ABO血型不相合造血干細(xì)胞移植后輸血1例

沈羽蘭等

【摘要】目的：討論ABO血型不相合造血干細(xì)胞移植后輸血結(jié)局，為臨床特殊血型鑒定和輸血提供理論基礎(chǔ)。方法：鹽水介質(zhì)試管法正反定型。結(jié)果：B供A造血干細(xì)胞移植后受者紅細(xì)胞血型由A型轉(zhuǎn)變?yōu)楣┱哐虰型，但不出現(xiàn)相應(yīng)抗-A抗體。結(jié)論：ABO血型不相合造血干細(xì)胞移植后受者紅細(xì)胞血型轉(zhuǎn)變?yōu)楣┱哐?，而不出現(xiàn)相對(duì)應(yīng)抗-A（B）抗體，如此ABO正反定型不一致的情況按轉(zhuǎn)變后血型輸血。

【關(guān)鍵詞】干細(xì)胞移植；ABO血型不合；輸血

【中圖分類號(hào)】R4577【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】 A【文章編號(hào)】1007-8517（2014）12-0128-02

造血干細(xì)胞移植是目前治療血液腫瘤的最佳手段之一，造血干細(xì)胞移植是將供者正常造血干細(xì)胞移植入患者體內(nèi)，供者和受者HLA配型相合能夠顯著提高移植的成功率，但由于HLA和ABO血型遺傳基因位于不同染色體上，ABO血型抗原不依賴HLA基因復(fù)合體遺傳，故ABO血型不合可以進(jìn)行骨髓移植[1]。如果移植成功，受者的血型會(huì)轉(zhuǎn)變?yōu)楣┱哐?。筆者在工作中發(fā)現(xiàn)一例干細(xì)胞移植后患者正反定型不符的情況，現(xiàn)總結(jié)如下。

1病例資料

患者張某，女，45歲， 2013年1月15日因明顯頭暈乏力2月，發(fā)熱2天至昆山市第一人民醫(yī)院就診，血常規(guī)WBC 59×106 /L，Hb35g/L ，PLT4×109/L ?；颊?年前至蘇州大學(xué)附屬第一醫(yī)院確診急性單核細(xì)胞白血病M5，化療達(dá)緩解后行異基因全相合造血干細(xì)胞移植術(shù)，術(shù)后多次行骨穿、染色體、細(xì)胞嵌合率等相關(guān)檢查均為完全緩解狀態(tài)。2012年8月患者出現(xiàn)帶狀皰疹病毒感染，經(jīng)抗病毒治療好轉(zhuǎn)，2012年9月復(fù)查骨髓示原始細(xì)胞10%左右，未予治療。2012年10月復(fù)查骨髓示原始細(xì)胞6%左右，予達(dá)珂化療5d后復(fù)查骨髓示原始細(xì)胞30%左右，后停用一切藥物治療。結(jié)合臨床，需要輸血，血型鑒定時(shí)正反不符，送至本實(shí)驗(yàn)室。

3討論

目前供受者ABO血型不合的骨髓移植占全部異基因造血干細(xì)胞移植病例的20%～30%[2]，一般ABO血型不合造血干細(xì)胞移植包括主要不相合移植（指受者血漿中含凝集素對(duì)抗供者紅細(xì)胞，如A/B→O）、次要不相合移植（指供者血漿中含凝集素對(duì)抗受者紅細(xì)胞，如O→A/B）和主次要均不相合移植（指同時(shí)存在上述情況，如B/A→A/B）[3]。移植期間及移植后患者血型會(huì)逐漸發(fā)生變化。如果移植成功，受者的紅細(xì)胞血型最終會(huì)轉(zhuǎn)變?yōu)楣┱叩难汀?/p>

