優(yōu)泌樂25與優(yōu)泌林70/30治療2型糖尿病的有效性和安全性

陳元彬　王東

優(yōu)泌樂25與優(yōu)泌林70/30治療2型糖尿病的有效性和安全性

陳元彬王東

目的 比較優(yōu)泌樂25與優(yōu)泌林70/30在2型糖尿病患者中治療的有效性和安全性。方法 采用2次/d注射方案，80例2型糖尿病患者隨機(jī)分為優(yōu)泌樂25組與優(yōu)泌林70/30組，每組各40例。觀察兩組患者血糖、糖化血紅蛋白（HbA1c）、體重指數(shù)（BMI）、胰島素用量、血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間及低血糖事件的差異。結(jié)果 兩組空腹血糖、HbA1c、BMI、胰島素用量及血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；優(yōu)泌樂25組早餐后2h血糖水平明顯低于優(yōu)泌林70/30組（P＜0.05）；優(yōu)泌樂25組低血糖事件發(fā)生次數(shù)少于優(yōu)泌林70/30組。結(jié)論 在采用預(yù)混胰島素早、晚2次注射治療2型糖尿病方案中，優(yōu)泌樂25在控制空腹血糖和HbA1c方面不劣于優(yōu)泌林70/30組，在控制餐后血糖方面優(yōu)泌林70/30組，不增加低血糖事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

優(yōu)泌樂25 優(yōu)泌林70/30 2型糖尿病 有效性 安全性

胰島素強(qiáng)化治療是目前控制血糖，保護(hù)糖尿病患者胰島細(xì)胞分泌功能有效方法之一。研究發(fā)現(xiàn)對(duì)新診斷的2型糖尿病患者進(jìn)行短期的胰島素強(qiáng)化治療，使血糖得到滿意控制，解除葡萄糖的毒性作用，可使受到抑制的胰島功能得到恢復(fù)［1，2］。采用胰島素泵或多次皮下注射胰島素控制血糖的方案在實(shí)際應(yīng)用中困難較大，人們更容易接受胰島素注射2次/d的方案來控制血糖。作者擬通過臨床觀察比較優(yōu)泌樂25和優(yōu)泌林70/30注射2次/d方案在2型糖尿病患者中治療的有效性和安全性。

1　臨床資料

1.1一般資料 根據(jù)WHO1999年糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)診斷的自2011年1月至2014年12月2型糖尿病患者80例，均無嚴(yán)重心、肺、肝、腎功能障礙，無胰腺炎病史。隨機(jī)分為優(yōu)泌樂25組和70/30組，每組各40例。優(yōu)泌樂25組中男22例，女18例，平均年齡（50.2±6.5）歲。優(yōu)泌林70/30組中男20例，女20例，平均年齡（48.4±7.3）歲。兩組性別、年齡等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2治療方法 所有入選對(duì)象均進(jìn)行飲食、運(yùn)動(dòng)教育，胰島素注射方法培訓(xùn)，告知低血糖事件的主要表現(xiàn)及對(duì)策。兩組均采用優(yōu)伴筆Ⅱ注射，優(yōu)泌樂25筆芯（100U/ ml），早、晚餐前5min皮下注射；優(yōu)泌林70/30筆芯（100U/ml），早、晚餐前30min皮下注射。所使用胰島素均由美國禮來公司生產(chǎn)。用藥前入選對(duì)象測(cè)空腹血糖、早餐后2h血糖、糖化血紅蛋白（HbA1c）和體重指數(shù)，隨后根據(jù)不同分組情況使用優(yōu)泌樂25或優(yōu)泌林70/30，起始劑量為0.4～0.5U/kg，3d后視血糖（采用羅氏血糖儀卓越型測(cè)定毛細(xì)血管血糖）情況調(diào)整胰島素劑量直至連續(xù)2次空腹和早餐后血糖檢測(cè)均達(dá)標(biāo)（空腹血糖＜7.0mmol/L，餐后2h血糖＜10.0mmol/L），計(jì)算達(dá)標(biāo)時(shí)間，6個(gè)月后再次復(fù)測(cè)上述指標(biāo)并計(jì)算實(shí)際胰島素注射劑量。不良事件：患者記錄治療期間的低血糖事件。低血糖事件分為輕微（不需要協(xié)助可自己處理或2.8mmol/L＜血糖≤3.9mmol/L）和嚴(yán)重（需第三方協(xié)助處理或血糖≤2.8mmol/L），盡可能記錄當(dāng)時(shí)血糖讀數(shù)。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS11.5統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以%表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

各組治療前后HbA1c水平均有下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；但兩組治療后的HbA1c之間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。各組治療前后空腹血糖、早餐后2h血糖均有下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；但兩組治療后的空腹血糖之間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），早餐后2h血糖之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。胰島素劑量：優(yōu)泌林70/30組與優(yōu)泌樂25組比較，劑量有少許增加，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。血糖控制達(dá)標(biāo)時(shí)間：優(yōu)泌樂25組與優(yōu)泌林70/30組比較，前者血糖控制達(dá)標(biāo)時(shí)間短于后者，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。低血糖事件：以血糖＜3.9mmol/L為低血糖診斷標(biāo)準(zhǔn)，約60%低血糖事件有血糖讀數(shù)，優(yōu)泌樂25組較優(yōu)泌林70/30組低血糖事件發(fā)生少（輕微及嚴(yán)重低血糖發(fā)生次數(shù)）。用藥過程中觀察體重指數(shù)輕度增加，但未見到體重大幅增加的現(xiàn)象，且兩組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

