妊娠孕中期唐氏篩查結果分析

柯汝淑 陳雪華 趙小紅 陳雅

浙江省瑞安市婦幼保健院婦產科，浙江瑞安325200

妊娠孕中期唐氏篩查結果分析

柯汝淑 陳雪華 趙小紅 陳雅

浙江省瑞安市婦幼保健院婦產科，浙江瑞安325200

目的分析妊娠孕中期唐氏篩查結果。方法選擇2012年10月1日～2013年9月30日瑞安市婦幼保健院7076例孕15～20周孕婦為研究對象，采用時間分辨熒光分析法對其進行血清甲胎蛋白（AFP）以及游離絨毛膜促性腺激素（F-βHCG）的定量檢測。再根據(jù)孕婦年齡、體重、孕齡等因素通過唐氏篩查軟件算出唐氏風險系數(shù)，以陽性切割值1/270為高危。并對高風險的孕婦進行B超跟蹤檢查、羊水胎兒細胞染色體核型分析、羊水穿刺。分析7076例孕婦中唐氏高風險孕婦高風險類型分布、高風險孕婦篩查結果、不同孕齡段篩查結果。結果7076例孕婦中唐氏高風險者396例，陽性率為5.6%。在對孕婦進行羊水胎兒細胞染色體核型分析的結果中顯示，276例唐氏綜合征（DS）高風險孕婦中，共有唐氏胎兒4例，死胎3例，其他異常3例。對57例伴有神經(jīng)管缺陷的高危孕婦進行B超檢查結果顯示，1例無腦兒。對43例18-三體高危孕婦中的6例孕婦做羊水染色體檢查，結果顯示均為正常。296例DS高風險孕婦中，孕15～15+6周的檢出率為50%，孕16～16+6周的檢出率為100%，孕17～17+6周的檢出率為100%，孕18～18+6周的檢出率為100%，孕19～20周的檢出率為0%，孕16～18+6周的檢出率（100%）顯著優(yōu)于孕15～15+6周及19～20周，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05）。孕16～18+6周高風險率（3.70%）及假陽性率（3.65%）明顯低于孕15～15+6周（6.78%、6.64%）及19～20周（6.78%、5.70%），差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05）。結論孕中期產前血清篩查是降低DS的重要手段，特別對胎兒染色體異常進行篩查是有效的方法，并對篩查結果為高危的孕婦進行B超檢查或者羊水染色體核型分析能大大降低胎兒出生后的缺陷率。

唐氏綜合征；妊娠；孕中期；產前；血清篩查

唐氏綜合征又稱為21三體綜合征或先天愚型，是常見的由染色體數(shù)目異常引起的疾病，是由于患者的生殖細胞在形成期或者合子期多了一條21號染色體所導致?；颊咧饕憩F(xiàn)為先天性智力障礙，生活能力較差，面容特殊，且由于該病無法治療，因此給家庭和社會帶來沉重的負擔［1］。為了降低唐氏綜合征患兒的出生率，臨床上多采用產前篩查和產前診斷對其進行預防［2］。目前國內進行的絕大部分血清學指標篩查都是在孕中期開展，但是由于需要篩查的孕齡跨度較大，一般為15～20周，所以總體篩查計算出的假陽性率較高，因此加大了對B超跟蹤檢查、羊水胎兒細胞染色體核型分析、羊水穿刺等產前診斷技術的使用率［3］。因此本研究選取浙江省瑞安市婦幼保健院（以下簡稱“我院”）7076例孕婦作為研究對象，對唐氏綜合征妊娠孕中期產前的篩查結果進行了分析，現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2012年10月1日～2013年9月30日于我院進行中期產前篩查的7076例孕婦。年齡18～34歲，平均（23.2±4.7）歲。納入標準：①單胎妊娠者；②年齡＜35周歲者；③孕15～20周孕婦；④自愿參加本項研究者。排除標準：①不符合上述納入標準者；②人工受精及試管嬰兒孕婦；③既往有不良孕產史的孕婦；④嚴重精神疾病患者。

