未服藥抑郁發(fā)作患者血清血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子、堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子濃度及其影響因素

趙 彬 高志勤 王煥林 余海鷹 過(guò) 偉 汪廣劍 畢銀花 林 芝 趙漢清

中國(guó).解放軍第102醫(yī)院精神三科，第二軍醫(yī)大學(xué)精神衛(wèi)生臨床學(xué)院，全軍精神醫(yī)學(xué)中心(江蘇常州) 213003 E-mail：zhaobin102@126.com △通訊作者 E-mail：gaozhiqin102@126.com

Zhao Bin，Gao Zhiqin，Wang Huanlin，et al

The Third Departnent of 102nd Hospital of PLA，Changzhou 213003，China慮癥狀，單純的音樂(lè)干預(yù)并不能替代藥物治療。

·論 著·(精神衛(wèi)生)

未服藥抑郁發(fā)作患者血清血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子、堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子濃度及其影響因素

趙 彬 高志勤△王煥林 余海鷹 過(guò) 偉 汪廣劍 畢銀花 林 芝 趙漢清

中國(guó).解放軍第102醫(yī)院精神三科，第二軍醫(yī)大學(xué)精神衛(wèi)生臨床學(xué)院，全軍精神醫(yī)學(xué)中心(江蘇常州) 213003 E-mail：zhaobin102@126.com △通訊作者 E-mail：gaozhiqin102@126.com

目的:探討血清血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)、堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子(FGF-2)在抑郁發(fā)作中的可能作用。方法:采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定30例未服藥抑郁發(fā)作患者及30例健康對(duì)照血清VEGF、FGF-2的濃度；以兩樣本t檢驗(yàn)比較兩組血清VEGF、FGF-2的水平；采用Pearson相關(guān)來(lái)分析抑郁發(fā)作組血清VEGF、FGF-2的影響因素。結(jié)果:①抑郁發(fā)作組血清VEGF[(697.9±132.9)ng/L]、FGF-2[(333.8±85.9)ng/L]的濃度均高于對(duì)照組[分別為(617.3±83.7)ng/L、(270.6±42.5)ng/L，P均<0.05]；②抑郁發(fā)作組血清VEGF的水平與年齡(r=-0.465，P=0.011)負(fù)相關(guān)，與疾病持續(xù)時(shí)間、體質(zhì)量指數(shù)(BMI)、24項(xiàng)漢密爾頓抑郁量表(HAMD-24)總分、漢密爾頓焦慮量表(HAMA)總分、自殺意念自評(píng)量表(SlOSS)總分無(wú)相關(guān)性(P均>0.05)；血清FGF-2水平與年齡、疾病持續(xù)時(shí)間、BMI、HAMD-24總分、HAMA總分、SlOSS總分無(wú)相關(guān)性(P均>0.05)。結(jié)論:血清VEGF、FGF-2的濃度升高可能與抑郁發(fā)作有一定的相關(guān)性。

抑郁；血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子；堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子；血清

Zhao Bin，Gao Zhiqin，Wang Huanlin，et al

The Third Departnent of 102nd Hospital of PLA，Changzhou 213003，China慮癥狀，單純的音樂(lè)干預(yù)并不能替代藥物治療。

[1]沈漁邨.精神病學(xué)[M].4版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2003：406-406，722-724

[2]Canadian Psychiatric Association.Clinical practice guidelines.Management ofanxiety disorders[J].Can J Psychiatry,2006,5l(8Suppl2):9S-91S

[3]吳文源.焦慮障礙防治指南[M].北京：人民衛(wèi)生出版社,2010：116，148-149

[4]孫正海，李薦中，閆鳳武，等.廣泛性焦慮癥心理與藥物治療效果研究[J].中國(guó)健康心理學(xué)雜志，2010，18(3)：272-274

[5]張國(guó)富，查智群，李達(dá).非指導(dǎo)性音樂(lè)想象治療對(duì)抑郁癥患者自動(dòng)思維及療效的影響.中華行為醫(yī)學(xué)與腦科學(xué)雜志，2014，23(9)：818-820

[6]張紅軍，王晨.音樂(lè)輔助治療對(duì)廣泛性焦慮障礙患者生活質(zhì)量及療效的影響[J].中國(guó)民康醫(yī)學(xué)，2014，26(4)：66-67

