布地奈德吸入劑及其聯(lián)合口服緩釋茶堿治療支氣管哮喘的效果

劉廣杰 胥 杰 羅秀芳

首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京同仁醫(yī)院呼吸內(nèi)科，北京100730

布地奈德吸入劑及其聯(lián)合口服緩釋茶堿治療支氣管哮喘的效果

劉廣杰 胥 杰 羅秀芳

首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京同仁醫(yī)院呼吸內(nèi)科，北京100730

目的探討布地奈德干粉吸入劑聯(lián)合茶堿在支氣管哮喘治療中的效果及安全性。方法收集2011年1月～2014年12月于首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京同仁醫(yī)院門診就診的支氣管哮喘患者76例，分為布地奈德干粉吸入劑組（Ⅰ組）37例和布地奈德吸入劑和茶堿聯(lián)合用藥組（Ⅱ組）39例。觀察哮喘控制測(cè)試評(píng)分（ACT）、檢測(cè)肺功能、藥物不良反應(yīng)，評(píng)估Ⅰ、Ⅱ組治療前后效果。結(jié)果治療后Ⅰ、Ⅱ組患者的臨床癥狀均得到明顯改善，兩組治療后哮喘控制率（Ⅰ組：86.5%，Ⅱ組：97.4%）、ACT評(píng)分［Ⅰ組：（23.2±3.2）分，Ⅱ組：（24.3±1.6）分］、最大呼氣流量占預(yù)計(jì)值的百分比（PEF%預(yù)計(jì)值）［Ⅰ組:（88.3±6.9），Ⅱ組：（95.2±7.8）%］、第1秒用力呼氣容積占預(yù)計(jì)值的百分比（FEV1%預(yù)計(jì)值）［Ⅰ組：（78.2±6.0）%，Ⅱ組：（83.9±6.0）%］，分別較治療前各指標(biāo)［哮喘控制率：Ⅰ組18.9%、Ⅱ組17.9%，ACT評(píng)分：Ⅰ組（15.9±3.2）分、Ⅱ組（16.0±3.2）分，PEF%預(yù)計(jì)值：Ⅰ組（70.1±6.6）%、Ⅱ組（68.9±6.8）%，F(xiàn)EV1%預(yù)計(jì)值：Ⅰ組（68.1±6.4）%、Ⅱ組（69.1±5.4）%］明顯改善，差異均有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。治療后，Ⅱ組哮喘控制率高于Ⅰ組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；Ⅱ組肺功能指標(biāo)PEF%預(yù)計(jì)值、FEV1%預(yù)計(jì)值均優(yōu)于Ⅰ組，差異均有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。兩組在治療中均無嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生。結(jié)論布地奈德干粉吸入治療和布地奈德干粉吸入劑聯(lián)合茶堿治療哮喘均具有良好的效果和安全性，且布地奈德干粉吸入劑和茶堿聯(lián)合治療的疾病控制率更高，改善病情更快，療效更好。

