云南白藥聯(lián)合珍珠粉治療ICU病房51例老年癡呆并發(fā)應(yīng)激性潰瘍出血患者的效果觀察

謝琛紅 占建華 謝渭根壽 月兒 陳雅飛 陳曉芳

浙江省紹興市第七人民醫(yī)院重癥監(jiān)護(hù)病房，浙江紹興312000

云南白藥聯(lián)合珍珠粉治療ICU病房51例老年癡呆并發(fā)應(yīng)激性潰瘍出血患者的效果觀察

謝琛紅 占建華 謝渭根壽 月兒 陳雅飛 陳曉芳

浙江省紹興市第七人民醫(yī)院重癥監(jiān)護(hù)病房，浙江紹興312000

目的觀察云南白藥聯(lián)合珍珠粉對(duì)老年癡呆并發(fā)應(yīng)激性潰瘍出血患者的臨床止血和潰瘍修復(fù)治療效果，選擇能避免質(zhì)子泵抑制劑因抑制胃酸而降低老年患者胃腸道消化吸收和防御功能方面副作用的更加可靠的治療方案。方法于2012年1月～2014年12月對(duì)51例老年癡呆并發(fā)SUB患者進(jìn)行前瞻性隨機(jī)對(duì)照研究。其中，觀察組（26例）予以云南白藥加珍珠粉，對(duì)照組（25例）予以奧美拉唑。分階段行實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)指標(biāo)和胃鏡檢查評(píng)價(jià)療效。結(jié)果同組治療后實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)結(jié)果比較，Hb、胃液pH、胃液OB、大便OB，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05）；兩組間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05）。兩組止血效果總有效率分別為96．15%和96．00%（P＞0．05）；內(nèi)鏡下觀察，兩種方法止血效果和黏膜修復(fù)上比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05）。結(jié)論云南白藥聯(lián)合珍珠粉治療老年癡呆并發(fā)SUB患者，在出血和潰瘍修復(fù)上與奧美拉唑的療效相當(dāng)，但云南白藥加珍珠粉治療老年癡呆并發(fā)SUB，既有利于促進(jìn)SUB康復(fù)，也有利于增加機(jī)體營(yíng)養(yǎng)，促進(jìn)睡眠改善，更適合老年患者的治療，值得臨床推廣應(yīng)用。

老年癡呆；應(yīng)激性潰瘍出血；云南白藥；珍珠粉

應(yīng)激性潰瘍（stress ulcer，SU）是機(jī)體在嚴(yán)重的創(chuàng)傷、疾病等應(yīng)激狀態(tài)下發(fā)生的急性消化道糜爛、潰瘍等病變，可導(dǎo)致消化道出血、穿孔，并使原有的病變惡化。應(yīng)激性潰瘍合并出血（stress ulcer bleeding，SUB）以ICU內(nèi)的危重患者中最為常見，有較高的病死率并影響原發(fā)病的預(yù)后[1]。臨床治療多采用靜滴質(zhì)子泵抑制劑（proton pump inhibitors，PPIs），如奧美拉唑、泮托拉唑鈉針劑等，如出血嚴(yán)重，加用去甲腎上腺素冰鹽水從胃管內(nèi)注入，或微泵靜脈推注注射用生長(zhǎng)抑素、垂體后葉素等。當(dāng)質(zhì)子泵制劑應(yīng)用于老年癡呆患者（AD/VD）并發(fā)SUB患者時(shí)，由于其較強(qiáng)的抑制胃酸分泌作用，減弱了老年人胃腸道消化吸收和防御功能，為解決這一問題，本研究選擇2012年1月～2014年12月入住本院老年ICU病房的并發(fā)應(yīng)激性潰瘍出血患者，予以云南白藥聯(lián)合珍珠粉治療，取得良好的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2012年1月～2014年12月入住本院ICU的老年癡呆并發(fā)SUB患者共51例。入組標(biāo)準(zhǔn)：①應(yīng)激性潰瘍出血標(biāo)準(zhǔn)——休克、感染、外科急腹癥、搶救成功后發(fā)生的消化道出血；表現(xiàn)為嘔吐咖啡樣液體，經(jīng)嘔吐物潛血檢查為陽性，或者自胃管內(nèi)引流出咖啡樣胃內(nèi)容物經(jīng)潛血檢查為陽性或大便黑色并經(jīng)潛血檢查為陽性[2]；②內(nèi)鏡下可見出血病灶，改良Forrest分級(jí)[3]為Ⅱc 39例，Ⅲ12例（注：為治療安全性考慮，均選擇出血較輕患者）；③符合“精神和行為障礙診斷標(biāo)準(zhǔn)ICD－10”老年性癡呆[阿爾茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）和腦血管性癡呆（vascular dementia，VD）]診斷的國際標(biāo)準(zhǔn)[4]；④既往無胃癌、胃切除史、慢性消化道潰瘍出血史、慢性肝臟疾病門靜脈高壓伴食道胃底靜脈曲張、多器官功能衰竭。本研究方案經(jīng)院倫理委員會(huì)討論通過，入選患者及其家屬均簽署知情同意書。