[7]張明園.精神評(píng)定量表手冊(cè)[M].長(zhǎng)沙：湖南科學(xué)技術(shù)出版社，1998：133-137，197-202

[8]高敬華，于德霞.探討心理干預(yù)對(duì)廣泛性焦慮癥患者的療效[J].中國(guó)健康心理學(xué)雜志，2010，18(8)：941-942

[9]歐陽(yáng)艾蒞，王寶安，高斌，等.中國(guó)民族音樂(lè)對(duì)廣泛性焦慮障礙患者療效的影響[J].臨床心身疾病雜志，2012，18(1)：76-77

[10]Connor K M,Pavidsm J R T.The neurobiology of generalized anxiety disorder[J].Buil Psychiatry,1998,44:1284-1287

[11]李志，李春芳，韓衛(wèi)東，等.廣泛性焦慮障礙患者的述情障礙與狀態(tài)焦慮，特質(zhì)焦慮的關(guān)系[J].中國(guó)健康心理學(xué)雜志，2010，18(8)：900-902

[12]余瑾，謝芹.音樂(lè)治療及其在精神心理康復(fù)中的應(yīng)用[J].中國(guó)康復(fù)醫(yī)學(xué)雜志，2006，21(5)：461-463

[13]張勇，宋世震，薛春艷，等.多聲部合唱對(duì)大學(xué)生人際交往障礙的影響[J].臨床心身疾病雜志，2008，14(3)：227-228，234-235

[14]姚聰燕.音樂(lè)治療在殘障患者康復(fù)中的應(yīng)用[J].中國(guó)康復(fù)醫(yī)學(xué)雜志，2007，22(7)：656-659

[15]劉士庚，王海艷.丁螺環(huán)酮治療廣泛性焦慮癥的療效觀察[J].當(dāng)代藥物論叢，2014，12(11):170-171

[16]孫麗麗，張志強(qiáng)，葛嶺，等.自信心團(tuán)體治療對(duì)焦慮癥患者自尊水平的影響[J].中國(guó)健康心理學(xué)雜志，2013，21(12)：1845-1846

[17]普凱元.音樂(lè)心理學(xué)基礎(chǔ)[M].合肥：安徽文藝出版社，1988：6-7

研究表明，情感障礙患者腦內(nèi)的神經(jīng)元-神經(jīng)膠質(zhì)-血管網(wǎng)絡(luò)，即神經(jīng)可塑性存在器質(zhì)性的損傷[1]。神經(jīng)可塑性可出現(xiàn)在大腦發(fā)育過(guò)程中，也見(jiàn)于成熟后的中樞神經(jīng)系統(tǒng)修復(fù)和再生，在胚胎時(shí)期，主要表現(xiàn)為神經(jīng)元增殖，成年中樞神經(jīng)系統(tǒng)可塑性涉及樹(shù)突延伸與功能改變、軸突發(fā)芽、長(zhǎng)時(shí)程突觸傳遞增強(qiáng)、突觸再生和神經(jīng)再生等。有證據(jù)表明，多種神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)生長(zhǎng)因子系統(tǒng)，如腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子(Brain-derived neurotrophic factor，BDNF)、膠質(zhì)源性神經(jīng)生長(zhǎng)因子、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(Vascular endothelial growth factor，VEGF)和堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子(Fibroblast growth factor 2，F(xiàn)GF-2)等在神經(jīng)可塑性方面起到重要作用[2-3]，且這些神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)生長(zhǎng)因子系統(tǒng)的功能失調(diào)可能與情感障礙的發(fā)病有關(guān)[4]。因此，本文就未服藥抑郁發(fā)作患者血清VEGF、FGF-2水平變化狀況及其影響因素進(jìn)行探討。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象

本院2011年5月-2012年5月的住院患者。入組標(biāo)準(zhǔn)：符合中國(guó)精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)第3版中抑郁發(fā)作的診斷標(biāo)準(zhǔn)；24項(xiàng)漢密爾頓抑郁量表(HAMD-24)總分≥20分；年齡16～60歲，性別、種族不限；小學(xué)以上文化程度。排除標(biāo)準(zhǔn)：雙相情感障礙；有抗抑郁藥、抗精神病藥使用史；高血壓、糖尿病等嚴(yán)重軀體疾病；器質(zhì)性精神障礙、精神活性物質(zhì)或非依賴性物質(zhì)所致精神障礙；嚴(yán)重腦器質(zhì)性疾病、嚴(yán)重語(yǔ)言或聽(tīng)力障礙及精神發(fā)育遲滯等。研究共入組30例，其中男14例、女16例；年齡17～60(33±15)歲；體質(zhì)量指數(shù)[BMI=體重(kg)/身高(m)2]為(22.39±3.23)；病程16～171天，中位數(shù)75天；受教育年限(10.3±3.2)年。對(duì)照組30名，為本院健康職工。排除精神疾病及精神疾病陽(yáng)性家族史，無(wú)重大軀體疾病。其中男15名，女15名；年齡17～57(32±13)歲；BMI為(22.8±2.23)；受教育年限(11.9±2.5)年。

