丁苯酞治療急性腦梗死的機制研究

姜波濤 譚 紅 張 丹 彭 旭

長沙市第一醫(yī)院，湖南長沙 41000

丁苯酞治療急性腦梗死的機制研究

姜波濤 譚 紅 張 丹 彭 旭

長沙市第一醫(yī)院，湖南長沙 41000

目的探討和分析丁苯酞治療急性腦梗死的臨床療效。方法將該院2013年1月—2014年1月收治的100例急性腦梗死患者隨機分為治療組和對照組各50例，對照組采用腦梗死常規(guī)治療，觀察組在此基礎上加用丁苯酞治療，觀察和對比兩組患者分別在治療后第7天與第14天的神經功能缺損評分(NIHSS)以及日常生活活動能力評分(BI)。并抽血檢測患者血清中vWF的含量。結果治療組患者在14 d的NIHSS評分、Barthel指數均好于對照組 (P<0.05)。治療組在第7天即13天其血清中vWF的含量較對照組下降(P<0.05)。結論丁苯酞在腦梗死的治療中起保護血管內皮的作用，具有臨床意義。

丁苯酞；急性腦梗死；vWF

急性腦梗死是中老年常見的疾病之一，其發(fā)病率急死亡率都較高。在我國缺血性腦卒中是第二大死亡原因和主要致殘原因，嚴重威脅著人類的健康。目前最有效的治療方法是在溶栓時間窗內進行靜脈溶栓，可以達到血管再通及最大的挽救缺血半暗帶，從而明顯的改善預后，提高生活質量。但在臨床中由于各種原因并不是所有急性腦梗死患者均能及時進行溶栓治療。其不能溶栓的患者在其二級預防的基礎上予以腦保護治療尤為重要，其中內皮損傷的保護可以通過降低血中中vWF的含量來反應，我科觀察了未溶栓的急性腦梗死患者予以丁苯酞治療的效果，并通過檢測患者血中vWF的含量來初步探討丁苯酞的腦保護機制，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2013年1月—2014年1月在該院神經內科住院的非溶栓急性腦梗死患者100例，按照隨機分組的原則及隨機將其分為治療組和對照組，每組各 50例患者，治療組男 28例，女22例，平均年齡64.5歲；對照組50例，男26例、女24例，平均65.1歲；兩組在年齡、性別、原發(fā)疾病及神經功能缺損評分(NIHSS)，差異無統(tǒng)計學意義，具有可比性。

1.2 診斷標準

所有入組患者均符合以下標準：①符合急性腦梗死的診斷標準，均行頭顱CT和（或）MRI證實為急性腦梗死；②所有患者均為發(fā)病6～48 h內；③NIHSS評分4～20分。

排除標準：①嚴重的意識障礙（昏迷）；②有明確出血史及出血傾向者；③合并嚴重心、肝、肺、腎功能不全。

1.3 方法

兩組均給予抗血小板聚集、降脂穩(wěn)定板塊、減輕腦細胞水腫、腦保護劑及控制血壓血糖等常規(guī)治療。治療組在常規(guī)治療基礎上加用丁苯酞軟膠囊(批號11050911)200 mg口服QID,14 d為一療程。在實驗組治療期間無出血、肝腎功能損傷等不良反應。

1.4 觀察指標

兩組分別于治療后第7天及第14天進行神經功能缺損評分(NIHSS)以及日常生活活動能力評分(BI)。并抽血檢測患者血清中vWF的含量。

1.5 統(tǒng)計方法

用SPSS 11.0統(tǒng)計軟件進行數據分析處理。計量資料數據用均數±標準差（）表示，經t檢驗。P<0.05認為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 不同時期兩組NIHSS評分及BI評分的比較

兩組在治療后第7天其NIHSS評分及BI評分差異無統(tǒng)計這意義（P＞0.05），而治療后第 14天其 NIHSS評分及 BI評分差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表1，表2。

表1 兩組在各個時期NIHSS評分

表2 兩組在各個時期BI評分

2.2 不同時期兩組患者血清中vWF的含量的比較。

兩組在治療后第7天其血清中vWF的含量差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），治療后第14天其血清中vWF的含量差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表3。

表3 兩組在各個時期血清中vWF的含量

3 討論

該研究從內皮損傷方面入手，提示丁苯酞有一定的保護內皮損傷的作用來實現起腦保護作用。通過實驗可以觀察到急性腦梗死患者在應用丁苯酞后兩周其BI值較對照組升高而NIHSS評分則明顯下降，提示丁苯酞的治療療程至少為2周。通過血中vWF的含量的測定，提示在應用丁苯酞7 d時其保護內皮的作用較對照組明顯。因此本實驗可以說明，在急性腦梗死的治療中，丁苯酞通過保護血管內皮起作用，其應用時間不小于2周。

急性腦梗死作為常見的腦血管病之一，其致死率及致殘率極高，可嚴重威脅患者的健康和生命。在發(fā)生缺血性卒中時，其缺血一再灌注損傷不可避免，因此在腦梗死的治療中其缺血級聯反應的每個環(huán)節(jié)都是作為神經保護治療的靶點[1]。急性腦梗死目前最有效的治療方法是早期在溶栓時間窗內行溶栓治療使阻塞血管再通恢復神經功能，而對于失去溶栓治療機會的患者，其神經保護的治療顯得尤為重要，特別是缺血半暗帶的保護。丁苯酞是我國自行研制的一類新藥，其結構為消旋正丁基苯酞與天然的芹菜甲素相同。研究表明丁苯酞具有獨特、顯著的抗缺血性腦損傷作用，是國際上首個作用于缺血性腦卒中多個靶點、多個環(huán)節(jié)的創(chuàng)新藥物[2]。其機制包括：提高腦血管內皮細胞的一氧化氮和前列環(huán)素水平、抑制興奮性氨基酸谷氨酸的釋放、降低細胞內鈣離子的濃度、增加缺血區(qū)腦血流量、改善全腦缺血后腦能量代謝、縮小局灶性腦缺血后腦梗塞的面積、減輕神經功能損傷的程度、減輕腦水腫、恢復血腦屏障等作用[3-6]。