哮喘；茶堿；糖皮質(zhì)激素；肺功能

支氣管哮喘，簡(jiǎn)稱哮喘，是以可逆性氣流阻塞為特點(diǎn)、伴有氣道高反應(yīng)的慢性氣道炎癥性疾病，其病理機(jī)制為在各種刺激因子（如特異性過敏原、非特異性因素、感染等）作用下產(chǎn)生氣道高反應(yīng)，并在炎癥細(xì)胞、炎癥因子等介導(dǎo)下發(fā)生的慢性氣道疾病。其特征是具有反復(fù)性發(fā)作及可逆性支氣管收縮,臨床癥狀以咳嗽、喘息、胸悶、呼吸困難為主，病理改變主要是氣道炎癥和平滑肌痙攣。哮喘治療不當(dāng)可致病程延長(zhǎng)最終導(dǎo)致氣道重塑、氣道不可逆性縮窄［1］。糖皮質(zhì)激素是控制哮喘最有效的藥物，布地奈德吸入劑為糖皮質(zhì)激素干粉吸入劑，茶堿因其具有抗感染、擴(kuò)張支氣管作用，為臨床治療哮喘的常用藥，而茶堿緩釋片具有服用后血藥濃度平穩(wěn)、能較長(zhǎng)時(shí)間維持平喘作用、不良反應(yīng)較少等優(yōu)點(diǎn)［2-3］。本研究探討應(yīng)用布地奈德干粉吸入劑及其聯(lián)合茶堿緩釋片對(duì)中度哮喘臨床癥狀的控制、哮喘基本控制率及其安全性等方面的影響，為哮喘臨床治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2011年1月～2014年12月首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京同仁醫(yī)院門診就診的哮喘患者76例，診斷依照中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)哮喘學(xué)組制訂的診療標(biāo)準(zhǔn)。并排除：治療前使用糖皮質(zhì)激素（4周）或有激素依賴病史，治療前有茶堿類藥物服用史（2周），心、肝、肺、腎功能異常者，患有內(nèi)分泌代謝性疾病等各類慢性疾病，患有精神系統(tǒng)異常及驚厥等神經(jīng)系統(tǒng)疾病者，患有未經(jīng)控制的消化性潰瘍，孕婦或哺乳期婦女，患肺結(jié)核、青光眼和白內(nèi)障，對(duì)布地奈德、茶堿類藥物過敏。76例患者中男39例，女37例，均為哮喘非急性發(fā)作期患者。將患者分布地奈德干粉吸入劑組（Ⅰ組）37例和布地奈德吸入劑和茶堿聯(lián)合用藥組（Ⅱ組）39例，其中Ⅰ組：男19例，女18例，年齡（34.8± 10.8）歲；Ⅱ組：男20例，女19例，年齡（35.1±11.5）歲。Ⅰ、Ⅱ組患者在年齡、性別、肺功能［最大呼氣流量占預(yù)計(jì)值的百分比（PEF%預(yù)計(jì)值），第1秒用力呼氣容積占預(yù)計(jì)值的百分比（FEV1%預(yù)計(jì)值）］一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。見表1。

表1 Ⅰ、Ⅱ組患者一般情況

1.2 治療方法

日常治療吸入糖皮質(zhì)激素，劑量含布地奈德100μg/吸（阿斯利康公司生產(chǎn)）。茶堿緩釋片，0.1 g/片，24片/盒。Ⅰ組給予布地奈德干粉吸入劑，早、晚各1次，每次2吸，吸入完后用清水漱口。不適時(shí)可按需使用短效β2受體激動(dòng)藥。Ⅱ組給予上述布地奈德吸入劑及茶堿緩釋片0.1～0.2 g/次，每日2次口服。療程均為12周。

1.3 觀察指標(biāo)

①臨床癥狀：采用哮喘控制測(cè)試（ACT）評(píng)分評(píng)估哮喘控制的程度，完全控制：ACT評(píng)分為25分，部分控制：ACT評(píng)分為20～＜25分，未控制：ACT評(píng)分＜20分，控制率=（完全控制+部分控制）/總例數(shù)×100%。②肺功能測(cè)定：治療前后測(cè)定肺功能，觀察最大呼氣流量（PEF）、第1秒用力呼氣容積（FEV1）。③通過治療前后對(duì)心肌酶、肝腎功能檢測(cè)以及其他不良反應(yīng)評(píng)定，分析用藥安全性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用采用統(tǒng)計(jì)軟件SPSS 13.0對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，正態(tài)分布計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前，治療4、8、12周后哮喘控制率及ACT評(píng)分比較

兩組治療4、8、12周后哮喘控制率評(píng)分及ACT與治療前比較均有明顯改善，差異均有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。治療12周，Ⅱ組哮喘控制率明顯高于Ⅰ組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療4、8、12周，Ⅱ組ACT評(píng)分均高于Ⅰ組相應(yīng)時(shí)間點(diǎn)的ACT評(píng)分,且在治療8、12周兩組ACT評(píng)分比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前，治療4、8、12周后哮喘控制率及ACT評(píng)分比較

2.2 兩組治療前、后肺功能指標(biāo)比較

Ⅰ、Ⅱ組治療后肺功能指標(biāo)（PEF%預(yù)計(jì)值、FEV1%預(yù)計(jì)值）均較治療前明顯改善，差異均有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。治療后，Ⅱ組PEF%預(yù)計(jì)值、FEV1%預(yù)計(jì)值均優(yōu)于Ⅰ組，差異均有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。見表3。

