不穩(wěn)定型心絞痛患者血管內(nèi)皮功能與血尿酸水平的相關(guān)性研究

劉燕，梁金銳，吳永全

· 論著 ·

不穩(wěn)定型心絞痛患者血管內(nèi)皮功能與血尿酸水平的相關(guān)性研究

劉燕，梁金銳，吳永全

目的通過(guò)對(duì)不穩(wěn)定型心絞痛（UAP）患者內(nèi)皮功能及血尿酸（UA）的檢測(cè)，探討血管內(nèi)皮功能與血尿酸之間的關(guān)系。方法對(duì)202例臨床確診為不穩(wěn)定型心絞痛的患者，利用Endo-PAT 2000儀器采用外周動(dòng)脈張力測(cè)定（PAT）技術(shù)評(píng)價(jià)血管內(nèi)皮細(xì)胞功能，并計(jì)算血管反應(yīng)性充血指數(shù)（RHI）?？崭钩槿§o脈血測(cè)定血尿酸水平,根據(jù)血尿酸水平將入選患者分為高尿酸血癥組及尿酸正常組。結(jié)果高尿酸血癥組男性性別比例高于尿酸正常組（73.17% vs. 56.67%，P=0.018），尿酸正常組及高尿酸血癥組間RHI值無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（Z=-0.811，P=0.417），血尿酸與RHI值無(wú)直線性相關(guān)關(guān)系（r=-0.097，P=0.169）。結(jié)論血尿酸指標(biāo)不能作為不穩(wěn)定型心絞痛患者血管內(nèi)皮功能受損的早期預(yù)測(cè)指標(biāo)。

不穩(wěn)定型心絞痛；外周動(dòng)脈張力測(cè)定；血管內(nèi)皮細(xì)胞功能；血尿酸；血管反應(yīng)性充血指數(shù)

隨著人口老齡化及人們生活方式的不斷改變，不穩(wěn)定型心絞痛的發(fā)病率和死亡在率逐年增加，嚴(yán)重影響著當(dāng)代人們的生活質(zhì)量[1]。

血管內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙（ED）是冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病的始動(dòng)因素[2]，貫穿于心血管系統(tǒng)疾病的整個(gè)過(guò)程，導(dǎo)致血管彈性異常，使內(nèi)皮細(xì)胞失去正常的生理功能[3-5]，進(jìn)而引發(fā)不穩(wěn)定型心絞痛等心血管事件。因此尋找血管內(nèi)皮功能障礙的檢測(cè)指標(biāo)和對(duì)其危險(xiǎn)因素的識(shí)別是近年來(lái)研究的熱點(diǎn)，希望通過(guò)有效的、實(shí)用的方法來(lái)判斷血管內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙，以便早期預(yù)測(cè)冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生，減少心血管事件[5]。

目前有多種方法檢測(cè)血管內(nèi)皮功能障礙，其中外周動(dòng)脈張力測(cè)定（PAT）技術(shù)檢測(cè)血管內(nèi)皮細(xì)胞功能的原理是基于反應(yīng)性充血時(shí)內(nèi)皮細(xì)胞所介導(dǎo)的血管舒張反應(yīng)[7]，其敏感性高、以自身為對(duì)照、且不依賴超聲科專門技師，故更具臨床優(yōu)點(diǎn)，是目前新興的技術(shù)，是無(wú)創(chuàng)評(píng)價(jià)血管內(nèi)皮功能的新方法，臨床中逐漸被認(rèn)識(shí)和使用。

尿酸是體內(nèi)嘌呤代謝的產(chǎn)物，血尿酸濃度過(guò)高會(huì)對(duì)血管內(nèi)皮造成損傷，導(dǎo)致血管內(nèi)皮功能障礙，其機(jī)制有尿酸對(duì)血管壁直接刺激、尿酸介導(dǎo)的氧化應(yīng)激、尿酸介導(dǎo)的血管炎性反應(yīng)等；高尿酸血癥可導(dǎo)致血管內(nèi)皮功能障礙，引起一系列心血管系統(tǒng)疾病，尤其是不穩(wěn)定型心絞痛患者中的高發(fā)[8-12]。

