中等劑量卡培他濱單藥治療老年轉(zhuǎn)移性乳腺癌的臨床觀察

龐 慧，楊 曉，聶芳芳

(焦作市第二人民醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，河南 焦作454001)

乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤之一，且目前發(fā)病率呈上升趨勢。轉(zhuǎn)移性乳腺癌的主要治療辦法以全身化療為主，而老年轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者因合并多種慢性病，不能夠應(yīng)用強(qiáng)度較大的兩藥或三藥聯(lián)合化療方案?？ㄅ嗨麨I進(jìn)入人體后，通過三聯(lián)酶促反應(yīng)，在羧酸酯酶、胞嘧啶脫氨酶、胸苷磷酸化酶的先后作用下最終轉(zhuǎn)化為5－氟尿嘧啶，其治療晚期乳腺癌有較好的療效，常規(guī)推薦劑量為每天2 500 mg·m－2，但是老年患者應(yīng)用此劑量治療時(shí)，雖可帶來不錯(cuò)的臨床療效，但是不能耐受相應(yīng)的毒副反應(yīng)，需降低劑量為1 600 ～2 000 mg·m－2。本研究發(fā)現(xiàn)在降低劑量后，療效未下降，但毒副反應(yīng)明顯減輕，患者更容易接受，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2011年8月至2014年10月就診于我科的老年轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者39 例，年齡65 ～86 歲，中位年齡73 歲，所有患者經(jīng)組織病理學(xué)確診，由影像學(xué)檢查確定為晚期，PS 評分＜2 分，預(yù)計(jì)生存時(shí)間＞3 個(gè)月，無嚴(yán)重肝、腎疾病及心腦血管疾病。

1.2 治療方法 所有患者每天口服卡培他濱2 000 mg·m－2，分2 次口服，連用14 d，休息7 d，每21 d 重復(fù)，直到疾病進(jìn)展，最多6 周期。

1.3 療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 每2 周期評價(jià)療效1 次，參照RECIST 療效判定標(biāo)準(zhǔn)對可測量病灶進(jìn)行療效評價(jià)。完全緩解(CR):所有病灶完全消失至少維持4 周;部分緩解(PR):所有病灶最長垂直交叉直徑之和至少減少30%，至少維持4 周;疾病穩(wěn)定(SD):所有病灶最長垂直交叉直徑之和有減少但達(dá)不到部分緩解的標(biāo)準(zhǔn)或是有增加但達(dá)不到進(jìn)展的標(biāo)準(zhǔn);疾病進(jìn)展(PD):所有病灶最長垂直交叉直徑之和至少增加20%，或是出現(xiàn)新的病灶。以CR +PR 計(jì)算總有效率，以CR +PR +SD 計(jì)算疾病控制率。腫瘤進(jìn)展時(shí)間是指患者自接受治療之日起至腫瘤進(jìn)展或患者臨床死亡的時(shí)間。

1.4 隨訪 截止到2014年10月，所有患者均治療結(jié)束，7 例患者死亡，1 例失訪，余31 例患者隨訪期內(nèi)仍存活。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 使用SPSS 10.0 進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，生存分析用Kaplan-Meier 法，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 療效 全組39 例老年轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者中，CR 0 例，PR 9 例，SD 25 例，PD 5 例，總有效率23.1%，腫瘤控制率87.2%，中位腫瘤進(jìn)展時(shí)間7.6 個(gè)月。

2.2 毒副反應(yīng) 毒副反應(yīng)有:I、Ⅱ度手足綜合征14例(35.9%)，I、Ⅱ度骨髓抑制9 例(23.1%)，I度腹瀉2 例(5.1%)，I度消化道反應(yīng)1 例(2.6%)。

3 討論

對于老年轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者，最主要的治療原則是以內(nèi)科為主的多學(xué)科治療?？ㄅ嗨麨I口服后在肝臟轉(zhuǎn)化成5－脫氧－5 氟胞嘧啶，再經(jīng)嘧啶核苷酸脫氨酶作用轉(zhuǎn)變成為5－脫氧－5 氟尿嘧啶，最后在胸嘧啶磷酸化酶作用下水解為5－氟尿嘧啶。由于胸嘧啶磷酸化酶在乳腺癌細(xì)胞中的含量較高，所以該藥物對乳腺癌有較好療效［1］。從臨床資料可知，單藥卡培他濱(2 500 mg·m－2)治療乳腺癌的有效率為15% ～37%，中位腫瘤進(jìn)展時(shí)間為6 個(gè)月［2］，但是大概有1/3至1/2 的患者不能耐受手足綜合征，尤其是老年患者，發(fā)生手足綜合征的比例更高［3］。故卡培他濱的有效、低毒的安全劑量成為目前研究的熱點(diǎn)。有研究表明，不同劑量的卡培他濱治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌的毒副反應(yīng)及療效，中等劑量與正常劑量相比，療效相當(dāng)，而毒副反應(yīng)明顯下降［4－5］。本研究中對于老年患者，得出了相似的結(jié)論。正常劑量卡培他濱(2 500 mg·m－2)治療時(shí)，手足綜合征的發(fā)生率為55% ～71%［6］，在本研究中，手足綜合征的發(fā)生率明顯降低。這是因?yàn)槭肿憔C合征是劑量限制性毒副反應(yīng)，降低劑量其發(fā)生率明顯降低。在本研究中，老年患者應(yīng)用卡培他濱治療時(shí)，降低劑量從而發(fā)現(xiàn)其毒副反應(yīng)大大降低，增加了老年患者的耐受性和依從性。

綜上所述，中等劑量卡培他濱治療老年轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者，可以獲得較好的臨床療效，而毒副反應(yīng)明顯降低，安全性好，值得在老年患者中推廣應(yīng)用。

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