卡前列素氨丁三醇注射液應(yīng)用于宮縮乏力產(chǎn)后出血的臨床分析

楊菌梅 廖 丹

廣東省高州市人民醫(yī)院藥劑科，廣東高州525200

卡前列素氨丁三醇注射液應(yīng)用于宮縮乏力產(chǎn)后出血的臨床分析

楊菌梅 廖 丹

廣東省高州市人民醫(yī)院藥劑科，廣東高州525200

目的分析卡前列素氨丁三醇注射液應(yīng)用于宮縮乏力產(chǎn)后出血的預(yù)防效果，分析其臨床應(yīng)用價(jià)值。方法選取2010年5月～2014年5月廣東省高州市人民醫(yī)院收治的226例具有宮縮乏力產(chǎn)后出血風(fēng)險(xiǎn)的產(chǎn)婦，按照隨機(jī)數(shù)字表分為觀察組及對(duì)照組，每組各113例。對(duì)照組產(chǎn)婦均給予常規(guī)治療，觀察組在此基礎(chǔ)上加用卡前列素氨丁三醇注射液治療，比較兩組產(chǎn)婦產(chǎn)后出血量、臨床療效及不良反應(yīng)情況。結(jié)果觀察組第三產(chǎn)程及產(chǎn)后2 h、24 h出血量均顯著低于對(duì)照組（P＜0.05）；觀察組產(chǎn)后出血、子宮切除率分別為14.2%、1.8%，顯著低于對(duì)照組的29.2%、4.4%（P＜0.05）；觀察組臨床總有效率為92.9%，顯著高于對(duì)照組的54.9%（P＜0.05）；觀察組與對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率分別為21.2%、22.1%，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論卡前列素氨丁三醇能夠有效縮短產(chǎn)婦第三產(chǎn)程，減少產(chǎn)后出血時(shí)間及出血量，對(duì)于降低產(chǎn)婦產(chǎn)后出血及子宮切除風(fēng)險(xiǎn)具有重要意義，同時(shí)該藥起效快、作用持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)、注射操作方便且安全性較高的優(yōu)勢(shì)亦顯著提高了其臨床應(yīng)用價(jià)值。

卡前列素氨丁三醇注射液；宮縮乏力；產(chǎn)后出血

產(chǎn)后出血的定義為胎兒娩出后24 h發(fā)生的出血量在500mL以上的癥狀，產(chǎn)后出血產(chǎn)婦約占全部產(chǎn)婦的3%，可導(dǎo)致呼吸窘迫綜合征、凝血障礙的發(fā)生，嚴(yán)重者需行子宮切除，對(duì)其生育能力造成了不可逆轉(zhuǎn)的影響［1］。目前約有60%以上的產(chǎn)后出血是由宮縮乏力引起，因而目前臨床常以宮縮素、宮腔填塞、BLynch縫合等方法進(jìn)行產(chǎn)后出血的防治，但上述方案各有其優(yōu)缺點(diǎn)，因此，對(duì)于更為安全、有效且損傷小的防治方式的選擇一直是臨床研究的重點(diǎn)［2］?？ㄇ傲兴匕倍∪际墙陙?lái)增強(qiáng)子宮收縮的常用藥物，常用于輔助排出中期流產(chǎn)難以排出的胎兒［3］，為探究其對(duì)宮縮乏力產(chǎn)后出血的治療價(jià)值，筆者進(jìn)行了臨床研究。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2010年5月～2014年5月廣東省高州市人民醫(yī)院（以下簡(jiǎn)稱“我院”）收治的具有宮縮乏力產(chǎn)后出血風(fēng)險(xiǎn)的產(chǎn)婦，經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)后，選擇存在因?qū)m縮乏力導(dǎo)致產(chǎn)后出血的傾向［4］者，如精神緊張過(guò)度、合并慢性全身性疾病、產(chǎn)程增加、胎盤前置、胎盤早剝、妊娠期高血壓綜合征、宮腔感染、多胎妊娠、巨大兒、羊水過(guò)多、子宮肌壁損傷、子宮病變、鎮(zhèn)靜藥物劑量過(guò)度、麻醉過(guò)深等；所有患者均對(duì)此次研究知情同意，并簽署知情同意書。排除合并哮喘、胃潰瘍、胎盤殘留、軟產(chǎn)道損傷、凝血功能障礙、合并或有傳染性疾病、精神疾病史及存在內(nèi)科合并癥或?qū)χ委熕幬锎嬖诮勺C者。最終226例產(chǎn)婦納入本次研究，將其分為觀察組及對(duì)照組，每組各113例。觀察組年齡22～39歲，平均（28.4±9.1）歲；孕次1～3次，平均（1.4±0.6）次；孕齡38～42周，平均（40.9±2.0）周；分娩方式：剖宮產(chǎn)95例，陰道分娩18例；危險(xiǎn)因素：羊水過(guò)多59例，瘢痕子宮17例，巨大兒13例，多胎妊娠24例。對(duì)照組年齡21～40歲，平均（27.5±10.2）歲；孕次1～3次，平均（1.5±0.8）次；孕齡38～41周，平均（40.5±2.4）周；分娩方式：剖宮產(chǎn)92例，陰道分娩21例；危險(xiǎn)因素：羊水過(guò)多64例，瘢痕子宮19例，巨大兒11例，多胎妊娠19例。兩組產(chǎn)婦年齡、孕次、孕齡、分娩方式、危險(xiǎn)因素等臨床資料比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

