蒙花散口服聯(lián)合胰島素治療Ⅱ型糖尿病臨床分析

柯向梅， 張 暖， 王思洲

（1.河北中醫(yī)學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院，河北石家莊050200；2.河北省中醫(yī)院，河北石家莊050015）

蒙花散口服聯(lián)合胰島素治療Ⅱ型糖尿病臨床分析

柯向梅1， 張 暖1， 王思洲2

（1.河北中醫(yī)學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院，河北石家莊050200；2.河北省中醫(yī)院，河北石家莊050015）

目的分析蒙花散 （密蒙花、天花粉、桑葉、菊花、山茱萸、紅花、木賊）口服聯(lián)合胰島素治療Ⅱ型糖尿病的臨床療效。方法選取我院門(mén)診2012年1月—2013年12月就診的II型糖尿病患者共70例，隨機(jī)分為聯(lián)合用藥組、中藥組和對(duì)照組。聯(lián)合用藥組予以蒙花散口服聯(lián)合諾和靈30R治療，中藥組單用蒙花散治療，對(duì)照組單用諾和靈30R治療。對(duì)比治療前和治療24周后3組患者的中醫(yī)癥候積分、糖尿病相關(guān)指標(biāo)、體質(zhì)量指標(biāo)、胰島素用量和低血糖發(fā)作次數(shù)。結(jié)果治療24周后，3組患者的口渴喜飲、五心煩熱、自汗盜汗、倦怠乏力、肢體麻木和腰膝酸軟評(píng)分較治療前顯著降低 （P＜0.05）；治療24周后，聯(lián)合用藥組的口渴喜飲、五心煩熱、自汗盜汗、倦怠乏力、肢體麻木和腰膝酸軟評(píng)分較中藥組和對(duì)照組顯著降低 （P＜0.05）；三組患者的空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白、C肽 （0 m in和2 h）較治療前顯著降低 （P＜0.05）；治療組的空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白、C肽 （0 min和2 h）較對(duì)照組顯著降低 （P＜0.05）；三組患者的體質(zhì)量、體質(zhì)量指數(shù)、腰圍、胰島素用量和低血糖發(fā)作次數(shù)較治療前顯著降低 （P＜0.05）；聯(lián)合用藥組的體質(zhì)量、體質(zhì)量指數(shù)、腰圍、胰島素用量和低血糖發(fā)作次數(shù)較中藥組和對(duì)照組顯著降低 （P＜0.05）。結(jié)論蒙花散口服聯(lián)合諾和靈30R治療Ⅱ型糖尿病較單用胰島素控制血糖更佳，可改善患者癥狀，減少胰島素使用量。

蒙花散；諾和靈30R；胰島素；Ⅱ型糖尿病

糖尿病是內(nèi)分泌科的常見(jiàn)病和多發(fā)病，臨床有Ⅰ型糖尿病和Ⅱ型糖尿病之分。Ⅱ型糖尿?。?］是一種胰島β細(xì)胞受損但功能尚存的一類(lèi)疾病，在我國(guó)Ⅱ型糖尿病患者居多，因此，對(duì)于Ⅱ型糖尿病的治療及研究意義重大。目前，對(duì)Ⅱ型糖尿病的治療，人們還側(cè)重于單純胰島素治療［2］或聯(lián)合西藥降糖藥進(jìn)行治療，不良反應(yīng)較多且效果一般，中醫(yī)藥在調(diào)節(jié)血糖、降低血脂等方面有自身的優(yōu)勢(shì)?；诖?，筆者選取我院門(mén)診2012年1月至2013年12月就診的Ⅱ型糖尿病患者105例，其中，聯(lián)合用藥組35例采用蒙花散口服聯(lián)合諾和靈30R進(jìn)行治療，效果良好。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院門(mén)診2012年1月至2013年12月就診的Ⅱ型糖尿病患者共105例，隨機(jī)分為聯(lián)合用藥組、中藥組和對(duì)照組。所有患者均符合1999年WHO糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)，即1）具有典型癥狀，空腹血糖≥7.0 mmo1/L或餐后2 h血糖≥11.1 mmo1/L；2）沒(méi)有典型癥狀，僅空腹血糖≥7.0 mmo1/L或餐后2 h血糖≥11.1mmo1/L［3］。排除1）包括I型糖尿病和妊娠糖尿病等其他類(lèi)型糖尿??；2）合并糖尿病相關(guān)急性并發(fā)癥如酮癥酸中毒等；3）合并嚴(yán)重的心功能不全、慢性腎臟病、肝硬化等嚴(yán)重慢性疾??；4）長(zhǎng)期全身使用糖皮質(zhì)激素影響血糖水平；5）妊娠期或哺乳期女性；6）患有嚴(yán)重精神疾病或智力障礙，不能配合試驗(yàn)；7）對(duì)于本次試驗(yàn)所用藥物過(guò)敏。聯(lián)合用藥組35例，男19例，女16例，年齡36～70歲，平均年齡（56.9±3.4）歲，病程2～16年，平均 （7.8± 1.3）年；中藥組35例，男20例，女15例，年齡37～69歲，平均年齡 （57.9±2.7）歲，病程2～15年，平均 （7.0±1.2）年；對(duì)照組35例，男21例，女14例，年齡33～68歲，平均年齡 （58.2± 2.0）歲，病程 1.5～14年，平均 （7.4±1.1）年，兩組患者性別構(gòu)成、年齡和病程無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，P＞0.05。所有患者入組前均告知其試驗(yàn)內(nèi)容及風(fēng)險(xiǎn)，簽署知情同意書(shū)。