表3 兩組治療前后肺功能指標(biāo)比較（%，±s）

表3 兩組治療前后肺功能指標(biāo)比較（%，±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.01；與Ⅰ組比較，#P＜0.01；PEF%預(yù)計(jì)值：最大呼氣流量占預(yù)計(jì)值的百分比；FEV1%預(yù)計(jì)值：第1秒用力呼氣容積占預(yù)計(jì)值的百分比

組別例數(shù)PEF%預(yù)計(jì)值FEV1%預(yù)計(jì)值Ⅰ組治療前治療后Ⅱ組治療前治療后37 70.1±6.6 88.3±6.9*68.1±6.4 78.2±6.0*39 68.9±6.8 95.2±7.8*#69.1±5.4 83.9±6.0*#

2.3 兩組不良反應(yīng)情況

治療12周，76例患者均未見心肌酶和肝腎功能明顯異常，Ⅰ組咽部不適6例，惡心1例，共7例（18.9%），Ⅱ組咽部不適4例，惡心2例，惡心伴輕微心悸1例，共7例（17.9%），無其他不良反應(yīng)。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

3 討論

支氣管哮喘是由氣道肥大細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞等炎性細(xì)胞和氣道上皮細(xì)胞及平滑肌細(xì)胞等結(jié)構(gòu)細(xì)胞及相關(guān)細(xì)胞因子作用引起的氣道炎癥性疾病。氣道炎癥能夠引起氣道高反應(yīng)性及可逆性氣流受限，從而導(dǎo)致患者出現(xiàn)胸悶、喘息及氣促等臨床癥狀，嚴(yán)重可出現(xiàn)窒息；另外，支氣管哮喘可導(dǎo)致肺功能下降，如治療控制不當(dāng)，可逐步發(fā)展產(chǎn)生氣道重塑進(jìn)而產(chǎn)生不可逆性氣道縮窄，亦可引起呼吸衰竭而危及患者生命。所以，采取合適的藥物進(jìn)行治療控制對(duì)支氣管哮喘患者具有重要意義。目前臨床上，主要采用低劑量糖皮質(zhì)激素以及聯(lián)合其他支氣管擴(kuò)張藥物如茶堿、β2受體激動(dòng)等進(jìn)行治療［4-7］。

茶堿是經(jīng)典的平喘藥物，研究表明，茶堿類藥物作用機(jī)制表現(xiàn)為擴(kuò)張支氣管平滑肌作用；抗炎及免疫調(diào)節(jié)作用；增強(qiáng)呼吸肌作用；茶堿有強(qiáng)心、利尿和擴(kuò)張冠脈作用。茶堿類藥物同時(shí)具有擴(kuò)張支氣管和抗炎作用，兩種作用的疊加對(duì)哮喘治療起到重要作用。有研究表明，茶堿在哮喘治療中的抗炎作用機(jī)制與激素不同［8-10］，因此推斷地奈德吸入聯(lián)合茶堿在抗炎方面可能存在協(xié)同作用。另一方面，茶堿具有擴(kuò)張支氣管平滑肌、平喘、促進(jìn)纖毛運(yùn)動(dòng)及黏液排除等作用，因此糖皮質(zhì)激素聯(lián)合使用茶堿可通過其在抗炎、支氣管擴(kuò)張方面的協(xié)同作用對(duì)哮喘的病情起到良好的控制［11-12］。

本研究顯示Ⅱ組在治療結(jié)束時(shí)，哮喘控制率、ACT評(píng)分均優(yōu)于I組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），顯示布地奈德吸入劑聯(lián)合口服茶堿治療對(duì)于改善哮喘患者的主觀癥狀，增進(jìn)哮喘臨床控制具有良好的效果，其機(jī)制可能與聯(lián)合茶堿治療時(shí)在抗炎、擴(kuò)張氣管方面的協(xié)調(diào)作用有關(guān)，有待于進(jìn)一步深入研究。