1.2 儀器

惠普8500彩色超聲診斷儀，探頭頻率3.5～7.5 MHz。Wallac-1420-D型全自動時間熒光免疫分辨儀（芬蘭Perkin Elmer公司）。使用的試劑為DELFIA AFP和游離人絨毛膜促性腺激素（β-HCG）試劑盒（芬蘭PerkinElmer公司）。

1.3 觀察指標及研究方法

分析7076例孕婦中高風險孕婦高風險類型分布、高風險孕婦篩查結果、不同孕齡段篩查結果。

1.3.1 一般資料對所有納入本研究的孕婦進行詳細的信息記錄，包括孕婦的年齡、月經(jīng)史、末次月經(jīng)、產前檢查次數(shù)、居住地等。對孕婦的孕齡進行推算，若患者月經(jīng)規(guī)則且能記住末次月經(jīng)的患者即可根據(jù)患者的末次月經(jīng)進行孕齡推算，若患者月經(jīng)不規(guī)則或者不能記住末次月經(jīng)的準確日期則通過超聲檢查對孕婦的孕齡進行推算（＜14周測量頭臀徑，≥14周測量雙頂徑）［4］。

1.3.2 篩查標本抽取孕婦妊娠15～20周的靜脈血4mL，置于一次性采血管內，并于正常室溫內靜止1～2 h后以2000 r/min離心15 min，吸取血清，將血清標本放入-20℃的冰箱內統(tǒng)一保存等待檢測。采用時間分辨熒光免疫法進行母血測血清AFP和游離β-HCG的常規(guī)二聯(lián)唐氏篩查，使用的試劑為DELFIA（時間分辨熒光免疫分析）AFP和游離β-HCG試劑盒（芬蘭Perkin Elmer公司），操作嚴格按照試劑盒上的說明書進行。

1.3.3 結果判定唐氏綜合征高風險界值為1∶270。當風險率≥1∶270為高風險，神經(jīng)管缺陷高風險切割值為≥2.5 MOM，18-三體綜合征的高風險切割值≥1/ 350為高危。唐氏兒檢出率=篩查高風險并確診唐氏人數(shù)/確診唐氏人數(shù)；篩查假陽性率=（篩查高風險人數(shù)-篩查高風險且確診唐氏人數(shù)）/篩查人數(shù)。若孕婦為高風險孕婦則對其進行B超跟蹤檢查、羊水胎兒細胞染色體核型分析、羊水穿刺以便確診唐氏綜合征患兒。對于產前篩查為高風險的孕婦，需在產前咨詢門診進行咨詢后并簽署知情同意書，對高風險孕婦進行B超跟蹤檢查、羊水胎兒細胞染色體核型分析、羊水穿刺行產前診斷。對于產前篩查為低風險孕婦或產前篩查為高風險孕婦卻拒絕產前診斷的孕婦，按照產前篩查的要求對其進行隨訪。算出胎兒患唐氏綜合征、18-三體綜合征、神經(jīng)管缺陷的風險值［5］。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 13.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析，計數(shù)資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 高風險孕婦高風險類型分布

研究結果顯示，7076例孕婦中唐氏高風險患者396例，陽性率為5.6%。其中18-三體高風險患者43例，高風險率為0.6%；唐氏綜合征高風險患者296例，高風險率為4.2%；神經(jīng)管缺陷高風險患者57例，高風險率為0.8%。

2.2 高風險孕婦篩查結果

對296例唐氏綜合征高風險孕婦中的276例高風險孕婦進行羊水胎兒細胞染色體核型分析，結果顯示有唐氏胎兒4例，死胎3例，無腦兒1例，心臟畸形2例。另外20例未做產前診斷高危者，新生兒出生后隨訪結果未見異常。對57例伴有神經(jīng)管缺陷的高危孕婦進行B超檢查結果顯示，1例無腦兒。對43例18-三體高危孕婦做羊水染色體檢查，結果顯示均為正常。