1.2 治療方法 對(duì)照組單用諾和靈30R進(jìn)行治療，餐前30 min對(duì)患者行諾和靈30R（丹麥諾和德公司，批準(zhǔn)文號(hào)國(guó)藥準(zhǔn)字 J20050012）皮下注射，早晚2次；聯(lián)合用藥組在對(duì)照組基礎(chǔ)上采用蒙花散 （本方為張運(yùn)華老中醫(yī)的發(fā)明專(zhuān)利方，方藥組成為密蒙花9 g、天花粉10 g、桑葉9 g、菊花8 g、山茱萸6 g、紅花5 g、木賊3 g）進(jìn)行治療，上述藥物均購(gòu)自國(guó)藥樂(lè)仁堂藥房。將天花粉、桑葉加入水煎煮，經(jīng)80%乙醇沉淀，取沉淀入藥；將密蒙花、菊花、山茱萸、紅花、木賊加水煎煮，采用65%乙醇沉淀，取上清液濃縮入藥，兩者混合，經(jīng)濃縮干燥后分裝，4 g/瓶，相當(dāng)于25 g處方中藥飲片量?？诜?，早晚2次，每次1瓶。

中藥組單用蒙花散治療。3組均2周為1個(gè)療程，24周后對(duì)其進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。治療過(guò)程中，要定時(shí)測(cè)定患者3餐前、后血糖及空腹血糖水平以調(diào)整胰島素 （諾和靈30R）的用量。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 中醫(yī)癥候積分 治療前和治療24周后，采用鄭筱萸主編的 《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》，對(duì)于3組患者口渴喜飲、五心煩熱、自汗盜汗、倦怠乏力、肢體麻木和腰膝酸軟癥狀進(jìn)行評(píng)分，依次分為0分 （無(wú)癥狀）、1分 （輕度癥狀）、2分 （中度癥狀）和3分 （重度癥狀）四個(gè)等級(jí)［4］。

1.3.2 糖尿病相關(guān)指標(biāo) 治療前和治療24周后，采用葡萄糖氧化酶法測(cè)定兩組患者的空腹和餐后2 h血糖 （試劑購(gòu)自美國(guó)羅氏公司）；采用Variant高效液相色譜儀（美國(guó)BIO-RAD公司）測(cè)定3組患者的糖化血紅蛋白；采用化學(xué)發(fā)光法測(cè)定3組患者的C肽 （0 min）和C肽 （2 h）（寶迪公司）。