本研究的目的在于通過(guò)PAT技術(shù)檢測(cè)血管內(nèi)皮功能，檢測(cè)不穩(wěn)定型心絞痛（UAP）患者血尿酸（UA）水平；通過(guò)探討血尿酸與血管內(nèi)皮功能關(guān)系，了解高尿酸血癥是否為不穩(wěn)定型心絞痛患者中血管內(nèi)皮功能受損的早期檢測(cè)指標(biāo)。

1 研究對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象研究對(duì)象選取2011年9月至2013年6月在北京友誼醫(yī)院心臟中心收治的臨床確診為不穩(wěn)定型心絞痛的患者。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)2007ACC/AHA不穩(wěn)定型心絞痛和非ST段抬高心肌梗死診斷與治療指南，明確診斷為不穩(wěn)定型心絞痛的患者；年齡介于18～80歲；同意入選該試驗(yàn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：年齡＜18歲或年齡＞80歲；急性心力衰竭；嚴(yán)重肝腎功能不全；感染性疾??；惡性腫瘤；風(fēng)濕免疫性疾病活動(dòng)期；意識(shí)或精神障礙；制動(dòng)困難；手指畸形；雷諾現(xiàn)象；正在服用降尿酸藥物；使用噻嗪類利尿劑者；不同意進(jìn)行試驗(yàn)者。

1.3 資料采集

1.3.1 病史資料2011年9月至2013年6月入選205例符合不穩(wěn)定型心絞痛診斷標(biāo)準(zhǔn)的患者，采集所有入選患者的病史資料，包括性別、年齡、身高、體重、基礎(chǔ)心率、收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）、吸煙史、既往史、家族史，其中冠心病家族史指一級(jí)親屬中有早發(fā)冠心病史（男性＜50歲，女性＜55歲）；體質(zhì)指數(shù)（BMI）=體重/身高2（kg/m2）。

1.3.2 血清學(xué)指標(biāo)所有患者清晨空腹抽取肘動(dòng)脈血，檢測(cè)總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、三酰甘油（TG）、空腹血糖（FBG）、糖化血紅蛋白HbA1C、高敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）等指標(biāo)。

1.3.3 輔助檢查采集患者心電圖、超聲心動(dòng)圖，記錄左房?jī)?nèi)徑、左室舒張期左室內(nèi)徑（LVEDD）、左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF），根據(jù)E/A比值了解患者心臟舒張功能。

1.3.4冠脈造影檢查結(jié)果，記錄冠脈病變數(shù)量，植入支架血管。

1.4 內(nèi)皮依賴性血管舒張功能測(cè)定所有患者入院72 h內(nèi)利用Endo-PAT 2000儀器測(cè)定內(nèi)皮細(xì)胞依賴性血管舒張功能，利用專用計(jì)算機(jī)軟件計(jì)算血管反應(yīng)性充血指數(shù)（RHI），以反映血管內(nèi)皮細(xì)胞的功能。

具體測(cè)定方法如下：受試對(duì)象休息30 min，雙側(cè)上肢放松伸直置于軀干兩側(cè)，選擇非慣用側(cè)上臂佩戴可充氣袖帶作為測(cè)試上肢，另一側(cè)上肢作為對(duì)照。雙手食指各佩戴一指套狀帶有傳感器及充氣裝置的探針，囑患者勿使用其他手指觸碰食指，以免影響測(cè)試信號(hào)。使用配套計(jì)算機(jī)軟件下達(dá)指令，Endo-PAT 2000通過(guò)管道為探針指套充氣，使其壓力均勻地包裹于食指指端，而探針內(nèi)傳感器將指端動(dòng)脈血管床血流信號(hào)通過(guò)Endo-PAT 2000輸入計(jì)算機(jī)軟件。在計(jì)算機(jī)顯示指端血管床血流信號(hào)穩(wěn)定后即正式開(kāi)始血管內(nèi)皮細(xì)胞功能測(cè)定，測(cè)試過(guò)程分為三個(gè)階段，共15 min。第一階段：記錄雙側(cè)食指指端血管床血流作為基底信號(hào)，5 min。第二階段：在第一階段的基礎(chǔ)上立即對(duì)袖帶快速充氣使壓力維持200 mmHg（1mmHg=0.133kPa）以上，此時(shí)計(jì)算機(jī)軟件顯示測(cè)試上臂指端血流信號(hào)消失，而對(duì)照側(cè)上臂指端血流信號(hào)未消失，此階段記錄5 min。第三階段：立即快速將袖帶放氣使壓力歸零，此時(shí)可見(jiàn)被阻斷的指端血流信號(hào)恢復(fù)，5 min后測(cè)試結(jié)束。計(jì)算血管反應(yīng)性充血指數(shù)RHI。以上測(cè)試過(guò)程要求停止應(yīng)用硝酸酯類藥物、ACEI、CCB類藥物已達(dá)12 h以上。

