急性冠脈綜合征患者冠脈病變程度與患者血清促炎因子相關性分析

莊曉華 陸銘 凌佳 闞麗虹 汪飛 王志華 陳惠君 李曉鳴 蔡振榮△ 羅心平

（1.上海市浦東醫(yī)院復旦大學附屬浦東醫(yī)院心內科，上海201399；2.復旦大學附屬華山醫(yī)院心內科，上海200040）

近年來研究發(fā)現(xiàn)急性冠脈綜合征的發(fā)生和發(fā)展與免疫反應密切相關［1］。目前研究表明，某些細胞因子如白細胞介素1（IL－1）、IL－2、IL－4、IL－6、IL－8和腫瘤壞死因子（TNF－α）等與部分心血管疾病的發(fā)生和發(fā)展有一定的關系，它們可由血管內皮細胞和血管平滑細胞分泌，在血管內的炎癥反應和免疫反應中起重要介導作用，同時IL－1、IL－2、IL－4、IL－6、IL－8和TNF－α能促進血管平滑肌細胞DNA合成及增殖［2］，因而與冠狀動脈粥樣硬化的發(fā)生密切相關［3］。本研究對120例急性冠脈綜合癥患者進行血清IL－1、IL－2、IL－4、IL－6、IL－8和 TNF－α水平的檢測，探討急性冠脈綜合征患者冠脈病變程度與促炎因子水平關系及臨床意義，現(xiàn)將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年1月至2014年6月在我院住院診治的急性冠脈綜合征患者120例為觀察組，均符合診斷標準［3］。其中男性78例，女性42例；年齡（62.6±8.8）歲；其中急性心肌梗死30例，不穩(wěn)定性心絞痛50例，穩(wěn)定性心絞痛40例。同期選取我院健康體獻血者40例作為對照組，其中男性26例，女性14例；年齡（50.6±6.2）歲。納入觀察組標準：（1）符合急性冠脈綜合癥診斷標準；（2）年齡20～70歲，性別不限；（3）簽署知情同意書。排除觀察組標準：有慢性嚴重心肺功能不全者；有糖尿病史者；有惡性腫瘤者；妊娠或哺乳期婦女。

1.2 方法 主要步驟：（1）觀察組治療前及對照組兩組清晨空腹采肘靜脈血3mL，室溫下分離血清后－20℃保存至同批測定IL－1、IL－2、IL－4、IL－6、IL－8和TNF－α。采用雙抗體夾心法酶聯(lián)免疫吸附試驗（ELISA），細胞因子測定試劑盒購自深圳晶美公司，具體操作步驟嚴格按說明書進行。（2）冠脈造影，所有患者行Judkins法冠脈造影，采用國際通用的直徑法［4］和血管積分法［5］對結果進行計算病變支數(shù)和Gennisi評分，冠狀動脈病變支數(shù)：管徑狹窄≥50%的病變累及左主干、左前降支、左回旋支和右冠的支數(shù)；Gennisi評分：管徑狹窄≤25%計1分，26%～50%計2分，51%～75%計3分，＞75%計4分，同時累及多支血管或一支血管多處病變，則分別累計相加。

1.3 統(tǒng)計學方法 使用SPSS 21.0對整理好的數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學分析，計量資料以（ˉx±s）表示，兩組間均數(shù)比較采用成組比較t檢驗，方差不齊的（如表1的IL－1、IL－10、TNF－α）采用近似t檢驗或秩和檢驗。促炎因子水平與冠脈病變支數(shù)之間進行Spearman秩和相關檢驗，促炎因子水平與冠狀動脈Gennisi評分之間進行直線相關分析。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

2.1 觀察組治療前與對照組血清細胞因子水平的比較 急性冠脈綜合征患者IL－1、IL－2、IL－4、IL－6、IL－8、TNF－α水平高于正常健康者，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.01），見表1。

