肝炎及肝硬化患者降鈣素原水平與肝功能的關(guān)系探討

黃仲國(guó)

[摘要] 目的 分析探討肝炎及肝硬化患者血清中降鈣素原（procalcitonin，PCT）水平與其肝功能的關(guān)系。 方法 回顧性分析我院2012年12月～2013年12月收治的80例乙型肝炎病毒（hepatitis B virus，HBV）感染的肝炎及肝硬化患者，其中急性乙型肝炎（acute hepatitis B，AHB）患者20例，肝硬化（hepatic cirrhosis，HC）患者60例，分別在治療前后檢測(cè)患者外周血中PCT、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)及肝功能（ALT、AST、TBIL、PTA）水平，并對(duì)患者PCT與肝功能的關(guān)系進(jìn)行評(píng)價(jià)。 結(jié)果 AHB患者及HC患者治療前PCT水平、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)明顯高于治療后，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=11.411、2.217、3.567，P<0.05）；治療后患者肝功能水平較治療前明顯改善，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=14.465、13.164、14.563、8.579，P<0.05）；血清PCT水平與肝功能ALT、AST、TBIL呈正相關(guān)，與PTA水平呈負(fù)相關(guān)（r=0.877、0.964、0.859、-0.744，P<0.05）。 結(jié)論 乙型肝炎病毒感染的肝炎及肝硬化患者PCT水平與肝功能各指標(biāo)具有相關(guān)性，對(duì)患者抗感染治療及改善肝功能具有指導(dǎo)意義。

[關(guān)鍵詞] 肝炎；肝硬化；降鈣素原；肝功能；關(guān)系

[中圖分類號(hào)] R575.2 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2014）35-0018-03

肝炎是指機(jī)體由于感染病毒或細(xì)菌等微生物所導(dǎo)致的肝臟的炎性反應(yīng)和相應(yīng)的癥狀及體征。在中國(guó)，肝炎患者多以病毒感染為主，尤其是乙型肝炎病毒（hepatitis B virus，HBV）。近些年慢性乙型肝炎攜帶患者的患病率呈上升趨勢(shì)，若機(jī)體在近期感染肝炎病毒，機(jī)體會(huì)產(chǎn)生相應(yīng)的免疫應(yīng)答，應(yīng)答的過(guò)程往往會(huì)造成肝細(xì)胞損傷和破壞，引起肝臟組織發(fā)炎，導(dǎo)致一系列癥狀和肝功能檢查異常[1]。肝硬化是由于肝細(xì)胞變性、壞死促使肝臟組織纖維增生和瘢痕收縮，致使肝質(zhì)地變硬所致[2]。肝炎及肝硬化患者一般機(jī)體免疫功能低下，易并發(fā)各種細(xì)菌感染，感染已成為急性肝炎及肝炎后肝硬化死亡的重要原因。早期找到具有診斷價(jià)值的指標(biāo)對(duì)于判斷患者有無(wú)繼發(fā)感染以及肝功能損傷程度具有極其重要的意義[3]。本研究對(duì)我院收治的80例肝炎及肝硬化患者血清降鈣素原（PCT）水平進(jìn)行檢測(cè)，以探討其與肝炎及肝硬化患者肝功能的關(guān)系，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

研究對(duì)象為我院2012年12月～2013年12月收治的肝炎及肝硬化患者，共80例，均為乙型肝炎病毒（HBV）感染的急性肝炎及肝炎后肝硬化患者，男40例，女40例，年齡35～75歲，平均（57.2±5.9）歲。其中肝炎患者20例，肝硬化患者60例，均為代償期肝硬化患者。所有入選對(duì)象均符合2000年全國(guó)傳染病與寄生蟲病學(xué)術(shù)會(huì)議制定的有關(guān)肝炎及肝硬化的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，依從性差、病情嚴(yán)重者被排除。本研究通過(guò)倫理委員會(huì)的審批，患者或其家屬均簽署知情同意書。

