不同劑量阿托伐他汀對經(jīng)皮冠狀動脈介入治療后主要不良心血管事件的影響

王顯利，廉秋芳，王雅寧，李雪杰，李艷，王璇

? 論著 ?

不同劑量阿托伐他汀對經(jīng)皮冠狀動脈介入治療后主要不良心血管事件的影響

王顯利，廉秋芳，王雅寧，李雪杰，李艷，王璇

目的探討不同劑量阿托伐他汀對經(jīng)皮冠狀動脈介入（PCI）治療后血脂和心血管事件的影響。方法選擇2012年6月～2014年1月于延安大學咸陽醫(yī)院心內科收治的不穩(wěn)定型心絞痛（unstable angina，UA）患者120例。隨機分為兩組，40 mg組62例，其中男性32例，女性30例，平均年齡（52.10 ±10.55）歲；20 mg組58例，其中男性30例，女性28例，平均年齡（51.09±9.54）歲。分別于PCI治療前給予阿托伐他汀20 mg和40 mg，PCI治療后繼續(xù)服用阿托伐他汀。比較兩組患者治療前、治療后1個月、6個月總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、三酰甘油（TG）及高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）水平、主要不良心血管事件及不良反應的發(fā)生情況。結果與本組術前比較，兩組PCI術后1個月、6個月TC、LDL-C、TG降低，差異有統(tǒng)計學意義（P均＜0.05）。與20 mg組比較，40 mg組PCI術后6個月TC，術后1個月及6個月LDL-C、TG降低，差異有統(tǒng)計學意義（P均＜0.05）。PCI后6個月內40 mg組主要不良心血管事件發(fā)生率為8.1%，20 mg組為13.8%，兩組差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。40 mg組出現(xiàn)肝功能異常2例，20 mg組1例，未出現(xiàn)橫紋肌溶解等不良反應，兩組不良反應發(fā)生率差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。結論阿托伐他汀降低經(jīng)皮冠狀動脈介入術后患者血脂，但使用40 mg患者較20 mg術后主要不良心血管事件減少。

阿托伐他汀；經(jīng)皮冠狀動脈介入術后；主要不良心血管事件

冠狀動脈硬化性心臟?。ü谛牟。┦亲畛Ｒ姷男难芗膊≈?，冠心病的發(fā)生與高脂血癥密切相關[1]。流行病學調查顯示，膽固醇水平每升高1%，冠心病患病率或病死率增加2%[2,3]。通過降低血脂水平可顯著降低冠心病的發(fā)生，因此控制血脂至關重要[4]。他汀類藥物是臨床常用的調血脂藥物，通過降低低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平，可明顯降低心血管事件、住院率和心血管病死亡率。但仍有約70%患者療效較差，為進一步提高療效，有研究提出應用較大劑量的他汀類藥物，但增大劑量其不良反應或毒副作用也可能增加。所以既要考慮降脂療效，還要考慮副作用[5]。因此，本研究以經(jīng)皮冠狀動脈介入（PCI）治療的患者為研究對象，觀察不同劑量阿托伐他汀對其治療后血脂和主要不良心血管

事件的影響，以期為阿托伐他汀的應用劑量提供借鑒?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象和分組選擇2012年6月～2014年1月延安大學咸陽醫(yī)院心內科收治的不穩(wěn)定型心絞痛（UA）患者120例，所有患者經(jīng)臨床癥狀、心電圖、心肌酶等檢查確診。隨機分為兩組，40 mg組62例，其中男性32例，女性30例，平均年齡（52.10±10.55）歲；20 mg組58例，其中男性30例，女性28例，平均年齡（51.09±9.54）歲。排除標準：依從性差的患者；合并心、腦、肝、腎和造血系統(tǒng)等嚴重原發(fā)性疾?。蝗焉锲?、哺乳期婦女。

1.2 治療方法兩組患者均予以拜阿司匹林、氯吡格雷、ACEI、ARB等藥物治療，控制血壓和血糖。40 mg組在PCI術前7 d給予阿托代他?。ㄝx瑞制藥有限公司，國藥準字號H20051408）40 mg口服，1/日，PCI術后繼續(xù)口服阿托代他汀40 mg，1/日，持續(xù)時間1個月，之后長期服用他汀類藥物治療，將LDL-C長期控制在70 mg/dl（1.8 mmol/L）以下。20 mg組PCI術前7 d給予阿托代他汀20 mg口服，1/日，PCI術后繼續(xù)口服阿托代他汀20 mg，1/日，持續(xù)時間1個月，之后長期服用他汀類藥物治療，將LDL-C控制在70 mg/dl（1.8 mmol/L）以下。

1.3 觀察指標檢測PCI術前、術后1個月、6個月血脂，包括總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇、三酰甘油（TG）及高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）水平的變化。記錄治療后6個月內主要不良心血管事件的發(fā)生及不良反應情況，主要不良心血管事件包括心絞痛或心肌梗死、短暫性腦缺血發(fā)作或缺血性腦卒中及心血管相關的死亡。