2.3 不同孕齡唐氏兒篩查情況比較

研究結果顯示，7076例孕婦中唐氏綜合征高風險296例。其中孕15～15+6周的孕婦出現(xiàn)1例漏診病歷，孕19～20周的孕婦沒有確診唐氏患兒，其中孕16～16+6周、17～17+6周、18～18+6周的檢出率均為100.00%，即孕16～18+6周的檢出率為100.00%，顯著優(yōu)于孕15～15+6周及19～20周，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05）。孕16～18+6周高風險率為3.70%（213/5759）明顯低于孕15～15+6周及19～20周，差異均有統(tǒng)計學意義（χ2=15.94、5.65，均P＜0.05）。孕16～18+6周假陽性率為3.65%（210/5759），明顯低于孕15～15+6周及19～20周，差異均有統(tǒng)計學意義（χ2=15.31、6.01，均P＜0.05）。見表1。

表1 不同孕齡唐氏兒篩查情況比較（n=7076）

3 討論

出生缺陷是指由胚胎發(fā)育所導致的智力障礙、形體畸形等解剖及生理功能異常［6］。唐氏綜合征是一種多發(fā)于新生兒的先天性缺陷疾病，唐氏綜合征是生殖細胞在減數(shù)分裂形成配子時，或受精卵在有絲分裂時，21號染色體發(fā)生不分離，使胚胎細胞內存在一條額外的21號染色體所致［7］。通常認為母親年齡越高，其處于減數(shù)分裂前期的初級卵母細胞在母體內停留的時間越長，造成減數(shù)分裂不發(fā)生分離的風險越大［8］。在新生兒全部的染色體疾病中，唐氏兒占95%左右。其發(fā)生具有隨機性，沒有明顯的家族史，健康的夫婦也可能生育唐氏患兒。唐氏綜合征在600～800例活產兒或150次妊娠中就有1次發(fā)生機會。目前我國大約有60萬例唐氏綜合征患者，由于該病無法治療，因此給社會和家庭帶來了極大的經(jīng)濟負擔［9］。有研究指出，產前篩查和產前診斷能夠降低先天性缺陷患兒的出生率，提高人口素質［10］，因此本研究對妊娠孕中期唐氏篩查結果進行了分析。

唐氏篩查的原理是孕15～20周時隨孕齡的增加，血AFP水平顯著升高，而β-HCG水平明顯下降。唐氏兒較正常胎兒生長發(fā)育緩慢，故孕婦血清中AFP的增加相對較慢，低于同孕齡的胎兒，而β-HCG下降也相對緩慢，高于同孕齡平均水平［11］。其中AFP是胎兒肝細胞產生的一種特殊蛋白，是胎兒血清的正常成分。F-βHCG是由胎盤的滋養(yǎng)層細胞分泌的一種糖蛋白，它是由α和β二聚體的糖蛋白組成。如果胎兒發(fā)育異常（非唐氏原因）導致胎兒生長發(fā)育遲緩，同樣可造成血清AFP相對較低而β-HCG相對較高，作為唐氏高風險孕婦被篩選出來。妊娠中期聯(lián)合母血清血AFP和β-HCG產前篩查唐氏綜合征和開放性神經(jīng)管缺陷，已經(jīng)成為歐美發(fā)達國家推薦的常規(guī)檢測項目［12-13］。本研究結果顯示，7076例孕婦中唐氏高風險的有396例，陽性率為5.6%。在對孕婦進行羊水胎兒細胞染色體核型分析的結果中顯示，276例唐氏綜合征高風險孕婦中，共有唐氏胎兒4例，死胎3例，其他異常3例。對57例伴有神經(jīng)管缺陷的高危孕婦進行B超檢查結果顯示，1例無腦兒。對43例18-三體高危孕婦做羊水染色體檢查，結果顯示均為正常。7076例孕婦中唐氏綜合征高風險的有296例，其中孕15～15+6周的孕婦有出現(xiàn)1例漏診的病例，孕16～16+6周、17～17+6周、18～18+6周的檢出率均為100.00%，孕19～20周的孕婦沒有確診唐氏患兒，孕16～18+6周的檢出率（100.00%）顯著優(yōu)于其他孕齡組。這與屈改平等［13］的研究結果相似。同時本研究中有1例唐氏綜合征患兒未檢測出來，這說明產前篩查并不能完全檢出唐氏綜合征胎兒。這是由于產前篩查唐氏綜合征患兒高危結果，會受到許多因素的影響，如胎齡、孕婦年齡、體重、糖尿病史、種族、吸煙等。若孕婦年齡和孕齡計算不準確、采血日期記錄不祥、體重超重、血清標準提取方法不規(guī)范等均有可能對篩查結果產生影響［14］。所以經(jīng)過產前篩查低風險孕婦仍有分娩唐氏綜合征患兒的可能性，仍有必要進行產前診斷。在產前診斷時，孕婦要提供準確的年齡、體重、孕齡等以確保結果的真實性。臨床醫(yī)生應該認真分析診斷結果，特別對于臨界值上下浮動的結果，必須做好充分咨詢工作，并且明確告知孕婦產前診斷的必要性和作用，使孕婦自覺地接受產前診斷，盡可能減少先天缺陷兒的出生率［15］。

