福莫特羅與茚達(dá)特羅治療慢性阻塞性肺疾病的系統(tǒng)評(píng)價(jià)Δ

劉秀書 ，曹 艷，杜 嵐，鄒愛(ài)英#，尹世強(qiáng)(.天津中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院藥學(xué)部，天津 30050;2.國(guó)藥控股天津有限公司，天津 300040)

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)是一種以氣流受限為特征的常見(jiàn)呼吸系統(tǒng)疾病，其在全球的發(fā)病率和死亡率均較高，嚴(yán)重危害患者身心健康［1］。COPD 防治指南指出，支氣管擴(kuò)張劑是控制COPD 癥狀的重要治療藥物，其中長(zhǎng)效β2受體激動(dòng)劑對(duì)中度以上COPD 患者可預(yù)防和減輕癥狀，增加運(yùn)動(dòng)耐力［2-4］。本研究采用循證醫(yī)學(xué)方法［5］，篩選出高質(zhì)量的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)(randomized controlled trial，RCT)和系統(tǒng)評(píng)價(jià)(systematic review，SR)，系統(tǒng)評(píng)價(jià)了長(zhǎng)效β2受體激動(dòng)劑——福莫特羅和茚達(dá)特羅［6］的療效和安全性，以期更好地指導(dǎo)臨床用藥。

1 資料與方法

1.1 文獻(xiàn)類型

福莫特羅對(duì)比安慰劑或茚達(dá)特羅治療COPD 的RCT 和SR。

1.2 研究對(duì)象

年齡＞40 歲，按照相應(yīng)指南的標(biāo)準(zhǔn)診斷為COPD［2-4］，即使用支氣管擴(kuò)張劑后用力1 秒呼氣量(forced expiratory volume in 1 second，F(xiàn)EV1)/用力肺活量(forced vital capacity，F(xiàn)VC)≤70%，F(xiàn)EV1占預(yù)計(jì)值百分比25%～80%，且療程＞4 周。

1.3 干預(yù)措施

研究組為福莫特羅，對(duì)照組為安慰劑或茚達(dá)特羅，均聯(lián)用或不聯(lián)用其他治療方法。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)

(1)研究方法不正確的研究。(2)重要資料不全又無(wú)法獲取者。(3)對(duì)重復(fù)發(fā)表的研究，選擇方法學(xué)更嚴(yán)謹(jǐn)者。(4)結(jié)局指標(biāo)不明確的研究。

1.5 文獻(xiàn)檢索

通過(guò)計(jì)算機(jī)檢索Cochrane 圖書館、PubMed 數(shù)據(jù)庫(kù)、Medline(Ovid)、Embase(Ovid)數(shù)據(jù)庫(kù)、中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)(CNKI)、中文科技期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)(維普)和萬(wàn)方數(shù)據(jù)知識(shí)服務(wù)平臺(tái)(萬(wàn)方)。各數(shù)據(jù)庫(kù)檢索時(shí)間均為建庫(kù)至2013 年7 月。

1.6 質(zhì)量評(píng)價(jià)

評(píng)價(jià)各文獻(xiàn)的隨機(jī)方法、分配隱藏、盲法實(shí)施、數(shù)據(jù)缺失、選擇性報(bào)道等，按質(zhì)量高低分為A、B、C 3 個(gè)等級(jí)，所有質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)均滿足者，評(píng)為A 級(jí)，偏倚發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)較低;任意一項(xiàng)描述不清楚者，評(píng)為B 級(jí);其中任意一項(xiàng)未描述或不正確者評(píng)為C級(jí)，具有較高偏倚風(fēng)險(xiǎn)。

1.7 統(tǒng)計(jì)分析

采用RevMan 5.0 軟件進(jìn)行Meta 分析。

2 結(jié)果

2.1 文獻(xiàn)檢索結(jié)果和質(zhì)量評(píng)價(jià)

根據(jù)檢索策略，共檢索到2 857 篇文獻(xiàn)。7 個(gè)數(shù)據(jù)庫(kù)的檢索結(jié)果:Cochrane 圖書館488 篇，PubMed 數(shù)據(jù)庫(kù)499 篇，Medline 數(shù)據(jù)庫(kù)895 篇，Embase 數(shù)據(jù)庫(kù)601 篇，CNKI 138 篇，維普111 篇，萬(wàn)方125 篇。排除英文重復(fù)文獻(xiàn)1 637 篇，中文重復(fù)文獻(xiàn)200 篇。經(jīng)過(guò)篩選，福莫特羅對(duì)比安慰劑或茚達(dá)特羅治療COPD 的文獻(xiàn)共9 篇，見(jiàn)表1。文獻(xiàn)質(zhì)量評(píng)價(jià)見(jiàn)圖1～2。

