布魯菌病臨床分析

孫丹鳳　李潔萍　謝新生

布魯菌病臨床分析

孫丹鳳李潔萍謝新生

目的 探討布魯菌病的臨床表現(xiàn)、治療及預(yù)后，提高對(duì)布魯菌病的認(rèn)識(shí)。方法 回顧性分析2012年6月至2014年6月8例布魯菌病的臨床資料。結(jié)果 8例患者起病前均與羊有密切接觸史。6例患者表現(xiàn)為反復(fù)發(fā)熱、多汗、關(guān)節(jié)疼痛；1例患者表現(xiàn)為發(fā)熱、咽痛；1例患者僅表現(xiàn)為關(guān)節(jié)疼痛。8例患者布魯菌血清凝聚試驗(yàn)均陽性，2例血培養(yǎng)陽性。8例患者經(jīng)抗感染治療，預(yù)后均良好。結(jié)論 布魯菌病臨床表現(xiàn)復(fù)雜，非牧區(qū)臨床醫(yī)生亦應(yīng)高度重視本病，對(duì)不明原因發(fā)熱者應(yīng)及早進(jìn)行細(xì)菌培養(yǎng)和布魯菌血清凝集試驗(yàn)。

布魯菌病 血培養(yǎng) 血清凝集試驗(yàn)

布魯菌病是由布魯菌引起的人畜共患的急性或慢性傳染病，簡稱布氏菌病，也稱為波狀熱，屬于全球性的自然疫源性疾病。20世紀(jì)80年代以前，我國布魯菌病主要分布在內(nèi)蒙古、新疆、寧夏、西藏、青海五大牧區(qū)，但隨著經(jīng)濟(jì)的發(fā)展、交通的便利、人口的流動(dòng)等改變，非牧區(qū)布魯菌病的報(bào)道有所增多，另外，布魯菌病臨床表現(xiàn)多樣，而且相當(dāng)一部分的布魯菌病患者臨床表現(xiàn)不典型，易造成該病的誤診、漏診［1］?，F(xiàn)將本院2012年6月至2014年6月收住入院的8例布魯菌病患者進(jìn)行回顧性分析，以加強(qiáng)非疫區(qū)臨床醫(yī)師對(duì)此病的認(rèn)識(shí)，防止誤診、漏診。

1　臨床資料

1.1一般資料 本院收治確診為布魯菌病8例患者，7例為本地漢族居民，1例為新疆維吾爾族居民，均來自農(nóng)村，且均為男性，年齡38～62歲。其中6例為養(yǎng)羊場工人，2例為個(gè)體宰羊工人，均與北方地區(qū)的羊有密切接觸史。

1.2診斷標(biāo)準(zhǔn) （1）有流行病學(xué)接觸史。（2）臨床癥狀和體征應(yīng)排除其它疑似疾病。（3）實(shí)驗(yàn)室檢查：病原分離、試管血清凝集試驗(yàn)、補(bǔ)體結(jié)合試驗(yàn)、抗人球蛋白試驗(yàn)陽性。以上任何一項(xiàng)檢查陽性即可確診為布魯菌病［2］。

1.3方法 回顧性分析8例布魯菌病患者的臨床表現(xiàn)、實(shí)驗(yàn)室檢查、治療及轉(zhuǎn)歸等。

2　結(jié)果

2.1臨床表現(xiàn) 本組8例患者均急性起病，其中6例患者主要以反復(fù)發(fā)熱、關(guān)節(jié)酸痛、多汗為主要表現(xiàn)，1例患者僅表現(xiàn)為一側(cè)關(guān)節(jié)酸痛、麻木、消瘦，1例患者表現(xiàn)為發(fā)熱、咽痛。其中發(fā)熱6例，表現(xiàn)為波狀熱3例，不規(guī)則發(fā)熱3例；多汗5例；明顯消瘦3例；頭痛1例；睪丸腫痛1例。

2.2實(shí)驗(yàn)室檢查 7例患者入院時(shí)外周血白細(xì)胞水平在正常范圍內(nèi)，1例患者白細(xì)胞水平、血小板水平均明顯偏低；血沉增速4例；C反應(yīng)蛋白＞8mg/L者6例；肝功能異常1例；腹部B超提示單純脾腫大2例，肝脾明顯腫大1例；超聲提示一側(cè)睪丸附睪腫大1例；8例患者布魯菌抗體血清凝集試驗(yàn)均陽性（≥1：200）；血培養(yǎng)陽性2例，均為馬耳他布氏桿菌。

2.3首診誤診及初治情況 8例患者起病前均有外院就醫(yī)經(jīng)歷，7例曾被診斷為“上呼吸道感染”，給予一般抗感染對(duì)癥治療，病情反復(fù)或無效，1例被診斷為“關(guān)節(jié)炎”，給予止痛、營養(yǎng)神經(jīng)等治療，無明顯效果。

2.4治療及轉(zhuǎn)歸 （1）一般及對(duì)癥治療：注意休息，補(bǔ)充營養(yǎng)、酌情退熱等治療。（2）病原治療：8例患者采用口服多西環(huán)素（200mg/d）、利福平（600mg/d），療程均為6周。（3）護(hù)肝治療：預(yù)防利福平對(duì)肝臟損害不良反應(yīng)等。（4）轉(zhuǎn)歸：8例患者經(jīng)治療后臨床癥狀均消失，血培養(yǎng)陽性者治療后復(fù)查均轉(zhuǎn)陰，全部臨床治愈。

