替吉奧膠囊聯(lián)合奧沙利鉑化療對進(jìn)展期胃癌根治術(shù)患者的影響

王志兵 嵇冰 陳建華 顧鳳元

浙江省湖州市中醫(yī)院普外科，浙江湖州313000

替吉奧膠囊聯(lián)合奧沙利鉑化療對進(jìn)展期胃癌根治術(shù)患者的影響

王志兵 嵇冰 陳建華 顧鳳元

浙江省湖州市中醫(yī)院普外科，浙江湖州313000

目的探討替吉奧膠囊聯(lián)合奧沙利鉑化療對進(jìn)展期胃癌根治術(shù)患者的影響。方法選擇2011年1月～2013年8月湖州市中醫(yī)院收治的86例進(jìn)展期胃癌患者為研究對象，將其隨機(jī)分為對照組和觀察組，各43例。對照組先給予奧沙利鉑化療，再行腹腔鏡胃癌根治術(shù)。觀察組先給予替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑化療，再行腹腔鏡胃癌根治術(shù)。觀察比較兩組患者的臨床療效、不良反應(yīng)及CD3+T細(xì)胞、CD4+T細(xì)胞、CD8+T細(xì)胞水平。結(jié)果觀察組總有效率為65.12%，顯著高于對照組（41.86%），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。觀察組患者白細(xì)胞下降發(fā)生率（11.63%）、血小板下降發(fā)生率（11.63%）、胃腸道反應(yīng)發(fā)生率（16.28%）均顯著少于對照組（30.23%、25.58%、34.88%），差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。觀察組R0切除率（65.12%）高于對照組（37.21%），差異有高度統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）。觀察組術(shù)后復(fù)發(fā)率（9.30%）低于對照組（41.86%），病死率（4.65%）低于對照組（23.26%），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01、P＜0.05）。觀察組治療后CD4+T細(xì)胞、CD8+T細(xì)胞、CD4+/CD8+水平均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01或P＜0.05）。結(jié)論術(shù)前接受替吉奧膠囊聯(lián)合奧沙利鉑化療能有效提高進(jìn)展期胃癌根治術(shù)患者的療效，降低術(shù)后復(fù)發(fā)率、病死率，與正常人比較患者免疫功能明顯下降，但化療后可以提高機(jī)體CD4+T細(xì)胞、CD4+/CD8+的表達(dá)水平。

胃癌；替吉奧膠囊；奧沙利鉑；腹腔鏡胃癌根治術(shù)

胃癌早期并無明顯特異性癥狀，臨床發(fā)現(xiàn)大都接近中晚期，錯過了最佳治療時機(jī)。臨床采取手術(shù)根治治療，切除率較低，術(shù)后復(fù)發(fā)率和致死率極高[1]。有研究報道[2]，對進(jìn)展期胃癌患者先行輔助化療，再行腹腔鏡胃癌根治術(shù)療效顯著。本研究觀察了替吉奧膠囊聯(lián)合奧沙利鉑化療對進(jìn)展期胃癌根治術(shù)的影響。現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2011年1月～2013年8月湖州市中醫(yī)院收治的86例進(jìn)展期胃癌患者為研究對象，年齡29～81歲。本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，所有參與研究者均知情同意。采用隨機(jī)數(shù)字表法將其分成觀察組和對照組。對照組患者43例，男29例，女14例；平均年齡（54.7±8.7）歲；病理類型：高分化腺癌占6.98%（3/43），中分化腺癌占30.23%（13/43），低分化腺癌占23.26%（10/43），黏液腺癌占16.28%（7/43），印戒細(xì)胞癌占13.95%（6/43），其他類型占9.30%（4/43）。對照組患者43例，男30例，女13例；平均年齡（55.3±8.2）歲；病理類型：高分化腺癌占9.30%（4/43），中分化腺癌占32.56%（14/43），低分化腺癌占25.58%（11/43），黏液腺癌占13.95%（6/43），印戒細(xì)胞癌占11.63%（5/43），其他類型占6.98%（3/43）。兩組患者性別、年齡及病理類型等資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 第一階段化療方案對照組：給予奧沙利鉑（江蘇奧賽康藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20064296）135 mg/m2，靜脈注射，1次/d。觀察組：奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧膠囊（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20113281）80 mg/m2，口服，2次/d，每服用14 d后停用7 d?；熎陂g，禁食生冷食物，避免冷刺激。兩組胃癌患者均以21 d為1個周期，連續(xù)治療2～4個周期，待病情穩(wěn)定后行手術(shù)治療。