1.2 治療方法

對(duì)于急性乙型肝炎及肝硬化患者均進(jìn)行對(duì)癥抗感染治療，若患者出現(xiàn)食欲不振可靜脈滴注葡萄糖及維生素C，口服甲氧氯普胺減輕患者惡心嘔吐癥狀，口服消膽胺、氫氧化鋁、撲爾敏減輕患者黃疸及皮膚瘙癢癥狀。慢性乙型肝炎后肝硬化患者給予常規(guī)護(hù)肝治療（異甘草酸鎂250 mg/d），在治療前后檢測(cè)肝炎及肝硬化患者血清PCT水平，同時(shí)檢測(cè)患者肝功能（ALT、AST、TBIL、PTA）各指標(biāo)水平，在此基礎(chǔ)上對(duì)患者PCT水平與肝功能的關(guān)系進(jìn)行評(píng)價(jià)[5]。

1.3檢測(cè)指標(biāo)

于入院后第2天早晨空腹分別抽取2 mL靜脈血置于EDTA-K2抗凝管及促凝管中，靜置約1 h，3000轉(zhuǎn)離心10 min分離出上層血清，置于-20℃冰箱儲(chǔ)存。血清PCT水平檢測(cè)用羅氏E170免疫發(fā)光儀，試劑盒為羅氏PCT免疫發(fā)光試劑盒，購(gòu)于上海晶天生物科技有限公司；血漿谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、總膽紅素（TBIL）、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)檢測(cè)采用深圳MindrayBS-400型全自動(dòng)生化分析儀，試劑盒購(gòu)于中生北控生物科技股份有限公司；血漿凝血酶原時(shí)間活動(dòng)度（PTA）采用德國(guó)BE公司Compact全自動(dòng)血凝分析儀，試劑盒購(gòu)于北京雅安達(dá)生物技術(shù)有限公司。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)均采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件包進(jìn)行處理，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)，采用Pearson積矩相關(guān)分析檢驗(yàn)服從正態(tài)分布資料的相關(guān)性，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1患者血清PCT、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)水平變化比較

肝炎及肝硬化患者治療前血清中PCT水平、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)明顯高于治療后，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=11.411、2.217、3.567，P<0.05），見表1。

2.2患者肝功能（ALT、AST、TBIL、PTA）水平變化比較

肝炎及肝硬化患者治療后ALT、AST、TBIL、PTA水平較治療前均明顯改善，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=14.465、13.164、14.563、8.579，P<0.05），見表2。

2.3患者血清PCT水平與肝功能的關(guān)系比較

肝炎及肝硬化患者血清PCT水平與肝功能ALT、AST、TBIL呈正相關(guān)，與PTA水平呈負(fù)相關(guān)，PCT水平越高，肝功能指標(biāo)水平也越差，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（r=0.877、0.964、0.859、-0.744，P<0.05）。

3討論

人感染肝炎病毒（甲型、乙型、丙型、丁型或戊型）可引起急性或慢性肝臟疾病，我國(guó)乙型肝炎病毒（hepatitis B virus，HBV）感染的攜帶者的患病率呈逐年上升趨勢(shì)[6]。若機(jī)體由于遺傳等因素感染肝炎病毒，多處于隱性感染，若在近期機(jī)體免疫力低等誘因下感染肝炎病毒，機(jī)體會(huì)產(chǎn)生相應(yīng)的免疫應(yīng)答，應(yīng)答的過(guò)程往往會(huì)造成患者肝細(xì)胞損傷和破壞。肝臟組織對(duì)于自身的損傷和破壞會(huì)誘發(fā)自體發(fā)炎癥狀，進(jìn)而導(dǎo)致一系列肝功能指標(biāo)的異常[7]。肝炎患者進(jìn)展為肝硬化是由于肝細(xì)胞變性和壞死促使肝臟組織纖維增生，致使肝質(zhì)地變硬。引起肝硬化的病因主要有病毒性肝炎肝硬化、酒精性肝硬化、代謝性肝硬化、自身免疫性肝硬化、毒物和藥物性肝硬化等。在中國(guó)，病毒性肝炎后肝硬化尤其是慢性乙型肝炎為主要病因，肝硬化如不能及時(shí)診斷和治療可迅速發(fā)展為感染性休克和肝腎功能衰竭等致死疾病，因此早期診斷和治療尤為重要[8]。endprint

