利培酮在伴有睡眠障礙的孤獨(dú)癥兒童中的應(yīng)用分析

于曉輝 宋濤 王真

1．大連大學(xué)附屬中山醫(yī)院兒童發(fā)育行為門(mén)診，遼寧大連116001；2．大連大學(xué)附屬中山醫(yī)院兒科，遼寧大連116001

利培酮在伴有睡眠障礙的孤獨(dú)癥兒童中的應(yīng)用分析

于曉輝1宋濤2▲王真2

1．大連大學(xué)附屬中山醫(yī)院兒童發(fā)育行為門(mén)診，遼寧大連116001；2．大連大學(xué)附屬中山醫(yī)院兒科，遼寧大連116001

目的觀察利培酮在伴有睡眠障礙的孤獨(dú)癥兒童中的應(yīng)用效果。方法選擇2014年1～6月我院收治的伴有睡眠障礙的孤獨(dú)癥患兒116例為臨床研究對(duì)象，所有患兒給予利培酮進(jìn)行治療，對(duì)比干預(yù)前后患兒睡眠障礙常見(jiàn)問(wèn)題評(píng)分和睡眠質(zhì)量評(píng)分的差異性。結(jié)果干預(yù)前、后睡眠障礙常見(jiàn)問(wèn)題評(píng)分相比較：患兒干預(yù)前后異態(tài)睡眠、睡眠呼吸障礙、白天嗜睡無(wú)明顯差異，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05）；患兒干預(yù)后就寢習(xí)慣、入睡潛伏期、睡眠持續(xù)時(shí)間、睡眠焦慮、夜醒評(píng)分優(yōu)于干預(yù)前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05）；干預(yù)前、后睡眠質(zhì)量評(píng)分相比較：患兒干預(yù)后睡眠質(zhì)量評(píng)分優(yōu)于干預(yù)前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05）。結(jié)論利培酮在伴有睡眠障礙的孤獨(dú)癥兒童中的應(yīng)用效果確切，能夠有效改善患兒睡眠障礙癥狀，改善睡眠質(zhì)量，值得推廣應(yīng)用。

利培酮；睡眠障礙；孤獨(dú)癥

兒童孤獨(dú)癥一般在3歲前發(fā)病，屬于嚴(yán)重神經(jīng)精神發(fā)育障礙，其主要表現(xiàn)為言語(yǔ)溝通障礙、社會(huì)交往障礙、興趣狹窄、刻板重復(fù)性行為等。目前臨床治療主要方式是康復(fù)教育訓(xùn)練，但效果并不十分理想。睡眠障礙是發(fā)育障礙兒童常見(jiàn)的臨床特征，其患病率為正常兒童4倍之多，在孤獨(dú)癥兒童中尤為常見(jiàn)[1，2]。而目前利培酮在臨床上被多次報(bào)道其對(duì)伴有睡眠障礙的孤獨(dú)癥具有良好效果，基于此，本研究對(duì)利培酮治療伴有睡眠障礙的孤獨(dú)癥的臨床效果進(jìn)行了探討分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2014年1～6月我院收治的伴有睡眠障礙的孤獨(dú)癥患兒116例為臨床研究對(duì)象，入選患兒經(jīng)檢查確診為孤獨(dú)癥，所有入選患兒均由家屬簽署知情同意書(shū)。其中男56例，女60例，年齡5～9歲。平均（6．78±2．45）歲。入選標(biāo)準(zhǔn)：5歲及以上，確診為孤獨(dú)癥，且伴隨睡眠障礙的兒童，對(duì)藥物不存在過(guò)敏現(xiàn)象?；純杭覍俸炇鹬橥鈺?shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①正在接受一種或一種以上其他抗精神病藥物治療的患兒；②入組前1周使用兩種以上神經(jīng)阻滯劑的患兒；③入組前1個(gè)月內(nèi)使用利培酮治療的患兒；④有嚴(yán)重變態(tài)反應(yīng)、藥物過(guò)敏等惡性綜合征患兒；⑤肝功能、血常規(guī)、尿常規(guī)等檢查異常的患兒[3]。

1.2 治療方法

所有患兒均給予利培酮（商品規(guī)格：1 mg×20片；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20041808；生產(chǎn)廠家：齊魯制藥有限公）治療。初始劑量為0．01 mg/kg，在治療第3天將劑量增加1倍，治療第8天根據(jù)患兒的臨床反應(yīng)對(duì)劑量進(jìn)行調(diào)整，每次增加的劑量最多只能按照0．02 mg/kg的標(biāo)準(zhǔn)，最大劑量可達(dá)每天0．06 mg/kg，共治療8周。在患兒用藥過(guò)程中，如果出現(xiàn)錐體外系副反應(yīng)，則需要給予抗膽堿類藥物進(jìn)行治療[4]。

