貝母屬植物化學(xué)成分與藥理活性研究進(jìn)展

王云飛，顧政一，何承輝（新疆維吾爾自治區(qū)藥物研究所，烏魯木齊 830004）

貝母屬植物化學(xué)成分與藥理活性研究進(jìn)展

王云飛，顧政一＊，何承輝（新疆維吾爾自治區(qū)藥物研究所，烏魯木齊 830004）

目的 從化學(xué)成分、藥理活性等方面對(duì)國內(nèi)外貝母屬植物研究概況進(jìn)行總結(jié)，有利于貝母屬植物的開發(fā)和利用。方法 借助CNKI數(shù)據(jù)庫以題名或關(guān)鍵詞為“貝母”，PubMed以及Science Direct數(shù)據(jù)庫系統(tǒng)以題名或關(guān)鍵詞為“Fritillaria”進(jìn)行檢索。結(jié)果 貝母屬植物化學(xué)成分主要包括生物堿類、二萜類、甾體、多糖等。傳統(tǒng)中藥貝母具有清熱、止咳、化痰的功效?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究證明，貝母屬植物及其提取物在抗炎、抗腫瘤、降血壓、神經(jīng)保護(hù)、鎮(zhèn)痛、抗氧化等方面具有顯著的藥理活性。結(jié)論 貝母屬植物具有廣泛的藥理作用，尤其是在抗炎方面的效果顯著。另外，其抗腫瘤和鎮(zhèn)痛的新型藥理作用也受到關(guān)注。

貝母屬；化學(xué)成分；藥理活性；抗腫瘤

百合科貝母屬Fritillaria L.植物的多數(shù)種類可供藥用，廣泛分布于北半球的歐洲、北美洲及亞洲溫帶地域［1］。我國貝母屬植物資源豐富，約有近50個(gè)種類、19個(gè)變種，主要分布于浙江、四川、新疆、甘肅、湖北、安徽等省 。貝母屬植物的干燥鱗莖是常用的傳統(tǒng)中藥，最早的記載當(dāng)為漢代《神農(nóng)本草經(jīng)》，列為中品，氣味辛、平，無毒，主治傷寒煩熱、淋瀝邪氣［2］，具有清熱潤肺、化痰止咳、散結(jié)消癰等功效，用于肺熱燥咳、干咳少痰、陰虛勞咳、痰中帶血、乳癰、肺癰、瘡毒［3］，各界學(xué)者在研究貝母屬植物的化學(xué)成分、藥理作用、臨床應(yīng)用等方面取得了許多成就［4－9］，本文就近年來貝母屬植物的研究進(jìn)展進(jìn)行系統(tǒng)論述。

1 化學(xué)成分

1.1 生物堿類 貝母屬植物中的主要化學(xué)成分是生物堿類化合物，多數(shù)屬于甾體生物堿，其中以異甾生物堿為主，膽甾生物堿次之。藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，生物堿具有多種生理活性［1011］。見表1。

表1 貝母屬植物中的主要生物堿Tab.1 Main alkaloid of Fritillaria L.

1.2 萜類 二萜類化合物是貝母屬植物中另一類重要的成分，Xu J等［18］從鄂北貝母中提取得到一種新的貝殼杉烷型二萜和另外4種已知的貝殼杉烷型二萜。見表2。

表2 貝母屬植物中的主要萜類Tab.2 Main diterpenes of Fritillaria L.

1.3 甾體類 Zhang Q J［13］等從暗紫貝母中發(fā)現(xiàn)2個(gè)新型甾體化合物和已知的3種化合物。Shuo Shen［19］等從伊貝母中提取分離得到5種新的甾體皂苷類化合物和7種其他甾體皂苷化合物。見表3。

表3 貝母屬植物中的主要甾體類Tab.3 Main steroids compounds of Fritillaria L.