相應(yīng)的抗體，其原因可能有三：①可能是植活的供者淋巴細(xì)胞對(duì)受者的血型抗原產(chǎn)生了持續(xù)性的免疫耐受（即受者免疫功能尚未成熟時(shí)，異型血細(xì)胞進(jìn)入胚胎中，體內(nèi)引起對(duì)異型細(xì)胞產(chǎn)生抗體的免疫細(xì)胞克隆受抑制）因而檢測(cè)不到相應(yīng)的抗體[10-11]；②可能是受者在移植前大劑量的放化療使其免疫系統(tǒng)受到抑制，而移植后雖然免疫系統(tǒng)已重建，但因預(yù)防移植物抗宿主病使用的藥物仍使其免疫系統(tǒng)受到抑制，從而使受者產(chǎn)生各類免疫球蛋白包括抗體的能力降低[4，7，11]；③也可能受者原有的各組織細(xì)胞上ABO抗原和血液中的血型物質(zhì)，不斷中和植活的供者淋巴細(xì)胞新產(chǎn)生的血清凝集素，使其不能被檢出[11]。雖然移植后血清中檢測(cè)不到相應(yīng)的抗體，但根據(jù)田愛民[4]、何靜[7]觀察研究報(bào)道，在移植手術(shù)后的某一時(shí)期可見Coombs試驗(yàn)的DAT試驗(yàn)呈陽性，何靜報(bào)道[7]在DAT試驗(yàn)（4+）時(shí)監(jiān)測(cè)到放散液中同時(shí)存在受者血型對(duì)應(yīng)的抗體抗-B和供者血型對(duì)應(yīng)的抗體抗-A，由此可見，在受者血型向供者血型轉(zhuǎn)變的某一段時(shí)期，會(huì)存在相應(yīng)的抗-A或抗-B抗體，從而使受者、供者的紅細(xì)胞致敏。文獻(xiàn)資料顯示觀察期最長(zhǎng)為移植后155d仍未出現(xiàn)抗體，本例患者移植2年后仍未測(cè)得對(duì)應(yīng)抗體，免疫耐受移植后受者紅細(xì)胞血型對(duì)應(yīng)的血清抗體是長(zhǎng)期消失還是經(jīng)過某一階段會(huì)再出現(xiàn)，還有待進(jìn)一步的研究。

參考文獻(xiàn)

[1]莊文.現(xiàn)代輸血與臨床應(yīng)用[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，1998，132-139.

[2]Zhang C ，Zhang X ，Chen XH，et al.Factors influencing engraftment in HLA-haploidentical/mismatch related transplantation with combined granulocyte-colony stimulating factor-mobilized peripheral blood and bone marrow for patients with leukemia[J].Transfus Aphere Sci，2011，44（3）：249-225.

[3]張曦，張誠(chéng).造血干細(xì)胞移植中的輸血相關(guān)問題[J].中國(guó)輸血雜志，2013，26（3）：103-105.

[4]田愛民，江志生.ABO血型不合異基因骨髓移植后血型轉(zhuǎn)變觀察1例[J].中國(guó)輸血雜志，2002，15（5）：355.

[5]陸榮，閆石.ABO血型次要不合外周血干細(xì)胞移植后早期血型改變1例[J].中國(guó)輸血雜志，2003，16（6）：424-425.

[6]金哈斯，魯燕霞.ABO血型不合外周血造血干細(xì)胞移植10例[J].中國(guó)組織工程研究與臨床康復(fù)，2011，15（40）：7593-7596.

[7]何靜，陳方祥.ABO血型不合同種異基因造血干細(xì)胞移植后血型轉(zhuǎn)變1例[J].臨床輸血與檢驗(yàn)，2003，5（1）：66-67.

[8]呂先萍，李建英.ABO血型不合臍血移植后血清抗體轉(zhuǎn)變9例觀察[J].鄭州大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），2004，39（6）：1107-1108.

[9]劉達(dá)莊.免疫血液學(xué)[M].上?？茖W(xué)技術(shù)出版社，2002：34.

[10]Wernet D，Mayer G ，Isoagglutinins after bone marrow transplantation with minoe ABO incompatibility[J].Beitr Infusionsther，1992，30：359.

[11]衛(wèi)玉芝， 許偉.ABO血型檢測(cè)在異基因造血干細(xì)胞中的應(yīng)用及移植后的輸血[J].中國(guó)醫(yī)藥指南，2012，10（18）：1-3.

