中期18F-FDG PET/CT顯像對(duì)NHL療效評(píng)估分析

王相成 王春梅 周偉娜 白俠 王雪梅?

·臨床研究·

中期18F-FDG PET/CT顯像對(duì)NHL療效評(píng)估分析

王相成 王春梅 周偉娜 白俠 王雪梅?

目的 探討非霍奇金惡性淋巴瘤（NHL）化療2周期后18F-FDG PET/CT顯像對(duì)患者治療療效評(píng)估的價(jià)值。方法 回顧性分析2007年5月至2012年10月113例行18氟-氟脫氧葡萄糖（18F-FDG） PET/CT檢查并經(jīng)手術(shù)或活檢證實(shí)為NHL患者的臨床資料。結(jié)果 73例患者經(jīng)第一輪化療后完全緩解。隨訪24個(gè)月，22例患者復(fù)發(fā)或進(jìn)展。44例PET1陽性患者中25例治療失敗，69例PET1陰性患者中8例治療失敗。2個(gè)療程化療后行18F-FDG PET/CT的NHL患者，PET反應(yīng)陽性組與陰性組3年無進(jìn)展生存期（PFS）分別為56.8%和88.0%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.009），3年總生存期（OS）分別為64.9%和96%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.004）。43例NHL患者經(jīng)6～8個(gè)療程化療后行18F-FDG PET/CT檢查，CR組與PR組3年P(guān)FS分別為96%和53.8%，兩組的3年OS分別為96%和53.8%，兩組間3年P(guān)FS和3年OS比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。國際淋巴瘤工作組織療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)（IWC）判定的完全緩解（CR）和部分緩解（PR）組3年P(guān)FS分別為87.0%和60.0%（P=0.115），兩組的3年OS分別為91.3%和73.3%（P=0.118），差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。IWC標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)為PR與IWC+PET標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)為CR兩組患者的3年P(guān)FS、OS比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。當(dāng)患者通過國際預(yù)后指數(shù)（IPI）分為低危組和高危組以及疾病的早晚期進(jìn)行分析時(shí)，PET1結(jié)果仍與治療結(jié)果密切相關(guān)。結(jié)論 在NHL中，中期18F-FDG PET/CT結(jié)果可準(zhǔn)確、獨(dú)立地預(yù)測3年P(guān)FS。在NHL總體同亞組中，早期或晚期組，IPI低危和高危組，18F-FDG中期陰性結(jié)果均可高度預(yù)測治療效果。與IWC標(biāo)準(zhǔn)相比，修訂的IWC+PET標(biāo)準(zhǔn)能更準(zhǔn)確評(píng)價(jià)CR、PR及治療無效患者，是一種更精確的療效評(píng)價(jià)體系。

非霍奇金淋巴瘤18氟-氟脫氧葡萄糖-正電子發(fā)射計(jì)算機(jī)斷層顯像 分期 療效

近幾年，國外有關(guān)PET/CT在淋巴瘤療效評(píng)價(jià)與預(yù)后價(jià)值方面的研究越來越多［1］。通過回顧性分析經(jīng)化療后行PET/CT檢查的NHL-PET陽性組及陰性組患者3年無進(jìn)展生存期（PFS）和3年總生存期（OS）情況，并通過比較國際淋巴瘤工作組織療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)（IWC）和修訂的療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)（IWC+PET）兩種評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)的療效評(píng)價(jià)差異，探討治療中期PET/CT18氟-氟脫氧葡萄糖（18F-FDG）攝取變化在NHL患者預(yù)后評(píng)估中的作用及IWC+PET標(biāo)準(zhǔn)在療效評(píng)價(jià)中的優(yōu)勢，報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2007年5月至2013年3月本院收治的非霍奇金淋巴（NHL）瘤患者113例，其中男75例，女38例；年齡5～73歲，中位年齡52歲。均隨訪＞12個(gè)月，治療2個(gè)療程后行PET/CT1檢查者66例，化療結(jié)束后行PET/CT2檢查者45例，后期隨訪時(shí)行PET/CT檢查者17例。

