丙泊酚復(fù)合不同鎮(zhèn)痛藥輔助腰硬聯(lián)合麻醉用于經(jīng)皮腎鏡取石術(shù)的效果

施麗娟 劉志平 羅慧君 朱珊珊 沈逸飛 徐 珊

廣州新海醫(yī)院麻醉科，廣東廣州 510300

隨著微創(chuàng)腔鏡技術(shù)的發(fā)展，泌尿系結(jié)石從傳統(tǒng)的開放手術(shù)治療轉(zhuǎn)向輸尿管腎鏡治療，經(jīng)皮腎鏡取石術(shù)是治療腎多發(fā)性結(jié)石的首選方法[1]，其具有創(chuàng)傷小、手術(shù)時(shí)間短、術(shù)后恢復(fù)快等優(yōu)點(diǎn)，國內(nèi)多在椎管內(nèi)麻醉下進(jìn)行[2]。 腰硬聯(lián)合麻醉操作簡單、起效快、麻醉效果好，但患者術(shù)中處于清醒狀態(tài)，緊張、焦慮，再加上經(jīng)皮腎鏡取石術(shù)體位特殊患者難以耐受，因此如何更好地消除患者術(shù)中緊張、不適以及減輕術(shù)后疼痛，平穩(wěn)、舒適渡過圍術(shù)期需要麻醉醫(yī)生進(jìn)一步研究。丙泊酚是臨床廣泛應(yīng)用的鎮(zhèn)靜藥，具有起效快、蘇醒快而平穩(wěn)等特點(diǎn)，但無鎮(zhèn)痛作用。 本研究旨在探討丙泊酚復(fù)合不同鎮(zhèn)痛藥輔助腰硬聯(lián)合麻醉用于經(jīng)皮腎鏡取石術(shù)的麻醉效果，為臨床提供更多參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2013 年8 月～2015 年1 月于廣州新海醫(yī)院擇期經(jīng)皮腎鏡碎石術(shù)患者80 例，男42 例，女38 例，年齡29～65 歲，體重46～75 kg，ASAⅠ～Ⅱ級(jí)，并排除嚴(yán)重心肺肝腎疾病、消化道潰瘍、精神疾患、視聽障礙、長期使用鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛藥、對(duì)非甾體類抗炎藥和磺胺類藥物過敏及椎管麻醉禁忌者。根據(jù)丙泊酚復(fù)合鎮(zhèn)痛藥的不同分為4 組：帕瑞昔布鈉組（A 組）、芬太尼組（B 組）、曲馬多組（C 組）、生理鹽水組（D 組），每組各20 例。4 組患者的性別、年齡、體重等一般資料的比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05），具有可比性。 見表1。