1.5 血尿酸水平測(cè)定入院第2 d清晨采集空腹靜脈血3 ml，分離血清。用比色法測(cè)定尿酸濃度（測(cè)定儀器為日立公司Hitachi7600全自動(dòng)生物化學(xué)分析儀）。

1.6 分組方法根據(jù)血尿酸水平，將納入的不穩(wěn)定型心絞痛分為兩組，血尿酸416≥ μmol/L者為高尿酸血癥組，血尿酸＜416 μmol/L為尿酸正常組。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析對(duì)納入本研究的變量根據(jù)變量類型選擇不同的統(tǒng)計(jì)分析方法。定量變量首先進(jìn)行正態(tài)分布檢驗(yàn)，正態(tài)分布計(jì)量資料描述用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；非正態(tài)分布計(jì)量資料采用中位數(shù)、四分位數(shù)間距表示，組間比較采用秩和檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料組間比較采用卡方檢驗(yàn)；多組間兩兩比較，方差齊時(shí)采用方差分析，方差不齊時(shí)采用秩和檢驗(yàn)；采用Spearman相關(guān)分析評(píng)價(jià)血尿酸水平與血管內(nèi)皮功能的相關(guān)性。所有統(tǒng)計(jì)分析均應(yīng)用SPSS13.0軟件包進(jìn)行分析，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 研究結(jié)果

205例不穩(wěn)定型心絞痛患者進(jìn)行采樣，其中2例因Endo-PAT信號(hào)合格率＜85%被剔除，1例因不能配合檢測(cè)被除外。進(jìn)入統(tǒng)計(jì)樣本量n=202，本研究中高尿酸血癥組82例，尿酸正常組120例。

2.1 組間基本資料對(duì)比

2.1.1 病史資料組間對(duì)比兩組年齡、BMI、基礎(chǔ)心率、SBP、DBP均呈正態(tài)分布，組間病史資料對(duì)比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）；兩組性別有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，高尿酸血癥組男性性別比例大于尿酸正常組（P＜0.05）（表1）。

2.1.2 生化指標(biāo)組間對(duì)比兩組患者間TC、LDL-C、TG、FBG、HbA1C、hs-CRP等對(duì)比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05）（表2）。

2.1.3 超聲心動(dòng)圖與冠狀動(dòng)脈造影結(jié)果組間資料對(duì)比兩組患者間LVEDD有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P=0.001），高尿酸血癥組LVEDD大于尿酸正常組左室EDD。兩組間左房?jī)?nèi)徑、左心室射血分?jǐn)?shù)、E/A比值對(duì)比及兩組間冠狀動(dòng)脈病變支數(shù)均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）（表3）。

2.2 應(yīng)用PAT檢測(cè)血管內(nèi)皮功能圖示（圖1）：

結(jié)合圖1，通過(guò)測(cè)試上肢及對(duì)照上肢三個(gè)測(cè)試階段所得的波形計(jì)算RHI值，通過(guò)自身對(duì)照排除自身因素對(duì)檢測(cè)結(jié)果可能造成的干擾。本研究中RHI值由計(jì)算機(jī)軟件計(jì)算得出。

2.3 尿酸正常組與高尿酸血癥組與RHI的關(guān)系：

表1 尿酸正常組與高尿酸血癥組患者組間病史資料對(duì)比

表2 尿酸正常組與高尿酸血癥組患者組間血清學(xué)指標(biāo)資料對(duì)比

表3 尿酸正常組與高尿酸血癥組患者組間輔助檢查指標(biāo)資料對(duì)比

圖1 PAT檢測(cè)血管內(nèi)皮功能：高反應(yīng)（左）及低反應(yīng)（右）圖示RHI值的計(jì)算：RHI= [Xh(phase 3)/Xh(phase 1)]/[Xc(phase 3)/Xc(phase 1)](X, pulse amplitude; h, hyperaemia finger; c, control finger. )