1.2.2 第二階段手術(shù)治療所有胃癌患者均行腹腔鏡胃癌根治術(shù)，采用氣管插管靜脈復(fù)合麻醉?；颊呷∑脚P位，雙下肢分開。先在臍下緣切小口，插入氣腹針以建立氣腹，將壓力維持在12 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa），從切口置入腹腔鏡。詳細(xì)探查病灶，根據(jù)病變情況確定具體手術(shù)方式。

1.3 療效評定標(biāo)準(zhǔn)

參照實體瘤療效評價標(biāo)準(zhǔn)（RECIST）[3]評定兩組胃癌患者的臨床療效。①完全緩解（CR）：所有胃癌患者的目標(biāo)病灶均完全消失。②部分緩解（PR）：胃癌患者的目標(biāo)病灶較治療前明顯改善，長徑總和縮小30%以上。③病灶穩(wěn)定（SD）：胃癌患者的目標(biāo)病灶有所縮小，但長徑總和縮小未達(dá)PR標(biāo)準(zhǔn)，或略有擴(kuò)大，但未達(dá)PD標(biāo)準(zhǔn)。④疾病進(jìn)展（PD）：胃癌患者的目標(biāo)病灶較治療前擴(kuò)大，長徑總和增加20%以上，或者發(fā)生轉(zhuǎn)移，出現(xiàn)新的病灶?？傆行?CR+PR。參照世界衛(wèi)生組織（WHO）抗癌藥物不良反應(yīng)的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[4]評定兩組胃癌患者的不良反應(yīng)。兩組胃癌患者均隨訪1～3年。采用生物素-親和素顯色法分別檢測兩組胃癌患者外周血T淋巴細(xì)胞亞群CD3+T細(xì)胞、CD4+T細(xì)胞、CD8+T細(xì)胞，試劑由生物工程有限公司提供，檢測步驟根據(jù)試劑盒中說明書進(jìn)行[5]。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

對所得數(shù)據(jù)采用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行分析。計量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料采用百分率表示，組間比較采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組近期療效比較

觀察組患者總有效率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組近期療效比較[n（%）]

2.2 兩組Ⅱ級以上不良反應(yīng)比較

觀察組患者白細(xì)胞下降發(fā)生率、血小板下降發(fā)生率、胃腸道反應(yīng)發(fā)生率均少于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05）。見表2。

2.3 兩組手術(shù)情況比較

兩組患者手術(shù)時間、術(shù)中出血量、淋巴清掃數(shù)目相比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表3。

2.4兩組隨訪情況比較

觀察組腫瘤完整切除率（R0切除率）高于對照組，差異有高度統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）。觀察組術(shù)后復(fù)發(fā)率、病死率低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01、P＜0.05）。見表4。

2.5 兩組T細(xì)胞亞群比較

治療后，觀察組CD4+T細(xì)胞、CD8+T細(xì)胞、CD4+/CD8+高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01或P＜0.05）。見表5。

表2 兩組域級以上不良反應(yīng)比較[n（%）]

