胱抑素C的生物學(xué)特性與心血管疾病的關(guān)聯(lián)性研究

張曉寧，侯 超，李浩彥，任 明*（青海大學(xué)附屬醫(yī)院心血管內(nèi)科，青海 西寧 810000）

胱抑素C的生物學(xué)特性與心血管疾病的關(guān)聯(lián)性研究

張曉寧，侯 超，李浩彥，任 明*
（青海大學(xué)附屬醫(yī)院心血管內(nèi)科，青海 西寧 810000）

胱抑素C是一種廣泛存在于身體各組織的半胱氨酸蛋白酶抑制劑，它較肌酐清除率、尿素氮等更能反映腎小球的濾過(guò)功能。近年來(lái)國(guó)內(nèi)外研究它可調(diào)節(jié)炎性反應(yīng)。因此我們推測(cè)胱抑素C參與心血管疾病的發(fā)生、進(jìn)展、危險(xiǎn)評(píng)估。

胱抑素C；炎癥反應(yīng)；冠心病

胱抑素C也稱(chēng)γ-微量蛋白，屬2型半胱氨酸蛋白酶抑制劑超家族。它是由122個(gè)氨基酸殘基組成，分子量為13.3 KD，是一種堿性非糖化、低分子量的蛋白質(zhì)。胱抑素C可由身體所有核細(xì)胞產(chǎn)生，產(chǎn)生率十分恒定，測(cè)定方法也簡(jiǎn)單，是一種內(nèi)源性標(biāo)志物。它能自由通過(guò)腎小球的濾過(guò)，繼而被近端腎小管重吸收并分解，且不被分泌[1-2]，可以反映腎小球的濾過(guò)功能，并通過(guò)調(diào)控細(xì)胞內(nèi)外蛋白水解，避免細(xì)胞免受蛋白酶的水解。瑞典Simonsen等[3]報(bào)道Cys-C可作為評(píng)估腎小球?yàn)V過(guò)率（GFR）的指標(biāo)。美國(guó)更早的批準(zhǔn)Cys-C作為檢測(cè)腎功能的指標(biāo)之一。近期有研究Cys-C可通過(guò)調(diào)節(jié)炎性反應(yīng)、彈性蛋白斷裂的次數(shù)、動(dòng)脈粥樣硬化斑塊大小、斑塊進(jìn)展時(shí)間參與冠心病的進(jìn)展?，F(xiàn)就Cys-C的生物學(xué)特性與心血管疾病的關(guān)聯(lián)做如下綜述。

1 Cys-c的生物學(xué)特性

Cys-c與胱蛋白A和B的結(jié)構(gòu)以及活性相似，又可稱(chēng)γ-后球蛋白或γ-微量蛋白。血清Cys-c的編碼基因?qū)儆凇肮芗一颉保愣ㄞD(zhuǎn)錄表達(dá)于所有的有核細(xì)胞中，無(wú)組織學(xué)特異性，廣泛存在于身體的各種組織、體液。Cys-c作為半胱氨酸蛋白酶抑制劑，對(duì)組織蛋白酶B抑制作用最強(qiáng)，對(duì)無(wú)花果蛋白酶、木瓜蛋白酶、組織蛋白酶H及L也有抑制作用。并通過(guò)影響中性粒細(xì)胞的遷移，參與到炎癥反應(yīng)的過(guò)程、抑制激素前體與酶的活性等。通常對(duì)機(jī)體起保護(hù)作用，但是Cys-c與半胱氨酸蛋白酶的平衡狀態(tài)一旦被破壞，就會(huì)造成病理?yè)p傷。Cys-c在血管壁蛋白溶解與抗溶解的過(guò)程中發(fā)揮平衡作用，參與血管壁基質(zhì)的重構(gòu)[4]。劉玉[5]等人研究發(fā)現(xiàn)急性心肌梗死（AMI）患者恢復(fù)期血清Cys-c水平較正常有所升高，可能是恢復(fù)期未再次發(fā)生心血管事件過(guò)程中對(duì)半胱氨酸蛋白酶升高的一種代償機(jī)制。