兩組產(chǎn)婦均接受宮縮乏力產(chǎn)后出血臨床常規(guī)方案治療，包括子宮按摩、縮宮素靜脈滴注、米索前列醇肛塞等，同時(shí)注意輸血和輸液，必要時(shí)行抗休克治療［5］。觀察組在此基礎(chǔ)上加用卡前列素氨丁三醇注射液（欣母沛，注冊(cè)證號(hào)H20030189，法瑪西亞普強(qiáng)制藥公司）宮體注射治療。行深部肌內(nèi)注射，首次注射劑量為250μg，若產(chǎn)婦出血量較大或止血效果不佳則于15～90 min內(nèi)再次注射卡前列素氨丁三醇，總注射次數(shù)不得超過(guò)8次。若注射劑量達(dá)到500 mg患者仍存在明顯宮縮乏力、宮體過(guò)軟或活動(dòng)性出血，則應(yīng)立即更換其他方法，必要時(shí)切除子宮。

子宮切除標(biāo)準(zhǔn)［6］：卡前列素氨丁三醇重復(fù)注射無(wú)效，行子宮動(dòng)脈結(jié)扎及B-Lynch縫合仍見陰道血流量較大，則應(yīng)迅速實(shí)施急癥子宮切除。按照患者實(shí)際情況選擇全切或次全切方案。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 臨床結(jié)局比較兩組產(chǎn)婦第三產(chǎn)程時(shí)間，并使用容積法、面積法及稱重法對(duì)其產(chǎn)后2 h、產(chǎn)后24 h出血量進(jìn)行計(jì)算［7］：①容積法：出血量（mL）=術(shù)中負(fù)壓瓶容量-羊水量。②面積法：術(shù)中使用的紗布數(shù)量及血紗面積，10 cm×10 cm相當(dāng)于10mL，即1mL出血量相當(dāng)于1 cm2面積。③稱重法：出血量（mL）以“（術(shù)后手術(shù)布類物品重量-術(shù)前手術(shù)布類物品重量）/1.05（g）+（術(shù)后消毒衛(wèi)生墊重量-術(shù)前消毒衛(wèi)生墊重量）/1.05（g）”計(jì)算?？偝鲅繛槿莘e法、面積法與稱重法出血量之和。以產(chǎn)后24 h內(nèi)出血量＞500mL為產(chǎn)后出血標(biāo)準(zhǔn)，并記錄兩組產(chǎn)婦子宮切除的發(fā)生率。

1.3.2 臨床療效參照文獻(xiàn)標(biāo)準(zhǔn)對(duì)卡前列素氨丁三醇應(yīng)用于宮縮乏力的療效進(jìn)行評(píng)價(jià)［8］：顯效：注射1次后，15 min內(nèi)即可見明顯子宮收縮；有效：注射2～3次后，30 min內(nèi)可見明顯子宮收縮，且陰道出血量較少；無(wú)效：多次重復(fù)注射后仍未見明顯子宮收縮?？傆行?顯效率+有效率。

1.3.3 不良反應(yīng)對(duì)兩組產(chǎn)婦圍生期腹瀉、惡心嘔吐、血壓波動(dòng)、顏面潮紅等不良反應(yīng)的發(fā)生情況進(jìn)行記錄［9］，并對(duì)其不良反應(yīng)發(fā)生率進(jìn)行比較。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床結(jié)局

觀察組第三產(chǎn)程及產(chǎn)后2、24 h出血量均顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組產(chǎn)后出血、子宮切除率均顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組產(chǎn)婦第三產(chǎn)程、產(chǎn)后出血及子宮切除情況比較

2.2 臨床療效

觀察組臨床總有效率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組產(chǎn)婦臨床療效比較［n（%）］

2.3 不良反應(yīng)