1.3.3 體質(zhì)量指標(biāo)、胰島素用量和低血糖發(fā)作次數(shù) 治療前和治療24周后，測(cè)定3組患者的體質(zhì)量，計(jì)算體質(zhì)量指數(shù) （體質(zhì)量 ［kg］/身高2［m2］。測(cè)量3組患者治療前和治療24周后的腰圍，腰圍測(cè)量位置在水平位髂前上嵴和第12肋下緣連線的中點(diǎn)。統(tǒng)計(jì)3組患者治療前和治療24周后每月低血糖發(fā)作次數(shù)，其中血糖≤4.0 mmo1/L為低血糖。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0軟件對(duì)于3組患者資料進(jìn)行分析，采用 （）表示定量指標(biāo)，采用t檢驗(yàn)分析數(shù)據(jù)，P＜0.05表示兩組數(shù)據(jù)之間的差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3組患者治療前后的中醫(yī)癥候積分對(duì)比 治療前和治療24周后3組患者的中醫(yī)癥候積分對(duì)比，見(jiàn)表1。治療24周后，3組患者的口渴喜飲、五心煩熱、自汗盜汗、倦怠乏力、肢體麻木和腰膝酸軟評(píng)分較治療前顯著降低，P＜0.05；治療24周后，聯(lián)合用藥組的口渴喜飲、五心煩熱、自汗盜汗、倦怠乏力、肢體麻木和腰膝酸軟評(píng)分較對(duì)照組顯著降低，P＜0.05；中藥組和對(duì)照組治療24周后的各項(xiàng)評(píng)分無(wú)顯著差異，P＞0.05。

表1 治療前和治療24周后3組患者的中醫(yī)癥候積分對(duì)比 （）Tab.1 Score accumulation on TCM sym ptom s in three groups of patients before and after 24-week treatment（）

表1 治療前和治療24周后3組患者的中醫(yī)癥候積分對(duì)比 （）Tab.1 Score accumulation on TCM sym ptom s in three groups of patients before and after 24-week treatment（）

注：治療24周后和組內(nèi)治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組治療24周后比較，#P＜0.05；與中藥組治療24周后比較，△P＜0.05

?

2.2 3組患者治療前后糖尿病相關(guān)指標(biāo)對(duì)比 治療前和治療24周后3組患者糖尿病相關(guān)指標(biāo)對(duì)比，見(jiàn)表2。治療24周后，3組患者的空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白、C肽 （0 min）和C肽 （2 h）較治療前顯著降低，P＜0.05；治療24周后，聯(lián)合用藥組的空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白、C肽 （0 min）和C肽 （2 h）較對(duì)照組顯著降低，P＜0.05；中藥組和對(duì)照組治療24周后的空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白、C肽 （0 min）和C肽 （2 h）無(wú)顯著差異，P＞0.05。

表2 治療前和治療24周后3組患者糖尿病相關(guān)指標(biāo)對(duì)比 （）Tab.2 Diabete-related indices in three groups of patients before and after 24-week treatment（）

表2 治療前和治療24周后3組患者糖尿病相關(guān)指標(biāo)對(duì)比 （）Tab.2 Diabete-related indices in three groups of patients before and after 24-week treatment（）

注：治療24周后和組內(nèi)治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組治療24周后比較，#P＜0.05；與中藥組治療24周后比較，△P＜0.05

組別 時(shí)間 空腹血糖/（mmo1·L-1）餐后2h血糖/（mmo1·L-1）糖化血紅蛋白/ % C肽（0 min） C肽（2 h）聯(lián)合用藥組（n=35）治療前10.09±1.25 15.29±1.98 8.89±0.57 1.79±0.38 4.41±0.43治療24周后 6.26±0.63*#△ 8.47±1.24*#△ 6.95±0.46*#△ 1.12±0.26*#△ 4.08±0.18*#△中藥組（n=35） 治療前 10.19±1.17 15.17±1.88 8.82±0.44 1.87±0.28 4.47±0.41治療24周后 8.25±0.87* 9.90±1.09* 7.63±0.57* 1.59±0.33* 4.26±0.10*對(duì)照組（n=35） 治療前 10.12±1.33 15.06±1.84 8.92±0.48 1.81±0.34 4.45±0.39治療24周后 8.17±0.94* 9.92±1.13* 7.69±0.50* 1.55±0.37* 4.22±0.16*