表3 兩組手術(shù)情況比較s）

表3 兩組手術(shù)情況比較s）

組別例數(shù)手術(shù)時間（min）術(shù)中出血量（mL）淋巴清掃數(shù)目（枚）對照組觀察組t值P值43 43 282.6±58.7 275.8±53.1 0.563＞0.05 134.2±47.3 129.5±40.2 0.497＞0.05 20.9±10.4 22.3±10.5 0.592＞0.05

表4 兩組隨訪情況比較[n（%）]

表5 兩組T細(xì)胞亞群比較（±s）

表5 兩組T細(xì)胞亞群比較（±s）

組別例數(shù)CD3+T細(xì)胞（%）CD4+T細(xì)胞（%）CD8+T細(xì)胞（%）CD4+/CD8+對照組觀察組t值P值43 43 50.2±8.7 49.8±8.1 0.221＞0.05 37.5±7.3 44.5±8.9 3.987＜0.01 46.9±10.5 51.5±9.1 2.171＜0.05 0.8±0.2 0.9±0.2 2.318＜0.05

3 討論

隨著腹腔鏡技術(shù)的進(jìn)步與發(fā)展，腹腔鏡胃癌根治術(shù)已被廣泛應(yīng)用于胃癌的臨床治療中[6-7]，具有創(chuàng)傷小、并發(fā)癥少、術(shù)后恢復(fù)快等優(yōu)點(diǎn)[8]。但進(jìn)展期胃癌由于淋巴結(jié)的轉(zhuǎn)移途徑較多，加之胃周血管較多，給手術(shù)帶來一定困難，因此腹腔鏡胃癌根治術(shù)治療進(jìn)展期胃癌的報道較少。臨床研究表明[9]，進(jìn)展期胃癌在手術(shù)根治治療后，仍有很大的概率發(fā)生轉(zhuǎn)移，且患者術(shù)后生存率較差。近年來，有文獻(xiàn)報道將化療與手術(shù)結(jié)合，形成新的綜合治療模式，取得較為滿意的療效[10]。本研究術(shù)前先進(jìn)行輔助化療，兩組患者行CT及胃鏡檢查，其中CR和PR患者的檢查結(jié)果顯示，目標(biāo)病灶較治療前明顯縮小，可見浸潤深度明顯變淺，總體面積有所縮小，周圍的淋巴結(jié)亦相對縮小。這說明術(shù)前進(jìn)行輔助化療患者病灶得到明顯改善，為腹腔鏡胃癌根治術(shù)提供了良好的手術(shù)基礎(chǔ)。

替吉奧膠囊是一種氟尿嘧啶的衍生抗癌制劑，是由替加氟、吉美嘧啶和奧替拉西鉀三種成分組成的復(fù)方抗癌制劑[11]。奧沙利鉑屬于鉑類衍生物[12]，可通過產(chǎn)生烷化結(jié)合物作用于DNA，形成鏈內(nèi)和鏈間交聯(lián)。奧沙利鉑可抑制DNA的合成及復(fù)制，是抗腫瘤的常用化療藥品[13]。本研究中，兩組均于術(shù)前先給予化療。對照組患者給予奧沙利鉑化療，觀察組患者則給予替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑化療。結(jié)果顯示觀察組患者總有效率、R0切除率等都高于對照組，而觀察組患者術(shù)后復(fù)發(fā)率則低于對照組，差異均顯著（P＜0.05或P＜0.01）。文獻(xiàn)顯示，化療中會引起胃癌等腫瘤患者出現(xiàn)惡心、嘔吐、消化道毒性反應(yīng)、血液毒性反應(yīng)等不良反應(yīng)[14]。本次研究顯示，觀察組患者白細(xì)胞下降、、血小板下降、胃腸道反應(yīng)發(fā)生率均少于對照組（P＜0.05）。提示替吉奧膠囊能改善進(jìn)展期胃癌根治術(shù)患者的不良反應(yīng)情況。