觀察組與對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表3。兩組患者不良反應(yīng)以胃腸道反應(yīng)為主，均為一過(guò)性反應(yīng)，停藥后自行緩解，未行特殊治療。

表3 兩組產(chǎn)婦不良反應(yīng)發(fā)生情況比較［n（%）］

3 討論

產(chǎn)后出血是我國(guó)孕產(chǎn)婦最常見的嚴(yán)重并發(fā)癥之一，隨著產(chǎn)婦出血量、出血時(shí)間的增加，其垂體功能迅速下降，這使得其生存質(zhì)量亦收到了明顯威脅［10］。在全球范圍內(nèi)，每年有10%的產(chǎn)婦發(fā)生產(chǎn)后出血，而25%產(chǎn)婦會(huì)因產(chǎn)后出血死亡。宮縮乏力是導(dǎo)致產(chǎn)后出血發(fā)生的最重要危險(xiǎn)因素［11］。因此，對(duì)于產(chǎn)婦宮縮乏力性產(chǎn)后出血的防治是保障其生命安全、貫徹優(yōu)生優(yōu)育的重要手段。

過(guò)往臨床常選用縮宮素用于宮縮乏力的抵抗，但多數(shù)學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)，多數(shù)收縮子宮類藥物半衰期僅為3～4 min，代謝十分迅速。欲達(dá)到持續(xù)刺激子宮平滑肌收縮的目的需靜脈滴注，然而，靜脈滴注作用效果慢，在控制產(chǎn)后早期出血方面意義不大，且一旦藥物在受體部位達(dá)到其飽和則無(wú)法繼續(xù)提升縮宮效果［12-13］，因而對(duì)臨床療效產(chǎn)生了一定影響。本研究發(fā)現(xiàn)，對(duì)照組產(chǎn)婦總有效率僅為54.9%，且有效產(chǎn)婦占比達(dá)到33.6%，提示常規(guī)治療方案在緩解宮縮乏力方面效果不佳?？ㄇ傲兴匕倍∪际翘烊磺傲邢偎豍GF2α的F2α-15甲基衍生物，其主要作用于鈣離子載體，從而促進(jìn)肌細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度的上升。與傳統(tǒng)前列素類藥物有別的是，卡前列素氨丁三醇使用甲基取代了15-羥基，故生物活性更強(qiáng)，半衰期更長(zhǎng)［14］。同時(shí)，卡前列氨丁三醇還可對(duì)腺苷酸環(huán)化酶起到較強(qiáng)的抑制作用，在環(huán)磷腺苷的形成環(huán)節(jié)中形成阻斷，進(jìn)一步提高胞漿內(nèi)鈣離子的濃度，最終達(dá)到促使肌層纖維收縮的目的，能夠有效促進(jìn)宮縮，亦有助于避免或減輕因?qū)m縮乏力導(dǎo)致的產(chǎn)后出血［13-14］。本研究觀察組產(chǎn)婦臨床總有效率達(dá)到了92.9%，與Kumar等［15］研究結(jié)果一致，再次印證了上述結(jié)論。大量研究均指出，卡前列素氨丁三醇作用速度極快，一般而言注射后7～15 min即可達(dá)到濃度峰值，且其半衰期可達(dá)30 min，這在一定程度上保證了藥物在機(jī)體2～3 h內(nèi)保持一個(gè)較高的血藥濃度，因而多數(shù)產(chǎn)婦1次注射即可取得較好的效果［15-19］。此外，卡前列素氨丁三醇對(duì)宮頸還具有擴(kuò)張、軟化功能，對(duì)促進(jìn)胎兒娩出亦具有積極意義。

觀察組產(chǎn)婦第三產(chǎn)程較對(duì)照組顯著縮短，提示卡前列素氨丁三醇能夠更為明顯地促進(jìn)子宮平滑肌興奮，并能夠促進(jìn)子宮收縮的力度及頻率，這也有助于減輕宮腔內(nèi)殘留及產(chǎn)后陰道出血風(fēng)險(xiǎn)［20-23］，同時(shí)亦縮短了出血時(shí)間，使得產(chǎn)婦在產(chǎn)后2、24 h出血量均得到了有效控制?？s宮素應(yīng)用后常見的不良反應(yīng)主要包括胃腸道反應(yīng)、血壓變化、顏面潮紅和心率變化等，而應(yīng)用卡前列素氨丁三醇后產(chǎn)婦不良反應(yīng)發(fā)生率并未隨之上升，提示該藥物對(duì)產(chǎn)婦血壓、心率等機(jī)體狀態(tài)影響較小，可應(yīng)用于妊娠期高血壓病或合并糖尿病、心血管疾病的產(chǎn)婦，具有廣泛的藥物應(yīng)用適應(yīng)證［24-25］。需要注意的是，卡前列素氨丁三醇對(duì)于肌肉的強(qiáng)烈刺激收縮作用決定了其應(yīng)嚴(yán)格避免應(yīng)用于過(guò)敏、哮喘產(chǎn)婦，以免引發(fā)嚴(yán)重不良反應(yīng)的發(fā)生，且對(duì)于因軟產(chǎn)道損傷、胚盤胎膜殘留、凝血功能異常所致產(chǎn)后出血患者，應(yīng)用卡前列素氨丁三醇往往無(wú)法取得滿意的療效。對(duì)于該類患者的臨床治療，應(yīng)在止血效果不理想時(shí)盡快決定子宮切除，以避免因出血過(guò)多導(dǎo)致的孕產(chǎn)婦、胎兒生命安全受到威脅。