尿酸正常組RHI 1.57±0.35，高尿酸治療組RHI 1.54±0.41，對(duì)兩組RHI進(jìn)行秩和檢驗(yàn)，Z=-0.811，P=0.417，P＞0.05，故認(rèn)為尿酸正常組及高尿酸血癥組兩組間RHI值無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2.4 血尿酸水平與RHI值間的相關(guān)性研究首先繪制散點(diǎn)圖，觀察血尿酸水平與RHI間有無(wú)直線相關(guān)性（圖2）：上圖提示，在散點(diǎn)圖上血尿酸指標(biāo)與RHI值間無(wú)直線線性相關(guān)關(guān)系，進(jìn)一步進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)假設(shè)檢驗(yàn)可得：相關(guān)系數(shù)r=-0.097，P=0.169，兩者之間無(wú)直線相關(guān)關(guān)系。

圖2 不穩(wěn)定心絞痛患者中血尿酸水平與RHI值的相關(guān)性

3 討論

內(nèi)皮細(xì)胞是人體血管壁的第一道屏障，有重要的生理作用，包括血管收縮、舒張及內(nèi)皮細(xì)胞的分泌功能。在內(nèi)皮細(xì)胞中，很重要的一方面為舒張血管的作用，其通過(guò)內(nèi)源性一氧化氮調(diào)節(jié)血管的舒張功能。內(nèi)源性一氧化氮的減少，無(wú)論是生成減少還是生物利用度下降，均可導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化病變，其機(jī)制主要包括：提高炎癥因子的表達(dá)；促進(jìn)單核細(xì)胞粘附并向內(nèi)皮下遷移、形成泡沫細(xì)胞，促進(jìn)血管平滑肌增生；促進(jìn)血小板聚集等[13-16] 。

內(nèi)皮功能障礙是冠狀動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生的重要的始動(dòng)因子[17,18]。造成內(nèi)皮功能障礙的因素很多，以往有證據(jù)表明，高尿酸血癥在血管內(nèi)皮功能受損的病理進(jìn)程中發(fā)揮了重要作用[19]。

尿酸是體內(nèi)嘌呤代謝的終產(chǎn)物，在過(guò)去幾十年內(nèi)，人們一直認(rèn)為尿酸的抗氧化作用使其有抗衰老、抵抗氧化應(yīng)激及抵抗氧化應(yīng)激性細(xì)胞損傷的作用。但近期流行病學(xué)及更多的臨床證據(jù)表明，高尿酸血癥可能是心血管系統(tǒng)疾病的危險(xiǎn)因素[20]，其可通過(guò)多種途徑導(dǎo)致心血管疾病的發(fā)生，很重要的一個(gè)因素是內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙。尿酸鹽結(jié)晶可直接損傷血管壁，高尿酸血癥導(dǎo)致的氧化應(yīng)激也可導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙。表明，高尿酸血癥導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙，從而進(jìn)一步導(dǎo)致心血管疾病的發(fā)生及發(fā)展。有動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)，尿酸可導(dǎo)致一氧化氮的生成減少，從而導(dǎo)致內(nèi)皮依賴性血管舒張功能受損，即使沒(méi)有心血管疾病，也可觀察到上述現(xiàn)象[21]。故對(duì)于高尿酸血癥的研究越來(lái)越多，在臨床上也逐漸受到更多重視。

不穩(wěn)定型心絞痛是急性冠脈綜合征的主要表現(xiàn)形式，其主要病理生理機(jī)制是不穩(wěn)定的冠狀動(dòng)脈粥樣斑塊破裂、繼發(fā)急性血栓形成，從而導(dǎo)致冠狀動(dòng)脈血流中斷。目前雖已有包括他汀的調(diào)脂治療和冠狀動(dòng)脈內(nèi)置入支架、冠狀動(dòng)脈搭橋等很多成熟的診療手段，但其發(fā)病率仍居高不下。因此，對(duì)不穩(wěn)定型心絞痛危險(xiǎn)因素的控制及對(duì)疾病的早期檢測(cè)和發(fā)現(xiàn)也就顯得尤為重要。有臨床實(shí)驗(yàn)證實(shí)，測(cè)定內(nèi)皮細(xì)胞功能可能有助于從臨床上識(shí)別“不穩(wěn)定”的ACS患者[22]，故對(duì)內(nèi)皮功能障礙的早期檢測(cè)極為需要。