表1 4 組患者的一般資料

1.2 麻醉方法

所有患者均在腰硬聯(lián)合阻滯輔助靜脈麻醉下進(jìn)行手術(shù)。 術(shù)前30 min 肌注阿托品0.5 mg，魯米那鈉0.1 g。入室后常規(guī)監(jiān)測無創(chuàng)血壓、心率（HR）、脈搏、氧飽和度、呼吸頻率，面罩吸氧（3 L/min），建立上肢靜脈通道， 麻醉前給予靜脈輸注羥乙基淀粉300～500 mL擴(kuò)容。 患者側(cè)臥位， 選擇L2～3間隙進(jìn)行腰-硬聯(lián)合麻醉，蛛網(wǎng)膜下腔注入0.5%布比卡因2 mL（0.75%布比卡因2 mL+10%葡萄糖1 mL 混合液）后，常規(guī)向頭側(cè)置入硬膜外導(dǎo)管備用，置管深度4 cm。 通過調(diào)整腰麻注藥速度和體位將阻滯平面控制在T8以下， 術(shù)中硬膜外按需追加0.5%羅哌卡因3～5 mL 維持麻醉平面，手術(shù)時(shí)間在1.5 h 以內(nèi)的硬膜外不追加局麻藥。 待擺好體位麻醉阻滯平面固定完善，而且血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)穩(wěn)定后，靜脈給予輔助用藥。 A、B、C、D 4 組患者分別先靜脈推注帕瑞昔布鈉40 mg、芬太尼0.1 mg、曲馬多100 mg、生理鹽水2 mL 后，所有患者再緩慢靜注丙泊酚1～2 mg/kg， 直至患者睫毛反射消失后開始手術(shù)，術(shù)中采用丙泊酚4～8 mg/（kg·h）泵注維持適當(dāng)?shù)撵o脈麻醉深度。 術(shù)中患者如有體動(dòng)跡象，緩慢靜注丙泊酚30～50 mg，并調(diào)整輸注速度。 術(shù)畢前5 min 停止泵注丙泊酚。 術(shù)中HR＜50 次/min 靜脈推注阿托品0.5 mg；平均動(dòng)脈壓（MAP）＜60 mm Hg 時(shí)快速補(bǔ)液擴(kuò)容（1 mm Hg=0.133 kPa），必要時(shí)給予靜脈推注麻黃堿10 mg；血氧飽和度（SpO2）＜90%時(shí)給予放置口咽通氣管及面罩加壓給氧， 直至自主呼吸平穩(wěn)或恢復(fù)正常。

1.3 監(jiān)測指標(biāo)

記錄4 組患者靜脈給藥前（T0）、靜脈給藥后2 min（T1）、切 皮 時(shí)（T2）、手 術(shù) 開 始 后30 min（T3）、術(shù) 畢 時(shí)（T4）的HR、MAP；記錄4 組患者術(shù)畢蘇醒時(shí)間（停藥至呼之睜眼）、 丙泊酚的總量以及術(shù)中體動(dòng)、 術(shù)后惡心、嘔吐、寒戰(zhàn)、呼吸抑制等不良反應(yīng)的發(fā)生例數(shù)；記錄麻醉持續(xù)時(shí)間、 手術(shù)時(shí)間及術(shù)畢麻醉平面消失時(shí)間；記錄術(shù)畢1、3、6、12、24 h 的疼痛視覺模擬（VAS）評(píng)分（0 分，無痛；10 分，難以耐受的劇痛；分?jǐn)?shù)越高疼痛越劇烈）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用統(tǒng)計(jì)軟件SPSS 11.0 對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析， 正態(tài)分布計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，重復(fù)測量的計(jì)量資料、多組間比較采用方差分析，兩兩比較采用LSD-t 檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)。以P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 4 組患者麻醉持續(xù)時(shí)間、 手術(shù)時(shí)間及術(shù)畢麻醉平面消退時(shí)間比較

4 組患者的麻醉持續(xù)時(shí)間、手術(shù)時(shí)間、術(shù)畢麻醉平面消退時(shí)間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）。見表2。

表2 4 組患者麻醉持續(xù)時(shí)間、手術(shù)時(shí)間及術(shù)畢麻醉平面消退時(shí)間的比較（±s）

表2 4 組患者麻醉持續(xù)時(shí)間、手術(shù)時(shí)間及術(shù)畢麻醉平面消退時(shí)間的比較（±s）

組別 例數(shù) 麻醉持續(xù)時(shí)間（min）手術(shù)時(shí)間（min）麻醉平面消失時(shí)間（min）A 組B 組C 組D 組P 值20 20 20 20 108±12 109±10 112±13 107±14＞0.05 88±29 90±26 92±27 89±31＞0.05 90±25 88±31 86±32 92±28＞0.05

2.2 4 組患者不同時(shí)間點(diǎn)HR、MAP 比較

A、C 組患者血流動(dòng)力學(xué)與B、D 組比較相對(duì)穩(wěn)定。 4 組患者在T0、T4時(shí)HR、MAP 組間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）；在T1、T2時(shí)4 組患者HR、MAP均較T0時(shí)有所下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。B、D 組在T1、T2、T3時(shí)HR、MAP 明顯低于A、C 組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。 見表3。