表1 納入研究的基本信息Tab 1 General data of the RCTs included

2.2 福莫特羅治療COPD 的Meta 分析

2.2.1 福莫特羅組與安慰劑組比較:納入7 篇文獻(xiàn)共14 項(xiàng)研究，各研究之間均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性，故采用固定效應(yīng)模型。結(jié)果顯示，2 組患者生活質(zhì)量比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義［加權(quán)均數(shù)差(weighted mean difference，WMD)=-2.27，95%可信區(qū)間(95%confidence interval，95%CI)=- 3.22～- 1.33，P＜0.01］，2 組患者其余指標(biāo)比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，見(jiàn)圖3～6。

圖1 納入研究質(zhì)量評(píng)價(jià)Fig 1 Quality evaluation of the RCTs included

圖2 納入研究質(zhì)量評(píng)價(jià)柱形圖Fig 2 Histogram of the quality evaluation of the RCTs included

2.2.2 福莫特羅組與茚達(dá)特羅組比較:納入3 篇文獻(xiàn)共8 項(xiàng)研究，各研究之間均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性，故采用固定效應(yīng)模型。結(jié)果顯示，2 組患者FEV1比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(WMD=-0.10，95%CI=-0.11～-0.09，P＜0.01)，2 組患者其余指標(biāo)的差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，見(jiàn)圖7～10。

3 討論

圖3 福莫特羅組總惡化率與安慰劑組比較Fig 3 Total deterioration rate in formoterol group as compared with placebo group

圖4 福莫特羅組患者FEV1 與安慰劑組比較Fig 4 FEV1 in formoterol group as compared with placebo group

圖5 福莫特羅組患者圣喬治呼吸問(wèn)卷(St George's respiratory questionnaire，SGRQ)問(wèn)卷評(píng)分與安慰劑組比較Fig 5 SGRQ score in formoterol group as compared with placebo group

圖6 福莫特羅組不良反應(yīng)發(fā)生率與安慰劑組比較Fig 6 Incidence of adverse reaction in formoterol group as compared with placebo group

圖7 福莫特羅組總惡化率與茚達(dá)特羅組比較Fig 7 Total deterioration rate in formoterol group as compared with indacaterol group

圖8 福莫特羅組患者FEV1 與茚達(dá)特羅組比較Fig 8 FEV1 in formoterol group as compared with indacaterol group

圖9 福莫特羅組患者SGRQ 評(píng)分與茚達(dá)特羅組比較Fig 9 SGRQ score in formoterol group as compared with indacaterol group

圖10 福莫特羅組不良反應(yīng)發(fā)生率與茚達(dá)特羅比較Fig 10 Incidence of adverse reactions in formoterol group as compared with indacaterol group

從圖3～10 可見(jiàn)，福莫特羅較安慰劑可顯著改善COPD 患者生活質(zhì)量，但在改善FEV1、引起COPD 惡化和不良反應(yīng)等方面的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，因此，COPD 患者使用福莫特羅有一定的益處。與茚達(dá)特羅比較，COPD 患者肺功能較福莫特羅也有了顯著改善。表明COPD 患者使用茚達(dá)特羅不僅可改善生活質(zhì)量和肺功能，而且不引起COPD 惡化和不良反應(yīng)，因此，是值得在臨床推廣的COPD 治療方法。

本研究納入的文獻(xiàn)方法學(xué)質(zhì)量普遍較高，從文獻(xiàn)角度看，研究結(jié)論的可信度較高，但由于納入的文獻(xiàn)量和樣本量均較少，研究結(jié)論的實(shí)際可信度尚有待于進(jìn)一步驗(yàn)證。COPD 治療指南中提到，聯(lián)合吸入糖皮質(zhì)激素和長(zhǎng)效β2受體激動(dòng)劑，療效優(yōu)于用單一制劑。然而，目前已開(kāi)發(fā)上市的茚達(dá)特羅制劑均為單一制劑。因此，期待更多設(shè)計(jì)合理、執(zhí)行嚴(yán)格、多中心、大樣本、系統(tǒng)化臨床RCT，證實(shí)茚達(dá)特羅治療COPD 的有效性和安全性，為研究和開(kāi)發(fā)茚達(dá)特羅聯(lián)合糖皮質(zhì)激素的復(fù)方制劑提供可靠的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。

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