血管內(nèi)皮細(xì)胞的檢測(cè)有多種方法，目前公認(rèn)的金標(biāo)準(zhǔn)方法為向冠狀動(dòng)脈左前降支中段注射不同濃度（分別為10～6 mol/L，10～5 mol/L，10～4 mol/L）的乙酰膽堿，在冠狀動(dòng)脈造影下測(cè)量冠狀動(dòng)脈血流（CBF）和管徑[%ΔCAD（Ach）]的變化，根據(jù)上述數(shù)值判斷內(nèi)皮細(xì)胞依賴性舒張功能。對(duì)冠狀動(dòng)脈內(nèi)皮功能的分級(jí)如下：內(nèi)皮功能正常為percent change in CBF＞50%或%ΔCAD（Ach）＞20%，輕微內(nèi)皮功能障礙為percent change in CBF在0%至50%或%ΔCAD（Ach）在-20%至20%，嚴(yán)重內(nèi)皮功能障礙為percent change in CBF＜0%或%ΔCAD（Ach）＜-20%為嚴(yán)重內(nèi)皮功能障礙[23]。此項(xiàng)檢查方法需在造影條件下通過(guò)導(dǎo)管觀測(cè)，操作過(guò)程復(fù)雜，操作本身也會(huì)對(duì)內(nèi)皮功能產(chǎn)生一定影響，而且向冠狀動(dòng)脈內(nèi)注射藥物的過(guò)程可能導(dǎo)致冠狀動(dòng)脈供血不足，檢查風(fēng)險(xiǎn)大大增加。在臨床上，這種有創(chuàng)檢查方法最大的限制是無(wú)法在癥狀出現(xiàn)前對(duì)內(nèi)皮功能進(jìn)行檢測(cè)，即無(wú)法起到早期檢測(cè)的作用，故在臨床上的應(yīng)用受到很大限制。所以，無(wú)創(chuàng)檢查方法在臨床上廣泛應(yīng)用。無(wú)創(chuàng)檢查方法中敏感性和特異性都很高的可采用PET技術(shù)和MRI技術(shù)，但這兩項(xiàng)檢查的成本高，所以逐漸出現(xiàn)了無(wú)創(chuàng)外周血管檢測(cè)方法，其代表為通過(guò)高分辨力超聲測(cè)定肱動(dòng)脈內(nèi)皮依賴性舒張功能[24]，這種方法由Celermajer于1992年首創(chuàng)[25]，并逐漸成為對(duì)外周動(dòng)脈內(nèi)皮功能無(wú)創(chuàng)評(píng)價(jià)的常用研究方法。但此項(xiàng)檢查需要專門的超聲科技師，且整個(gè)檢測(cè)過(guò)程都十分依賴操作者，故其在臨床上的應(yīng)用也受到一定限制，故新出現(xiàn)的無(wú)創(chuàng)評(píng)價(jià)血管內(nèi)皮功能的技術(shù)逐漸被廣泛應(yīng)用，即外周動(dòng)脈張力測(cè)定（PAT）技術(shù)。PAT技術(shù)的檢測(cè)原理與高分辨力超聲測(cè)定肱動(dòng)脈內(nèi)皮依賴性舒張功能的原理相似，但更具臨床應(yīng)用的優(yōu)勢(shì)。其原理是通過(guò)測(cè)定血管內(nèi)皮細(xì)胞介導(dǎo)的血管張力的變化，反映血管內(nèi)皮細(xì)胞功能狀態(tài)，上述張力變化是通過(guò)肱動(dòng)脈阻斷法引起的動(dòng)脈反應(yīng)性充血實(shí)現(xiàn)的，而對(duì)側(cè)上肢血管張力的變化作為同步對(duì)照排除非內(nèi)皮細(xì)胞依賴性血管張力變化對(duì)實(shí)驗(yàn)過(guò)程造成的干擾，利用相關(guān)的計(jì)算機(jī)軟件計(jì)算反應(yīng)性充血指數(shù)，從而判斷內(nèi)皮功能[7]。PAT技術(shù)操作方便，不需專門超聲科技師，且通過(guò)自身對(duì)照校正檢測(cè)過(guò)程中其他因素，故應(yīng)用廣泛。