（收稿日期：20140422）endprint

【摘要】目的：討論ABO血型不相合造血干細(xì)胞移植后輸血結(jié)局，為臨床特殊血型鑒定和輸血提供理論基礎(chǔ)。方法：鹽水介質(zhì)試管法正反定型。結(jié)果：B供A造血干細(xì)胞移植后受者紅細(xì)胞血型由A型轉(zhuǎn)變?yōu)楣┱哐虰型，但不出現(xiàn)相應(yīng)抗-A抗體。結(jié)論：ABO血型不相合造血干細(xì)胞移植后受者紅細(xì)胞血型轉(zhuǎn)變?yōu)楣┱哐?，而不出現(xiàn)相對(duì)應(yīng)抗-A（B）抗體，如此ABO正反定型不一致的情況按轉(zhuǎn)變后血型輸血。

【關(guān)鍵詞】干細(xì)胞移植；ABO血型不合；輸血

【中圖分類號(hào)】R4577【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】 A【文章編號(hào)】1007-8517（2014）12-0128-02

造血干細(xì)胞移植是目前治療血液腫瘤的最佳手段之一，造血干細(xì)胞移植是將供者正常造血干細(xì)胞移植入患者體內(nèi)，供者和受者HLA配型相合能夠顯著提高移植的成功率，但由于HLA和ABO血型遺傳基因位于不同染色體上，ABO血型抗原不依賴HLA基因復(fù)合體遺傳，故ABO血型不合可以進(jìn)行骨髓移植[1]。如果移植成功，受者的血型會(huì)轉(zhuǎn)變?yōu)楣┱哐汀９P者在工作中發(fā)現(xiàn)一例干細(xì)胞移植后患者正反定型不符的情況，現(xiàn)總結(jié)如下。

1病例資料

患者張某，女，45歲， 2013年1月15日因明顯頭暈乏力2月，發(fā)熱2天至昆山市第一人民醫(yī)院就診，血常規(guī)WBC 59×106 /L，Hb35g/L ，PLT4×109/L ?；颊?年前至蘇州大學(xué)附屬第一醫(yī)院確診急性單核細(xì)胞白血病M5，化療達(dá)緩解后行異基因全相合造血干細(xì)胞移植術(shù)，術(shù)后多次行骨穿、染色體、細(xì)胞嵌合率等相關(guān)檢查均為完全緩解狀態(tài)。2012年8月患者出現(xiàn)帶狀皰疹病毒感染，經(jīng)抗病毒治療好轉(zhuǎn)，2012年9月復(fù)查骨髓示原始細(xì)胞10%左右，未予治療。2012年10月復(fù)查骨髓示原始細(xì)胞6%左右，予達(dá)珂化療5d后復(fù)查骨髓示原始細(xì)胞30%左右，后停用一切藥物治療。結(jié)合臨床，需要輸血，血型鑒定時(shí)正反不符，送至本實(shí)驗(yàn)室。

3討論

目前供受者ABO血型不合的骨髓移植占全部異基因造血干細(xì)胞移植病例的20%～30%[2]，一般ABO血型不合造血干細(xì)胞移植包括主要不相合移植（指受者血漿中含凝集素對(duì)抗供者紅細(xì)胞，如A/B→O）、次要不相合移植（指供者血漿中含凝集素對(duì)抗受者紅細(xì)胞，如O→A/B）和主次要均不相合移植（指同時(shí)存在上述情況，如B/A→A/B）[3]。移植期間及移植后患者血型會(huì)逐漸發(fā)生變化。如果移植成功，受者的紅細(xì)胞血型最終會(huì)轉(zhuǎn)變?yōu)楣┱叩难汀?/p>

