降壓藥物對心腦血管事件影響的前瞻性研究

李 芹，湯勁松，李臧英

(1.揚州職業(yè)大學，江蘇 揚州 225009;2.江蘇省蘇北人民醫(yī)院，江蘇 揚州 225009)

我校“高血壓病與心腦血管事件發(fā)生的流行病學研究”課題組，通過2010 年-2011 年的回顧性研究，已證實:降壓藥物用藥組心腦血管事件發(fā)生的構成比僅占0.18;未用藥對照組心腦血管事件發(fā)生的構成比高達0.82，兩者在統(tǒng)計學上有非常顯著性差別(P ＜0.001);長期、規(guī)范地應用抗高血壓藥物治療高血壓病，能有效降低心腦血管事件發(fā)生的危險性。從2012 年開始，在回顧性研究基礎上，進行了前瞻性研究，取得一定成果。

1 研究目的

在回顧性研究提供的線索的基礎上，進一步用前瞻性方法開展降壓藥物與心腦血管事件發(fā)生關系的研究，以進一步認識在高血壓人群中應用不同種類的降壓藥物治療，對于心腦血管保護的效用，以便為更好地預防心腦血管事件發(fā)生和指導臨床合理使用降壓藥物提供依據。［1］

2 研究方法和基本資料

2.1 分組設計

根據研究方案，在2011 年對當?shù)?0 個城市社區(qū)高血壓病摸底調查的基礎上，選取未發(fā)生過心腦血管事件的65 ～70 周歲的而且正在服藥的高血壓病患者600 人。根據每人使用降壓藥物的種類自然分成6 組:血管緊張素轉換酶抑制劑組、血管緊張素II 受體拮抗劑組、鈣拮抗劑組、β 受體阻滯劑組、中樞作用降壓藥物組、α -受體阻滯劑組，每組各100 名患者。上述病例組患者均是長期使用同一類降壓藥物為主，有部分病例使用過其它類降壓藥物或者使用過利尿劑等配合治療，但一般不是長期主要品種，而且用藥劑量較小，用藥時間較短，時斷時續(xù)，故而忽略。在調查中發(fā)現(xiàn)高血壓患者長期、單純使用利尿劑治療的病例較少，難以統(tǒng)計分析，故而未列入分組設計中。

2.2 患者基本情況

在600 例患者中，平均年齡67.21 歲，其中最低年齡65 周歲，最高年齡70 周歲;高血壓病史平均12.6 年，其中最短6.2 年，最長19 年;男女性別基本相近，其中男294 例，女306 例。

2.3 病例追蹤觀察

在600 例患者分組后，從2012 年1 月起至2014 年底止，通過電話聯(lián)系、家庭隨訪、查看病歷資料等方法，定期追蹤觀察所有患者是否發(fā)生心腦血管事件等情況，并獲得確切的資料。［2］

2.4 資料統(tǒng)計分析

研究對象年齡比較接近，相距均≤5 歲;性別比例差異僅2%，基本接近;患者均選自同一地區(qū)，其生活條件和環(huán)境大致相同。故研究對象的均衡性符合統(tǒng)計學基本要求。［3］在對600 例患者的三年觀察中，有49 例被自然剔除，實際進行統(tǒng)計分析的只有551 例。被剔除的有:服藥不規(guī)則、經常更換降壓藥物種類的31 例，中途停藥的4 例，中途因其它原因死亡的6 例，中途失去聯(lián)系的8 例。該研究資料為分類變量資料，故借助SPSS17.0 軟件包，采用x2檢驗方法進行統(tǒng)計分析。

2.4 心腦血管事件的判定

心腦血管事件包含心源性猝死、急性心肌梗死、腦梗死、腦出血、蛛網膜下腔出血、未分類腦卒中。本研究對象中，所有發(fā)生心腦血管事件的病例均經二級甲等以上醫(yī)院確診和判定。［4］

3 結果

3.1 降壓藥物類型與心腦血管事件發(fā)生率

由表1 可見，應用不同類型降壓藥物治療高血壓病，患者心腦血管事件的平均發(fā)生率是8.35% /3 年，按其發(fā)生率從低至高的順序依次是:血管緊張素II 受體拮抗劑組、血管緊張素轉換酶抑制劑組、鈣拮抗劑組、β 受體阻滯劑組、中樞作用降壓藥物組、α-受體阻滯劑組。

表1 降壓藥物類型與心腦血管事件發(fā)生率

3.2 降壓藥物類型與心腦血管事件發(fā)生的兩兩比較

將不同類型降壓藥物與心腦血管事件發(fā)生率進行兩兩比較，發(fā)現(xiàn)第1 項與第3 項降壓藥物組心腦血管事件發(fā)生率比較接近，它們之間經兩兩比較均沒有顯著差別(P ＞0.05)。第5 項與第6項降壓藥物組心腦血管事件發(fā)生率均較高，它們之間比較沒有顯著差別(P ＞0.05)。第4 項β 受體阻滯劑組心腦血管事件發(fā)生率介于第1 項與第3 項、第5 項與第6 項之間，但與它們兩者相比均沒有顯著差別(P ＞0.05)。經統(tǒng)計學檢驗無顯著差別的藥物對見圖1。