綜上所述，孕中期產前血清篩查是降低唐氏綜合征的重要手段，只有將多種檢查和臨床表現(xiàn)結合起來進行分析才能真正提高產前血清篩查的效果，降低出生后缺陷率。

［1］張青，萬勤，關嬌，等.學齡唐氏綜合征兒童與普通兒童鼻腔共鳴特點的比較研究［J］.中國特殊教育，2012，（10）：14-19，31.

［2］頡曉玲，周蘭霞，朱江，等.唐氏綜合征妊娠孕中期產前篩查結果分析［J］.西部醫(yī)學，2013，25（12）：1847-1848，1851.

［3］周希亞，戚慶煒，蔣宇林，等.高齡孕婦胎兒唐氏綜合征中孕期產前篩查和產前診斷的衛(wèi)生經(jīng)濟學分析［J］.生殖醫(yī)學雜志，2012，21（3）：209-213.

［4］鄒曉妮，劉妙玲，吳菲，等.五胞胎成功救治的醫(yī)院感染預防控制經(jīng)驗探討［J］.廣東醫(yī)學，2012，33（24）：3690.

［5］藍信強，牛琳媛，吳志光，等.受試者工作特征曲線在評估孕中期產前篩查效果中的應用［J］.中華醫(yī)學遺傳學雜志，2013，30（5）：616-618.

［6］Polen KND，Rasmussen SA，Riehle-Colarusso T，et al.Association between reported venlafaxine use in early pregnancy and birth defects，national birth defects prevention study，1997-2007［J］.Birth defects Research，Part A，Clinical and Molecular Teratology，2013，97（1）：28-35.

［7］Canzonetta C，Hoischen A，Giarin E.et al.Amplified segment in the Down Syndrome critical region on HSA21 shared between Down syndrome and euploid AML-M0 excludes RUNX1，ERG and ETS2［J］.British Journal of Haematology，2012，157（2）：197-200.

［8］莫鳳明，伍德榮，張群先，等.孕中期血清學產前篩查1320例結果分析［J］.廣西醫(yī)學，2014，36（1）：126-127.

［9］郭伊荃.探析唐氏綜合征孕產婦血清篩查的診斷價值［J］.中國衛(wèi)生產業(yè)，2013，10（17）：149-150.

［10］李慶麗.妊娠中期唐氏綜合征篩查與遺傳咨詢［J］.現(xiàn)代醫(yī)院，2014，（7）：154-156.

［11］田雨，王和.唐氏綜合征早期篩查中超聲測量胎兒頸項透明層質量控制的探討［J］.實用婦產科雜志，2014，30（2）：108-110.

［12］劉曉，仲人前.唐氏綜合征產前篩查方法研究進展［J］.第二軍醫(yī)大學學報，2014，35（1）：89-93.