相應(yīng)的抗體，其原因可能有三：①可能是植活的供者淋巴細(xì)胞對(duì)受者的血型抗原產(chǎn)生了持續(xù)性的免疫耐受（即受者免疫功能尚未成熟時(shí)，異型血細(xì)胞進(jìn)入胚胎中，體內(nèi)引起對(duì)異型細(xì)胞產(chǎn)生抗體的免疫細(xì)胞克隆受抑制）因而檢測(cè)不到相應(yīng)的抗體[10-11]；②可能是受者在移植前大劑量的放化療使其免疫系統(tǒng)受到抑制，而移植后雖然免疫系統(tǒng)已重建，但因預(yù)防移植物抗宿主病使用的藥物仍使其免疫系統(tǒng)受到抑制，從而使受者產(chǎn)生各類免疫球蛋白包括抗體的能力降低[4，7，11]；③也可能受者原有的各組織細(xì)胞上ABO抗原和血液中的血型物質(zhì)，不斷中和植活的供者淋巴細(xì)胞新產(chǎn)生的血清凝集素，使其不能被檢出[11]。雖然移植后血清中檢測(cè)不到相應(yīng)的抗體，但根據(jù)田愛民[4]、何靜[7]觀察研究報(bào)道，在移植手術(shù)后的某一時(shí)期可見Coombs試驗(yàn)的DAT試驗(yàn)呈陽性，何靜報(bào)道[7]在DAT試驗(yàn)（4+）時(shí)監(jiān)測(cè)到放散液中同時(shí)存在受者血型對(duì)應(yīng)的抗體抗-B和供者血型對(duì)應(yīng)的抗體抗-A，由此可見，在受者血型向供者血型轉(zhuǎn)變的某一段時(shí)期，會(huì)存在相應(yīng)的抗-A或抗-B抗體，從而使受者、供者的紅細(xì)胞致敏。文獻(xiàn)資料顯示觀察期最長(zhǎng)為移植后155d仍未出現(xiàn)抗體，本例患者移植2年后仍未測(cè)得對(duì)應(yīng)抗體，免疫耐受移植后受者紅細(xì)胞血型對(duì)應(yīng)的血清抗體是長(zhǎng)期消失還是經(jīng)過某一階段會(huì)再出現(xiàn)，還有待進(jìn)一步的研究。

參考文獻(xiàn)

[1]莊文.現(xiàn)代輸血與臨床應(yīng)用[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，1998，132-139.

[2]Zhang C ，Zhang X ，Chen XH，et al.Factors influencing engraftment in HLA-haploidentical/mismatch related transplantation with combined granulocyte-colony stimulating factor-mobilized peripheral blood and bone marrow for patients with leukemia[J].Transfus Aphere Sci，2011，44（3）：249-225.

[3]張曦，張誠(chéng).造血干細(xì)胞移植中的輸血相關(guān)問題[J].中國(guó)輸血雜志，2013，26（3）：103-105.

[4]田愛民，江志生.ABO血型不合異基因骨髓移植后血型轉(zhuǎn)變觀察1例[J].中國(guó)輸血雜志，2002，15（5）：355.

[5]陸榮，閆石.ABO血型次要不合外周血干細(xì)胞移植后早期血型改變1例[J].中國(guó)輸血雜志，2003，16（6）：424-425.

[6]金哈斯，魯燕霞.ABO血型不合外周血造血干細(xì)胞移植10例[J].中國(guó)組織工程研究與臨床康復(fù)，2011，15（40）：7593-7596.

[7]何靜，陳方祥.ABO血型不合同種異基因造血干細(xì)胞移植后血型轉(zhuǎn)變1例[J].臨床輸血與檢驗(yàn)，2003，5（1）：66-67.

[8]呂先萍，李建英.ABO血型不合臍血移植后血清抗體轉(zhuǎn)變9例觀察[J].鄭州大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），2004，39（6）：1107-1108.

[9]劉達(dá)莊.免疫血液學(xué)[M].上?？茖W(xué)技術(shù)出版社，2002：34.

[10]Wernet D，Mayer G ，Isoagglutinins after bone marrow transplantation with minoe ABO incompatibility[J].Beitr Infusionsther，1992，30：359.

[11]衛(wèi)玉芝， 許偉.ABO血型檢測(cè)在異基因造血干細(xì)胞中的應(yīng)用及移植后的輸血[J].中國(guó)醫(yī)藥指南，2012，10（18）：1-3.