圖1 統(tǒng)計學無顯著差別的藥物對(P ＞0.05)

第5 項與第6 項降壓藥物組、第1 項與第3項降壓藥物組相比發(fā)生率較高，經兩兩比較均有顯著差別(P ＜0.05)。經統(tǒng)計學檢驗有顯著差別的藥物對見圖2。

圖2 統(tǒng)計學有顯著差別的藥物對(P ＜0.05)

4 討論

在高血壓病的治療中，應用不同類型降壓藥物對心腦血管的保護作用是不完全相同的，用血管緊張素轉換酶抑制劑、血管緊張素II 受體拮抗劑、鈣拮抗劑治療高血壓病，心腦血管事件的發(fā)生率偏低，說明對心腦血管的保護作用較好，不易發(fā)生心腦血管事件;用中樞作用藥物、α -受體阻滯劑治療高血壓病，心腦血管事件的發(fā)生率較前者高，而且這種差別經統(tǒng)計學檢驗有顯著性(P ＜0.05)?？梢缘贸鼋Y論，用心腦血管事件發(fā)生率偏低的降壓藥物治療高血壓病，預防心腦血管事件發(fā)生的效用，優(yōu)于心腦血管事件發(fā)生率偏高的降壓藥物。而用β 受體阻滯劑治療高血壓病，心腦血管事件的發(fā)生率較第1 項與第3 項高，但較第5 項與第6 項低，用統(tǒng)計學檢驗均沒有顯著差別，對此今后需加強觀察、研究，進一步認識其在高血壓病治療中的位置和效用。［5］

本課題采用前瞻性研究，又稱為隊列研究，是屬于流行病學分析性研究方法的一種。本課題的分組是根據所選取的高血壓病人當時應用不同類型降壓藥物狀況(暴露狀況)而定的，此時心腦血管事件(研究的結果)還沒有發(fā)生，按研究方案前瞻性觀察三年時間，從而探索應用不同類型降壓藥物對心腦血管事件發(fā)生的預防作用的大小。這是一種由“因”及“果”的研究方法。［6］該方法可直接獲取關于用降壓藥物和心腦血管事件發(fā)生的第一手資料，資料的偏倚較小，結果較可信。該方法的缺點是所觀察的高血壓病人群樣本量需大，觀察時間長，因而影響其可行性。［7］。本課題為縮短觀察時間，選取65 ～70 周歲的老人作為研究對象，因為心腦血管事件發(fā)生率會隨著年齡的增長而增加，這樣可在較短的時間內獲得結果，當然這可能會對結果的可靠性產生一些影響。

另外，同一類型的降壓藥物，有短效制劑和長效制劑，它們對高血壓病人心腦血管的保護作用可能是不同的。中樞作用降壓藥物和α -受體阻滯劑，它們有單藥和復合制劑之分，根據醫(yī)學知識與用藥觀察，用它們的復合制劑治療高血壓病效果較好，應用單藥治療效果則差些。所以，用同一類型的降壓藥物分組觀察，不盡科學、合理。［8］但是，如果按具體藥物分組觀察，勢必要成倍擴大研究對象，延長觀察時間，否則因病例太少而難以進行統(tǒng)計分析。為了能夠更準確確定不同降壓藥物與心腦血管事件發(fā)生的關系，我們將會創(chuàng)造條件，繼續(xù)開展這方面的研究。

［1］ 劉莉莉，呂煥菊，王成章.老年性原發(fā)性高血壓107例合理用藥體會［J］. 中國實用醫(yī)藥，2011，6(16):128 -129.

［2］ 歐陽晶.高血壓病的藥物治療［J］. 臨床合理用藥，2013，6(1):75 -76.

［3］ 曲文生.高血壓藥物治療體會［J］.中國現(xiàn)代藥物應用，2011，5(4):192.

［4］ 李愛國.高血壓病藥物治療的新進展［J］.中國老年保健醫(yī)學，2005，3(2):50 -54.

［5］ 楊道文.高血壓的藥物治療臨床分析［J］.臨床合理用藥，2012，5(2B):84 -85.

［6］ 李衍青.58 例高血壓合并冠心病的藥物治療分析與觀察［J］.中國醫(yī)藥指南，2012，8(10):257 -258.

［7］ 郭小云.140 例老年高血壓患者的臨床特點及藥物治療［J］. 中國醫(yī)藥指南，2012，3(10):485 -486.

［8］ 李友梅.高血壓患者藥物治療誤區(qū)及合理用藥探討［J］.中國現(xiàn)代藥物應用，2009，3(3):177 -178.