調(diào)強放療、腔內(nèi)治療并同步化療治療中晚期宮頸癌的療效及毒副反應(yīng)

吳志軍

湖南省常德市第一人民醫(yī)院腫瘤科，湖南常德415000

調(diào)強放療、腔內(nèi)治療并同步化療治療中晚期宮頸癌的療效及毒副反應(yīng)

吳志軍

湖南省常德市第一人民醫(yī)院腫瘤科，湖南常德415000

目的研究調(diào)強放療、腔內(nèi)治療并同步化療對中晚期宮頸癌的治療作用和不良反應(yīng)，探討治療宮頸癌的最佳方式，為臨床治療提供參考。方法選擇我院2009年1月～2013年12月確診的中晚期宮頸癌患者96例，隨機分為調(diào)強放療組和常規(guī)放療組（對照組），調(diào)強放療組50.4～64.4 Gy、常規(guī)放療組46～50 Gy盆腔照射，盆腔放療后再行4～6次腔內(nèi)治療，A點總量達78～82 Gy。兩組放療開始同時接受順鉑+多西他賽方案同步化療，順鉑25 mg/m2靜脈滴注，多西他賽75 mg/m2靜脈滴注。療程結(jié)束后對比兩組的療效與不良反應(yīng)。結(jié)果調(diào)強組總有效率91.67%，對照組總有效率72.92%，兩組療效比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。調(diào)強治療組有放射性直腸炎11例、放射性膀胱炎2例，少于對照組的21例和6例，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。其他不良反應(yīng)主要為脫發(fā)、貧血、發(fā)熱、血小板下降、白細胞下降、消化道反應(yīng)等，兩組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論調(diào)強放療、腔內(nèi)治療聯(lián)合同步化療可提高中晚期宮頸癌治療效果，毒副反應(yīng)增加不明顯，且能夠降低直腸及膀胱的并發(fā)癥，值得推廣。

宮頸癌；調(diào)強放療；腔內(nèi)放療；同步化療；毒副反應(yīng)

宮頸癌是全球婦女中第三位常見惡性腫瘤，78%發(fā)生在發(fā)展中國家，是導(dǎo)致婦女死亡的第二位常見腫瘤，在中國發(fā)病率居婦科惡性腫瘤的首位[1，2]。治療宮頸癌的方法主要有手術(shù)治療、放射治療及化學(xué)治療等。手術(shù)治療有時無法徹底清除病灶，而殘留的腫瘤細胞通過淋巴或血液向周圍組織侵潤，導(dǎo)致腫瘤擴散。放射治療主要采取腔內(nèi)照射和腔外照射進行消除宮頸病灶?；熓抢没瘜W(xué)藥物抑制腫瘤細胞生長、誘導(dǎo)癌細胞凋亡，但其毒副作用會降低患者的生存質(zhì)量。近年來，同步放化療及腔內(nèi)放療成為中晚期宮頸癌主要的治療模式[3]。調(diào)強放療有改善靶區(qū)和正常組織的受照劑量關(guān)系，調(diào)節(jié)腫瘤靶區(qū)和鄰近危險器官劑量強度的獨特優(yōu)勢，在給予不同靶區(qū)精確劑量照射的同時，可減少小腸、直腸、膀胱等的受量，達到提高腫瘤控制率、減少并發(fā)癥的目的[4]。本文采用回顧性分析的方法研究調(diào)強放療、腔內(nèi)治療聯(lián)合同步化療對中晚期宮頸癌患者的臨床療效和毒副作用，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選擇我院2009年1月～2013年12月確診的中晚期宮頸癌96例患者為研究對象，年齡38～64歲，平均（46.3±5.4）歲。自確診至接受治療15 d～11個月，平均（5.4±2.1）個月，患者均伴有不同程度的陰道出血、尿急、肛門墜脹等癥狀。臨床分期為Ⅰb～Ⅱb期（FIGO分期），均為初治病例，卡氏評分在70分以上，治療前自細胞、血小板、肝腎功能正常。96例中晚期宮頸癌患者隨機分為調(diào)強組和對照組，每組48例，調(diào)強組48例，年齡38～63歲，平均（45.1±5.4）歲，自確診至接受治療17 d～11個月，平均（5.6±2.3）個月。對照組年39～64歲，平均（46.8±5.8）歲，自確診至接受治療18 d～11個月，平均（5.3±2.8）個月。兩組臨床資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法