2.3 4 組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況

A、B、C 組術(shù)中體動(dòng)發(fā)生率、丙泊酚總量明顯低于D 組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。 與B、D 組比較，A、C 組術(shù)畢蘇醒時(shí)間明顯縮短，術(shù)后寒戰(zhàn)的例數(shù)明顯減少，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。 C 組術(shù)后惡心、嘔吐的發(fā)生率明顯高于A、B、D 組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）；4 組患者均無呼吸抑制發(fā)生。見表4。

2.4 4 組術(shù)后不同時(shí)間點(diǎn)疼痛VAS 評(píng)分比較

4 組患者術(shù)畢1、24 h 的疼痛VAS 評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）；A 組術(shù)畢3、6、12 h 的VAS評(píng)分明顯低于B、C、D 組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P ＜0.05）。 見表5。

3 討論

經(jīng)皮腎鏡取石術(shù)具有創(chuàng)傷小、取石速度快、手術(shù)時(shí)間短、術(shù)后恢復(fù)快等優(yōu)點(diǎn)。目前，國內(nèi)主要采用椎管內(nèi)麻醉[2]。 腰硬聯(lián)合麻醉操作簡單、起效快、局麻藥用藥量少、不良反應(yīng)小、鎮(zhèn)痛完善是經(jīng)皮腎鏡取石術(shù)較好的麻醉方法。程遠(yuǎn)[3]回顧性分析87 例采用腰硬聯(lián)合麻醉的微創(chuàng)經(jīng)皮腎鏡取石術(shù)患者的臨床資料，觀察患者在圍麻醉期的心率血壓及自身感受情況，結(jié)果提示患者對(duì)腰硬聯(lián)合麻醉鎮(zhèn)痛效果滿意。但其主要不足之處是患者處于清醒狀態(tài)，緊張焦慮，再加上經(jīng)皮腎鏡取石術(shù)要求俯臥位或者側(cè)臥位， 并需要升起腰橋，長時(shí)間手術(shù)患者難以耐受且術(shù)中為了維持術(shù)野清晰需要不斷加壓沖洗，身體熱量被不斷消耗，可導(dǎo)致寒戰(zhàn)的發(fā)生。 所以即使腰硬聯(lián)合麻醉鎮(zhèn)痛效果再好，也難以消除患者術(shù)中恐懼、寒戰(zhàn)及特殊體位所造成的痛苦和不適，而出現(xiàn)煩躁不安、體動(dòng)而影響操作[4]，因此給予合適的靜脈輔助用藥以完善鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜，讓患者處于睡眠狀態(tài)，平穩(wěn)、舒適渡過手術(shù)就顯得非常重要。

表3 4 組患者不同時(shí)間點(diǎn)HR、MAP 比較（±s）

表3 4 組患者不同時(shí)間點(diǎn)HR、MAP 比較（±s）

注：與同組T0 時(shí)比較，aP ＜0.05；與A、C 組同時(shí)間點(diǎn)比較，bP ＜0.05；MAP：平均動(dòng)脈壓；HR：心率；1 mm Hg=0.133 kPa

組別 MAP（mm Hg） HR（次/min）A 組（n = 20）T0 T1 T2 T3 T4 B 組（n = 20）T0 T1 T2 T3 T4 C 組（n = 20）T0 T1 T2 T3 T4 D 組（n = 20）T0 T1 T2 T3 T4 78.3±12.5 66.8±10.2a 68.1±11.5a 77.8±13.4 81.5±11.0 86.2±14.3 76.5±13.2a 74.1±12.5a 83.5±11.2 82.6±12.4 77.6±11.7 58.4±8.6ab 59.7±10.1ab 68.3±12.5b 80.3±10.8 85.5±15.2 64.8±12.4ab 64.2±11.2ab 72.2±12.5b 80.4±11.5 80.5±13.2 67.1±11.4a 65.3±12.4a 78.1±12.6 82.4±11.2 88.3±13.4 74.7±11.6a 73.6±13.6a 84.6±13.2 83.7±12.9 79.8±12.4 56.6±10.3ab 58.9±9.8ab 66.9±13.7b 79.7±12.6 87.1±14.0 65.4±13.0ab 63.8±11.2ab 71.3±14.6b 81.4±13.1