1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo)

1．3．1睡眠障礙常見(jiàn)問(wèn)題評(píng)分在患兒接受治療前后使用《兒童睡眠習(xí)慣問(wèn)卷》對(duì)患兒的睡眠情況進(jìn)行評(píng)估，主要由患兒家屬根據(jù)過(guò)去4周中患兒睡眠情況進(jìn)行回憶并選擇表現(xiàn)最為典型的1周情況進(jìn)行填寫(xiě)。該問(wèn)卷共包括45項(xiàng)，主要從8個(gè)層面對(duì)兒童常見(jiàn)睡眠問(wèn)題進(jìn)行反映。①就寢習(xí)慣；②睡眠持續(xù)時(shí)間；③入睡潛伏期；④夜醒情況；⑤睡眠焦慮情況；⑥睡眠呼吸障礙情況；⑦白天嗜睡情況；⑧異態(tài)睡眠情況。每個(gè)題目按照經(jīng)常發(fā)生為3分，有時(shí)發(fā)生為2分，很少發(fā)生為1分進(jìn)行評(píng)價(jià)，總分?jǐn)?shù)越高，說(shuō)明睡眠問(wèn)題越嚴(yán)重[5]。

1．3．2睡眠質(zhì)量評(píng)分采用PSQI量表對(duì)患兒睡眠質(zhì)量進(jìn)行評(píng)估：量表包括日間功能障礙、催眠藥物、睡眠障礙、睡眠效率、睡眠時(shí)間、入睡時(shí)間、主觀睡眠質(zhì)量等7項(xiàng)內(nèi)容，每項(xiàng)內(nèi)容評(píng)分均為0～3分，總分值0～21分，評(píng)分值越高表明患兒睡眠質(zhì)量越差[6]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 19．0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P＜0．05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 睡眠障礙常見(jiàn)問(wèn)題評(píng)分對(duì)比

干預(yù)前、后睡眠障礙常見(jiàn)問(wèn)題評(píng)分相比較：患兒干預(yù)前后異態(tài)睡眠、睡眠呼吸障礙、白天嗜睡無(wú)明顯差異（P＞0．05）；患兒干預(yù)后就寢習(xí)慣、入睡潛伏期、睡眠持續(xù)時(shí)間、睡眠焦慮、夜醒評(píng)分優(yōu)于干預(yù)前（P＜0．05），見(jiàn)表1。

2.2 睡眠質(zhì)量評(píng)分對(duì)比

干預(yù)前、后睡眠質(zhì)量評(píng)分相比較：患兒干預(yù)后睡眠質(zhì)量評(píng)分優(yōu)于干預(yù)前，其中干預(yù)前為（13．64±3．52）分，干預(yù)后為（7．34±2．31）分，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=10．24，P＜0．05）。

3 討論

表1 睡眠障礙常見(jiàn)問(wèn)題評(píng)分對(duì)比（±s，分）

表1 睡眠障礙常見(jiàn)問(wèn)題評(píng)分對(duì)比（±s，分）

時(shí)間n就寢習(xí)慣入睡潛伏期睡眠持續(xù)時(shí)間睡眠焦慮夜醒異態(tài)睡眠睡眠呼吸障礙白天嗜睡干預(yù)前干預(yù)后t值P 1 1 6 1 1 6 1 0．6 3 ± 2．5 5 6．6 6 ± 1．5 1 8．2 4＜0．0 5 2．4 6 ± 0．8 2 1．3 4 ± 0．0 1 8．2 9＜0．0 5 5．9 2 ± 1．0 5 3．6 5 ± 0．8 9 1 0．2 3＜0．0 5 5．8 2 ± 1．1 9 4．6 7 ± 0．9 8 7．9 1＜0．0 5 5．6 6 ± 1．5 5 4．2 2 ± 0．5 6 7．2 1＜0．0 5 7．6 3 ± 0．5 6 7．6 7 ± 0．5 3 1．2 6＞0．0 5 3．3 4 ± 1．2 4 3．6 7 ± 1．4 1 0．9 8＞0．0 5 7．3 4 ± 2．2 4 7．6 7 ± 2．4 1 1．0 5＞0．0 5