對照組常規(guī)盆腔大野前后對穿照射，直線加速器6 MV X線30 Gy后中間擋鉛改四野照射，DT=46～50 Gy（23～25f/5周），同時每周2次用銥192進行后裝治療，A點DT=28～42 Gy/4～6次，后裝治療當天不做外照射，總療程8周。調(diào)強放療給予盆腔淋巴引流區(qū)域（CTV）DT=50.4Gy/28f/6周，宮頸原發(fā)及宮旁直接侵犯腫瘤（GTV）DT=60.2Gy（28f/6周），轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)DT= 64.4 Gy/28f/6周，后裝給予銥192A點DT=20～28 Gy/3～4次/2～3周，在調(diào)強治療結(jié)束后進行。對照組和調(diào)強組在放療開始后同時接受順鉑+多西他賽化療方案。順鉑25 mg/m2靜脈滴注，d1～3，多西他賽75 mg/m2靜脈滴注，d1，21 d為1個周期，共2個周期。

1.3 療效評定標準

參考實體瘤近期療效評價標準[4，11]，分為完全緩解（腫瘤病變完全消失，維持4周以上）、部分緩解（病灶的最大直徑與最大的垂直橫徑的乘積縮小50%以上，病灶無增大，無新病灶，維持4周以上）、穩(wěn)定（腫瘤病灶的兩徑乘積縮小不足50%，或增大不超過25%，無新病灶出現(xiàn)，維持4周以上）和進展（腫瘤病灶的兩徑乘積增大25%以上或出現(xiàn)新病灶）?；煻靖狈磻?yīng)評價參照世界衛(wèi)生組織抗腫瘤藥物急性及亞急性毒性反應(yīng)分級標準[7]，分為0～Ⅳ級。放射損傷采用RTOG/EORTC評分標準評定[11]，分為0～Ⅳ級。

1.4 觀察指標

治療中詳細觀察臨床癥狀、體征的變化及不良反應(yīng)，每1周化驗血常規(guī)，每周1次陰道窺器檢查；治療前后進行心電圖、肝腎功能、影像學(xué)檢查；治療前記錄腫瘤的最大橫徑及前后徑、宮旁浸潤程度。治療結(jié)束及結(jié)束后6個月評價療效及毒副反應(yīng)。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS19.0軟件進行分析，計數(shù)資料以%表示，應(yīng)用χ2檢驗，計量資料以均數(shù)±標準差（±s）表示，采用t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者近期療效及生存率比較

對照組48例中晚期宮頸癌患者完全緩解23例、部分緩解12例、穩(wěn)定5例、進展8例。調(diào)強組48例中晚期宮頸癌患者完全緩解31例、部分緩解13例、穩(wěn)定2例、進展2例。對照組的總有效率（完全緩解+部分緩解）為72.92%，調(diào)強組的總有效率（完全緩解+部分緩解）為91.67%，調(diào)強組的總有效率明顯高于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。調(diào)強組的1年生存率為97.92%，對照組的1年生存率為93.75%，隨訪1年兩組生存率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組患者近期療效及生存率比較[n（%）]

表2 兩組毒副反應(yīng)比較[n（%）]

2.2 兩組毒副反應(yīng)比較

調(diào)強組晚期并發(fā)癥為放射性直腸炎11例（22.9%）、放射性膀胱炎2例（4.1%），遠低于對照組的放射性直腸炎21例（43.8%）、放射性膀胱炎6例（12.5%），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。與對照組比較，調(diào)強組WBC、Hb、PLT下降不明顯，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。調(diào)強組與對照組的惡心、嘔吐、發(fā)熱、脫發(fā)發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表2。

2.3 兩組其他檢查結(jié)果比較

治療組和對照組患者均未見心電圖、肝腎功能、影像學(xué)檢查以及治療前后腫瘤的最大橫徑及前后徑、宮旁浸潤程度均未見異常。見表3。

表3 兩組其他檢查結(jié)果比較

3 討論

眾所周知，同步放化療加腔內(nèi)放療是中晚期宮頸癌的主要治療模式。宮頸癌是放療劑量依賴性腫瘤，療效隨照射劑量的增加而提高，但由于盆腔解剖結(jié)構(gòu)復(fù)雜，盆腔內(nèi)空腸、回腸、膀胱、直腸等周圍正常組織耐受劑量的限制，以往常規(guī)的二維治療計劃很難使腫瘤靶區(qū)獲得理想的劑量分布，常規(guī)放療后嚴重并發(fā)癥的發(fā)生率達4%～15%。為提高宮頸癌治療的療效及降低正常組織并發(fā)癥，各中心進行各種研究[5-7]。調(diào)強放療是放療的新技術(shù)，近年來已成為腫瘤治療的發(fā)展方向[7]。調(diào)強放療在最大程度滿足靶區(qū)劑量要求的同時，周圍正常組織較常規(guī)放療得到了很好的保護。目前越來越多的研究表明，調(diào)強放療可以在不明顯增加正常組織劑量的同時提高腫瘤病灶劑量，從而達到控制腫瘤，保護正常組織的目的[8-9]。