表1 觀察組治療前與對照組血清細胞因子水平的比較

2.2 冠脈病變支數(shù)與患者血清促炎因子水平的相關性分析 冠脈病變支數(shù)和促炎細胞因子IL－1、IL－2、IL－4、IL－6、IL－8、TNF－α水平呈正相關（r值分別為0.712、0.743、0.822、0.846、0.886、0.889，P＜0.01）。

2.3 冠脈病變積分與細胞因子水平的相關性分析冠脈病變Gennisi評分和促炎細胞因子IL－1、IL－2、IL－4、IL－6、IL－8、TNF－α水平呈正相關（r值分別為0.792、0.724、0.735、0.755、0.784、0.756，P＜0.01）。

2.4 促炎細胞因子之間的相關性分析 IL－1與IL－2、IL－4、IL－6、IL－8、TNF－α之間存在正相關（γs值分別為0.476、0.443、0.482、0.534、0.522，P＜0.01），IL－2與IL－4、IL－6、IL－8、TNF－α之間存在正相關（γs值分別為0.643、0.572、0.612、0.533，P＜0.01），IL－4與IL－6、IL－8、TNF－α之間存在正相關（γs值分別為0.524、0.534、0.624，P＜0.01），IL－6與IL－8、TNF－α之間存在正相關 （γs值分別為：0.553，0.513，P＜0.01），IL－8和 TNF－α之間存在正相關（γs值為0.525，P＜0.01）。

3 討 論

隨著生活方式改變，飲食結構變化，我國心血管病患者數(shù)量上升至約2.3億，冠心病發(fā)病率逐年升高。冠狀動脈粥樣硬化斑塊變得不穩(wěn)定而突然破裂，就會發(fā)生急性冠脈綜合征的（ACS）或猝死，判斷不穩(wěn)定冠脈斑塊需作冠脈造影創(chuàng)傷性檢查，費時費力。急性冠脈綜合征的發(fā)生和冠脈斑塊破裂密切相關，為冠狀動脈病變基礎上，發(fā)生冠狀動脈供血急劇減少或中斷，使相應的心肌急性缺血所致［4］。細胞因子及其受體廣泛參與了冠脈斑塊破裂后炎癥反應。IL－1又稱淋巴細胞激活因子，是急性期免疫反應的主要調節(jié)因子，對T細胞激活、誘導IL－2產(chǎn)生起著基礎的作用；IL－2主要由活化T細胞產(chǎn)生，是具有多向性作用的細胞因子（主要促進淋巴細胞生長、增殖、分化），它對機體的免疫應答和抗病毒感染有重要作用，主要刺激T細胞生長，誘導細胞毒作用，對B細胞的生長及分化有一定的促進作用［6］；IL－6可促進T細胞表面IL－2R的表達，增強IL－1和TNT對TH細胞的有絲分裂促進的作用，在感染或外傷引起的急性炎癥反應中誘導急性期反應蛋白的合成，促進B細胞增殖、分化并產(chǎn)生抗體［7］。腫瘤壞死因子（TNF）分為TNFα、TNFβ兩型，前者來源于單核細胞、吞噬細胞，后者來源于T細胞，兩型的結構雖然不同，但生物活性類似［8］。兩型都可引起腫瘤組織出血、壞死和殺傷作用，都可引起抗感染的炎癥反應效應以及對免疫細胞的調節(jié)、誘生作用［9］。本研究旨在評價急性冠脈綜合征患者冠脈病變程 度 與 促 炎 因 子 IL－1、IL－2、IL－4、IL－6、IL－8、TNF－α等水平之間的關系，了解和評價促炎因子在急性冠脈綜合征患者診療中的意義。