綜上所述，卡前列素氨丁三醇能夠有效縮短產(chǎn)婦第三產(chǎn)程，減少其產(chǎn)后出血時(shí)間及出血量，對(duì)于降低產(chǎn)婦產(chǎn)后出血及子宮切除風(fēng)險(xiǎn)具有重要意義，同時(shí)該藥起效快、作用持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)、注射操作方便且安全性較高的優(yōu)勢(shì)亦顯著提高了其臨床應(yīng)用價(jià)值。

［1］陳茜.卡前列素氨丁三醇防治宮縮乏力性產(chǎn)后出血的臨床觀察［J］.臨床合理用藥雜志，2013，6（16）：42-43.

［2］Bai J，Sun Q，Zhai H.A comparison of oxytocin and carboprost tromethamine in the prevention of postpartum hemorrhage in high risk patients undergoing cesarean delivery［J］. Experimental and Therapeutic Medicine，2014，7（1）：46-50.

［3］Chauhan D，Bhavsar M.Comparison of ramosetron and ondansetron for prevention of nausea and vomiting after carboprost in LSCS patients under spinal anesthesia［J］.International Journal of Reproduction，Contraception，Obstetrics and Gynecology，2014，3（3）：581-584.

［4］干勝利.卡前列素氨丁三醇注射液治療宮縮乏力性產(chǎn)后出血40例［J］.中國(guó)藥業(yè)，2013，22（7）：106-107.

［5］Gibbins KJ，Albright CM，Rouse DJ.Postpartum hemorrhage in the developed world：whithermisoprostol?［J］.American Journal of Obstetrics And Gynecology，2013，208（3）：181-183.

［6］Kovacheva VP，Soens MA，Tsen L C.Serum uric acid as a novelmarker for uterine atony and post-spinal vasopressor use during cesarean delivery［J］.International Journal of Obstetric Anesthesia，2013，22（3）：200-208.

［7］Deng L，Chang Q，Wang Y，etal.Tourniquetdevice for hemorrhage control during cesarean section of complete placenta previa pregnancies［J］.JournalofObstetricsand Gynaecology Research，2014，40（2）：399-404.

［8］姜寵華，張正.卡前列素氨丁三醇用于產(chǎn)后出血102例［J］.中國(guó)藥業(yè)，2013，21（23）：77-78.

［9］Magon N，Babu KM，Kapur K，et al.Recombinant activated factorⅦin post partum haemorrhage［J］.Nigerian Medical Journal：Journal of the Nigeria Medical Association，2013，54（5）：289.

［10］朱穎，楊美霞.卡前列素氨丁三醇聯(lián)合宮腔填塞紗條治療剖宮產(chǎn)產(chǎn)后出血臨床分析［J］.中國(guó)醫(yī)學(xué)前沿雜志：電子版，2014，6（9）：55-57.

［11］Badve MH，Golfeiz C，Vallejo MC.Anesthetic considerations for the morbid obese parturient［J］.International Anesthesiology Clinics，2014，52（3）：132-147.

［12］步翠霞.卡前列素氨丁三醇治療宮縮乏力性產(chǎn)后出血89例臨床體會(huì)［J］.中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2013，7（16）：152-153.

［13］Bhattacharya S，Ghosh S，Ray D，et al.Oxytocin administration during cesarean delivery：randomized controlled trial to compare intravenous bolus with intravenous infusion regimen［J］.JournalofAnaesthesiology，Clinical Pharmacology，2013，29（1）：32.

［14］譚小蘭.卡前列素氨丁三醇預(yù)防剖宮產(chǎn)宮縮乏力性產(chǎn)后出血的臨床效果觀察［J］.臨床合理用藥雜志，2013，6（28）：63.