1.4 其他 Liu C H等［20］從平貝母（F.ussuriensis Maxim.）中提取純化出多糖提取物（FUP－1），相對(duì)分子質(zhì)量為410kD，主要的單糖成分是木糖，葡萄糖和半乳糖次之。李文玲等［21］首次從貝母屬植物中分離得到β－谷甾醇棕櫚酸酯。張良等［22］報(bào)道，不同產(chǎn)地的貝母植物中鈉、鉀、鈣、鐵、鎂等礦物元素的含量豐富。

2 藥理作用

2.1 止咳、化痰、抗炎作用 Wang D D等［23］對(duì)川貝母4種生物堿西貝母堿、川貝酮、貝母素乙、貝母素甲的止咳化痰和抗炎作用進(jìn)行研究。結(jié)果表明，這4種生物堿給小鼠灌胃后都能顯著抑制氨水引起的小鼠咳嗽頻率和增加咳嗽的潛伏期。另外，在評(píng)價(jià)化痰作用的實(shí)驗(yàn)中，西貝母堿、貝母素乙和貝母素甲顯著增強(qiáng)小鼠氣管酚紅的排泌量。在抗炎作用的實(shí)驗(yàn)中，西貝母堿和川貝酮能抑制小鼠耳腫脹的發(fā)展。該作者還對(duì)瓦布貝母中4種生物堿提取物西貝母堿、西貝母堿－N－氧化物、異貝母堿和異貝母堿N－氧化物進(jìn)行了類似的研究。結(jié)果證明4種生物堿都具有鎮(zhèn)咳作用，西貝母堿和異貝母堿的鎮(zhèn)咳活性尤為顯著。另外祛痰和抗炎實(shí)驗(yàn)中，這些生物堿也都具有相當(dāng)?shù)纳砘钚裕?4］。

2.2 鎮(zhèn)痛作用 張明發(fā)等［25］研究表明，浙貝母的醇提物能抑制醋酸致小鼠扭體反應(yīng)和熱痛刺激引起的甩尾反應(yīng)，具有鎮(zhèn)痛作用。XU F Z等［26］對(duì)貝母素乙的外周和中樞鎮(zhèn)痛作用進(jìn)行研究。作者通過建立乙酸引起小鼠外周炎癥性疼痛模型，灌胃給予貝母素乙。3mg·kg－1貝母素乙對(duì)扭體反應(yīng)的抑制率為66.2%，高于200mg·kg－1阿司匹林對(duì)小鼠扭體反應(yīng)的抑制率。在紫杉醇引起的中樞神經(jīng)性疼痛模型中，嗎啡反復(fù)給藥后其鎮(zhèn)痛作用有所降低，而貝母素乙相對(duì)于嗎啡能夠發(fā)揮持續(xù)的鎮(zhèn)痛作用。該研究表明，貝母素乙有望開發(fā)成為新的鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛劑而且不會(huì)發(fā)生耐受性和依賴性。

2.3 抗腫瘤作用 實(shí)驗(yàn)證明，貝母素乙在體外對(duì)人白血病HL－60細(xì)胞具有分化誘導(dǎo)作用，能抑制白血病細(xì)胞的生長，并且貝母素乙聯(lián)合全反式維甲酸對(duì)白血病HL－60細(xì)胞的分化誘導(dǎo)作用強(qiáng)于單獨(dú)用藥［27］。Shen S等［19］從伊貝母（F.pallidiflora Schrenk）中提取分離得到甾體皂苷化合物，用MTT法評(píng)估這些化合物對(duì)腦神經(jīng)膠質(zhì)瘤和HeLa宮頸癌細(xì)胞系的細(xì)胞毒性，化合物（表3No.36，45，46，47）對(duì)C6腦神經(jīng)膠質(zhì)瘤和HeLa宮頸癌細(xì)胞系具有細(xì)胞毒性，IC50值在5.1～75.8 μmol·L－1范圍內(nèi)。另外，研究表明，貝母素乙具有逆轉(zhuǎn)腫瘤細(xì)胞多藥耐藥的特性［28－30］，其作用機(jī)制是通過減少細(xì)胞內(nèi)藥物外排、誘導(dǎo)耐藥細(xì)胞凋亡等途徑，提高腫瘤細(xì)胞對(duì)化療藥物的敏感性。