此外，肺功能檢測(cè)顯示，治療結(jié)束后Ⅱ組FEV1%預(yù)計(jì)值明顯改善，與Ⅰ組比較，差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。顯示布地奈德干粉吸入劑和茶堿聯(lián)合治中度哮喘改善肺功能方面優(yōu)于單獨(dú)應(yīng)用布地奈德吸入劑。其機(jī)制可能源于吸入糖皮質(zhì)激素布地奈德聯(lián)合茶堿具有的抗炎、支氣管擴(kuò)張的協(xié)同作用，二者具有明顯的互補(bǔ)效應(yīng)。此外，布地奈德吸入劑聯(lián)合茶堿用藥可較大程度達(dá)到哮喘自我管理，減少哮喘控制不良者過度使用緩解藥物而抗炎治療不足的問題。

本研究結(jié)果表明，Ⅰ、Ⅱ兩組治療后，患者哮喘基本控制率、ACT評(píng)分和肺功能到及患者生命質(zhì)量評(píng)分均明顯改善，絕大部分哮喘患者得以良好控制，與相關(guān)報(bào)道一致［13-15］，Ⅰ、Ⅱ組治療后均具有良好的效果和安全性，布地奈德干粉吸入劑聯(lián)合茶堿用藥療效更優(yōu)，為控制哮喘病情和維持長(zhǎng)期穩(wěn)定的有效方法。

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Effects of therapy of Budesonide powder for inhalation com bined w ith Theophylline on bronchial asthm a

LIUGuangjie XU Jie LUO Xiufang
Department of Respiratory Medicine,Beijing Tongren Hospital,Capital Medical University,Beijing 100730,China

Ob jective To explore the therapeutic efficacy and therapy safety of Budesonide powder for inhalation combined with Theophylline on bronchial asthma.M ethods From January 2011 to December 2014,in Outpatient Service of Beijing Tongren Hospital,Capital Medical University,76 bronchial asthma patients were divided into Budesonide powder for inhalation group(groupⅠ)with 37 patients and Budesonide powder for inhalation combined with Theophylline group(groupⅡ)with 39 patients.Asthma control test(ACT)scores,lung function(PEF%pre,FEV1%pre)and adverse drug reaction were observed,effect before and after the treatment were evaluated.Results Aftertreatment,clinical symptomsof patients in two groupswere improved significantly,the ratio of asthma control(groupⅠ:86.5%,groupⅡ: 97.4%),ACT scores［groupⅠ:(23.2±3.2)scores,groupⅡ:(24.3±1.6)scores］,PEF%pre［groupⅠ:(88.3±6.9)%,groupⅡ:(95.2±7.8)%］,FEV1%pre［groupⅠ:(78.2±6.0)%,groupⅡ:(83.9±6.0)%］were improved significantly than those before the treatment［ratio of asthma control:groupⅠ18.9%,groupⅡ17.9%;ACT scores:groupⅠ(15.9±3.2)scores, groupⅡ(16.0±3.2)scores,PEF%pre groupⅠ(70.1±6.6)%,groupⅡ(68.9±6.8)%;FEV1%pre:groupⅠ(68.1±6.4)%, groupⅡ(69.1±5.4)%］,the differenceswere statistically significant(P＜0.01).After the treatment,ratio of asthma control in groupⅡwas higher than that in groupⅠ,the difference was statistically significant(P＜0.05);PEF%pre, FEV1%pre in groupⅡwere better than those in groupⅠ,the differenceswere statistically significant(P＜0.01).No severe adverse drug reaction were observed in both groups.Conclusion The clinical therapeutic efficacy and safety for moderate asthma treatment are determined in both two ways of the Budesonide power for inhalation and Budesonide powder for inhalation combinated with Theophylline.It is more effective and rapid improvement of moderate asthma control by the way of Budesonide powder for inhalation combinated with Theophylline treatment.

Asthma;Theophylline;Glucocorticoid;Lung function

R562.25

A[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]1673-7210（2015）06（c）-0012-04

2015-03-15本文編輯：蘇暢）

教育部留學(xué)回國(guó)人員科研啟動(dòng)基金資助項(xiàng)目。