3　討論

布魯菌病是由布魯桿菌感染引起的以長期發(fā)熱、多汗、關(guān)節(jié)疼痛和肝、脾、淋巴結(jié)腫大為主要表現(xiàn)的動(dòng)物疫源性傳染病，在我國該病被列為乙類管理傳染病，其主要傳染源為患病的牛、羊、豬，我國以羊?yàn)橹鳎摬鞑ネ緩蕉?，可?jīng)皮膚黏膜接觸、消化道、呼吸道等途徑感染發(fā)病，人群普遍易感。

21世紀(jì)以來，我國畜牧業(yè)快速發(fā)展，自2002年以來，布魯菌病疫情反彈，發(fā)病數(shù)逐年增加［3］。布魯菌病已給畜牧業(yè)和人類健康帶來嚴(yán)重危害，導(dǎo)致巨大的經(jīng)濟(jì)損失和嚴(yán)重的公共衛(wèi)生問題，布魯菌病已被列入國家重點(diǎn)防治的地方病之一［4］。本市為非牧區(qū)，本組8例布魯菌病患者均為男性，6例為養(yǎng)羊場工人，2例為宰羊工人，起病前與北方地區(qū)羊只均有密切接觸史。

布魯菌病的實(shí)質(zhì)是布魯菌隨單核吞噬細(xì)胞擴(kuò)散至全身組織，不能被機(jī)體完全清除，成為反復(fù)發(fā)作的菌血癥、毒血癥。布魯菌病發(fā)病機(jī)制以遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)為主，累及組織器官廣泛，該病的發(fā)生發(fā)展非常復(fù)雜，一則與菌血癥、毒血癥、變態(tài)反應(yīng)有關(guān)，二則該菌侵犯多個(gè)器官，三則由于抗菌藥物與抗體不易進(jìn)入細(xì)胞，所以本病臨床表現(xiàn)復(fù)雜、難治，故本病急性期需注意與傷寒、風(fēng)濕病、病毒性呼吸道感染、病毒性肝炎、瘧疾、惡性淋巴瘤等鑒別，慢性期需注意與各種骨、關(guān)節(jié)病、神經(jīng)癥等鑒別［5］。

本組大部分患者有發(fā)熱、多汗、關(guān)節(jié)酸痛等臨床表現(xiàn)，但個(gè)別患者僅發(fā)熱、咽痛或僅有關(guān)節(jié)酸痛，一般血液學(xué)及影像學(xué)檢查無明顯特異性，另外病史詢問中可能未重視流行病學(xué)史，故有7例被誤診為上呼吸道感染，1例被誤診為關(guān)節(jié)炎，提示早期識(shí)別本病較困難。血、骨髓、膿液等培養(yǎng)的陽性結(jié)果是確診的依據(jù)，但布魯桿菌生長相對(duì)緩慢，一般血、骨髓、腦脊液等培養(yǎng)需≥10d或呈陽性結(jié)果，然而一般血培養(yǎng)時(shí)間為1周，故而易被漏報(bào)，若臨床工作中懷疑為本病則需延長培養(yǎng)時(shí)間以提高陽性率。

布魯菌病的抗菌治療原則為早期、聯(lián)合、足量、足療程用藥，必要時(shí)延長療程，防止復(fù)發(fā)及慢性化。以往我國推薦的一線抗菌藥物為多西環(huán)素（200mg/d），聯(lián)合利福平（600～900mg/d），空腹分2次服用，療程6周，但有一定的復(fù)發(fā)率，復(fù)發(fā)率15%左右。本組8例患者均為初發(fā)病例，該方案治療效果良好，未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應(yīng)，隨訪至今尚未發(fā)現(xiàn)復(fù)發(fā)病例。國外有報(bào)道顯示，多西環(huán)素（100mg/次，2次/d）聯(lián)合慶大霉素［160～320mg/d或5mg/（kg·d），分次靜滴或肌注，療程2～3周］，療效更佳，復(fù)發(fā)率僅約6%［5］。但慶大霉素需靜脈滴注或肌肉注射，患者依從性差，容易影響整體療效，且考慮到慶大霉素腎毒性、耳毒性等不良反應(yīng)，故本組病例未采用該治療方案。

綜上所述，對(duì)于有牛、羊等密切接觸史的反復(fù)發(fā)熱患者，即使在江南水鄉(xiāng)的非牧區(qū)，臨床醫(yī)師亦需警惕布魯菌病，建議盡早對(duì)患者進(jìn)行布魯菌抗體血清凝集試驗(yàn)及血、骨髓等培養(yǎng)檢查，并延長細(xì)菌培養(yǎng)時(shí)間，以提高細(xì)菌培養(yǎng)陽性率，減少誤診、漏診，一旦確診，應(yīng)盡早按照病原規(guī)范治療。

1 葛瑛，劉曉清，張晟俞，等.布魯菌病66例臨床分析.中華全科醫(yī)師雜志，2011，l0（6）：420～422.

2 楊紹基，任紅.傳染病學(xué).第七版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2008.179～182.

3 熊瑋儀，李昱，周航，等.2004～2012年全國布魯氏菌病網(wǎng)絡(luò)直報(bào)報(bào)告質(zhì)量及診斷情況分析. 疾病監(jiān)測，2013，28（9）：757～761.

4 高超，張愛君.中華醫(yī)學(xué)會(huì)系列雜志2004～2013年布魯桿菌病.中國地方病防治雜志，2013，28（6）：457～459.

5 陳灝珠，林果為.實(shí)用內(nèi)科學(xué).第十三版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2012.545～548.

314000 浙江省嘉興市第一醫(yī)院感染科