表4 4 組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況、蘇醒時(shí)間和丙泊酚總量的比較

表5 術(shù)后不同時(shí)間點(diǎn)疼痛VAS 評(píng)分比較（分，±s）

表5 術(shù)后不同時(shí)間點(diǎn)疼痛VAS 評(píng)分比較（分，±s）

注：與A 組比較，aP ＜0.05；VAS：視覺模擬評(píng)分

組別 例數(shù) 術(shù)后1 h 術(shù)后3 h 術(shù)后6 h 術(shù)后12 h 術(shù)后24 h A 組B 組C 組D 組20 20 20 20 P 值1.1±0.5 1.0±0.6 0.9±0.5 1.1±0.5＞0.05 1.5±0.6 2.6±0.8a 2.5±0.7a 2.9±0.6a＜0.05 2.5±0.8 3.7±0.7a 3.5±0.8a 3.8±0.6a＜0.05 3.3±0.4 4.4±0.6a 4.3±0.5a 4.5±0.7a＜0.05 4.7±0.5 4.6±0.4 4.6±0.7 4.8±0.6＞0.05

丙泊酚具有起效迅速、作用時(shí)間短、蘇醒快而平穩(wěn)、可控性強(qiáng)、無蓄積、術(shù)后惡心、嘔吐等不良反應(yīng)少的優(yōu)點(diǎn)，是臨床上廣泛應(yīng)用的快速強(qiáng)效全麻藥。 但單獨(dú)使用時(shí)因其無明顯鎮(zhèn)痛作用，需加大劑量加深鎮(zhèn)靜來對(duì)抗疼痛的刺激，對(duì)呼吸循環(huán)系統(tǒng)的抑制作用隨著劑量的加大而增強(qiáng)，可引起血壓、心率不同程度的下降，同時(shí)還受輸注速度的影響，所以復(fù)合使用鎮(zhèn)痛藥減少丙泊酚用量和減慢輸注速度是防止血壓下降、呼吸抑制的有效手段[5]。 帕瑞昔布鈉是目前唯一可以通過靜脈注射途徑使用的新型高選擇性環(huán)氧化酶-2（COX-2）抑制藥，能選擇性抑制COX-2，阻斷炎癥部位花生四烯酸轉(zhuǎn)化為前列腺素，從而發(fā)揮其外周和中樞雙重鎮(zhèn)痛作用， 由于對(duì)COX-1 的抑制作用并不明顯，因而在發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用的同時(shí)，不影響胃腸道和血小板功能，不增加心血管不良事件的發(fā)生率，不良反應(yīng)較少[6]。 帕瑞昔布鈉單次靜注40 mg，7～13 min 出現(xiàn)可感知的鎮(zhèn)痛作用，23～39 min 產(chǎn)生具有臨床意義的鎮(zhèn)痛，2 h 內(nèi)達(dá)到最大效應(yīng)果[7]，鎮(zhèn)痛作用強(qiáng)且持久（6～12 h）。 圍術(shù)期使用帕瑞昔布鈉可以減輕患者疼痛，減少麻醉性鎮(zhèn)痛藥的用量。 已有大量研究報(bào)道，帕瑞昔布鈉用于術(shù)后多模式鎮(zhèn)痛效果良好并可減少嗎啡等阿片類藥物的用量[8-10]。 Lloyd 等[11]報(bào)道術(shù)前應(yīng)用帕瑞昔布鈉40 mg 患者補(bǔ)救藥物治療時(shí)間可達(dá)10.6 h。 