兩組間年齡、性別、BMI、受教育年限差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究獲得解放軍第102醫(yī)院倫理委員會(huì)許可。全部對(duì)象及其家屬均對(duì)本研究知情，并簽署同意書(shū)。

1.2 方法

1.2.1 血標(biāo)本的收集和儲(chǔ)存 被試者在研究前1天晚上20：30禁食，夜間睡眠差者可接受苯二氮卓類藥物治療。次日早晨7：00～8：00采集前臂靜脈血5ml，置于未抗凝的塑料試管中，室溫下放置1h，4℃離心(離心半徑8cm，2000r/min，離心10 min)，取血清置于-70℃冰箱待測(cè)。

1.2.2 血清VEGF、FGF-2的檢測(cè) 采用生物素雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測(cè)定樣品中VEGF、FGF-2的表達(dá)水平，試劑盒由南京建成生物工程研究所提供，VEGF(批號(hào)：20120625)和FGF-2(批號(hào)：20120622)的檢測(cè)范圍分別為20ng/L～6000ng/L、5ng/L～1500ng/L。由生化室主管檢驗(yàn)技師對(duì)所有標(biāo)本一次性解凍，嚴(yán)格按試劑盒說(shuō)明書(shū)要求操作，用XD-71l型酶標(biāo)分析儀(上海迅達(dá)醫(yī)療儀器公司)一批檢測(cè)血清中VEGF、FGF-2的含量，分別建立VEGF、FGF-2校正曲線后進(jìn)行濃度分析。

1.2.3 量表評(píng)定 在采血當(dāng)日上午8：00～10：00，由2名經(jīng)過(guò)嚴(yán)格訓(xùn)練的精神科主治醫(yī)生用24項(xiàng)漢密爾頓抑郁量表(HAMD-24)、漢密爾頓焦慮量表(HAMDA)、自殺意念自評(píng)量表(Self-rating Idea of Suicide Scale，SlOSS)評(píng)定被試者抑郁嚴(yán)重程度及自殺意圖的強(qiáng)烈程度。2名醫(yī)生對(duì)上述量表評(píng)定的一致性進(jìn)行檢驗(yàn)，Kappa值為0.81～0.92。

1.3 統(tǒng)計(jì)處理

2 結(jié) 果

2.1 抑郁發(fā)作組與對(duì)照組血清VEGF、FGF2水平的比較

抑郁發(fā)作組血清VEGF、FGF2的含量均高于對(duì)照組(P<0.05)，見(jiàn)表1。其中，男性血清VEGF、FGF-2分別為(677.3±134.3)ng/L、(350.5±99.4)ng/L，女性分別為(714.6±133.8)ng/L、(320.1±73.7)ng/L，兩者相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=-0.745，0.917；P均>0.05)。

表1 抑郁發(fā)作組與對(duì)照組血清VEGF、FGF-2水平的比較

2.2 抑郁發(fā)作組血清VEGF、FGF-2水平的影響因素分析

抑郁發(fā)作組血清VEGF的水平與年齡負(fù)相關(guān)(P<0.05)，與疾病持續(xù)時(shí)間、BMI、HAMD-24總分、HAMA總分、SIOSS總分無(wú)相關(guān)性(P>0.05)；血清FGF-2水平與年齡、疾病持續(xù)時(shí)間、BMI、HAMD-24總分、HAMA總分、SIOSS總分均無(wú)相關(guān)性(P>0.05)，見(jiàn)表2。

表2 抑郁發(fā)作組血清VEGF、FGF-2水平與各項(xiàng)指標(biāo)的Pearson相關(guān)(r)

