我院近三年抗腫瘤及輔助用中藥注射劑的應(yīng)用和安全性調(diào)研

劉桂萍， 姚超俊

（荊州市第一人民醫(yī)院藥學(xué)部，湖北荊州434000）

我院近三年抗腫瘤及輔助用中藥注射劑的應(yīng)用和安全性調(diào)研

劉桂萍， 姚超俊

（荊州市第一人民醫(yī)院藥學(xué)部，湖北荊州434000）

目的調(diào)查分析我院抗腫瘤及輔助用中藥注射劑的臨床應(yīng)用、藥物不良反應(yīng) （ADR），預(yù)測發(fā)展趨勢，促進(jìn)臨床安全合理用藥。方法采用回顧性的調(diào)查法對我院2011—2013年抗腫瘤及輔助用中藥注射劑的年銷售金額、用藥頻度、日用藥金額以及ADR進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。結(jié)果我院2011—2013年抗腫瘤及輔助用中藥注射劑的銷售金額、用藥頻度呈上升趨勢，抗腫瘤類藥物艾迪注射液、扶正類藥物參麥注射液和參芪扶正注射液臨床應(yīng)用較多，該類藥物的ADR發(fā)生率逐年下降。結(jié)論我院抗腫瘤及輔助用中藥注射劑在臨床應(yīng)用較普遍，前景廣闊。同時(shí)，中藥注射劑的成分較復(fù)雜，在臨床使用時(shí)應(yīng)注意安全、合理用藥。

抗腫瘤及輔助用藥；中藥注射劑；安全性；調(diào)查

惡性腫瘤是嚴(yán)重危害人類健康的常見病、多發(fā)病，是人類健康的第一殺手。據(jù)WHO統(tǒng)計(jì)，每年有200萬新增惡性腫瘤患者，有80萬人接受化療，故尋找有效治療腫瘤的藥物和方法，已成為世界醫(yī)學(xué)界面臨的重要課題［1］。中藥注射劑是在傳統(tǒng)口服中藥制劑的基礎(chǔ)上發(fā)展起來的我國獨(dú)創(chuàng)的新劑型［2］，它的優(yōu)勢表現(xiàn)在可通過血管給藥方式，提高藥物生物利用度，通過多成分、多靶點(diǎn)的機(jī)制發(fā)揮協(xié)同作用［3］。作為抗腫瘤及輔助用中藥注射劑，按其作用可分為兩類：一類主要用于抗腫瘤，以縮小腫瘤為主，改善癥狀為輔，如艾迪注射液、康艾注射液；另一類為抗腫瘤輔助用藥，用于放化療減毒增效，提高免疫力，提高生活質(zhì)量和延長生存時(shí)間［4］，如參麥注射液、參芪扶正注射液、香菇多糖粉針等。為探討抗腫瘤相關(guān)的中藥注射劑在臨床的應(yīng)用及ADR的發(fā)生情況，為其在生產(chǎn)、銷售及臨床安全合理用藥提供參考，筆者調(diào)查了我院自2011年1月—2013年12月該類藥物的應(yīng)用狀況，并進(jìn)行了統(tǒng)計(jì)分析，以期為臨床安全合理用藥提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本調(diào)查資料來源于本院計(jì)算機(jī)中心藥品管理系統(tǒng)及ADR數(shù)據(jù)庫，包括藥品名稱、銷售數(shù)量、銷售金額及ADR發(fā)生例數(shù)。

1.2 方法 對我院2011—2013年抗腫瘤及輔助用中藥注射劑采取金額排序法、用藥頻度 （DDDs）排序法、日均費(fèi)用 （DDC）排序法、排序比、ADR發(fā)生率進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。藥品的限定日劑量 （DDD）值參考國家藥典委員會編纂的《中華人民共和國藥典.臨床用藥須知》［5］、 《新編藥物學(xué)》［6］和藥品說明書及臨床用藥情況綜合確定。用藥頻度為該藥的消耗量除以該藥的DDD，此值越大，表明該藥使用頻率越高。日均費(fèi)用為該藥的銷售總額除以該藥的DDDs，DDC代表藥品的總價(jià)格水平，表明患者應(yīng)用該藥的日平均費(fèi)用，排序比為金額排序與DDDs排序之比，該值反映該藥的經(jīng)濟(jì)與社會效應(yīng)，同時(shí)反映該藥使用的合理性。比值≥1表明用藥金額與用藥人次同步性好，使用合理。