降鈣素原（procalcitonin，PCT）在1992年被發(fā)現(xiàn)是人類降鈣素的前體，由116個(gè)氨基酸組成，半衰期為25 h，在生理情況下，甲狀腺的C細(xì)胞是PCT的主要細(xì)胞來(lái)源[9，10]。PCT作為一種細(xì)胞因子指標(biāo)，在早期鑒別細(xì)菌感染的臨床工作中得到不斷應(yīng)用和肯定。健康人血清中PCT含量極低，一般在0.45 ng/mL以下，只有在嚴(yán)重細(xì)菌感染或膿毒癥時(shí)血清PCT水平才會(huì)明顯升高，PCT水平可以預(yù)示肝炎及肝硬化患者細(xì)菌感染的嚴(yán)重程度[11，12]。隨著患者感染的嚴(yán)重程度的增加，PCT水平也有相應(yīng)的提升，并且PCT水平可以評(píng)價(jià)臨床抗生素的治療效果。細(xì)菌感染患者在應(yīng)用抗生素后，PCT水平會(huì)有明顯的下降。這一點(diǎn)對(duì)指導(dǎo)臨床合理應(yīng)用抗生素有很高的價(jià)值[13，14]。

患者血漿中谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、總膽紅素（TBIL）、血漿凝血酶原時(shí)間活動(dòng)度（PTA）水平在一定程度上反映著患者肝功能的狀態(tài)。一般AST、ALT、TBIL水平在患者感染病原體后有不同程度的上升，PTA水平有不同程度的下降，肝炎患者轉(zhuǎn)氨酶水平居高不下，反映機(jī)體受感染后肝細(xì)胞發(fā)生炎癥反應(yīng)，且始終未停止，肝細(xì)胞腫脹、壞死持續(xù)存在[15]。肝臟炎癥導(dǎo)致肝臟組織的不同程度受損，肝內(nèi)的膽管受壓，膽汁排泄受阻，總膽紅素不能完全轉(zhuǎn)化為直接膽紅素，可以使血中的總膽紅素水平升高。測(cè)定患者外周血中轉(zhuǎn)氨酶含量及總膽紅素水平可用以協(xié)助診斷肝病病情和觀察預(yù)后，對(duì)于進(jìn)一步診斷和治療肝炎患者具有臨床意義[16]。

本研究顯示，入選的研究對(duì)象治療前血清中PCT、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)水平均明顯高于治療后，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），說(shuō)明肝炎及肝硬化患者血中炎性指標(biāo)會(huì)有不同程度的升高，經(jīng)過(guò)抗感染治療，患者血中的PCT、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)[17]較治療前明顯下降，表明機(jī)體確實(shí)存在感染。PCT作為感染的診斷指標(biāo)之一，以其較高的靈敏度和特異度輔助診斷肝炎及肝硬化患者機(jī)體感染水平，與血常規(guī)結(jié)果一致，結(jié)果可靠。肝炎及肝硬化患者治療后反映肝功能水平的指標(biāo)（ALT、AST、TBIL、PTA）均優(yōu)于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），說(shuō)明經(jīng)過(guò)保肝治療，患者的肝功能得到明顯改善。受到肝炎病毒侵襲或者長(zhǎng)期攜帶肝炎病毒的患者免疫力較低，在環(huán)境等誘因作用下可誘發(fā)急性肝炎或者發(fā)生肝硬化，肝硬化患者隨著病情的進(jìn)展出現(xiàn)門靜脈高壓或并發(fā)肝性腦病，嚴(yán)重威脅患者的生命及生活質(zhì)量[18]，找到能反映肝功能狀態(tài)的指標(biāo)以及能夠協(xié)助診斷肝功能水平的指標(biāo)具有重要臨床價(jià)值。本研究中發(fā)現(xiàn)肝炎及肝硬化患者血清PCT水平可以從側(cè)面反映患者感染狀態(tài)及病毒或細(xì)菌感染對(duì)患者肝功能的影響情況，具有協(xié)同診斷的價(jià)值。

綜上所述，乙型肝炎病毒感染的肝炎及肝硬化患者血清中PCT水平與肝功能各指標(biāo)具有相關(guān)性，PCT水平的檢測(cè)對(duì)患者抗感染治療及改善肝功能具有指導(dǎo)意義，在臨床上值得進(jìn)一步推廣。

[參考文獻(xiàn)]