1.2 方法 （1）顯像儀器與顯像劑：Discovery ST8PET /CT及Minitracer 醫(yī)用回旋加速器（美國GE公司生產(chǎn)）。顯像劑為18F標(biāo)記的氟脫氧葡萄糖（18F-FDG）。（2）隨訪：對(duì)入選的113例HNL進(jìn)行隨訪，隨訪截止時(shí)間為3年P(guān)FS。

1.3 圖像結(jié)果分析 （1）閱片：PET/CT圖像閱片采用半定量分析和視覺分析相結(jié)合的方法。（2）參照淋巴瘤病灶：PET/CT及CT圖像診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用Kaplan-Meier分析計(jì)算3年P(guān)FS和OS，組間比較采用log-rank檢驗(yàn)；P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。PFS為從首次PET/CT檢查時(shí)間至疾病進(jìn)展或死亡時(shí)間。OS為從首次PET/CT檢查時(shí)間到因任何原因而死亡的時(shí)間。

2 結(jié)果

2.1 隨訪結(jié)果 所有病例均隨訪＞3年，167例患者中，可追蹤隨訪病例113例，隨訪1～55個(gè)月，平均20.1個(gè)月，無一例失訪。

2.2 治療中期PET1陽性組與PET1陰性組的PFS和OS情況分析 113例患者中，55例（49%）同時(shí)接受放射治療。43例早期（I和Ⅱ期）患者中29例（67%）進(jìn)行綜合治療；70例晚期（Ⅲ和IV期）患者中37例（53%）進(jìn)行綜合治療。PET/CT 1陽性者44例［CR 19例、PR 11例），無變化或進(jìn)展14例］，PET/CT1陰性者69例（CR61例、無變化或進(jìn)展8例）。評(píng)價(jià)為CR者繼續(xù)完成標(biāo)準(zhǔn)4～6個(gè)療程化療±放療后終止治療。全部治療結(jié)束后，73例CR，40例PR。22例隨訪24個(gè)月后治療失?。?例在進(jìn)行第一輪化療期間出現(xiàn)進(jìn)展，11例患者在第一輪治療后CR后又復(fù)發(fā)）。PET1掃描有12例表現(xiàn)為MRU，僅1例在隨訪過程中復(fù)發(fā)。PET1陰性組3年P(guān)FS為88.0%（95%置信區(qū)間：70%～98%），PET1陽性組為56.8%（95%置信區(qū)間：29%～68%），兩組間比較差異有顯著性（P=0.009）。

2.3 IWC標(biāo)準(zhǔn)和IWC+PET1標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)療效 對(duì)113例化療6～8個(gè)療程結(jié)束后行PET/CT（PET2）檢查的NHL患者，采用IWC進(jìn)行評(píng)估，CR患者75例，PR患者29例，無效9例。CR患者中有15例進(jìn)展，中位PFS 34個(gè)月，3年P(guān)FS為87%（95%置信區(qū)間：64%～98%）；PR患者組有11例進(jìn)展，中位PFS31個(gè)月，3年P(guān)FS為60%（95%置信區(qū)間：42%～70%）。IWC標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)為CR與PR組3年P(guān)FS曲線差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.077）。CR患者3年總生存期（OS）為91.3%，PR患者的3年總生存率為73.3%（P=0.188），兩組患者的3年總生存曲線差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.086）。

對(duì)上述113例患者采用IWC+PET重新進(jìn)行療效評(píng)估，CR患者81例，PR患者25例，無效者7例。CR患者中7例復(fù)發(fā)，PR患者中16例復(fù)發(fā)。CR與PR患者的3年P(guān)FS分別為96%（95%置信區(qū)間：88%～100%）和53.8%（95%置信區(qū)間：40%～63%），差異有顯著性（P=0.004）；IWC +PET標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)的CR與PR兩組患者的PFS曲線差異有顯著性（P=0.000）。IWC +PET標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)的CR與PR兩組患者的總生存曲線差異有顯著性（P=0.000）。