（收稿日期：20140422）endprint

【摘要】目的：討論ABO血型不相合造血干細(xì)胞移植后輸血結(jié)局，為臨床特殊血型鑒定和輸血提供理論基礎(chǔ)。方法：鹽水介質(zhì)試管法正反定型。結(jié)果：B供A造血干細(xì)胞移植后受者紅細(xì)胞血型由A型轉(zhuǎn)變?yōu)楣┱哐虰型，但不出現(xiàn)相應(yīng)抗-A抗體。結(jié)論：ABO血型不相合造血干細(xì)胞移植后受者紅細(xì)胞血型轉(zhuǎn)變?yōu)楣┱哐?，而不出現(xiàn)相對(duì)應(yīng)抗-A（B）抗體，如此ABO正反定型不一致的情況按轉(zhuǎn)變后血型輸血。

【關(guān)鍵詞】干細(xì)胞移植；ABO血型不合；輸血

【中圖分類號(hào)】R4577【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】 A【文章編號(hào)】1007-8517（2014）12-0128-02

造血干細(xì)胞移植是目前治療血液腫瘤的最佳手段之一，造血干細(xì)胞移植是將供者正常造血干細(xì)胞移植入患者體內(nèi)，供者和受者HLA配型相合能夠顯著提高移植的成功率，但由于HLA和ABO血型遺傳基因位于不同染色體上，ABO血型抗原不依賴HLA基因復(fù)合體遺傳，故ABO血型不合可以進(jìn)行骨髓移植[1]。如果移植成功，受者的血型會(huì)轉(zhuǎn)變?yōu)楣┱哐?。筆者在工作中發(fā)現(xiàn)一例干細(xì)胞移植后患者正反定型不符的情況，現(xiàn)總結(jié)如下。

1病例資料

患者張某，女，45歲， 2013年1月15日因明顯頭暈乏力2月，發(fā)熱2天至昆山市第一人民醫(yī)院就診，血常規(guī)WBC 59×106 /L，Hb35g/L ，PLT4×109/L 。患者2年前至蘇州大學(xué)附屬第一醫(yī)院確診急性單核細(xì)胞白血病M5，化療達(dá)緩解后行異基因全相合造血干細(xì)胞移植術(shù)，術(shù)后多次行骨穿、染色體、細(xì)胞嵌合率等相關(guān)檢查均為完全緩解狀態(tài)。2012年8月患者出現(xiàn)帶狀皰疹病毒感染，經(jīng)抗病毒治療好轉(zhuǎn)，2012年9月復(fù)查骨髓示原始細(xì)胞10%左右，未予治療。2012年10月復(fù)查骨髓示原始細(xì)胞6%左右，予達(dá)珂化療5d后復(fù)查骨髓示原始細(xì)胞30%左右，后停用一切藥物治療。結(jié)合臨床，需要輸血，血型鑒定時(shí)正反不符，送至本實(shí)驗(yàn)室。

3討論

目前供受者ABO血型不合的骨髓移植占全部異基因造血干細(xì)胞移植病例的20%～30%[2]，一般ABO血型不合造血干細(xì)胞移植包括主要不相合移植（指受者血漿中含凝集素對(duì)抗供者紅細(xì)胞，如A/B→O）、次要不相合移植（指供者血漿中含凝集素對(duì)抗受者紅細(xì)胞，如O→A/B）和主次要均不相合移植（指同時(shí)存在上述情況，如B/A→A/B）[3]。移植期間及移植后患者血型會(huì)逐漸發(fā)生變化。如果移植成功，受者的紅細(xì)胞血型最終會(huì)轉(zhuǎn)變?yōu)楣┱叩难汀?/p>