本研究結果表明：與對照組相比較，患者促炎因子濃度水平明顯升高，具有顯著性差異；在相關性檢驗中，冠狀動脈病變的支數(shù)、Gennisi評分與促炎因子濃度水平呈正相關關系，綜合以上結果可知，急性冠脈綜合征患者冠脈病變支數(shù)越多，Gennisi評分越高，冠脈病變程度越嚴重，血清促炎因子濃度水平越高?？梢姶傺滓蜃訚舛人脚c急性冠脈綜合征冠脈病變程度密切相關，促炎因子濃度水平可作為判斷急性冠脈綜合征患者冠脈病變程度及預后的指標。提示我們在治療急性冠脈綜合征患者時，應采取積極抗炎措施，降低促炎因子濃度水平。另外，對IL－1、IL－2、IL－4、IL－6、IL－8、TNF－α之間進行回歸分析表明，這六種促炎因子之間均存在正相關。說明這6種促炎因子之間存在相互聯(lián)系，它們之間的相互作用促進了急性冠脈綜合征患者冠脈病變的發(fā)生和發(fā)展。近年研究表明，對急性冠脈綜合征患者進行抗炎治療，降低血清炎癥因子水平，可減少心血管事件的發(fā)生［10－12］。本研究也存在不足之處，患者發(fā)病時間對促炎細胞因子的影響比較大，本研究未能從患者發(fā)病前后的不同時間點對標本進行采集，缺少對患者炎癥細胞因子濃度水平進行動態(tài)觀察。

綜上所述，監(jiān)測細胞因子水平可作為判斷急性冠脈綜合征患者病情及預后的指標，它是一種無創(chuàng)傷性檢查，省時省力，會有很好的經(jīng)濟效益和應用價值。

［1］ Simsek E，Karapinar K，Bugra O.Effects of albumin and synthetic polypeptide－coated oxygenators on IL－1，IL－2，IL－6and IL－10in open heart surgery［J］.Asian J Surg，2014，37（2）：93－99.

［2］ 張?zhí)K霞，肖翠娥.急性冠脈綜合征合并代謝綜合征者炎癥因子與冠脈病變的相關性［J］.心血管康復醫(yī)學雜志，2011，4：310－313.

［3］ 劉麗軍.單核細胞趨化因子－1／白細胞介素－6在動脈粥樣硬化發(fā)展中的作用［J］.西南軍醫(yī)，2007，1：80－82.

［4］ 徐風玲，李念順，陳永生.急性冠脈綜合征患者血清TNF－a、IL－6、IL－8變化的臨床意義［J］.醫(yī)學檢驗與臨床，2010，21（3）：31－32.

［5］ 李安潔，唐峰，蔣智.不同劑量阿托伐他汀鈣對急性冠脈綜合征患者炎癥及血脂水平的影響［J］.貴州醫(yī)藥，2004，33（8）：679－681.

［6］ 狄國英，劉恒亮，沈德良.急性冠脈綜合征患者炎癥標志物的變化及意義［J］.山東醫(yī)藥，2011，51（52）：66－67.

［7］ Kumagai Y，Tajima Y，Ishiguro T.Production of intraperitoneal interleukin－6following open or laparoscopic assisted distal gastrectomy［J］.Int Surg，2014，99（6）：812－818.

［8］ Pigossi SC，Alvim－Pereira F，Alvim－Pereira CC.Association of interleukin－4gene polymorphisms with dental implant loss［J］.Implant Dent，2014，23（6）：723－31.

［9］ Zhang X，Zhang B，Zhang M.Interleukin－8gene polymorphism is associated with acute coronary syndrome in the Chinese Han population［J］.Cytokine，2011，56（2）：188－91.

［10］ 孫元芬，胡小燕，王海濱，等.強化降脂治療對急性冠脈綜合征合并糖尿病老年患者炎癥因子和預后的影響［J］.中國醫(yī)刊，2013，48（2）：33.

［11］ 梁偉，楊暉，吳春芳，等.不同調脂治療方案對冠心病患者血脂和IL－6、TNF－α水平的影響［J］.檢驗醫(yī)學，2011，26（3）：193.

［12］ 韋方，周永剛，李安潔.血脂康對急性冠脈綜合征患者淋巴細胞亞群的影響［J］.貴州醫(yī)藥，2012，36（1）：1－2.