作為較新出現(xiàn)的一門技術(shù)，目前已有多項(xiàng)利用PAT技術(shù)與傳統(tǒng)技術(shù)進(jìn)行比較的研究。有研究證實(shí)PAT技術(shù)所測(cè)得的血管內(nèi)皮依賴性舒張功能由一氧化氮介導(dǎo)[26]，更有研究將PAT技術(shù)測(cè)得的血管內(nèi)皮功能與金標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行比較，PAT技術(shù)的敏感度 82%，特異度 77%[8]。

本研究首次運(yùn)用PAT技術(shù)對(duì)不穩(wěn)定型心絞痛患者血尿酸水平與血管內(nèi)皮功能的關(guān)系進(jìn)行了臨床研究，研究所納入不穩(wěn)定型心絞痛患者中，高尿酸血癥組男性性別比例大于尿酸正常組，與既往研究結(jié)論相符[27]；高尿酸血癥組LVEDD大于尿酸正常組LVEDD并有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但LVEDD的差異原因本研究并未涉及，高尿酸血癥通過(guò)什么機(jī)制導(dǎo)致左心室擴(kuò)大需進(jìn)一步探討。

本研究顯示尿酸正常組與高尿酸血癥組血管內(nèi)皮功能無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，血尿酸水平與血管內(nèi)皮功能之間無(wú)線性相關(guān)，本研究結(jié)果與已發(fā)表研究得出的結(jié)論即高尿酸血癥患者內(nèi)皮功能下降[27]的結(jié)論不相一致，分析產(chǎn)生此結(jié)果的原因，可能涉及以下幾方面：①樣本量不足；②樣本是否具有代表性：根據(jù)臨床分期，高尿酸血癥和痛風(fēng)的患者可分為無(wú)癥狀性高尿酸血癥期、急性痛風(fēng)發(fā)作期、發(fā)作間期及痛風(fēng)進(jìn)展期[28]。此研究納入的患者均為無(wú)癥狀性高尿酸血癥患者，是否需納入高尿酸血癥導(dǎo)致痛風(fēng)發(fā)作的患者，需進(jìn)一步研究；③高尿酸血癥時(shí)間的長(zhǎng)短對(duì)研究的影響：此次入選患者中，均為入院后初次采集尿酸水平數(shù)據(jù)，既往尿酸水平情況不詳，此項(xiàng)研究結(jié)果為陰性的原因，不除外因?yàn)楦吣蛩嵫Y持續(xù)時(shí)間短，在未對(duì)內(nèi)皮功能造成損傷的情況下進(jìn)行了內(nèi)皮功能的檢測(cè)導(dǎo)致；④其他代表內(nèi)皮依賴性舒張功能的血清標(biāo)記物沒(méi)有納入研究范圍，有研究證實(shí)，高尿酸血癥患者中內(nèi)皮功能障礙是尿酸通過(guò)影響血清一氧化氮及內(nèi)皮素-1水平，從而影響內(nèi)皮依賴性血管舒張功能[29]。此項(xiàng)研究中只有根據(jù)測(cè)試計(jì)算出的RHI值反應(yīng)血管內(nèi)皮依賴性舒張功能，應(yīng)納入上述相應(yīng)的血清學(xué)指標(biāo)，檢驗(yàn)所的結(jié)論與血清學(xué)指標(biāo)是否是平行關(guān)系，所得結(jié)果更具說(shuō)服力；⑤PAT技術(shù)的相對(duì)有限性:臨床研究中，任何檢查手段或測(cè)試措施與金標(biāo)準(zhǔn)相比都是有一定局限性的，換而言之，PAT技術(shù)所測(cè)得的血管內(nèi)皮依賴性功能的結(jié)果不能代替金標(biāo)準(zhǔn)，故考慮本研究所得的陰性結(jié)果與此有一定關(guān)系；⑥藥物影響：所納入不穩(wěn)定型心絞痛患者，需進(jìn)行冠心病二級(jí)預(yù)防藥物治療，控制冠心病的危險(xiǎn)因素及影響預(yù)后的各項(xiàng)因素，受試患者在接受測(cè)試前均已停用血管活性藥物達(dá)12 h以上，但未控制12 h外的用藥情況，不除外此項(xiàng)因素可以影響測(cè)試結(jié)果。但有研究證實(shí)臨床上在測(cè)定血管內(nèi)皮功能之前應(yīng)用血管活性藥物與否不會(huì)造成對(duì)結(jié)果顯著的影響[30]，可選部分患者在應(yīng)用血管活性藥物前后分別測(cè)定血管內(nèi)皮依賴性舒張功能，以除外此項(xiàng)干擾因素。