注：P<0.05

3 討 論

VEGF作為血管生成肽的一種，能調(diào)節(jié)血管生成和血管通透性，既往僅認(rèn)為VEGF通過(guò)改善微循環(huán)間接地起到神經(jīng)保護(hù)作用，目前研究證實(shí)，VEGF是一種獨(dú)立的神經(jīng)保護(hù)因子，可直接促進(jìn)損傷的神經(jīng)組織再生和修復(fù)，直接作用于神經(jīng)元、神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞，保護(hù)其生長(zhǎng)、存活，促進(jìn)軸突再生[5]。血清VEGF能夠通過(guò)血腦屏障，且外周VEGF同樣可以促進(jìn)大腦的神經(jīng)修復(fù)和再生[6]。FGF-2在神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育和血小板形成的全過(guò)程中均有表達(dá)，可以促進(jìn)大腦神經(jīng)細(xì)胞的存活和軸突的生長(zhǎng)，參與神經(jīng)細(xì)胞及神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞的生長(zhǎng)和再生，是23個(gè)成纖維細(xì)胞家族成員中含量最高的一種[7]。血清FGF-2可以通過(guò)血腦屏障，故血清FGF-2的水平可以反映腦內(nèi)FGF-2的水平[8]。

有關(guān)神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子與抑郁發(fā)作的關(guān)系，以往研究較多的是BDNF，一般認(rèn)為在抑郁發(fā)作中BDNF的水平降低[9]。而有關(guān)VEGF、FGF-2的研究相對(duì)較少且結(jié)果不一[10-14]。Lee等[10]對(duì)抑郁發(fā)作和雙相躁狂發(fā)作患者的研究發(fā)現(xiàn)，血漿VEGF的水平高于健康對(duì)照；Iga等[11]的研究中入組32例首發(fā)未服藥的抑郁癥患者，結(jié)果發(fā)現(xiàn)外周粒細(xì)胞VEGF mRNA水平明顯高于對(duì)照；Kahl等[12]研究認(rèn)為未經(jīng)治療的抑郁癥合并邊緣人格障礙的患者血清VEGF含量增加。本研究同樣發(fā)現(xiàn)，首發(fā)未服藥抑郁發(fā)作患者血清VEGF水平高于健康對(duì)照，與以上研究基本一致。然而亦有兩項(xiàng)研究與本研究結(jié)果不一致，Minelli等[13]對(duì)抑郁癥患者進(jìn)行電休克治療后發(fā)現(xiàn)，治療前患者與對(duì)照VEGF的水平無(wú)差異，治療后VEGF的水平較治療前顯著升高，且增加值和蒙哥馬利抑郁量表得分的減分率負(fù)相關(guān)；Ventriglia等[14]對(duì)藥物治療的抑郁癥患者進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn)，VEGF的血清水平在治療前抑郁癥組與對(duì)照組、抑郁癥組治療前與治療后相比均無(wú)差異。以上兩項(xiàng)研究受試多數(shù)是復(fù)發(fā)性抑郁且經(jīng)過(guò)藥物治療的患者，而本研究與Iga等[11]的研究選用了未服藥的患者，這可能是研究結(jié)果不一致的原因。

研究發(fā)現(xiàn)，腦缺血患者的血清和腦脊液VEGF的均水平增加[15]，對(duì)阿爾茨海默氏病和血管性癡呆患者的研究也發(fā)現(xiàn)了同樣的結(jié)果[16]，因此研究人員認(rèn)為，對(duì)神經(jīng)元的應(yīng)激如氧化或缺血可以促進(jìn)VEGF的產(chǎn)生，這可使神經(jīng)元免受缺氧或缺血的損傷[15]；動(dòng)物試驗(yàn)表明，慢性應(yīng)激使對(duì)應(yīng)激適應(yīng)性差的小鼠海馬VEGF的表達(dá)降低，而對(duì)應(yīng)激適應(yīng)性好的小鼠VEGF的表達(dá)增加[17]，鋰劑可以預(yù)防應(yīng)激所致的VEGF的降低[18]；對(duì)大鼠神經(jīng)干細(xì)胞體外培養(yǎng)的研究發(fā)現(xiàn)，當(dāng)VEGF及其信號(hào)傳導(dǎo)通路受損時(shí)，神經(jīng)元的存活能力下降，試驗(yàn)大鼠腦室內(nèi)注入VEGF后，發(fā)現(xiàn)齒狀回的室下區(qū)和顆粒細(xì)胞下層神經(jīng)元再生能力增加[5]。所以，有理由推測(cè)，抑郁發(fā)作時(shí)VEGF水平的增加與其神經(jīng)保護(hù)作用有關(guān)，可能是一種內(nèi)源性的代償機(jī)制。