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（收稿日期：2014-08-20）endprint

降鈣素原（procalcitonin，PCT）在1992年被發(fā)現(xiàn)是人類降鈣素的前體，由116個(gè)氨基酸組成，半衰期為25 h，在生理情況下，甲狀腺的C細(xì)胞是PCT的主要細(xì)胞來(lái)源[9，10]。PCT作為一種細(xì)胞因子指標(biāo)，在早期鑒別細(xì)菌感染的臨床工作中得到不斷應(yīng)用和肯定。健康人血清中PCT含量極低，一般在0.45 ng/mL以下，只有在嚴(yán)重細(xì)菌感染或膿毒癥時(shí)血清PCT水平才會(huì)明顯升高，PCT水平可以預(yù)示肝炎及肝硬化患者細(xì)菌感染的嚴(yán)重程度[11，12]。隨著患者感染的嚴(yán)重程度的增加，PCT水平也有相應(yīng)的提升，并且PCT水平可以評(píng)價(jià)臨床抗生素的治療效果。細(xì)菌感染患者在應(yīng)用抗生素后，PCT水平會(huì)有明顯的下降。這一點(diǎn)對(duì)指導(dǎo)臨床合理應(yīng)用抗生素有很高的價(jià)值[13，14]。

患者血漿中谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、總膽紅素（TBIL）、血漿凝血酶原時(shí)間活動(dòng)度（PTA）水平在一定程度上反映著患者肝功能的狀態(tài)。一般AST、ALT、TBIL水平在患者感染病原體后有不同程度的上升，PTA水平有不同程度的下降，肝炎患者轉(zhuǎn)氨酶水平居高不下，反映機(jī)體受感染后肝細(xì)胞發(fā)生炎癥反應(yīng)，且始終未停止，肝細(xì)胞腫脹、壞死持續(xù)存在[15]。肝臟炎癥導(dǎo)致肝臟組織的不同程度受損，肝內(nèi)的膽管受壓，膽汁排泄受阻，總膽紅素不能完全轉(zhuǎn)化為直接膽紅素，可以使血中的總膽紅素水平升高。測(cè)定患者外周血中轉(zhuǎn)氨酶含量及總膽紅素水平可用以協(xié)助診斷肝病病情和觀察預(yù)后，對(duì)于進(jìn)一步診斷和治療肝炎患者具有臨床意義[16]。

本研究顯示，入選的研究對(duì)象治療前血清中PCT、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)水平均明顯高于治療后，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），說(shuō)明肝炎及肝硬化患者血中炎性指標(biāo)會(huì)有不同程度的升高，經(jīng)過(guò)抗感染治療，患者血中的PCT、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)[17]較治療前明顯下降，表明機(jī)體確實(shí)存在感染。PCT作為感染的診斷指標(biāo)之一，以其較高的靈敏度和特異度輔助診斷肝炎及肝硬化患者機(jī)體感染水平，與血常規(guī)結(jié)果一致，結(jié)果可靠。肝炎及肝硬化患者治療后反映肝功能水平的指標(biāo)（ALT、AST、TBIL、PTA）均優(yōu)于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），說(shuō)明經(jīng)過(guò)保肝治療，患者的肝功能得到明顯改善。受到肝炎病毒侵襲或者長(zhǎng)期攜帶肝炎病毒的患者免疫力較低，在環(huán)境等誘因作用下可誘發(fā)急性肝炎或者發(fā)生肝硬化，肝硬化患者隨著病情的進(jìn)展出現(xiàn)門靜脈高壓或并發(fā)肝性腦病，嚴(yán)重威脅患者的生命及生活質(zhì)量[18]，找到能反映肝功能狀態(tài)的指標(biāo)以及能夠協(xié)助診斷肝功能水平的指標(biāo)具有重要臨床價(jià)值。本研究中發(fā)現(xiàn)肝炎及肝硬化患者血清PCT水平可以從側(cè)面反映患者感染狀態(tài)及病毒或細(xì)菌感染對(duì)患者肝功能的影響情況，具有協(xié)同診斷的價(jià)值。

綜上所述，乙型肝炎病毒感染的肝炎及肝硬化患者血清中PCT水平與肝功能各指標(biāo)具有相關(guān)性，PCT水平的檢測(cè)對(duì)患者抗感染治療及改善肝功能具有指導(dǎo)意義，在臨床上值得進(jìn)一步推廣。