因此，血尿酸指標(biāo)不能作為不穩(wěn)定型心絞痛患者血管內(nèi)皮功能受損的早期預(yù)測(cè)指標(biāo)。

[1] Murray CJ,Lopez AD. Alternative projections of mortality and disability by cause 1990-2020: Global Burden of Disease Study[J]. Lancet, 1997,349(9064):1498-504.

[2] Heitzer T,Schlinzig T,Krohn K,et al. Endothelial dysfunction, oxidative stress, and risk of cardiovascular events in patients with coronary artery disease[J]. Circulation,2001,104:2673-8.

[3] Jeffrey T,Kuvin A,Ayan R,et al. Assessment of peripheral vascular endothelial function with finger arterial pulse wave amplitude[J]. American Heart Journal,2003,146(1):168-74.

[4] Celermajer D. Endothelial function: does it matter? Is it reversible[J]?J Am Coll Cardiol ,1997,30:325-33.

[5] Vane J,Anggard E,Botting R. Regulatory function of the vascular endothelium[J]. N Engl J Med,1990,323:27-36.

[6] Scott K, Peter Ganz. Am J Cardiol,2000,86(suppl):10J-14J.

[7] Naomi M. Hamburg, Emelia J. Benjamin. Assessment of Endothelial Function Using Digital Pulse Amplitude Tonometry. Trends Cardiovasc Med,2009,19:6-11.

[8] Piero O. B,Geralyn M. P,Stuart T. H,et al. Noninvasive identification of patients with early coronary atherosclerosis by assessment of digital reactive hyperemia[J]. J Am Coll Cardiol,2004,44:2137-41.

[9] Waring WS,Mc Knight JA,Webb DJ,et al. Uric acid restores endothelial function in patients with type 1 diabetes and regular smokers[J]. Diabetes,2006,55 (11):3127-32 .

[10] 葉瑛,賈楠. 高尿酸血癥—心血管事件的獨(dú)立危險(xiǎn)因素. 國(guó)際心血管病雜志[J]. 2010,7:229-31.

[11] Leyva F,AnkerSD,GodslandI,et al. Uric acid in chronic heart failure: a marker of chronic inflammation[J]. Eur Heart J,1998,19:1814-22.

[12] Kanellis J,Watanabe S,LI JH,et al. Uric acid stimulates monocyte chemoat tractant pro tein-1 production in vascular smooth muscle cells viamitogen-activated protein kinase and cycloo xygenase-2[J]. Hypertension,2003,41:1287-93.

[13] Cooke JP,Singer AH,Tsao P,et al. Antiatherogenic effects of L-arginine in the hypercholesterolemic rabbit[J]. J Clin Invest,1992,90(3):1168-72.

[14] Furchgott RF,Zawadzki JV. The obligatory role of endothelial cells in the relaxation of arterial smooth muscle by acetylcholine[J]. Nature,1980, 288(5789):373-6.

[15] De Caterina R,Libby P,Peng HB,et al. Nitric oxide decreases cytokineinduced endothelial activation. Nitric oxide selectively reduces endothelial expression of adhesion molecules and proinflammatory cytokines[J]. J Clin Invest, 1995,96(1):60-8.

[16] van der Wal AC,Becker AE,van der Loos CM,et al. Site of intimal rupture or erosion of thrombosed coronary atheroscleroti plaques is characterized by an inflammatory process irrespective of the dominant plaque morphology[J]. Circulation,1994,89:36-44.

[17] Fish RD,Nabel EG,Selwyn AP,et al. Responses of coronary arteries of cardiac transplant patients to acetylcholine[J]. J Clin Invest, 1988,81(1):21-31.

[18] Brown BG,Zhao XQ,Sacco DE,et al. Lipid lowering and plaque regression. New insights into prevention of plaque disruption and clinical events in coronary disease[J]. Circulation, 1993,87(6):1781-91.