本研究還發(fā)現(xiàn)，抑郁發(fā)作患者血清VEGF的水平與年齡負(fù)相關(guān)，而健康對(duì)照組血清VEGF的水平與年齡無(wú)相關(guān)性(r=0.172，P=0.556)，提示抑郁癥發(fā)病年齡越早，可能存在更嚴(yán)重的神經(jīng)系統(tǒng)損傷和更強(qiáng)的應(yīng)激反應(yīng)，相應(yīng)的VEGF的代償性升高也越明顯。本研究同時(shí)發(fā)現(xiàn)，患者組血清VEGF的水平與疾病持續(xù)時(shí)間、BMI及HAMD24總分、HAMA總分、SIOSS總分無(wú)相關(guān)性，這是否也提示血清VEGF的水平升高更多反映了抑郁發(fā)作時(shí)的一種狀態(tài)指標(biāo)，與疾病的嚴(yán)重程度等因素?zé)o關(guān)，但結(jié)果尚需進(jìn)一步研究以證實(shí)。

FGF-2與抑郁發(fā)作的關(guān)系，以往多見(jiàn)于動(dòng)物實(shí)驗(yàn)?？挂钟魟┓魍『头堑湫涂咕癫∷帄W氮平合用對(duì)成年大鼠注射后FGF-2mRNA的表達(dá)在前額葉皮質(zhì)出現(xiàn)選擇性上調(diào)[19]；強(qiáng)迫游泳試驗(yàn)中，Turner等[20]在小鼠的側(cè)腦室注射微量FGF-2(200ng)后發(fā)現(xiàn)其有抗抑郁劑樣的作用；在應(yīng)激大鼠模型或注射皮質(zhì)醇或者促腎上腺皮質(zhì)激素激活了的下丘腦-垂體-腎上腺軸功能的老鼠模型中發(fā)現(xiàn)，前額葉皮質(zhì)和海馬區(qū)FGF-2的表達(dá)明顯增加[21]。就人體試驗(yàn)而言，Kahl等[12]研究發(fā)現(xiàn)，未經(jīng)治療的抑郁癥合并邊緣人格障礙的患者血清FGF-2水平增加，與本研究結(jié)果相同，但研究對(duì)象有差異。

總之，本研究發(fā)現(xiàn)，抑郁發(fā)作患者VEGF、FGF-2水平升高，而B(niǎo)DNF水平在以往研究中多為降低[9]，提示不同的神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子在抑郁發(fā)作中所起作用不同，BDNF水平降低可能為抑郁發(fā)作的一種病因?qū)W機(jī)制，而VEGF、FGF-2水平升高則可能起到了抑郁發(fā)作后的一種代償性神經(jīng)保護(hù)作用。以往研究中，復(fù)發(fā)性和治療干預(yù)后抑郁癥患者的VEGF與正常對(duì)照無(wú)差異[13-14]，也提示VEGF的這種代償作用可能會(huì)隨著疾病發(fā)展和治療干預(yù)而逐漸減弱。由于本研究樣本相對(duì)較小，且僅觀察了治療前一個(gè)時(shí)點(diǎn)的水平，故VEGF、FGF-2的升高到底是一種素質(zhì)指標(biāo)還是狀態(tài)指標(biāo)，其水平變化與抗抑郁療效有否相關(guān)，均需進(jìn)一步研究。

參考文獻(xiàn)

[1]Pittenger C，Duman R S.Stress，depression，and neuroplasticity：a convergence of mechanisms[J].Neuropsychopharmacology，2008，33(1)：88-109

[2]Castren E，Rantamaki T.The role of BDNF and its receptors in depression and antidepressant drug action：Reactivation of developmental plasticity[J].Dev Neurobiol，2010，70(5)：289-297

[3]白戰(zhàn)生，趙漢清，高志勤，等.抑郁發(fā)作自殺未遂患者腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子水平及其相關(guān)因素研究[J].中華精神科雜志，2009，42(2)：81-84

[4]Takebayashi M，Hisaoka K，Nishida A，et al.Decreased levels of whole blood glial cellline-derived neurotrophic factor(GDNF)in remitted patients with mood disorders[J].Int J Neuropsychopharmacol，2006，9(5)：607-612

[5]Fournier N M，Duman R S.Role of vascular endothelial growth factor in adult hippocampal neurogenesis：Implications for the pathophysiology and treatment of depression[J].Behav Brain Res，2012，227(2)：440-449

[6]Fabel K，F(xiàn)abel K，Tam B，et al.VEGF is necessary for exerciseinduced adult hippocampal neurogenesis[J].Eur J Neurosci，2003，18(10)：2803-2812

[7]Guillemot F，Zimmer C.From cradle to grave：The multiple roles of fibroblast growth factors in neural development[J].Neuron，2011，71(4)：574-588