與本研究中A 組術(shù)后3、6、12 h 的疼痛VAS 評(píng)分A 組均優(yōu)于B、C、D 組（P ＜0.05），術(shù)后12 h 內(nèi)疼痛較輕的結(jié)果相吻合，本研究術(shù)后1 h 4 組患者疼痛VAS 評(píng)分相似，考慮為腰硬聯(lián)合麻醉作用未減退所致，術(shù)后24 h 的疼痛VAS 評(píng)分亦相似則與帕瑞昔布鈉的鎮(zhèn)痛作用維持時(shí)間6～12 h 有關(guān)。 由此亦可見這幾種鎮(zhèn)痛藥均不影響術(shù)后腰硬聯(lián)合麻醉阻滯平面的消退。陳治軍[12]等報(bào)道預(yù)先靜注帕瑞昔布鈉40 mg 可明顯減少患者硬膜外麻醉后寒戰(zhàn)的發(fā)生， 與本研究結(jié)果A 組術(shù)后惡心嘔吐、寒戰(zhàn)等不良反應(yīng)發(fā)生例數(shù)較其他組少相一致。 芬太尼是強(qiáng)效的阿片類麻醉性鎮(zhèn)痛藥物，起效快，作用時(shí)間短，但有明顯的呼吸抑制作用，且快速靜脈注射可引起嗆咳、胸壁僵硬等影響通氣，以及心動(dòng)過緩、惡心嘔吐及皮膚騷癢等不良反應(yīng)[13]。本研究B組術(shù)中HR、MAP 下降較A、C 組明顯，術(shù)后寒戰(zhàn)較多。曲馬多為非阿片類強(qiáng)效鎮(zhèn)痛藥，主要作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)與疼痛相關(guān)的特異受體， 對(duì)血流動(dòng)力學(xué)影響輕微，對(duì)呼吸無抑制作用或者作用甚弱[14-15]。文獻(xiàn)報(bào)道靜脈給予負(fù)荷量的曲馬多不但能充分發(fā)揮其鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛作用，減輕術(shù)中的牽拉反應(yīng)，并能有效減少寒戰(zhàn)的發(fā)生[16-17]。曲馬多主要不良反應(yīng)為惡心、嘔吐等胃腸道反應(yīng)。本研究結(jié)果C 組有4 例患者發(fā)生惡心、嘔吐，明顯高于其他組，但術(shù)后較少發(fā)生寒戰(zhàn)；D 組術(shù)中體動(dòng)、術(shù)后寒戰(zhàn)發(fā)生率明顯較其他組高，蘇醒時(shí)間長與丙泊酚的總量相對(duì)較多有關(guān)。

綜上所述，本研究中在腰硬聯(lián)合阻滯后術(shù)中輔助不同鎮(zhèn)痛藥及丙泊酚靜脈麻醉用于經(jīng)皮腎鏡碎石術(shù)均安全、有效，術(shù)中患者處于睡眠狀態(tài)，消除了對(duì)手術(shù)的恐懼、焦慮以及位不適所造成的傷害性刺激，兩種麻醉方式取長補(bǔ)短，而且這幾種靜脈輔助麻醉藥均不影響術(shù)后腰硬聯(lián)合麻醉阻滯平面的消退，麻醉效果更加完善，所有手術(shù)均順利完成。 相比芬太尼和曲馬多引起的蘇醒延遲、惡心嘔吐及單純丙泊酚組的術(shù)中體動(dòng)、術(shù)后寒戰(zhàn)現(xiàn)象，丙泊酚復(fù)合帕瑞昔布鈉更有優(yōu)勢，安全性更高，其對(duì)血流動(dòng)力學(xué)影響小，術(shù)中生命體征更平穩(wěn)，不良反應(yīng)少、術(shù)后疼痛輕，是比較理想的靜脈輔助用藥，值得推廣應(yīng)用。

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