[19] Anoop Shankar,Barbara EK,Klein F,et al. Association between serum uric acid level and peripheral arterial disease[J]. Atherosclerosis,2008, 196:749-55.

[20] Giuseppe L,Martina M,Massimo F,et al. The paradoxical relationship between serum uric acid and cardiovascular disease[J]. Clinica Chimica Acta, 2008,392:1-7.

[21] Kato M,Hisatome I,TomikuraY,et al. Status of endothelial dependent vasodilation in patientswith hyperuricemia[J]. AmJ Car-diol,2005, 96(11):1576- 8.

[22] Stephan F,Susanne B,Andreas M,et al. Prognostic Value of Systemic Endothelial Dysfunction in Patients With Acute Coronary Syndromes: Further Evidence for the Existence of the "Vulnerable" Patient[J]. Circulation,2004,110:1926-32.

[23] Jassim AS,Shuichi H,Stuart T,et al. Long-Term Follow-Up of Patients With Mild Coronary Artery Disease and Endothelial Dysfunction[J]. Circulation,2000,101:948-54.

[24] 阮驪韜, 曹鐵生, 段云友. 內(nèi)皮功能的超聲檢測(cè)[J]. 中國(guó)醫(yī)學(xué)影像技術(shù),2000,16(8):688.

[25] Celermajer DS,Sorensen KE,Gooch VM,et al. Noninvasive detect ion of endothelial dysfunction in children and adult s at risk of atherosclerosis[J]. Lancet,1992,340(8828):1111-5.

[26] Nohria A,Gerhard-Herman M,Creager MA,et al. Role of nitric oxide in the regulation of digital pulse volume amplitude in humans[J]. J Appl Physiol,2006,101:545-8.

[27] Rubinshtein R,Kuvin JT,Soffler M,et al. Assessment of endothelial function by non-invasive peripheral arterial tonometry predicts late cardiovascular adverse events[J]. Eur Heart J,2010,31:1142-8.

[28] 賀玉泉,李迪,楊萍. 血清尿酸水平與高血壓患者血管內(nèi)皮功能的相關(guān)性研究[J]. 中國(guó)實(shí)驗(yàn)診斷學(xué),2010,8(14):1220-2.

[29] Davide G,Livia F,Giovambattista D,et al. Chronic Hyperuricemia, Uric Acid Deposit and Cardiovascular Risk[J]. Current Pharmaceutical Design,2013,19:2432-8.

[30] 周傳,魯躍華,葛正慶. 高尿酸血癥對(duì)血清一氧化氮及內(nèi)皮素水平的影響[J]. 現(xiàn)代臨床醫(yī)學(xué),2011,37:427-8.

Correlation between vascular endothelial function and blood uric acid in patients with unstable angina pectoris

LIU Yan*, LIANG Jin-rui, WU Yong-quan.*Center for Cardiovascular Diseases, Beijing Friendship Hospital of Capital University of Medical Sciences, Beijing 100050, China.

ObjectiveTo discuss the relationship between vascular endothelial function and blood uric acid (BUA) in patients with unstable angina pectoris (UAP).MethodsVascular endothelial function was reviewed and reactive hyperemia index (RHI) was calculated by using peripheral arterial tension (PAT) detection with Endo-PAT 2000 (Itamar Medical Inc., Caesarea, Isarel) in UAP patients (n=202). All patients were divided into high BUA group and normal BUA group according to fast venous BUA level.ResultsThe percentage of male cases was higher in high BUA group than that in normal BUA group (73.17% vs. 56.67%, P=0.018). RHI had no statistical difference (Z=-0.811, P=0.417) between 2 groups, and BUA and RHI had no linear correlation (r=-0.097, P=0.169).ConclusionBUA cannot be taken as early-stage predictive index for injured vascular endothelial function in UAP patients.

Unstable angina pectoris; Peripheral arterial tension; Vascular endothelial function; Blood uric acid; Reactive hyperemia index

R541.4

A

1674-4055(2015)01-0103-05

2014-08-20）

（責(zé)任編輯：張靈）

100050 北京,首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京友誼醫(yī)院 心血管病診治中心

梁金銳,E-mail:jr.liang@hotmail.com

10.3969/j.1674-4055.2015.01.32