2.4 降壓作用 Kang D.G.等［31］學(xué)者的研究表明，貝母的水提取物可以通過增強(qiáng)血管中一氧化氮（NO）的更新，改善腎功能，從而預(yù)防L－硝基－精氨酸甲酯（L－NAME）引發(fā)高血壓的收縮壓升高。該學(xué)者研究還表明［32］，貝母提取物通過抑制血管緊張素轉(zhuǎn)化酶的活性，并且在血管組織中直接釋放NO／cGMP，在大鼠體內(nèi)產(chǎn)生降壓作用。

2.5 神經(jīng)保護(hù)作用 Xu J等［18］從鄂北貝母中提取得到貝殼杉烷型二萜。這些提取物能抑制MPP＋（1－methyl－4－phenylpyridinium）誘導(dǎo)的人多巴胺能神經(jīng)細(xì)胞瘤SH－SY5Y細(xì)胞株的死亡，表現(xiàn)出神經(jīng)保護(hù)作用。濃度為30μmol·L－1時(shí)，化合物ent－kaur－15－en－3β，17－diol（表2No.33）具有很強(qiáng)的神經(jīng)保護(hù)作用，而其他4種化合物的神經(jīng)保護(hù)作用相對(duì)較弱。

2.6 抗氧化作用 Liu Ch h［20］等從平貝母（F.ussuriensis）中提取純化出多糖提取物（FUP－1）。體外抗氧化實(shí)驗(yàn)表明，該多糖提取物對(duì)羥基、超氧化物陰離子和DPPH具有很強(qiáng)的清除活性。在小鼠體內(nèi)抗氧化實(shí)驗(yàn)中，F(xiàn)UP－1能夠削減D－半乳糖胺誘導(dǎo)的丙二醛（MDA）增加，并且恢復(fù)血清中SOD、GSHPx和肝臟的總抗氧化能力（T－AOC）的活性。該研究表明，F(xiàn)UP－1的抗氧化活性不僅通過自身的自由基清除能力，而且提高宿主的酶性和非酶性的抗氧化防御系統(tǒng)。

3 小結(jié)

貝母屬植物是常用中藥材，在我國分布廣泛，資源豐富?？蒲泄ぷ髡邚呢惸笇僦参镏刑崛《喾N化合物，證實(shí)其止咳、化痰、抗炎作用的生物堿類成分，但其作用強(qiáng)度有差異。此外，發(fā)現(xiàn)新的藥理活性，如抗腫瘤、鎮(zhèn)痛、抗氧化等。貝母生物堿在抗腫瘤和鎮(zhèn)痛方面的藥理作用受到關(guān)注，有望開發(fā)出具有鎮(zhèn)痛作用的抗腫瘤藥物。

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Research advances on chemical constituents in FritillariaL.and their pharmacological activities

WANG Yunfei，GU Zheng yi＊，HE Chenghui（Xinjiang Institute of Materia Medica，Urumqi 830004，China）

Objective To review the chemical components，and the biological activities of Fritillaria L..Methods The literatures in CNKI，PubMed and Science Direct database were reviewed by choosing titles or keywords as Fritillaria L..Results Main chemical constituents of Fritillaria L.contains alkaloids，diterpenes，steroids，polysaccharides，etc.Fritillaria L.possesses the effect of antitussive and expectorant in tranditional Chinese medicine.Modern pharmacological research indicated that Fritillaria L.and its exteacts have notable biological activities of anti－inflammatory，anticarcinogenic，decompression，neuroprotective，antinociceptive，and antioxidantive.Conclusion Studies indicated that the extracts and compounds fromFritillaria L.possessed wide pharmacological activities，especially in anti－inflammatory.In addition，the new pharmacological action，such as anticarcinogenic and antinociceptive should be pay more attention.

Fritillaria L.；chemical constituent；biological activities；anticancer

10.3969／j.issn.1004－2407.2015.04.037

R282

A

1004－2407（2015）04－0436－05

2014－12－17）

新疆維吾爾自治區(qū)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室專項(xiàng)資金（編號(hào)：2014KL006）

王云飛，女，實(shí)習(xí)研究員

＊通信作者：顧政一，男，研究員，博士生導(dǎo)師