［13］孫俊，嵇建鋒，錢琴芳，等.妊娠中期測定血清標志物行唐氏綜合征篩查結果分析［J］.臨床誤診誤治，2014，27（4）：61-62.

［14］屈改平，王慶云，段武萍，等.對880例孕婦唐氏篩查的臨床觀察［J］.航空航天醫(yī)學雜志，2012，23（8）：943-944.

［15］黃金林.妊娠中期唐氏篩查結果及產前診斷與妊娠結局分析［J］.現(xiàn)代預防醫(yī)學，2012，39（12）：2982-2983，2985.

［16］趙琴，張淑英，多麗娜，等.孕中期唐氏篩查及診斷的結果分析［J］.國際檢驗醫(yī)學雜志，2012，33（7）：787-788.

［17］王志君.孕中期篩查唐氏綜合征863例分析［J］.中國醫(yī)藥，2014，9（4）：548-550.

Results of the second trimester of pregnancy screening for Down

KE RushuCHEN XuehuaZHAO XiaohongCHEN Ya
Department of Obstetrics and Gynecology,Maternity and Child Care Centers of Rui＇an City,Zhejiang Province,Rui＇an 325200,China

ObjectiveTo analyze the pregnancy trimester Down's screening results.Methods7076 cases of 15-20 weeks of gestation in pregnant women from October 1,2012 to September 30,2013 in Maternity and Child Care Centers of Rui＇an City were selected as study objects,the serum alpha-protein(AFP)and free human choice namedropping hormones(F-βHCG)of them were quantitative detected by time-resolved fluoroisnmunoassay,according to maternal age,body weight,gestational age and other factors by Down screening software,the risk factor to the positive value of 1/270 for cutting high-risk was calculated.And high-risk pregnant women for B-track inspection,amniotic fluid prototype analysis of fetal cells,amniocentesis.The distribution of high-risk types of high-risk pregnant women,screening results in high-risk pregnant women,gestational age segments of different screening results of 7076 pregnant women were analyzed.Results7076 cases in 396 cases of pregnant women at high risk of Down,the positive rate of 5.6%.In the result of fetal cells in the amniotic fluid of pregnant women prototype analysis showed that 276 cases of 21-three body syndrome high-risk pregnant women,there were 4 cases of Down fetuses,stillbirths 3 cases,3 cases of other abnormalities.57 cases of neural tube defects associated with high-risk pregnancies B-test results showed that one case of encephalitic children.43 cases of pregnant women in high-risk of 18-three body syndrome all did chromosome examination showed normal.In the screening of Down fetuses,in 296 cases of high risk for Down,gestation detection rate of 15-15+6weeks was 50%;16-16+6weeks was 100%;17-17+6weeks was 100%;18-18+6weeks was 100%;19 to 20 weeks was 0%.the gestation detection rate of 16-18+6weeks(100%)was significantly better than those of the 15-15+6weeks and 19-20 weeks,the differences were statistically significant(allP＜0.05);risk rate(3.70%)and false positive rate(3.65%)of 16-18+6weeks were significantly lower than those of the 15-15+6weeks(6.78%,6.64%)and 19-20 weeks(6.78%,5.70%),the differences were statistically significant(allP＜0.05).ConclusionSerum second trimester prenatal screening for Down syndrome is an important means to reduce,in particular screening for fetal chromosomal abnormalities is an effective method,and the results of screening high-risk pregnant women B-ultrasound or amniotic fluid prototype analysis can greatly reduce the defect rate of the fetus after birth.

Down syndrome;Pregnancy;Second trimester;Prenatal;Serum screening

R714.55

A

1673-7210（2015）02（a）-0091-04

2014-10-17本文編輯：任念）

浙江省瑞安市科技計劃項目（編號201302021）；浙江省溫州市科技計劃項目（編號Y20130123）。

柯汝淑（1977.1-），女，浙江瑞安人，副主任醫(yī)師；研究方向：圍生醫(yī)學。