2.3 治療前后3組患者的體質(zhì)量指標(biāo)、胰島素用量和低血糖發(fā)作次數(shù)對(duì)比 治療前和治療24周3組患者的體質(zhì)量指標(biāo)、胰島素用量和低血糖發(fā)作次數(shù)對(duì)比，見(jiàn)表3。治療24周后，三組患者的體質(zhì)量、體質(zhì)量指數(shù)、腰圍、胰島素用量和低血糖發(fā)作次數(shù)較治療前顯著降低，P＜0.05；治療24周后，聯(lián)合用藥組的體質(zhì)量、體質(zhì)量指數(shù)、腰圍、胰島素用量和低血糖發(fā)作次數(shù)較對(duì)照組顯著降低，P＜0.05；中藥組和對(duì)照組治療24周后的體質(zhì)量、體質(zhì)量指數(shù)、腰圍、胰島素用量和低血糖發(fā)作次數(shù)無(wú)顯著差異，P＞0.05。

表3 治療前和治療24周后3組患者的體質(zhì)量指標(biāo)、臨床療效對(duì)比 （）Tab.3 Changes of body mass indices and the clinical efficacies in th ree groups of patients before and after 24-week treatment（）

表3 治療前和治療24周后3組患者的體質(zhì)量指標(biāo)、臨床療效對(duì)比 （）Tab.3 Changes of body mass indices and the clinical efficacies in th ree groups of patients before and after 24-week treatment（）

注：兩組患者治療24周后和組內(nèi)治療前比較，*P＜0.05；治療組和對(duì)照組治療24周后比較，#P＜0.05；與中藥組治療24周后比較，△P＜0.05

組別 時(shí)間 體質(zhì)量/kg 體質(zhì)量指數(shù)/（kg/m2） 腰圍/cm 胰島素用量/（IU/天）低血糖發(fā)作次數(shù)/（次/月）68.87±9.80 26.29±3.23 88.97±5.35 32.58±7.56 3.09±1.22（n=35） 治療24周后 62.33±7.04*#△ 21.81±2.97*#△ 84.12±4.60*#△ 25.71±7.37*#△ 0.87±0.35*#△中藥組（n=35）治療前 68.88±9.12 26.24±3.17 88.25±5.14 32.17±7.28 3.18±1.10治療24周后 65.35±7.19* 24.59±2.86* 86.37±5.16* 28.29±7.09* 1.98±0.37*對(duì)照組（n=35）治療前 68.92±10.29 26.33±3.15 88.84±5.22 32.39±8.28 3.12±1.14治療24周后 65.57±8.82* 24.47±2.88* 86.49±5.01* 28.12±7.44* 1.96±0.48*聯(lián)合用藥組 治療前

3 討論

糖尿病是由于胰島素分泌絕對(duì)或相對(duì)不足或拮抗胰島素或胰高血糖素分泌過(guò)多所致的代謝紊亂性疾病，主要分為Ⅰ型糖尿病和Ⅱ型糖尿病。Ⅱ型糖尿病又稱(chēng)非胰島素依懶型糖尿病，表現(xiàn)為β細(xì)胞功能低下、胰島素相對(duì)缺乏或胰島素抵抗。針對(duì)Ⅱ型糖尿病［5］如何采取有效的治療手段是人們所關(guān)注的重要問(wèn)題。目前，對(duì)Ⅱ型糖尿病的治療還停留在單純依靠胰島素或胰島素與西藥降糖藥聯(lián)合治療的基礎(chǔ)之上，但很多患者的血糖控制效果不太理想，且不良反應(yīng)較多［6］，隨著病程的不斷延長(zhǎng)，患者在血脂代謝等方面相繼出現(xiàn)紊亂，且肝、腎功能也出現(xiàn)功能減退，給患者及其家屬帶來(lái)了很大的痛苦。所以，尋找治療Ⅱ型糖尿病的方法是醫(yī)學(xué)界研究的重要課題。