3 討論

目前的預(yù)后預(yù)測模型，包括國際預(yù)后指數(shù)（IPI），準(zhǔn)確率低，預(yù)測能力差，不能根據(jù)危險(xiǎn)度調(diào)整治療策略［3～8］。本資料中，IPI并未對(duì)113例患者的3年P(guān)FS評(píng)估顯示出重要的預(yù)測價(jià)值。另外治療中期行PET/CT檢查的113例NHL患者，48例PET陽性患者中14例復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)率為29.1%，PET陰性組復(fù)發(fā)率為12.3%（8/65）。PET陰性與PET陽性患者的2年P(guān)FS分別為88%與56.8%，3年OS分別為96.0%與64.9%，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。PET陽性患者的3年總生存率較文獻(xiàn)報(bào)道偏低，可能與本組患者多數(shù)分期較晚、年齡較大、未接受積極治療等因素相關(guān)［9～11］。PET及早轉(zhuǎn)陰組預(yù)后明顯好于PET陽性組，與國內(nèi)外研究相符，治療中期PET上FDG攝取的變化與PFS和OS密切相關(guān)，但尚需更大樣本的研究及多因素分析證實(shí)中期PET反應(yīng)能否成為獨(dú)立的預(yù)后因素［12］。

本資料中43例6～8療程化療后行PET/CT檢查的患者，以IWC標(biāo)準(zhǔn)和IWC+PET標(biāo)準(zhǔn)分別予以療效評(píng)價(jià)，IWC標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)為CR+CRu和PR的兩組患者3年P(guān)FS分別為87%和60%，3年OS分別為91.3%和71.3%，兩組間均明顯差異；IWC+PET標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)CR和PR的兩組患者3年P(guān)FS分別為96%和53.3%，3年OS分別為96%和53.3%，兩組患者的PFS、OS差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；且IWC+PET標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)為CR與IWC標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)為PR的兩組患者3年P(guān)FS、OS曲線有差異，證實(shí)IWC+PET標(biāo)準(zhǔn)可以挑選出預(yù)后較好的患者，能更精確地進(jìn)行療效評(píng)價(jià)。因此認(rèn)為PET是可以動(dòng)態(tài)預(yù)測患者預(yù)后的一個(gè)較好的方法。IWC+PET標(biāo)準(zhǔn)為淋巴瘤患者提供了更精確的療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)。

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Objective To discuss the value of 18F-FDG PET/CT imaging in evaluation of curative effects on non Hodgkin's lymphoma（NHL） after 2 cycles chemotherapy. Methods Retrospective study were performed on 113 patients with newly diagnosed from 2007 May to 2012 October，they underwent 18F-FDGPET/CT examination and were confirmed by operation or biopsy. Results 73 patients after the first round of chemotherapyachieved complete remission. At a median follow-up of 24 months，22 patients relapsed or progressed. In 44PET1 positive patients 25 cases were treated failure，while only 8 cases were treated failure in 69 PET1 negative patients. 3 years of progression free survival （PFS）of PET positive group and negative groupwere 56.8% and 88% respectively after 2 cycles of chemotherapy，there was significant difference（P=0.009），and the 3 year overall survival （OS） were 64.9% and 96% respectively，there was significant difference. 3 years progression free survival of CR group and PR group were 96% and 53.8% respectively in 43 cases after 6-8 cycles of chemotherapy ，the 3 year overall survival of two groups were 96% and 53.8% respectively，the differences were statistically significant （P＜0.05）. 3 years progression free survival of CR+CRu group and PR group were 87.0% and 60.0% respectively according to IWC criteria，the 3 year overall survival of two groups were 91.3% and 73.3% respectively，the differences were not statistically significant（P=0.118）. There was statistically significant between the 3 years PFS and OS of PR according to IWC criteria and CR according to IWC+PET criteria. Conclusion The results of interim 18F-FDG PET/CT can predicted 3 years PFS accurately and independently. Interim 18F-FDG negative results can highly predictive for treatment success in general and subgroups. Compared with the IWC criteria，the revised IWC+PET criteria is a more accurate effect evaluation system in evaluating CR，PR and refractory patients.

Non Hodgkin's lymphoma（NHL） 18F-FDG PET/CT staging Curative effect

內(nèi)蒙古自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目（2013MS1188）

內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)青年創(chuàng)新基金項(xiàng)目(YKD2012QNCX004)

010050 內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院

*通訊作者