阿侖膦酸鈉聯(lián)合鈣爾奇D 預(yù)防帕金森患者骨質(zhì)疏松及髖骨骨折的療效觀察

施靜靜 劉 毅 陳 濤 宋學(xué)萍 龔家明 胡德容

帕金森病患者因靜止性震顫、肌肉僵直、運(yùn)動遲緩、行為步態(tài)異常、屈曲體位、平衡能力減退等特殊表現(xiàn)，中晚期的帕金森病患者比正常同齡人更容易跌倒致髖部骨折。髖部骨折已成為影響中晚期帕金森患者生活質(zhì)量和壽命的重要并發(fā)癥之一。在帕金森病患者中維生素D 缺乏和骨量減少非常普遍，約有91%的女性和61%的男性存在骨質(zhì)疏松及骨質(zhì)疏松癥［1］。臨床研究顯示髖部骨折與骨質(zhì)疏松的關(guān)系明確［2］，但如何通過藥物改善帕金森患者骨質(zhì)疏松情況，從而降低髖骨骨折的發(fā)病率并沒有詳細(xì)的研究報道。本研究旨在闡述應(yīng)用阿侖膦酸鈉聯(lián)合鈣爾奇D 是否能有效地預(yù)防帕金森患者骨質(zhì)疏松及降低髖骨骨折的發(fā)生率。

1 資料與方法

1.1 一般資料與實(shí)驗(yàn)分組

收集安康市中心醫(yī)院2010 年9 月～2012 年9 月的門診及住院部帕金森患者，按隨機(jī)數(shù)字法，將其分為3 組:對照組(OB 組)120 例、鈣爾奇D 組(GD 組)123 例、聯(lián)合組(LH 組)121 例。對照組除給予帕金森藥物治療外，未給予任何常規(guī)的補(bǔ)鈣治療;鈣爾奇D 組除給予帕金森藥物治療外，同時長期給予口服鈣爾奇D(0.6 g 1 次/日，美國惠氏);聯(lián)合組除給予帕金森藥物治療外，同時給予阿侖膦酸鈉(70 mg，1 次/周，Merck Sharp)，聯(lián)合鈣爾奇D(0.6 g 1 次/日，美國惠氏)。

納入標(biāo)準(zhǔn):①年齡≥60 歲;②符合帕金森病診斷標(biāo)準(zhǔn);③所有患者均經(jīng)由醫(yī)院的正規(guī)治療;④3 組患者入組前均未合并骨折。排除標(biāo)準(zhǔn):①不符合納入標(biāo)準(zhǔn)的患者;②伴有骨腫瘤的患者;③合并嚴(yán)重的肝腎功能不全;④合并甲狀腺疾病;⑤合并血液病;⑥合并有其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病(如:腦卒中等);⑦既往有骨折病史的;⑧入組后因車禍、高空墜落、重物襲擊導(dǎo)致的骨折;⑨失訪者。3 組患者的年齡、性別、體重指數(shù)、帕金森病程、及Wester 評分均無顯著性差異(P ＞0.05)，見表1。

表1 3 組患者一般資料對比分析(±s)

表1 3 組患者一般資料對比分析(±s)

性別(男，%)年齡(歲)BMI (kg/m2)病程(年)Wester 評分OB 組64(53.33)74.23 ±8.1422.14 -4 ±3.295.68 ±2.9112.61 ±4.70 GD 組67(54.47)75.67 ±9.0321.85 -4 ±3.776.03 ±3.0212.99 ±4.16 LH 組65(53.72)76.29 ±9.7622.61 -4 ±3.476.48 ±3.2713.05 ±3.96 F/χ20.0090.0690.8070.0760.147 P 0.9260.9330.4510.8120.766

1.2 BMI 的計(jì)算

測量患者的體重和身高，計(jì)算BMI。

1.3 骨密度檢測的計(jì)算

采用骨密度檢測儀器DP Expert XL，對所有病例進(jìn)行骨密度檢測，檢測時間點(diǎn):入組時，入組后6 個月、1 年、2 年。檢測部位:髖部股骨頸、轉(zhuǎn)子、轉(zhuǎn)子間、整髖、Ward 區(qū)5 個區(qū)域，并計(jì)算其平均值進(jìn)行對比分析。

1.4 觀察指標(biāo)

對所有實(shí)驗(yàn)對象進(jìn)行2 年的跟蹤隨訪，記錄隨訪期間髖骨骨折的發(fā)生情況，對比不同組間骨折發(fā)病率的差別。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 骨密度值