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（收稿日期：2014-08-20）endprint

降鈣素原（procalcitonin，PCT）在1992年被發(fā)現(xiàn)是人類降鈣素的前體，由116個(gè)氨基酸組成，半衰期為25 h，在生理情況下，甲狀腺的C細(xì)胞是PCT的主要細(xì)胞來(lái)源[9，10]。PCT作為一種細(xì)胞因子指標(biāo)，在早期鑒別細(xì)菌感染的臨床工作中得到不斷應(yīng)用和肯定。健康人血清中PCT含量極低，一般在0.45 ng/mL以下，只有在嚴(yán)重細(xì)菌感染或膿毒癥時(shí)血清PCT水平才會(huì)明顯升高，PCT水平可以預(yù)示肝炎及肝硬化患者細(xì)菌感染的嚴(yán)重程度[11，12]。隨著患者感染的嚴(yán)重程度的增加，PCT水平也有相應(yīng)的提升，并且PCT水平可以評(píng)價(jià)臨床抗生素的治療效果。細(xì)菌感染患者在應(yīng)用抗生素后，PCT水平會(huì)有明顯的下降。這一點(diǎn)對(duì)指導(dǎo)臨床合理應(yīng)用抗生素有很高的價(jià)值[13，14]。

患者血漿中谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、總膽紅素（TBIL）、血漿凝血酶原時(shí)間活動(dòng)度（PTA）水平在一定程度上反映著患者肝功能的狀態(tài)。一般AST、ALT、TBIL水平在患者感染病原體后有不同程度的上升，PTA水平有不同程度的下降，肝炎患者轉(zhuǎn)氨酶水平居高不下，反映機(jī)體受感染后肝細(xì)胞發(fā)生炎癥反應(yīng)，且始終未停止，肝細(xì)胞腫脹、壞死持續(xù)存在[15]。肝臟炎癥導(dǎo)致肝臟組織的不同程度受損，肝內(nèi)的膽管受壓，膽汁排泄受阻，總膽紅素不能完全轉(zhuǎn)化為直接膽紅素，可以使血中的總膽紅素水平升高。測(cè)定患者外周血中轉(zhuǎn)氨酶含量及總膽紅素水平可用以協(xié)助診斷肝病病情和觀察預(yù)后，對(duì)于進(jìn)一步診斷和治療肝炎患者具有臨床意義[16]。

本研究顯示，入選的研究對(duì)象治療前血清中PCT、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)水平均明顯高于治療后，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），說(shuō)明肝炎及肝硬化患者血中炎性指標(biāo)會(huì)有不同程度的升高，經(jīng)過(guò)抗感染治療，患者血中的PCT、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)[17]較治療前明顯下降，表明機(jī)體確實(shí)存在感染。PCT作為感染的診斷指標(biāo)之一，以其較高的靈敏度和特異度輔助診斷肝炎及肝硬化患者機(jī)體感染水平，與血常規(guī)結(jié)果一致，結(jié)果可靠。肝炎及肝硬化患者治療后反映肝功能水平的指標(biāo)（ALT、AST、TBIL、PTA）均優(yōu)于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），說(shuō)明經(jīng)過(guò)保肝治療，患者的肝功能得到明顯改善。受到肝炎病毒侵襲或者長(zhǎng)期攜帶肝炎病毒的患者免疫力較低，在環(huán)境等誘因作用下可誘發(fā)急性肝炎或者發(fā)生肝硬化，肝硬化患者隨著病情的進(jìn)展出現(xiàn)門靜脈高壓或并發(fā)肝性腦病，嚴(yán)重威脅患者的生命及生活質(zhì)量[18]，找到能反映肝功能狀態(tài)的指標(biāo)以及能夠協(xié)助診斷肝功能水平的指標(biāo)具有重要臨床價(jià)值。本研究中發(fā)現(xiàn)肝炎及肝硬化患者血清PCT水平可以從側(cè)面反映患者感染狀態(tài)及病毒或細(xì)菌感染對(duì)患者肝功能的影響情況，具有協(xié)同診斷的價(jià)值。

綜上所述，乙型肝炎病毒感染的肝炎及肝硬化患者血清中PCT水平與肝功能各指標(biāo)具有相關(guān)性，PCT水平的檢測(cè)對(duì)患者抗感染治療及改善肝功能具有指導(dǎo)意義，在臨床上值得進(jìn)一步推廣。

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（收稿日期：2014-08-20）endprint