2 結(jié)果與分析

2.1 銷售金額與用藥頻度分析 我院2011—2013年抗腫瘤及輔助用中藥注射劑的銷售金額、DDDs及排序見表1。從表1可以看出，該類藥的銷售金額呈逐年上升趨勢，三年中年增幅分別為64.6%、79.7%?？鼓[瘤藥艾迪注射液的銷售金額三年中一直位居榜首，它相對于前一年度的增幅分別為30.0%、75.8%，其使用頻度三年中位居第二，這不僅因?yàn)榘蠈Π┘?xì)胞有直接殺傷和抑制作用，同時(shí)還因?yàn)榘吓c化療藥物合用，可顯著減輕化療的肝毒性和骨髓抑制，提高化療的緩解率，增強(qiáng)療效，對化療有明顯的輔助作用［7］。銷售金額次之的為參麥和參芪扶正注射液，它們相對于前一年度的增幅分別為32.8%、70.4%和68.7%，二藥的用藥頻度分別穩(wěn)居第3名和第5名。惡性腫瘤患者經(jīng)過放化療后大都免疫力急劇下降，氣陰兩虛，參麥與參芪扶正能益氣固脫，養(yǎng)陰生津、生脈，能提高腫瘤病人的免疫機(jī)能，與化療藥物合用，既能增效，又能減少化療藥物引起的毒副反應(yīng)。使用頻度最高的是生脈注射液，其主要用于氣陰兩虧的扶正，因價(jià)格較低，故臨床使用的傾向較大。2013年抗腫瘤類中藥注射劑的銷售金額相對于2012年增幅較大，一方面反映臨床腫瘤病人的明顯增多，腫瘤發(fā)病率升高，另一方面，也不排除該類藥物在臨床推廣所起的作用。

表1 我院2011—2013年抗腫瘤及輔助用中藥注射劑的銷售金額、DDDs及排序

2.2 日均費(fèi)用及同步性分析 我院2011—2013年抗腫瘤及輔助用中藥注射劑的DDC、排序及排序比見表2。DDC代表每位患者的日平均費(fèi)用，由表2可知，2011年康艾注射液的DDC是排在第1位，2012年及2013年由于院內(nèi)引入了康萊特注射液，致使其后兩年康萊特排在第1位，而康艾屈居第2位，此外，艾迪的DDC排序在三年中也一直處于前三名，說明此三種藥品的價(jià)格偏高，患者所承受的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)較重，而三者的排序比皆低于1，表明其同步性較差。但有報(bào)道［8］康萊特注射液耐受性良好，對骨髓造血、心、肝、腎功能無不良影響。故醫(yī)生在臨床應(yīng)用時(shí)，一定要兼顧藥物的治療指數(shù)、安全系數(shù)及患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，若非治療指數(shù)及安全系數(shù)特別高，盡量不宜采用DDC值高的藥物。調(diào)查藥物中同步性較好的有生脈、復(fù)方苦參、香菇多糖，提示該三種藥品的使用較合理。曹禮慧［9］分析研究結(jié)果顯示，復(fù)方苦參、香菇多糖在聯(lián)合常規(guī)化療方案治療非小細(xì)胞肺癌、胃癌、腸癌時(shí)，能明顯提高臨床療效，改善生活質(zhì)量，并且能降低胃腸道不良反應(yīng)及骨髓抑制的發(fā)生率，該結(jié)果符合我院此類藥物的使用情況。參麥在2012年、2013年的排序比升至1，表明該藥物的使用趨于合理。有部分DDC值偏高的藥物可能與該品種的藥物生產(chǎn)成本過高有關(guān)。

表2 我院2011—2013年抗腫瘤及輔助用中藥注射劑的DDC、排序及排序比

2.3 ADR分析 我院2011—2013年抗腫瘤及輔助用中藥注射劑所致ADR及占比見表3。由于中藥注射劑成分復(fù)雜，在臨床上應(yīng)用的時(shí)間較短，缺乏必要的臨床案例統(tǒng)計(jì)，也沒有形成體系的規(guī)范，所以在治療時(shí)難免會發(fā)生一些不良反應(yīng)和影響療效的事件［10］。關(guān)于中藥注射劑導(dǎo)致不良反應(yīng)的報(bào)道時(shí)有發(fā)生［11］，抗腫瘤類中藥注射劑的ADR主要表現(xiàn)為：靜脈炎、發(fā)熱、疼痛、誘發(fā)出血、過敏反應(yīng)、藥液外滲 （漏）致局部組織壞死、少見的肝功能異常和溶血等［12］，其導(dǎo)致原因可能為：①病人過敏體質(zhì)；②中藥注射劑中的雜質(zhì)；③不合理用藥，包括不對癥、超說明書用藥；聯(lián)合用藥：滴速過快等［13］。收集我院2011-2013年抗腫瘤及輔助用中藥注射劑所致ADR的上報(bào)資料，并與當(dāng)年中全院所有藥品上報(bào)ADR相比較。從表3可以看出，2011—2013年我院抗腫瘤及輔助用中藥注射劑ADR發(fā)生例數(shù)分別是35例、28例、23例，占全年總體ADR的比例分別為22.4%、15.7%、11.4%，呈逐年降低趨勢。與我院該類藥物的銷售金額增長趨勢相反，該類藥物的ADR逐年降低，充分說明我院醫(yī)務(wù)人員重視此類藥物在臨床的安全使用，能夠嚴(yán)格掌握適應(yīng)癥，遵照藥品說明書的用法用量，注重患者的過敏史調(diào)查，同時(shí)ADR的降低還得益于我院處方點(diǎn)評的干預(yù)和對中藥注射劑安全合理用藥知識的宣傳，以及對不合理用藥人員的經(jīng)濟(jì)和行政處罰。

