呼吸28次/min，SpO293%，血壓上升至83/45mmHg，予鹽酸多巴胺注射液10μg/（kg·min）靜脈維持；1小時后神志清楚，皮疹漸消退，BP 92/49mmHg，SpO295%，調(diào)節(jié)鹽酸多巴胺注射液5μg/（kg·min）靜脈維持，鼻導(dǎo)管氧氣3L/ min吸入；4小時后癥狀完全緩解，脈搏110次/ min，呼吸23次/min，血壓101/53mmHg，SpO295%，予停氧、停輸液及心電監(jiān)護，其余化療藥物繼續(xù)使用，未再發(fā)生過敏反應(yīng)。

2 討論

培門冬酶注射液于1994年在美國上市，是一種水溶性、人工合成的化學(xué)聚合體聚乙二醇（PEG）與門冬酰氨酶蛋白共價結(jié)合而制得的酶制劑，保留了門冬酰胺酶的生物活性，降低和消除了由免疫系統(tǒng)造成的過敏反應(yīng)等不良反應(yīng)。

PEG-Asp半衰期為5.5～7天，代謝時間較長，大約相當于L-Asp的5倍，使應(yīng)用劑量和頻率大大減少，是治療急性淋巴細胞白血病的安全藥，但仍不能避免過敏反應(yīng)的發(fā)生[4]。李穎等[5]報道，多次使用同一制劑，過敏反應(yīng)的發(fā)生率可高達25%～30%，此藥與潑尼松等合用可降低過敏反應(yīng)發(fā)生率[6]。

本例患兒既往無藥物和食物過敏史，前兩個療程按照VDLDex方案治療，均無過敏反應(yīng)發(fā)生，第3個療程第1天肌注培門冬酶注射液1425IU后5分鐘，前胸及雙上肢出現(xiàn)皮疹、口唇發(fā)紺、煩躁不安、呼吸困難及血壓下降等過敏性休克的表現(xiàn)，經(jīng)腎上腺素、地塞米松，異丙嗪，吸氧和心電監(jiān)護等治療，過敏癥狀消失，其余化療藥物繼續(xù)使用，未再發(fā)生類似反應(yīng)，考慮本例的過敏反應(yīng)為培門冬酶引起。培門冬酶首次用藥或多次用藥都應(yīng)密切觀察患兒的用藥反應(yīng)，以便及早發(fā)現(xiàn)藥物帶來的不良反應(yīng)。

[1] 劉維，郭海霞，徐宏貴，等.不同來源門冬酰胺酶在兒童急性淋巴細胞白血病應(yīng)用的對照研究.中國小兒血液與腫瘤雜志，2013，18（2）：18

[2] 林全德，左文麗，杜建偉，等.培門冬酶治療兒童急性淋巴細胞白血病臨床觀察.中國實用醫(yī)藥，2012，7（31）：278

[3] 王岳，李學(xué)榮，仲任，等.培門冬酶和左旋門冬酰胺酶治療兒童急性淋巴細胞白血病的療效和安全性.藥物不良反應(yīng)雜志，2011，13（5）：278

[4] 李曉媛，陳建華，吳梧桐，等.PEG-L-天冬酰胺酶的臨床研究近況.藥學(xué)進展，2009，33（11）：503

[5] 李穎，憲瑩，蘇庸春，等.培門冬酶在兒童急性淋巴細胞白血病臨床應(yīng)用中的安全性評估.中國小兒血液與腫瘤雜志，2012，17（4）：157

[6] 郭鵬菊，趙春玲，楊秀瑾，等.培門冬酶治療急性淋巴細胞性白血病的護理.解放軍護理雜志，2012，29（8B）：48