睡眠屬于機(jī)體必需的一個(gè)過(guò)程，其會(huì)對(duì)大腦發(fā)育、記憶鞏固、能量?jī)?chǔ)備產(chǎn)生很大影響，孤獨(dú)癥兒童伴隨睡眠障礙容易引發(fā)和加劇各種行為問(wèn)題，雖然目前仍沒(méi)有統(tǒng)一的機(jī)制，但是大多數(shù)研究表明孤獨(dú)癥患兒因?yàn)榇竽X內(nèi)側(cè)額葉皮質(zhì)降低了攝取能力，導(dǎo)致其機(jī)體中的5HT濃度上升，從而使其機(jī)體維持在覺(jué)醒狀態(tài)而出現(xiàn)睡眠障礙[7，8]。

利培酮是新一代抗精神病藥物，與5－HT2受體和多巴胺D2受體具有高度親和力，不與膽堿能受體結(jié)合，可有效改善精神分裂癥患兒的陽(yáng)性癥狀[9，10]。其屬于強(qiáng)有力的D2受體拮抗藥，對(duì)中樞系統(tǒng)的5－HT和多巴胺拮抗作用的平衡可以減少發(fā)生錐體外系副作用的可能，口服后吸收快，不會(huì)受進(jìn)食影響，在用藥后1 h能達(dá)到血藥峰濃度，部分在體內(nèi)代謝成為9－羥利培酮，具備藥理活性，且半衰期長(zhǎng)[11]。

在本研究中，所有患兒給予利培酮進(jìn)行治療，結(jié)果顯示，干預(yù)前、后睡眠障礙常見(jiàn)問(wèn)題評(píng)分相比較：患兒干預(yù)前后異態(tài)睡眠、睡眠呼吸障礙、白天嗜睡無(wú)明顯差異，這一結(jié)果表明，利培酮對(duì)患兒睡眠呼吸障礙、異態(tài)睡眠和白天嗜睡并沒(méi)有明顯的改善作用，可能需要從全科醫(yī)學(xué)或康復(fù)醫(yī)學(xué)方面加以考慮和治療[12，13]；患兒干預(yù)后就寢習(xí)慣、入睡潛伏期、睡眠持續(xù)時(shí)間、睡眠焦慮、夜醒評(píng)分優(yōu)于干預(yù)前，說(shuō)明利培酮能夠有效改善患兒上述癥狀；干預(yù)前、后睡眠質(zhì)量評(píng)分相比較：患兒干預(yù)后睡眠質(zhì)量評(píng)分優(yōu)于干預(yù)前，說(shuō)明利培酮能夠有效控制孤獨(dú)癥患兒行為問(wèn)題，改善其睡眠質(zhì)量，促進(jìn)其康復(fù)，這主要得益于其對(duì)機(jī)體晝夜節(jié)律的調(diào)節(jié)作用，其不僅跟神經(jīng)遞質(zhì)和轉(zhuǎn)運(yùn)通路有關(guān)，還對(duì)下丘腦－垂體－腎上腺軸功能進(jìn)行了調(diào)節(jié)，但具體關(guān)于利培酮對(duì)睡眠的調(diào)節(jié)機(jī)制還需要進(jìn)一步進(jìn)行探討和研究。另外，從1994年以來(lái)也出現(xiàn)許多利培酮治療孤獨(dú)癥患兒的相關(guān)研究，雖然結(jié)果有褒有貶，但基本都是以肯定利培酮藥效居多。有研究對(duì)8例4～10歲的患有孤獨(dú)癥患兒進(jìn)行利培酮治療的研究，結(jié)果顯示，利培酮對(duì)患兒自傷行為、攻擊行為、睡眠障礙等均有良好改善效果，與本研究結(jié)果相似[14，15]。

綜上所述，利培酮在伴有睡眠障礙的孤獨(dú)癥兒童中的應(yīng)用效果確切，能夠有效改善患兒睡眠障礙癥狀，改善睡眠質(zhì)量，值得推廣應(yīng)用。

[1]楊忠慧．利培酮治療癡呆患兒精神行為癥狀的臨床療效及護(hù)理體會(huì)[J]．中國(guó)藥業(yè)，2014，23（15）：93－94，95．

[2]戴玲．利培酮在伴有睡眠障礙的孤獨(dú)癥兒童中的應(yīng)用分析[J]．醫(yī)學(xué)美學(xué)美容（中旬刊），2014，12（5）：530，531．