采用Pocock和Simon最小隨機(jī)化法進(jìn)行分組（事前確定3方面的因素：①各預(yù)后因素水平的病例數(shù)在治療組間的差異度；②治療組間總體不均衡性；③新病例分配到目標(biāo)治療組的概率P。共收到51例患者，其中，觀察組和對(duì)照組進(jìn)行前瞻性觀察。觀察組男14例，女12例；年齡65～87歲，平均（78．9±4．7）歲；平均血紅蛋白（Hb）含量（109．3±14．5）g/L；胃液隱血24例，大便隱血25例；內(nèi)鏡檢查：Ⅱc 19例，Ⅲ7例。對(duì)照組男13例，女12例；年齡65～88歲，平均（79．5±4．8）歲；平均Hb含量（110．1±14．7）g/L；胃液隱血23例，大便隱血24例；內(nèi)鏡檢查：Ⅱc 17例，Ⅲ8例。兩組患者的各項(xiàng)基線資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05），具有可比性。

1.2 方法

1．2．1抗SUB治療觀察組患者胃管注入云南白藥膠囊（云南白藥集體股份有限公司，規(guī)格：0．25 g/粒，國藥準(zhǔn)字Z53020799）0．5 g，qid，珍珠粉膠囊（浙江長(zhǎng)生鳥藥業(yè)有限公司，規(guī)格：0．3 g/粒，國藥準(zhǔn)字Z20093292）0．6 g，bid。對(duì)照組患者胃管注入奧美拉唑膠囊（阿斯利康制藥有限公司，規(guī)格：20 mg/粒，國藥準(zhǔn)字H2006 6751）20 mg，qd。

1．2．2治療方法兩組患者均在禁食、糾正水電解質(zhì)平衡紊亂和監(jiān)測(cè)生命體征等支持對(duì)癥治療的基礎(chǔ)上，予胃管注入給藥。合并感染者根據(jù)病情應(yīng)用抗菌藥物。兩組總觀察療程均為2周。

1.3 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[5，6]

1．3．1應(yīng)激性潰瘍出血評(píng)定依據(jù)消化道出血的癥狀，有嘔血、黑便、咖啡樣胃液。輔助檢查：大便隱血試驗(yàn)和胃液隱血試驗(yàn)陽性。

1．3．2內(nèi)鏡檢查治療開始前當(dāng)天、第2周末行纖維內(nèi)鏡檢查，按Forrest分級(jí)進(jìn)行比較。

1．3．3潰瘍出血療效評(píng)定①經(jīng)治療后臨床癥狀明顯好轉(zhuǎn)，生命體征穩(wěn)定，腸鳴音正常；②胃管引出液無明顯咖啡樣液體或胃液潛血（occult blood，OB）陰性；③2周末行上消化道內(nèi)鏡檢查，出血停止，潰瘍面無新鮮出血征象。④糞便轉(zhuǎn)為黃色，OB轉(zhuǎn)陰。結(jié)合臨床，上述條件經(jīng)一項(xiàng)成立者，可考慮應(yīng)激性潰瘍出血停止。顯效：48 h內(nèi)止血，有效：72 h內(nèi)止血，無效：超過72 h仍未止血者。有效率=[顯效例數(shù)+有效例數(shù)]/總例數(shù)× 100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS19．0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，P＜0．05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療后止血效果比較