3　討論

糖尿病控制與并發(fā)癥試驗(yàn)（DCCT）與大不列顛前瞻性糖尿病研究（UKPDS）證實(shí)在機(jī)體微血管及大血管并發(fā)癥的發(fā)生和發(fā)展中持續(xù)高血糖起著催化作用，在糖尿病患者病死率增加的獨(dú)立危險(xiǎn)因素分析中餐后高血糖是一個(gè)重要因素［3］。

當(dāng)前，2型糖尿病治療模式大多是以飲食控制和適度運(yùn)動(dòng)為基礎(chǔ)，視血糖情況加用口服降糖藥1～3種，如血糖控制仍不達(dá)標(biāo)，采用胰島素治療，但糖尿病患者在治療過程中多已經(jīng)歷了較長的高血糖時(shí)期，胰島細(xì)胞功能的保護(hù)失去了最佳時(shí)期，將會(huì)增加并發(fā)癥的發(fā)生幾率，因此對(duì)于血糖較高的2型糖尿病患者可盡早開始胰島素治療。眾多研究發(fā)現(xiàn)短期胰島素治療，使2型糖尿病患者血糖控制達(dá)標(biāo)或近似達(dá)標(biāo)（空腹血糖＜7.0mmol/L，餐后2h血糖＜10mmol/L），可改善胰島素的分泌，降低葡萄糖毒性和脂毒性，減輕胰島素的抵抗［2］。目前臨床上強(qiáng)調(diào)的是個(gè)體化治療，血糖的盡早控制，胰島素治療不再是口服藥物聯(lián)合治療失敗后的最后手段。胰島素的使用可采用泵持續(xù)皮下輸注，多次皮下注射等方式，但胰島素泵持續(xù)皮下泵入胰島素費(fèi)用較昂貴，短效胰島素的多次皮下注射在日常生活中存在不便，患者較易接受1～2次/d的胰島素注射方案?，F(xiàn)有多種預(yù)混胰島素化為單體后才發(fā)揮作用，因此對(duì)餐后血糖的控制難于滿足需求。優(yōu)泌樂25是胰島素雙相類似物，可模擬生理性胰島素的分泌，迅速發(fā)揮作用，其可溶性賴脯胰島素占25%，精蛋白結(jié)合的賴脯胰島素占75%，皮下注射可溶性賴脯胰島素，更容易形成單體，常規(guī)短效胰島素吸收的延擱期得以消除，滿足機(jī)體進(jìn)餐后血糖升高對(duì)胰島素的需求。與精蛋白結(jié)合的賴脯胰島素釋放緩慢，作用時(shí)間長，可起到基礎(chǔ)胰島素的作用，兩者按一定比例結(jié)合，可使餐后胰島素吸收峰與餐后血糖峰保持一致，有效控制血糖，降低餐后血糖的漂移，更符合胰島素的生理分泌模式。本試驗(yàn)選擇優(yōu)泌樂25和優(yōu)泌林70/30作為觀察對(duì)象，結(jié)果顯示優(yōu)泌樂25和優(yōu)泌林70/30二者在降低血糖和糖化血紅蛋白方面均有效，優(yōu)泌樂25對(duì)餐后血糖控制優(yōu)于優(yōu)泌林70/30。在血糖控制達(dá)標(biāo)時(shí)間上優(yōu)泌樂25組雖短于優(yōu)泌林70/30組，但兩者差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。在血糖控制達(dá)標(biāo)的前提下，每日胰島素需求總劑量，優(yōu)泌樂25組少于優(yōu)泌林70/30組，兩者差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。低血糖事件（優(yōu)泌樂25組低血糖發(fā)生6例，11例次，血糖證實(shí)性低血糖為7例次，其中1例次為嚴(yán)重低血糖。優(yōu)泌林70/30組低血糖發(fā)生10例，15例次，血糖證實(shí)性低血糖為9例次，其中3例次為嚴(yán)重低血糖），優(yōu)泌樂25組少于優(yōu)泌林70/30組，與彭云波［4］，艾新泉［5］的觀察一致，這與可溶性賴脯胰島素降低餐后血糖，血中藥物濃度迅速下降，低血糖發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)性相對(duì)較小有關(guān)。另外，優(yōu)泌樂25注射后即可進(jìn)餐，不像優(yōu)泌林70/30需餐前0.5h注射，符合患者的飲食習(xí)慣，減少漏打或注射后未及時(shí)進(jìn)餐引發(fā)低血糖的風(fēng)險(xiǎn)，提高了患者對(duì)胰島素治療的順應(yīng)性和治療滿意度。

1祝方，紀(jì)立農(nóng)，韓學(xué)堯，等.短期胰島素強(qiáng)化治療誘導(dǎo)初診2型糖尿病患者血糖長期良好控制的臨床試驗(yàn).中國糖尿病雜志，2003，11（1）：5～9.

2翁建平.短期持續(xù)胰島素輸注對(duì)初診2型糖尿病患者胰島β細(xì)胞功能的影響.中國糖尿病雜志，2003，11（1）：10～14.

3Esposito K， Giugliano D， Nappo F， et al. Regression of carotid atherosclerosis by control of postprandial hyperglycemia in type 2 diabetes mellitus.Circulation 2004，110（2）：214～219.

4彭云波.優(yōu)泌樂25與優(yōu)泌林70/30治療2型糖尿病臨床療效觀察.吉林醫(yī)學(xué)，2012，33（9）：1881～1882.

5艾新泉.優(yōu)泌林70/30和優(yōu)泌樂25治療2型糖尿病效果研究.現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2012，21（19）：2108～2109.

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