相應(yīng)的抗體，其原因可能有三：①可能是植活的供者淋巴細(xì)胞對(duì)受者的血型抗原產(chǎn)生了持續(xù)性的免疫耐受（即受者免疫功能尚未成熟時(shí)，異型血細(xì)胞進(jìn)入胚胎中，體內(nèi)引起對(duì)異型細(xì)胞產(chǎn)生抗體的免疫細(xì)胞克隆受抑制）因而檢測(cè)不到相應(yīng)的抗體[10-11]；②可能是受者在移植前大劑量的放化療使其免疫系統(tǒng)受到抑制，而移植后雖然免疫系統(tǒng)已重建，但因預(yù)防移植物抗宿主病使用的藥物仍使其免疫系統(tǒng)受到抑制，從而使受者產(chǎn)生各類免疫球蛋白包括抗體的能力降低[4，7，11]；③也可能受者原有的各組織細(xì)胞上ABO抗原和血液中的血型物質(zhì)，不斷中和植活的供者淋巴細(xì)胞新產(chǎn)生的血清凝集素，使其不能被檢出[11]。雖然移植后血清中檢測(cè)不到相應(yīng)的抗體，但根據(jù)田愛民[4]、何靜[7]觀察研究報(bào)道，在移植手術(shù)后的某一時(shí)期可見Coombs試驗(yàn)的DAT試驗(yàn)呈陽性，何靜報(bào)道[7]在DAT試驗(yàn)（4+）時(shí)監(jiān)測(cè)到放散液中同時(shí)存在受者血型對(duì)應(yīng)的抗體抗-B和供者血型對(duì)應(yīng)的抗體抗-A，由此可見，在受者血型向供者血型轉(zhuǎn)變的某一段時(shí)期，會(huì)存在相應(yīng)的抗-A或抗-B抗體，從而使受者、供者的紅細(xì)胞致敏。文獻(xiàn)資料顯示觀察期最長(zhǎng)為移植后155d仍未出現(xiàn)抗體，本例患者移植2年后仍未測(cè)得對(duì)應(yīng)抗體，免疫耐受移植后受者紅細(xì)胞血型對(duì)應(yīng)的血清抗體是長(zhǎng)期消失還是經(jīng)過某一階段會(huì)再出現(xiàn)，還有待進(jìn)一步的研究。

參考文獻(xiàn)

[1]莊文.現(xiàn)代輸血與臨床應(yīng)用[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，1998，132-139.

[2]Zhang C ，Zhang X ，Chen XH，et al.Factors influencing engraftment in HLA-haploidentical/mismatch related transplantation with combined granulocyte-colony stimulating factor-mobilized peripheral blood and bone marrow for patients with leukemia[J].Transfus Aphere Sci，2011，44（3）：249-225.

[3]張曦，張誠(chéng).造血干細(xì)胞移植中的輸血相關(guān)問題[J].中國(guó)輸血雜志，2013，26（3）：103-105.

[4]田愛民，江志生.ABO血型不合異基因骨髓移植后血型轉(zhuǎn)變觀察1例[J].中國(guó)輸血雜志，2002，15（5）：355.

[5]陸榮，閆石.ABO血型次要不合外周血干細(xì)胞移植后早期血型改變1例[J].中國(guó)輸血雜志，2003，16（6）：424-425.

[6]金哈斯，魯燕霞.ABO血型不合外周血造血干細(xì)胞移植10例[J].中國(guó)組織工程研究與臨床康復(fù)，2011，15（40）：7593-7596.

[7]何靜，陳方祥.ABO血型不合同種異基因造血干細(xì)胞移植后血型轉(zhuǎn)變1例[J].臨床輸血與檢驗(yàn)，2003，5（1）：66-67.

[8]呂先萍，李建英.ABO血型不合臍血移植后血清抗體轉(zhuǎn)變9例觀察[J].鄭州大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），2004，39（6）：1107-1108.

[9]劉達(dá)莊.免疫血液學(xué)[M].上?？茖W(xué)技術(shù)出版社，2002：34.

[10]Wernet D，Mayer G ，Isoagglutinins after bone marrow transplantation with minoe ABO incompatibility[J].Beitr Infusionsther，1992，30：359.

[11]衛(wèi)玉芝， 許偉.ABO血型檢測(cè)在異基因造血干細(xì)胞中的應(yīng)用及移植后的輸血[J].中國(guó)醫(yī)藥指南，2012，10（18）：1-3.

（收稿日期：20140422）endprint