1.4 統(tǒng)計學方法應用SPSS 17.0統(tǒng)計學軟件，計量資料采用均數(shù)±標準差（±s）表示，兩組間比較采用t檢驗，多組間比較采用單因素方差分析，計數(shù)資料用例數(shù)百分比表示，組間比較采用卡方檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組血脂情況比較與本組術前比較，兩組PCI術后1個月、6個月TC、LDL-C、TG降低，差異有統(tǒng)計學意義（P均＜0.05）。與20 mg組比較，40 mg組PCI術后6個月TC，術后1個月、6個月LDL-C、TG降低，差異有統(tǒng)計學意義（P均＜0.05）（表1）。

2.2 兩組術后6個月內主要不良心血管事件發(fā)生情況比較PCI術后6個月內40 mg組主要不良心血管事件發(fā)生率為8.1%，20 mg組為13.8%，兩組差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）（表2）。

2.3 兩組不良反應發(fā)生情況比較40 mg組出現(xiàn)肝功能異常2例，20 mg組1例，未出現(xiàn)橫紋肌溶解等不良反應，兩組不良反應發(fā)生率差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

3 討論

隨著生活水平的提高，冠心病的發(fā)病率、死亡率有明顯上升趨勢。在高血脂、高血壓、肥胖、吸煙和糖尿病等眾多冠心病危險因素中，高血脂與冠心病發(fā)生直接相關。研究顯示，血漿TC、LDL-C、TG水平升高可促進動脈粥樣硬化形成，是心血管疾病發(fā)生的危險因素，而HDL-C水平升高則與心血管疾病風險的降低相關[6-9]。

研究發(fā)現(xiàn)[10]，對于有無冠心病或高脂血癥的患者，他汀類藥物均可降低冠狀動脈事件的相對危險。阿托伐他汀是HMG-CoA還原酶的選擇性、競爭性抑制劑，通過抑制肝臟內HMG-CoA還原酶及膽固醇的合成而降低血漿TC、LDL-C、TG水平，并通過增加肝臟細胞表面的LDL受體數(shù)增強LDL-C的攝取和分解代謝；也降低低密度脂蛋白生成和低密度脂蛋白顆粒數(shù)，同時可降低某些純合子型家族性高膽固醇血癥患者的低密度脂蛋白膽固醇水平。

本研究結果顯示，40 mg組阿托伐他汀治療后心血管事件的發(fā)生率降低，機制可能為大劑量阿托伐他汀能夠在短時間內提高血漿藥物濃度，改

善血脂代謝紊亂，抑制全身炎癥的反應，進而降低心血管事件。應用他汀類藥物的不良反應主要有肝腎功能損害、肌損害，兩組患者治療后6個月內不良反應發(fā)生率無明顯差異。

本研究病例數(shù)有限，仍存在較多不足，如未囊括所有可能與主要心血管事件再發(fā)風險相關的因素，如年齡、性別、藥物等。且有研究表明，年齡、性別或其他藥物的應用等都與經(jīng)皮冠狀動脈介入術后患者主要心血管事件再發(fā)相關[11-15]。因此本研究結論僅供借鑒，有待進一步前瞻性、大規(guī)模、多中心的臨床研究來加以證實。

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Influence of atorvastatin in different doses on major adverse cardiovascular events after percutaneous coronary intervention

*WANG Xian-li, LIAN Qiu-fang, WANG Ya-ning, LI Xue-jie, LI Yan, WANG Xuan.*Department of Cardiology, Xianyang Hospital, Yan'an University, Xianyang 712000, China.

ObjectiveTo investigate the influence of atorvastatin in different doses on blood fat and major adverse cardiovascular events (MACE) after percutaneous coronary intervention (PCI).MethodsThe patients with unstable angina pectoris (UAP) were chosen (n=120) from Jun. 2012 to Jan. 2014, and randomly divided into 40-mg group (n=62, male 32, female 30 and average age=52.10±10.55) treated with 40 mg atorvastatin and 20-mg group (n=58, male 30, female 28 and average age=51.09±9.54) treated with 20 mg atorvastatin before PCI, and continuously given atorvastatin after PCI. The levels of TC, LDL-C, TG and HDL-C, and incidence of MACE and adverse reactions were compared in 2 groups before, 1 m and 6 m after treatment.ResultsThe levels of TC, LDL-C and TG decreased in 2 groups 1 m and 6 m after PCI (all P＜0.05). The level of TC decreased 6 m after PCI, and levels of LDL-C and TG decreased 1 m and 6 m after PCI in 40-mg group compared with 20-mg group (all P＜0.05). The incidence of MACE was 8.1% in 40-mg group and 13.8% in 20-mg group within 6 m after PCI (P＜0.05). There were 2 patients with abnormal liver function in 40-mg group and 1 in 20-mg group, and there was no case of rhabdomyolysis or other adverse reactions observed in 2 group (P＞0.05).ConclusionAtorvastatin can reduce the level of blood fat in UAP patients after PCI, and the incidence of MACE decreases in patients with 40 mg atorvastatin than that in those with 20 mg atorvastatin.

Atorvastatin; After percutaneous coronary intervention; Major adverse cardiovascular events

R816.2

A

1674-4055(2015)05-0679-03

2015-05-06）

（責任編輯：姚雪莉）

712000 咸陽,延安大學咸陽醫(yī)院心內科

王顯利,E-mail:wangxianli_4109@163.com

10.3969/j.issn.1674-4055.2015.05.30