觀察組和對(duì)照組總有效率分別為96．15%和96．00%，組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05），見表1。

表1 兩組治療后止血效果比較[n（%）]

2.2 兩組治療前后纖維內(nèi)鏡檢查結(jié)果比較

內(nèi)鏡下觀察兩種方法止血效果明顯，組內(nèi)治療前后比較，觀察組和對(duì)照組差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05）；組間比較，入組時(shí)和治療2周末，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＞0．05），見表2。

2.3 兩組治療前后實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果比較

實(shí)驗(yàn)室檢查，組內(nèi)治療前后比較，觀察組和對(duì)照組差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05）；組間比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05），見表3。

表2 兩組治療前后纖維內(nèi)鏡檢查結(jié)果比較[n（%）]

表3 兩組治療前后實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果比較

3 討論

SUB的發(fā)生最常見的應(yīng)激源有重型顱腦外傷，嚴(yán)重?zé)齻?，?yán)重創(chuàng)傷及各種困難、復(fù)雜的大手術(shù)后，全身嚴(yán)重感染，多臟器功能障礙綜合征，休克，心肺腦復(fù)蘇術(shù)后，心腦血管意外，嚴(yán)重心理應(yīng)激，如精神創(chuàng)傷、過度緊張等。常無明顯前驅(qū)癥狀（如胃痛、返酸等），主要表現(xiàn)為上消化道出血與失血性休克癥狀，對(duì)無顯性失血的危重患者，胃液或糞便潛血試驗(yàn)陽性，不明原因的Hb降低≥20 g/L[7]。本組老年癡呆患者，因休克、感染、外科急腹癥進(jìn)入ICU監(jiān)護(hù)，期間出現(xiàn)嘔血、便血、Hb下降并發(fā)癥，誘發(fā)SUB原因明確，觀察組經(jīng)云南白藥珍珠粉治療，對(duì)照組經(jīng)奧美拉唑治療后，SUB治療有效率分別為96．15%和96．00%，說明診斷方向和治療方案正確。

應(yīng)激性潰瘍機(jī)制尚未完全清楚，但通常認(rèn)為：①胃黏膜缺血；②胃酸及損害因素增多；③創(chuàng)傷引起機(jī)體應(yīng)激反應(yīng)，通過下丘腦－垂體－腎上腺皮質(zhì)軸引起腎上腺皮質(zhì)激素分泌增加，從而增加胃酸、胃蛋白酶分泌和抑制胃堿性黏液分泌，促進(jìn)和加重胃腸黏膜的病變而導(dǎo)致應(yīng)激性潰瘍出血的發(fā)生等[8－13]。

質(zhì)子泵抑制劑（proton pump inhibitors，PPIs）是臨床上應(yīng)用消化性潰瘍及潰瘍出血比較廣泛的藥物。其主要通過與壁細(xì)胞上的質(zhì)子泵不可逆結(jié)合，使分泌H+的質(zhì)子泵功能喪失，從根本上減少H+的釋放，是目前已發(fā)現(xiàn)的作用最強(qiáng)的、高效快速的一類胃酸分泌抑制劑。有報(bào)道顯示[14]，在長(zhǎng)期使用PPIs奧美拉唑的患者，胃體活檢標(biāo)本中觀察到萎縮性胃炎的表現(xiàn)。老年人因年齡的增長(zhǎng)，各種器官功能逐漸衰退，胃酸分泌功能也隨之減弱，應(yīng)用PPIs治療老年癡呆患者并發(fā)SUB時(shí)，可因其較強(qiáng)的不可逆抑制胃酸分泌的作用，削弱老年人的消化吸收功能。本研究應(yīng)用云南白藥聯(lián)合珍珠粉治療老年癡呆并發(fā)SUB患者，結(jié)果表明，云南白藥聯(lián)合珍珠粉和奧美拉唑治療SUB的止血效果相當(dāng)，促進(jìn)胃黏膜愈合效果相當(dāng)，證實(shí)云南白藥聯(lián)合珍珠粉能有效控制應(yīng)激性潰瘍出血的進(jìn)展。