[8]Deguchi Y，Okutsu H，Okura T，et al.Internalization of basic fibroblast growth factor at the mouse blood-brain barrier involves perlecan，a heparan sulfate proteoglycan[J].J Neurochem，2002，83(2)：381-389

[9]Karege F，Vaudan G，Sehwald M，et a1.Neurotrophin levels in postmortem brains of suicide vietims and the effects of antemortem diagnosis and psychotropic drugs[J].Brain Res Mol Brain Bes，2005，136(1-2)：29-37

[10]Lee B H，Kim Y K.Increased plasma VEGF levels in major depressive or manic episodes in patients with mood disorders[J].J Affect Disorders，2012，136(1-2)：181-184

[11]Iga J，Ueno S，Yamauchi K，et al.Gene expression and association analysis of vascular endothelial growth factor in major depressive disorder[J].Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry，2007，31(3)：658-663

[12]Kahl K G，Bens S，Ziegler K，et al.Angiogenic factors in patients with current major depressive disorder comorbid with borderline personality disorder[J]Psychoneuroendocrinology，2009，34(3)：353-357

[13]Minelli A，Zanardini R，Abate M，et al.Vascular Endothelial Growth Factor(VEGF)serum concentration during electroconvulsive therapy(ECT)in treatment resistant depressed patients[J].Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry，2011，35(5)：1322-1325

[14]Ventriglia M，Zanardini R，Pedrini L，et al.VEGF serum levels in depressed patients during SSRI antidepressant treatment[J].Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry，2009，33(1)：146-149

[15]Scheufler K M，Drevs J，van Velthoven V，et al.Implications of vascular endothelial growth factor，sFlt-1，and sTie-2 in plasma，serum and cerebrospinal fluid during cerebral ischemia in man[J].J Cereb Blood Flow Metab，2003，23(1)：99-110

[16]Tarkowski E，Issa R，Sj?gren M，et al.Increased intrathecal levels of the angiogenic factors VEGF and TGF-beta in Alzheimer's disease and vascular dementia[J].Neurobiol Aging，2002，23(2)：237-243

[17]Bergstr?m A，Jayatissa M N，M?rk,A，et al.Stress sensitivity and resilience in the chronic mild stress rat model of depression；an in situ hybridization study[J].Brain Res，2008，1196：41-52

[18]Silva R，Martins L，Longatto-Filho A，et al.Lithium prevents stress-induced reduction of vascular endothelium growth factor levels[J].Neurosci Lett，2007，429(1)：33-38

[19]Maragnoli M E，F(xiàn)umagalli F，Gennarelli M，et al.Fluoxetine and Olanzapine Have Synergistic Effects in the Modulation of Fibroblast Growth Factor 2 Expression Within the Rat Brain[J].Biol Psychia

Concentration of Serum Vascular Endothelial Growth Factor and Fibroblast Growth Factor 2 and the Influencing Factors in Drug-naive Patients with Major Depression Disorders

Objective:To investigate the possible role of vascular endothelial growth factor(VEGF)and fibroblast growth factor 2(FGF-2)in the pathophysiology of major depression disorders.Methods:30 patients with depression and 30 healthy normal controls were consecutively involved in the study.The serum levels of VEGF and FGF-2 were detected with sandwich ELISA;Two-sample t test was used to compare the levels between two groups；Pearson correlation test was used to analyze the factors about serum levels of VEGF and FGF-2 in patients.Results:①There were significant differences in the serum level of VEGF[(697.9±132.9)ng/L],FGF-2[(333.8±85.9)ng/L]between patients and healthy controls[respectively(617.3±83.7)ng/L、(270.6±42.5)ng/L，P<0.05]；②The levels of serum VEGF was negatively correlated to age(r=-0.465，P=0.011)，were not correlated to duration of illness,Body Max Index(BMI),the scores of HAMD-24,the scores of HAMA and the scores of SIOSS；The levels of serum FGF-2 were not correlated to age, duration of illness,Body Max Index(BMI),the scores of HAMD-24,the scores of HAMA,the scores of SIOSS.Conclusion:In the present study，the results suggest that elevation of VEGF and FGF-2 in serum can possibly be related to depression disorders.

Depression；Vascular endothelial growth factor；Fibroblast growth factor 2;Serum

南京軍區(qū)醫(yī)學(xué)科技創(chuàng)新課題(編號(hào):09MA019)

R749.4

：1005-1252(2015)09-1289-05

10.13342/j.cnki.cjhp.2015.09.003

2015-03-09)