2 Cys-c與心血管疾病的關(guān)聯(lián)

2.1 Cys-c與高血壓的關(guān)聯(lián)

血壓升高時(shí)，血液流動(dòng)對(duì)血管壁的沖擊壓力增加，血管的張力上升，內(nèi)皮細(xì)胞及血管壁受到損傷，炎性細(xì)胞如中性粒細(xì)胞、單核巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞聚集黏附，脂蛋白等遷入內(nèi)皮，半胱氨酸蛋白酶升高繼發(fā)Cys-c上升。以往研究高血壓的嚴(yán)重程度可由腎功能不全的指標(biāo)來(lái)評(píng)價(jià)，國(guó)外學(xué)者Ozer等[6]通過(guò)對(duì)80例受試者進(jìn)行跟蹤研究發(fā)現(xiàn)，高血壓患者腎功能輕微受損害時(shí)，可通過(guò)Cys-c檢測(cè)發(fā)現(xiàn)。所以檢測(cè)Cys-c的水平可以早期發(fā)現(xiàn)高血壓患者引起相應(yīng)臟器的損害程度。呂國(guó)偉[7]通過(guò)對(duì)高血壓合并冠心病患者80例進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn)，C高血壓組ys-c水平與非高血壓組對(duì)比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。由此可見(jiàn)，檢測(cè)血清Cys-c水平可為高血壓患者的診斷預(yù)后提供一定的價(jià)值。

2.2 Cys-c與糖尿病的關(guān)聯(lián)

我國(guó)糖尿病患者眾多，呈快速增長(zhǎng)、年輕化趨勢(shì)，其并發(fā)癥之一糖尿病腎病（DN）是導(dǎo)致患者死亡的主要原因。早期的DN是完全可逆的，一旦發(fā)展成臨床腎病即不可逆。因此早期檢測(cè)糖尿病患者的微血管病變至關(guān)重要。若不加干預(yù)，患者會(huì)發(fā)展成為DN。我國(guó)慢性腎衰竭的第二主要病因已然為DN[8]。研究證明，當(dāng)腎功能輕微受損時(shí)，Cys-c升高時(shí)，血肌酐仍處于正常范圍內(nèi)，并隨著病情加重而升高[9]。

2.3 Cys-c與高脂血癥的關(guān)聯(lián)

高脂血癥時(shí)，脂質(zhì)大量蓄積在受損的內(nèi)皮，經(jīng)氧化、理化因子等各種因子修飾后，其中脂蛋白的性質(zhì)、受體發(fā)生改變更易受到巨噬細(xì)胞吞噬，變成泡沫細(xì)胞，使血管壁損傷。蛋白酶升高繼發(fā)蛋白酶抑制劑升高。張斌等[10]研究發(fā)現(xiàn)糖尿病患者中低密度脂蛋白膽固醇與Cys-c成正相關(guān)。