糖尿?。?］在中醫(yī)上有 “消渴”之稱(chēng)，最早見(jiàn)于 《黃帝內(nèi)經(jīng)》中記載，臨床多表現(xiàn)為多食、多飲、多尿并伴有體質(zhì)量的下降，發(fā)病病因?yàn)轱嬍巢还?jié)、情志失調(diào)、先天稟賦虧虛，發(fā)病病機(jī)為 “陰虛內(nèi)熱”，病變部位常在腎、胃、肺。因此，治療上常以清熱、養(yǎng)陰、生津［8］為治則。本組研究中，聯(lián)合用藥組及中藥組均采用蒙花散進(jìn)行治療，方中天花粉具有生津止渴、清熱瀉火、排膿消腫之功效；桑葉具有疏散風(fēng)熱、清肺潤(rùn)燥、清肝明目之功效；密蒙花具有清熱養(yǎng)肝、明目退翳的功效；菊花能夠疏散風(fēng)熱、清肝明目、平肝陽(yáng)、解毒；山茱萸具有補(bǔ)益肝腎、澀精固脫之功效；紅花能夠散瘀止痛、活血通徑；木賊能夠解肌、散熱、疏風(fēng)、退翳。上述諸藥相合，共奏養(yǎng)陰清肺之功效，故而對(duì)糖尿病患者有效?，F(xiàn)代研究表明，天花粉［9］中的有效成分天花粉凝集素蛋白部分具有降糖作用；密蒙花［10］中密蒙花苷對(duì)醛糖還原酶有抑制作用可以起到降低血糖的作用；山茱萸［11］中山茱萸烯醚萜總苷提取物對(duì)降低血糖和維持血糖有一定的作用；桑葉提取物可上調(diào)AMPK和血清脂聯(lián)素水平，刺激β-氧化酶的活性，抑制脂質(zhì)在肝臟中的積累，從而改善糖尿病大鼠的胰島素耐受［12］。本組研究中，聯(lián)合用藥組及對(duì)照組均采用諾和靈30R進(jìn)行治療，諾和靈［13］是一種通過(guò)基因工程技術(shù)生產(chǎn)精制的人胰島素，能夠有效改善胰島素抵抗，且其具有單組分純度、生物利用度較高、吸收較快、疼痛較輕等特點(diǎn)，能夠最大程度阻止疾病進(jìn)一步的發(fā)展，故臨床通常建議采用中藥與諾和靈30R聯(lián)合進(jìn)行治療［14］。本研究結(jié)果顯示，蒙花散口服聯(lián)合諾和靈30R癥狀改善情況優(yōu)于單純采用胰島素組，糖尿病相關(guān)指標(biāo)均低于單純采用胰島素組患者，并且，蒙花散口服聯(lián)合諾和靈30R患者的體質(zhì)量較之中藥組及對(duì)照組明顯減輕、胰島素用量明顯減少、低血糖發(fā)作次數(shù)明顯降低。上述結(jié)果提示，蒙花散口服聯(lián)合諾和靈30R具有明顯的降糖作用。

綜上述，蒙花散口服聯(lián)合諾和靈30R與單用蒙花散及單純采用胰島素相比能明顯提高Ⅱ型糖尿病的臨床效果，改善患者的臨床特征，同時(shí)能夠減少胰島素的用量，協(xié)同增效，但是其具體降糖的作用機(jī)制尚不明確需要作進(jìn)一步探討。

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The therapy effect of M enghua Pow der com bined w ith insulin on type 2 diabetes

KE Xiang-mei1， ZHANG Nuan1， WANG Si-zhou2

（1.College of Basic Medicine，Hebei University of Chinese Medicine，Shijiazhuang 050200，China；2.Hebei Provincial Chinese Medicine Hospital，Shijiazhuang 050015，China）

Menghua Powder（Bussleia，Trichosanthes root，Mu1berry Leaf，etc.）；Novo1in 30R；insu1in；type 2 diabetes

R287

A

1001-1528（2015）08-1673-04

10.3969/j.issn.1001-1528.2015.08.009

2014-12-11

河北省科技攻關(guān)計(jì)劃課題 （07276101D-7）

柯向梅 （1969—），女，碩士，副教授，碩士生導(dǎo)師，研究方向?yàn)橹嗅t(yī)驗(yàn)方防治糖尿病、并發(fā)癥和中醫(yī)臨床基礎(chǔ)教學(xué)工作。Te1：13932178256，E-mai1：1832140045@qq.com