［15］Kumar K，Alarebi A，Singh I.Accidental intravenous infusion of a large dose ofmagnesium sulphate during labor：a case report［J］.Journal of Anaesthesiology，Clinical Pharmacology，2013，29（3）：377.

［16］黃曉琴.卡前列素氨丁三醇在宮縮乏力性產(chǎn)后出血產(chǎn)婦中的臨床應(yīng)用研究［J］.中國(guó)醫(yī)藥指南，2013，11（3）：90-91.

［17］Kiran S，Anand A，Singh T，et al.To estimate the minimum effectivedoseofoxytocin required toproduceadequate uterine tone in women undergoing elective caesarean delivery［J］.Egyptian Journal of Anaesthesia，2013，29（2）：161-165.

［18］楊國(guó)慶，於利剛.卡前列素氨丁三醇應(yīng)用于剖宮產(chǎn)產(chǎn)后出血防治的觀察［J］.中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2009，6（2）：52-53.

［19］汪新妮，彭幼，朱燕虹.預(yù)防性宮體注射卡前列素氨丁三醇在產(chǎn)后出血高危因素孕婦剖宮產(chǎn)術(shù)中的效果［J］.廣東醫(yī)學(xué)，2012，33（5）：696-697.

［20］劉淼，張艷萍，鄧玉清.卡前列素氨丁三醇防治高危產(chǎn)婦產(chǎn)后出血的臨床研究［J］.現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2013，22（2）：144-145.

［21］趙金娟，劉荃，宋曉蘭.卡前列素氨丁三醇預(yù)防剖宮產(chǎn)產(chǎn)后出血的療效觀察［J］.安徽醫(yī)藥，2012，16（8）：1144-1145.

［22］Bullingham R，Juan A.Comparison of intranasal ketorolac tromethamine pharmacokinetics in younger and older adults［J］.Drugs&Aging，2012，29（11）：899-904.

［23］勞永霞.卡前列素氨丁三醇治療孕產(chǎn)婦產(chǎn)后出血的臨床觀察［J］.當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2012，17（35）：4-5.

［24］Razzaq SN，Mariam I，Khan IU，et al.Development and validation of liquid chromatographic method for gatifloxacin and ketorolac tromethamine in combined dosage form［J］.Journalof Liquid Chromatography&Related Technologies，2012，35（5）：651-661.

［25］Bacon R，Newman S，Rankin L，etal.Pulmonary and nasal deposition of ketorolac tromethamine solution（SPRIX）following intranasal adm inistration［J］.International Journal of Pharmaceutics，2012，431（1）：39-44.

Clinical analysis of Rometham ine Injection used in uterine atony postpartum hem orrhage

YANG Yinmei LIAO Dan
Department of Pharmacy,the People's Hospital of Gaozhou City,Guangdong Province,Gaozhou 525200,China

Ob jective To analyze the preventive effect of Romethamine Injection in uterine atony postpartum hemorrhage,and to analyze its clinical application value.M ethods 226 cases female patients with the risk of uterine atony postpartum hemorrhage postpartum from May 2010 to May 2014 in the People's Hospital of Gaozhou City were selected,they were divided into observation group and control group randomly,with 113 cases in each group.Puerperas of the control group were given conventional treatment,the observation group was given the treatment of Romethamine Injection based on the conventional treatment.The postpartum hemorrhage volume,clinical efficacy and adverse reaction of two groups were compared.Results The third stage of labor and bleeding volume of 2 h,24 h after postpartum of the observation group were significantly lower than those of the control group(P＜0.05);the rates of postpartum hemorrhage,hysterectomy in the observation group were 14.2%,1.8%,which were significantly lower than the 29.2%,4.4%of the control group(P＜0.05);the clinical total effective rate of the observation group was 92.9%, which was significantly higher than the 54.9%in the control group(P＜0.05);the adverse reaction rates of the observation group and the control group were 21.2%,22.1%respectively,which had no significant difference(P＞0.05).Conclusion Romethamine Injection can effectively shorten the third stage of labor,reduce the postpartum bleeding time and bleeding volume.It has important significance in reducing the risk of uterine resection and postpartum bleeding.At the same time,advantages of the drug fast acting,long acting time,injection of convenient operation and high security also significantly improved its value of clinical application.

Romethamine Injection;Uterine atony;Postpartum hemorrhage

R714.461

A[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]1673-7210（2015）06（c）-0058-04

2015-01-06本文編輯：任念）

廣東省茂名市醫(yī)學(xué)類科技計(jì)劃立項(xiàng)項(xiàng)目（2013 260）。