[3]孫乃建，李天龍，鐘云川，等．氟哌啶醇與利培酮治療癡呆患兒精神行為癥狀的療效及安全性比較研究[J]．中外醫(yī)療，2014，17（8）：103－104．

[4]張麗娟，慈明塔，呂淑波，等．西酞普蘭聯(lián)合利培酮治療抑郁癥睡眠障礙和自殺觀念的療效[J]．中國(guó)民康醫(yī)學(xué)，2011，23（18）：2255．

[5]Bekele ET，Lahiri U，Swanson AR，et al．A step towards developing adaptive robot－mediated intervention architecture(ARIA)for children with autism[J]．IEEE Trans Neural Syst Rehabil Eng，2013，21（2）：289－299．

[6]李華芳，沈一峰，王剛，等．注射用利培酮微球?qū)穹至寻Y患兒維持治療的療效和安全性研究[J]．中華精神科雜志，2010，43（1）：8－13．

[7]張麗，克納新．帕羅西丁合并利培酮治療廣泛性焦慮癥的對(duì)照研究[J]．中國(guó)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2010，27（27）：76－77，

[8]Prat CS，Stocco A．Information routing in the basal ganglia：Highways to abnormal connectivity in autism?Comment on"Disrupted cortical connectivity theory as an explanatory model for autism spectrum disorders"by Kana[J]．Physics of Life Reviews，2012，9（1）：1－2．

[9]吳延海，何震，邵建峰，等．丁二酸洛沙平與利培酮治療精神分裂癥臨床療效觀察[J]．淮海醫(yī)藥，2010，28（3）：203－204．

[10]宋崇升，王健，鄒義壯，等．精神分裂癥睡眠生理心理指標(biāo)與臨床癥狀及藥物的關(guān)系[C]．//中國(guó)睡眠研究會(huì)第六屆學(xué)術(shù)年會(huì)論文集，2010：161－162．

[11]雷舜英，孔祥鋒，付美艷，等．利培酮聯(lián)合康復(fù)治療在腦卒中后精神障礙認(rèn)知功能障礙的作用[J]．新疆醫(yī)學(xué)，2009，39（5）：76－78．

[12]黃朝紅，黃朝芬，周莉，等．利培酮治療精神分裂癥的藥物副反應(yīng)動(dòng)態(tài)觀察[J]．中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，2010，5（3）：73－74．

[13]Cristina Anamaria Pop，Ramona Simut，Sebastian Pintea，et al．Can the social robot probo help children with autism to identify situation－based emotions?A series of single case experiments[J]．International Journal of Humanoid Robotics，2013，10（3）：1350025．

[14]許寶貴．氟伏沙明合并利培酮治療抑郁癥的對(duì)照研究[J]．精神醫(yī)學(xué)雜志，2007，20（3）：164－166．

[15]喬艷麗．氟哌啶醇與利培酮治療癡呆患兒精神行為癥狀的療效及安全性對(duì)比[J]．現(xiàn)代婦女（醫(yī)學(xué)前沿），2014，17（12）：259－260．

Application of risperidone in autism with sleep disorders associated in children

YU Xiaohui1SONG Tao2WANG Zhen2
1．Department of Child Development Behavior,the Affiliated Zhongshan Hospital of Dalian University,Dalian116001, China;2．Department of Pediatrics,the Affiliated Zhongshan Hospital of Dalian University,Dalian116001,China

Objective To observe the effect of risperidone in children with autism accompanied by sleep disorders．Methods From January to June 2014 in our hospital 116 cases of children with autism and sleep disorders were slected,all patients treated with risperidone for treatment,before and after the intervention common problems score and sleep quality score differences were compared in children with sleep disorders．Results Intervention before and after sleep disorders common problems score:compared with before and after the intervention parasomnias,sleep apnea and the daytime sleepiness had no difference,there was nostatistical significance(P＞0．05);Children went to bed after intervention habits,anxiety,sleep latency,sleep duration,sleep night awake score was better than that of before intervention,the difference was statistically significant(P＜0．05);comparison of sleep quality score before and after intervention:sleep quality score of children after the intervention was better than that of before intervention,the difference was statistically significant(P＜0．05)．Conclusion Risperidone in exactly the application result of autistic children with sleep disorders,can effectively improve sleep disorder in children with symptoms,improve the sleep quality,it is worthy of popularization and application．

Risperidone;Sleep disorders;Autism

R749.94

B

1673-9701（2015）27-0034-03

2015－06－17）

▲通訊作者