云南白藥由三七、麝香、重樓、草烏等數(shù)種藥材合成[15]，具有止血化瘀、消炎鎮(zhèn)痛、化腐生肌的作用，能促進(jìn)血小板聚集，增強(qiáng)血小板的活化及血小板表面糖蛋白的表達(dá)，縮短出血部位的出血及凝血酶原時(shí)間，從而達(dá)到局部止血的目的；云南白藥還有抑菌的作用，能夠防止創(chuàng)傷的感染，可以促進(jìn)腎上腺皮質(zhì)激素的分泌，提高機(jī)體的免疫系統(tǒng)功能[16－18]，對(duì)炎癥物質(zhì)的釋放有抑制作用，對(duì)改善微循環(huán)和血管通透性等方面都有效用[19]。珍珠是一種天然的名貴中藥材，富含多種人體需要的氨基酸、鈣質(zhì)、B族維生素及多種微量元素，具有促進(jìn)健康的特殊功效[20]。據(jù)《本草綱目》記載，珍珠具有鎮(zhèn)靜安神、養(yǎng)陰息風(fēng)、明目消翳、解毒生肌等功效，同時(shí)還具有抗疲勞、降低血中過氧化脂質(zhì)降解產(chǎn)物的含量、提高血中超氧化物歧化酶活力、延緩衰老和改善睡眠的功能[21]?？梢?，應(yīng)用云南白藥聯(lián)合珍珠粉治療老年癡呆并發(fā)SUB，既有利于促進(jìn)SUB的康復(fù)，也有利于增加機(jī)體的營(yíng)養(yǎng)，促進(jìn)睡眠改善。我們認(rèn)為，云南白藥加珍珠粉治療老年癡呆并發(fā)SUB值得在臨床推廣應(yīng)用。

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Yunnan Baiyao combined with pearl powder in treating 51 cases of senile dementia ICU patients complicated with stress ulcer hemorrhage patients

XIE ChenhongZHAN JianhuaXIE WeigenSHOU YueerCHEN YafeiCHEN Xiaofang
Intensive Care Unit，the 7th People's Hospital of Shaoxing City in Zhejiang Province，Shaoxing312000，China

Objective To observe the repair treatment effect of Yunnan Baiyao combined with pearl powder on Alzheimer's disease complicated with stress ulcer hemorrhage in patients with bleeding and ulcer，and avoid the proton pump inhibitor for inhibiting gastric acid and reduce more reliable therapeutic regimens for elderly patients with gastrointestinal digestion absorption function and defensive side effects were observed．Methods A prospective randomized controlled study of 51 elderly patients with dementia complicated with SUB from January 2012 to December 2014 was conducted．Among them，the observation group（26 cases）of Yunnan Baiyao plus pearl powder，the control group（25 cases）treated with omeprazole．The clinical effect of laboratory test and gastroscopy was evaluated in stages．Results Comparison of results of laboratory examination after treatment in the same group，there were significant difference between Hb，pH of gastric juice，gastric juice OB and stool OB（P＜0．05），there was no statistically significanct difference between the two groups（P＞0．05）,compared the total effective rate of hemostatic effect 96．15%and 96．00%（P＞0．05）; Under endoscopic observation，the difference of two methods hemostatic effect and mucosal healing without statistical significance（P＞0．05）．Conclusion Yunnan Baiyao combined with pearl powder treatment in patients with senile dementia of concurrent sub，in repair of bleeding and ulcers and omeprazole in the treatment of quite，but Yunnan Baiyao plus pearl powder treatment senile dementia concurrent sub，is conducive to promoting the SUB the rehabilitation and to increase the body's nutrition，promote sleep to be better，more suitable for the treatment of elderly patients，it is worthy of clinical application．

Dementia;Stress ulcer bleeding;Yunnan Baiyao;Pearl powder

R975+.6

B

1673-9701（2015）27-0085-04

2015-05-19）

浙江省醫(yī)藥衛(wèi)生科技計(jì)劃立項(xiàng)項(xiàng)目（2013KYB268）；浙江省紹興市科技計(jì)劃項(xiàng)目（2013B70075）