對照組與鈣爾奇D 組對比，入組時各區(qū)間骨密度值無差異(P ＞0.05);入組后6 個月、1 年，轉(zhuǎn)子間、整髖及總平均值有顯著性差異(P ＜0.05)，股骨頸、轉(zhuǎn)子間、Ward 區(qū)域的骨密度值無顯著性差異(P ＞0.05);入組后2 年，轉(zhuǎn)子間、整髖、Ward 區(qū)及總平均值有顯著性差異(P ＜0.05)，股骨頸、轉(zhuǎn)子區(qū)域的骨密度值無顯著性差異(P ＞0.05);對照組與聯(lián)合組對比，入組時各區(qū)間骨密度值無差異(P ＞0.05);入組后6 個月、1 年、2 年，股骨頸、轉(zhuǎn)子、轉(zhuǎn)子間、整髖、Ward 區(qū)5 個區(qū)域的骨密度值及總平均值均有顯著性差異(P ＜0.05);鈣爾奇D 組與聯(lián)合組對比，入組時各區(qū)間骨密度值無差異(P ＞0.05);入組后6 個月、1 年，股骨頸、轉(zhuǎn)子、Ward 區(qū)域的骨密度值及總平均值有顯著性差異(P ＜0.05)，轉(zhuǎn)子間、整髖的骨密度值無顯著性差異(P ＞0.05);入組后2 年，股骨頸、轉(zhuǎn)子、Ward 區(qū)域、整髖及總平均值有顯著性差異(P ＜0.05)，轉(zhuǎn)子間的骨密度值無顯著性差異(P ＞0.05)，見表2。

2.2 骨折發(fā)生率

隨訪2 年時間里，對照組與鈣爾奇D 組對比，骨折發(fā)生率無顯著性差異(P ＞0.05);對照組與聯(lián)合組對比，骨折發(fā)生率有顯著性差異(P ＜0.05);鈣爾奇D 組與聯(lián)合組對比，骨折發(fā)生率有顯著性差異(P ＜0.05)，見表3。

表2 3 組患者髖部骨密度值對比分析(±s，g/m2)

表2 3 組患者髖部骨密度值對比分析(±s，g/m2)

注:與同時間點(diǎn)OB 組對比，1)P ＜0.05;與同時間點(diǎn)GD 組對比，2)P ＜0.05

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表3 3 組患者2 年內(nèi)髖骨骨折發(fā)生率對比分析(n，%)

本研究對比分析了對照組、鈣爾奇D 組、聯(lián)合組三組患者入組后髖骨各區(qū)骨密度值的變化。發(fā)現(xiàn)長期聯(lián)合給予鈣爾奇D、阿侖膦酸鈉預(yù)防骨質(zhì)疏松的效果優(yōu)于給予單藥鈣爾奇D。聯(lián)合用藥可以明顯降低帕金森患者的髖骨骨折發(fā)生率，但單用鈣爾奇D 并沒有對帕金森患者髖骨骨折起到預(yù)防作用。本研究缺陷:①樣本量少，結(jié)論仍需大樣本量研究的進(jìn)一步認(rèn)證;②因課題經(jīng)費(fèi)有限，未能長時間跟蹤隨訪。

3 討論

由于帕金森患者的病理特點(diǎn)，容易跌倒導(dǎo)致髖骨骨折的發(fā)生［3-4］，骨折的發(fā)生率與和骨質(zhì)疏松有密切的關(guān)系［5］。一旦髖骨骨折發(fā)生，大多患者選擇非手術(shù)治療，因骨折而導(dǎo)致的長期臥床進(jìn)一步導(dǎo)致下肢動靜脈血栓形成、肺炎等一系列災(zāi)難性并發(fā)癥。而手術(shù)治療合并帕金森病的髖部骨折患者，難度大、并發(fā)癥及死亡率高于普通髖部骨折患者［6-7］。如何有效地預(yù)防帕金森患者出現(xiàn)髖部骨折是今后的工作重點(diǎn)。臨床中，通過檢測骨密度變化情況來評估骨質(zhì)疏松的嚴(yán)重程度，從而預(yù)測合并骨折的風(fēng)險性高低。帕金森患者髖部的骨密度值均低于同齡正常人組，帕金森患者病情越重髖部骨密度值下降越為明顯［2］。

阿倫磷酸鈉為氨基二膦酸鹽，與骨內(nèi)羥磷灰石有強(qiáng)親和力，是骨代謝調(diào)節(jié)劑，能抑制破骨細(xì)胞活性，從而起到抑制骨吸收的作用［8］。鈣爾奇D 的主要成份是碳酸鈣和維生素D，維生素D 參與鈣的代謝，促進(jìn)鈣的吸收并對骨質(zhì)形成有重要的作用［9］。鈣爾奇D 和雙膦酸鹽對骨質(zhì)疏松的治療療效確定。我們在臨床觀察中發(fā)現(xiàn)，單用鈣爾奇D 對合并帕金森病骨折疏松患者的治療效果欠佳。而關(guān)于如何預(yù)防帕金森患者骨質(zhì)疏松的臨床報道非常少。

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