T淋巴細(xì)胞是機(jī)體抗腫瘤免疫的重要效應(yīng)細(xì)胞[15]，是宿主抵抗胃癌等腫瘤細(xì)胞生長的主要防線，測定外周血T淋巴細(xì)胞亞群CD3+T細(xì)胞、CD4+T細(xì)胞、CD8+T細(xì)胞能直接反映腫瘤患者的細(xì)胞免疫水平。彭潔雅等[16]認(rèn)為通過觀察腫瘤患者T淋巴細(xì)胞亞群化療前后的變化，對了解胃癌等消化道腫瘤患者的免疫動態(tài)有著重要意義。本研究結(jié)果表明，治療后的觀察組胃癌根治術(shù)患者CD4+T細(xì)胞、CD8+T細(xì)胞、CD4+/CD8+高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01或P＜0.05）。這表明進(jìn)展期胃癌根治術(shù)患者術(shù)前接受替吉奧膠囊聯(lián)合奧沙利鉑化療可以提高患者的臨床療效，還可以提高患者機(jī)體CD4+T細(xì)胞、CD4+/CD8+的表達(dá)水平。

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Effect of Tegafur Gimeracil Oteracil Potassium Capsule combined with Oxaliplatin chemotherapy for patients with radical gastrectomy for advanced gastric cancer

WANG ZhibingJI BingCHEN JianhuaGU Fengyuan
Department of General Surgery,Huzhou Hospital of Traditional Chinese Medicine,Zhejiang Province,Huzhou 313000,China

Objective To investigate the effect of Tegafur Gimeracil Oteracil Potassium Capsule combined with Oxaliplatin chemotherapy for patients with radical gastrectomy for advanced gastric cancer.Methods 86 cases of patients with advanced gastric cancer admitted to Huzhou Hospital of Traditional Chinese Medicine from January 2011 to August 2013 were chosen as research objects,and they were randomly divided into control group and observation group, with 43 cases in each group.The control group was given Oxaliplatin chemotherapy first,then they were taken laparoscopic radical gastrectomy;the observation group was given Tegafur Gimeracil Oteracil Potassium Capsule combined with Oxaliplatin chemotherapy first,then they were taken laparoscopic radical gastrectomy.The clinical effect,adverse reactions and levels of CD3+T cell,CD4+T cell,CD8+T cell of the two groups were observed and compared.Results The total efficiency of the observation group was 65.12%,which was higher than that of the control group(41.86%),the difference was statistically significant(P＜0.05).The incidence of leukocyte decrease(11.63%),platelet descend (11.63%),gastrointestinal reactions(16.28%)of the observation group were all less than those of control group(30.23%, 25.58%,34.88%),the differences were all statistically significant(P＜0.05).The R0resection rate of observation group (65.12%)was higher than that of control group(37.21%),with a highly significant difference(P＜0.01).The recurrence rate after operation of observation group(9.30%)was lower than that of control group(41.86%),fatality rate(4.65%) was lower than that of contro group(23.26%),with highly significant differences(P＜0.01,P＜0.05).After treatment, the CD4+T cell,CD8+T cell,CD4+/CD8+of observation group were all higher than those of control group,there were statistically significant differences(P＜0.01 or P＜0.05). Conclusion Tegafur Gimeracil Oteracil Potassium Cap-sule combined with Oxaliplatin chemotherapy before operation can effectively improve the efficacy of patients with radical gastrectomy for advanced gastric cancer,reduce postoperative recurrence rate and fatality rate.Compared with the normal people,the immune function of patients decreases obviously,but after chemotherapy,it can improve the expression levels of CD4+T,CD4+/CD8+.

Gastric cancer;Tegafur Gimeracil Oteracil Potassium Capsule;Oxaliplatin;Laparoscopic radical gastrectomy

R735.7

A

1673-7210淵2015冤06淵b冤-0109-04

2015-01-08本文編輯：張瑜杰）

浙江省衛(wèi)生廳中藥醫(yī)院制劑研究計劃項目（2009YB033）。