2.4 Cys-c與冠心病的關(guān)聯(lián)

冠心病主要發(fā)病機(jī)制為動(dòng)脈粥樣硬化（AS）。干擾或紊亂血管壁的重構(gòu)過(guò)程是AS、再狹窄、斑塊破裂和動(dòng)脈瘤形成的發(fā)病機(jī)制。PRME研究，當(dāng)血管壁損傷時(shí)，炎癥細(xì)胞因子增加使促?gòu)椥越M織解離特性的半氨酸蛋白酶過(guò)度表達(dá)，而Cys-C在動(dòng)脈壁蛋白溶解中與蛋白酶的平衡相關(guān)。失衡時(shí)，異常分泌的血管活性分子、炎癥因子，會(huì)刺激產(chǎn)生超敏C-反應(yīng)蛋白（hs-CRP），CRP可上調(diào)黏附因子的表達(dá)，促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞增生，從而促進(jìn)AS的發(fā)生和發(fā)展。Cys-c與半胱氨酸、CRP一樣，是氧化應(yīng)激及炎癥的生物標(biāo)記，為冠心病的危險(xiǎn)因素。當(dāng)血液中Cys-c增加時(shí)，基質(zhì)金屬蛋白酶、組織蛋白酶等活性減弱，使細(xì)胞外基質(zhì)降解緩慢，繼而斑塊膠原纖維增加、斑塊纖維帽增厚，我們推出Cys-c水平可作為反映冠狀動(dòng)脈病變嚴(yán)重程度的生化指標(biāo)。王耀榮等[11]通過(guò)對(duì)冠心病患者88例的研究發(fā)現(xiàn)血管壁的炎癥反應(yīng)與冠心病發(fā)生與發(fā)展存在密切關(guān)聯(lián)。Cys-c參與了炎癥過(guò)程與發(fā)展，持續(xù)處在一個(gè)較高的水平。研究還發(fā)現(xiàn)Cys-c在不同分組間有著顯著的差異，Cys-c與病變支數(shù)呈正相關(guān)，即Cys-c隨著冠心病的嚴(yán)重而增高。

3 結(jié) 語(yǔ)

我國(guó)是人口大國(guó)，同時(shí)也是心血管疾病的發(fā)病大國(guó)。因此找到一種簡(jiǎn)便、有效地檢測(cè)指標(biāo)迫在眉睫。當(dāng)然Cys-c的生物學(xué)特性、與心血管疾病的臨床機(jī)制有待進(jìn)一步研究，但是我相信隨著分子生物學(xué)和基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)等技術(shù)的發(fā)展。Cys-c在臨床心血管疾病的診斷、危險(xiǎn)分層、疾病預(yù)防等方面的會(huì)起到越來(lái)越重要的價(jià)值，為人類(lèi)的健康保駕護(hù)航。

[1] Arimoto T,Takeishi Y,Niizeki T,et al.Cys-c,a novel measure of renal function, is an independent predictor of cardiac events in patients with heart failure[J].J Card Fail,2005,11(8):595-601.

[2] Villa P,Jimenez M,Soriano M C,et al.Serum Cys-c concentration as a marker of acute renal dysfunction in critically ill patients[J].Crit Care,2005,9(2):R139-R143.

[3] Mendiluce A,Bustamante J,Martin D,et al.Cys-c as a marker of renal function in kidney transplant patients[J]. Transplant Proc,2005,37(9): 3844-7.

[4] 周建光,楊 梅.血清胱抑素C在臨床的應(yīng)用及研究進(jìn)展.醫(yī)療裝備,2011,(06):27-28.

[5] 劉 玉.胱抑素C與急性冠脈綜合征的相關(guān)性分析[D].安徽醫(yī)科大學(xué),2012.

[6] Ozer BA,Dursun B,Baykal A,et al.Can Cys-c be a for the Early detection of renal damage in primary hypertensive patients[J].Ren Fail,2005,27(3):247-253.

[7] 呂國(guó)偉.高血壓患者血清胱抑素C與冠心病的關(guān)系[D].鄭州大學(xué),2013.

[8] 張路霞,王海燕:從流行病學(xué)的角度探討我國(guó)糖尿病腎病的發(fā)病趨勢(shì)及對(duì)策［J］.中華內(nèi)科雜志,2012,49(9):804-805.

[9] 李培敏,陶慶樞.血清胱抑素C與超敏C反應(yīng)蛋白聯(lián)檢診斷早期糖尿病腎損傷的價(jià)值[J].現(xiàn)代醫(yī)院,2007,7(4):19.

[10] 張 斌,王愛(ài)華.2型糖尿病患者脂蛋白(a)低密度脂蛋白膽固醇與胱抑素C的關(guān)系[J].國(guó)際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志,2011,32(18):2153-2154

[11] 王耀榮.胱抑素-C與冠心病的相關(guān)性研究[D].內(nèi)蒙古大學(xué),2014.

本文編輯：吳玲麗

R541.4

A

ISSN.2095-6681.2015.15.103.02

任明，郵箱：1050529781@qq.com