本研究采用回顧性分析的方法研究調(diào)強放療、腔內(nèi)治療聯(lián)合同步化療與常規(guī)放療加腔內(nèi)治療聯(lián)合同步化療治療中晚期宮頸癌的療效及毒副反應(yīng)，重點是對比調(diào)強放療與常規(guī)放療的優(yōu)劣。結(jié)果顯示，調(diào)強組總有效率91.67%，對照組總有效率72.92%，調(diào)強放療組療效優(yōu)于常規(guī)放療組。放射性直腸炎及放射性膀胱炎是宮頸癌患者治療后最為棘手的并發(fā)癥，大大降低了患者的生存質(zhì)量，如何最大限度的降低其發(fā)生率及嚴重程度是臨床上迫切需要解決的難題。本研究在為患者制定調(diào)強放療計劃的過程中，對直腸、膀胱等危及器官進行了必要的保護，在保證宮頸腫瘤、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶及淋巴結(jié)引流區(qū)域的必要的劑量后，盡量減少這些組織的受照射體積及劑量，結(jié)果調(diào)強治療組有放射性直腸炎11例、放射性膀胱炎2例，均少于對照組的21例和6例（P＜0.05），提示調(diào)強放療較常規(guī)放療對正常器官的保護具有明顯優(yōu)勢，與國內(nèi)外文獻報道相符。

雖然宮頸癌的調(diào)強放療有明顯的優(yōu)越性，但調(diào)強放療需在治療前采集患者治療部位的圖像，而在治療過程中，由于器官運動、腫瘤縮小等原因，靶區(qū)處在動態(tài)變化之中，是否會影響靶區(qū)的劑量，使得靶區(qū)劑量不足甚至出現(xiàn)脫靶，而周圍正常組織的受照劑量增加，是否會失去精確放療的意義，這是臨床需考慮的問題[10-12]。因此，中晚期宮頸癌的調(diào)強放療臨床經(jīng)驗有待于積累，劑量分布上的優(yōu)點有待大量臨床治療結(jié)果的最終證實。但從目前的研究來看，調(diào)強放療的應(yīng)用是提高宮頸癌治療療效、控制并發(fā)癥發(fā)生的重要方向[13-15]。本研究結(jié)果也證實了上述觀點。

綜上所述，調(diào)強放療、腔內(nèi)治療同步化療較常規(guī)放療可以提高中晚期宮頸癌患者近期療效，且耐受性良好，是一種安全有效的治療方式，值得臨床推廣。

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Efficacy and toxic and side effects of intensity modulated radiotherapy，intracavitary therapy combined with chemotherapy in treatment of middle and advanced stage cervical cancer

WU Zhijun
Department of Oncology，Changde First People’s Hospital in Hu'nan Province，Changde415000，China

Objective To study the treatment effects and adverse reactions of intensity modulated radiotherapy，intracavitary therapy combined with chemotherapy in the treatment of middle and advanced stage cervical cancer，explore the best way to treat cervical cancer and provide reference for clinical treatment.Methods Ninety-six patients diagnosed with middle and advanced stage cervical cancer in our hospital from January 2009 to December 2013 were selected and randomly divided into the intensity modulated radiotherapy group and the conventional radiotherapy group（control group）.The intensity modulated radiotherapy group was given 50.4-64.4 Gy and the conventional radiotherapy group was given 46-50 Gy of pelvic cavity radiation，after which intracavitary therapy was implemented 4-6 times and the total amount in spot A reached 78-82 Gy.Both groups were given cisplatin plus docetaxel concurrent chemotherapy，including intravenous drip of cisplatin 25 mg/m2and intravenous drip of docetaxel 75 mg/m2.After the end of treat ment，the efficacy and adverse reactions were compared.Results The total effective rate of the intensity modulated radiotherapy group was 91.67%and that of the control group was 72.92%，with statistically significant difference（P＜0.05）.In the intensity modulated radiotherapy group，there were 11 cases of radioactive rectitis and 2 cases of radioactive cystitis，which were lower than the 21 cases and 6 cases in the control group，with statistically significant differences（P＜0.05）.Other adverse reactions included hair loss，anemia，fever，thrombocytopenia，leukopenia and gastrointestinal reactions，without statistical significance（P＞0.05）.Conclusion Intensity modulated radiotherapy，intracavitary therapy combined with chemotherapy can improve the treatment effects of middle and advanced stage cervical cancer，causes few toxic and side effects and can reduce the complications in rectum and urinary bladder，which is worthy of promotion.

Cervical cancer;Intensity modulated radiotherapy;Intracavitary radiotherapy;Concurrent chemotherapy; Toxic and side effect

R737.33

B

1673-9701（2015）27-0049-04

2015-06-03）