vWF是一種存在于血管內皮細胞和血小板a顆粒上的一種分子較大的具有黏附功能的糖蛋白，是目前公認的血管內皮細胞標記物，僅在成熟的內皮細胞上存在，可以反映血管內皮細胞的功能狀態(tài)。該研究提示丁苯酞可以降低急性腦梗死患者血中vWF的含量，vWF主要在血管內皮細胞和巨核細胞內合成，當在正常的血液循環(huán)中，vWF是不具有活性的。只有在血管壁特別是內皮損傷時血管內皮下的膠原暴露，可以使vWF的結構發(fā)生改變，此時結構改變的vWF具有結合血小板的功能，促進血小板聚集從而促進血栓的形成而引發(fā)腦梗死。當血管內皮細胞受損時，vWF的合成增加并且機構發(fā)生變化并大量釋放入血，因此vWF可作為血管內皮損傷的標志[7]。其具體過程為vWF與受損血管的內皮下成分結合，發(fā)生構型改變后vWF獲得與血小板GPⅠb結合的能力，引起血小板細胞外鈣離子內流，使細胞內鈣離子濃度升高，使GPⅡbⅢa的構型改變 ,導致血小板粘附血栓形成[8]。因此vWF在血小板聚集的網絡聯級反應中起重要作用。另外vWF可與纖維蛋白原在促進血小板聚集方面有明顯的協同作用[9]，從而加重缺血性腦損傷[10]。我們的研究提示，急性腦梗死患者在應用丁苯酞治療后可明顯的改善預后，我們從內皮損傷的角度來觀察丁苯酞的作用效果，在應用丁苯酞后患者血中vWF明顯下降，提示丁苯酞存在保護損傷內皮的作用。

該研究提示丁苯酞可以降低vWF,而起內皮保護作用。其具體的生化過程需進一步研究。通過該研究可以得出丁苯酞通過保護內皮功能有效的治療腦梗死。

[1]Felberg RA，Burgin ws，Grotta Jc.Neuroportection and the ischemic cascade[J].CNS Spectrums，2000（5）：52-58.

[2]紀海茹，孔維，趙淑敏，等.丁苯酞對腦缺血再灌注損傷保護作用的研究進展[J].承德醫(yī)學院學報，2014，31（3）：239-241.

[3]梁順今，李紅梅，全紅梅.丁苯酞聯合神經節(jié)苷脂注射液治療急性腦梗死療效分析[J].中國實用神經疾病雜志，2012，15(18):28-29..

[4]ZHANG T,JIA W,SUN X.3-n-butylphthalide （NBP）reduces apoptosis and enhances vascular endothelial growtrh factor(VEGF)up-regulation in diabetic rats[J].Neurol Res，2010,32(4):390-396.

[5]江秀龍，張旭，林守華，等.丁苯酞添加治療急性腦梗死患者血漿溶血磷脂酸水平變化和臨床療效的影響[J].中國臨床神經科學，2013，21（3）：357-359.

[6]王偉，孔維，陳萌，等.丁苯酞預處理對腦缺血再灌注大鼠內質網應激的影響[J].臨床神經病學雜志，2013，26（2）：122-124.

[7]CINES DB,POLLAK ES,BUCK CA et al.Endothelial cells in Physiology and in the pathophysiology of vasceular disorders[J].Blood.1998,91:3527

[8]KROLL M H,HARRIS TS,MOAKE JL,et al.Von Willebrand factor Binding to platelet glycoprotein Ib initiates signals for platelet activation [J].J Clin Invest，1991，88(5):1568-1573.

[9]RUGGERI ZM,DENT JA,SALDIVAR E.Contribution of distinct adhesive interactions to platelet aggregation in flowingblood[J].Blood，1999，94(1): 172-178.

[10]袁加文，趙玉武.基質金屬蛋白酶_9及血管性血友病因子與急性腦梗死的關系[J].河北醫(yī)學，2013，19(5)：956-959.

Effects of Butylphthalide in the Treatment of Ischemic Cerebralinfarction

JIANG Botao TAN Hong ZHANG dan PENG Xu
The first hospital in Changsha City Hunan Changsha 41000 China

objectiveTo investigate and analyze the clinical effects of butylphthalide in the treatment of ischemic cerebral infarction.Methods100 patients with acute cerebral infarction admitted to our hospital from March 2009 to February 2011 were randomly divided into the observation group and the control group，with 50 patients in each group.The control group was treated with conventional therapy while the obsenration group was given additional butylphthande on the basis of the control group.The NIHSS seore and the Barhel index on the 14th day were compared between the observation group and the control group while vWF were measured.ResultsThe NIHSS score and the Banhel index on the 14th day of the two goups were significant differences(P<0.05). The plasma vWF levels of obsenration gmup was significantly higher than that in the control group on the 7th day and the 14th day(P<0.05).ConclusionButylphthalide is effective in the treatment of ischemic cerebral infarction by protecting vascular endothelial cells.

Butylphthalide；Aspirin；Ischemic cerebral infarction

R743.3

A

1674-0742（2015）03（a）－0109-03

2014-10-05）

姜波濤（1981-），男，碩士研究生，主治醫(yī)師，主要研究方向：腦血管疾病。