表3 我院2011—2013年抗腫瘤及輔助用中藥注射劑所致ADR及在全部ADR中的占比

3 結(jié)論

我院抗腫瘤及輔助用中藥注射劑的使用基本合理，安全性也頗受重視，但在控制患者的治療費(fèi)用上稍顯不足。中藥注射劑治療腫瘤具有獨(dú)特的優(yōu)勢。但中藥注射劑的使用過程中仍存在一些不足，諸如起效慢、特異性不強(qiáng)、一些觀察指標(biāo)不夠穩(wěn)定、藥物作用機(jī)理不明確等。同時(shí)，由于部分醫(yī)生缺乏系統(tǒng)的中醫(yī)理論的學(xué)習(xí)與實(shí)踐，導(dǎo)致用藥時(shí)未遵循辨證施治這一原則，造成用藥不當(dāng)、用藥不對癥而發(fā)生ADR［14］，故醫(yī)生和藥師均應(yīng)加強(qiáng)中醫(yī)藥理論知識的學(xué)習(xí)，切實(shí)實(shí)行辨證施治，充分考慮患者的療效因素、安全因素、經(jīng)濟(jì)因素，確保藥物的合理使用。

［1］徐小燕.2010年南京地區(qū)抗腫瘤中藥藥注射劑的應(yīng)用分析［J］.中國用藥評價(jià)與分析，2011，11（12）：1089-1091.

［2］劉昌葉，王杰松，王 歡，等.我院2009—2011年中藥注射劑的應(yīng)用分析［J］.中國藥房，2013，24（7）：649-651.

［3］馬 俊.中藥注射劑的優(yōu)勢、不良反應(yīng)的原因及應(yīng)對策略［J］.醫(yī)學(xué)信息，2011，24（3）：1638-1639.

［4］唐路明.2010—2012年我院抗腫瘤中藥注射劑的使用情況分析［J］.中國實(shí)用醫(yī)藥，2014，9（2）：16-18.

［5］國家藥典委員會.中華人民共和國藥典：臨床用藥須知（中藥成方制劑卷）［S］.2010年版.北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2011：135.

［6］陳新謙，金有豫，湯 光.新編藥物學(xué)［M］.17版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2011.

［7］朱廣媛，李東華，張樹范，等.艾迪注射液的臨床研究進(jìn)展［J］.中醫(yī)藥學(xué)報(bào)，2010，38（1）：123-127.

［8］金火星，雷招寶.康萊特注射液的不良反應(yīng)與合理用藥建議［J］.中成藥，2010，32（3）：486-488.

［9］曹禮慧，蔡紹暉，徐 俊，等.4種常用中藥注射劑臨床抗腫瘤有效性的循證藥學(xué)評價(jià)［J］.中國藥房，2014，25（3）：268-272.

［10］桂 凌.淺析中成藥注射液的藥房管理及對臨床應(yīng)用的影響［J］.中國實(shí)用醫(yī)藥，2013，8（25）：270-271.

［11］潘木善.正確認(rèn)識及合理使用中藥注射劑［J］.中國藥房，2010，21（16）：1524-1525.

［12］高聚偉，甄利波，陳培豐.抗腫瘤中藥的不良反應(yīng)及對策［J］.光明中醫(yī)，2011，26（12）：2568-2570.

［13］李 迅，李昕雪，劉智君，等.國內(nèi)期刊中藥臨床試驗(yàn)安全性報(bào)告分析［J］.中國藥物警戒，2010，7（1）：20-24.

［14］于棟偉，顧琴華，陳思思.中藥注射劑在腫瘤治療中的合理用藥探討［J］.實(shí)用藥物與臨床，2012，15（9）：588-590.

R969.3

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1001-1528（2015）08-1874-03

10.3969/j.issn.1001-1528.2015.08.058

2014-08-16

劉桂萍 （1967—），女，主管藥師，研究方向?yàn)獒t(yī)院藥學(xué)。Te1：13972113911