2型糖尿病患者合并非酒精性脂肪性肝病147例臨床特征分析

陶承志 姜錦 余江毅

（1.南京中醫(yī)藥大學(xué)，江蘇 南京210029；2.南京中醫(yī)藥大學(xué)翰林學(xué)院，江蘇 泰州225300；3.南京中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院，江蘇 南京210029）

2型糖尿?。═2DM）患者的非酒精性脂肪肝（NAFLD）患病率明顯增高，Lu等［1］的研究發(fā)現(xiàn)T2DM患者的NAFLD檢出率為75.18%，可能與其共同的病理環(huán)節(jié)——胰島素抵抗（IR）密切相關(guān)，但目前對(duì)NAFLD的發(fā)病機(jī)制尚未研究清楚，除IR外，還與炎癥因子、脂肪細(xì)胞因子有關(guān)［2］。本文旨在分析T2DM合并NAFLD患者的臨床特點(diǎn)?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2013年3月至2013年12月在江蘇省中醫(yī)院住院治療的T2DM患者238例，年齡45～50歲，平均（55.25±8.71）歲，T2DM 病程5～15年，平均病程（10.39±5.14）年，其中男131例，女107例，所有患者均符合1999年WHO推薦的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］，并排除病毒性、藥物性、自身免疫性肝炎，由心臟、腎臟疾病及藥物引起的腎損害和大量飲酒者（大量酒精攝入量標(biāo)準(zhǔn)：男性＞20g／d，女性＞10g／d）。NAFLD的診斷標(biāo)準(zhǔn)采用2010年中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝臟病學(xué)會(huì)脂肪肝與酒精性肝病學(xué)組制定的《非酒精性脂肪性肝病診療指南》［4］。結(jié)合《肝臟病學(xué)》對(duì)脂肪肝的B超分度方法將研究對(duì)象根據(jù)是否伴有NAFLD分為：NAFLD組（n＝147例）和單純 T2DM 組（n＝91例）。NAFLD組中男87例，女60例：?jiǎn)渭僒2DM組中男51例，女40例。

1.2 方法 （1）一般資料采集：詳細(xì)詢問(wèn)相關(guān)病史，并測(cè)量238例研究對(duì)象的身高、體質(zhì)量、腰圍等，并計(jì)算體質(zhì)量指數(shù)（BMI）：體質(zhì)量（kg）／身高2（m2）。（2）實(shí)驗(yàn)室檢查：所有研究對(duì)象在至少禁食8h后，從肘靜脈采血，測(cè)糖化血紅蛋白（HbAlc），肝腎功能、總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL－C）及低密度脂蛋白膽固醇（LDL－C），空腹血糖（FBG），空腹胰島素，并計(jì)算胰島素抵抗指數(shù)，以及收集24h尿液測(cè)尿蛋白定量。胰島素抵抗指數(shù)（HOMA－IR）計(jì)算公式：空腹胰島素（IU／L）×空腹血糖（mmol／L）／22.5。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 15.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料的統(tǒng)計(jì)描述采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示。對(duì)所收集的數(shù)據(jù)進(jìn)行正態(tài)檢驗(yàn)后，若符合正態(tài)分布及方差齊性的組間均數(shù)比較采用方差分析，若不符合正態(tài)分布資料則采用非參數(shù)檢驗(yàn)。定性資料的統(tǒng)計(jì)描述采用頻數(shù)及構(gòu)成比，率的比較采用卡方檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

本文兩組患者年齡和T2DM病程差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；然而，NAFLD組患者較單純T2DM組患者的BMI和腹型肥胖比例差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。見表1。

在238例研究對(duì)象中，NAFLD組患者占總?cè)藬?shù)的61.76%，與單純T2DM組患者比較，NAFLD組患者的谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）水平差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表2。

NAFLD組患者較單純T2DM組患者而言，其HbAlc、TC、TG、LDL－C及 HOMA－IR水平均有明顯升高 （P＜0.05），且 以 TG 升 高 更 為 顯 著（P＜0.01）。同時(shí)，NAFLD組較單純 T2DM 組患者的 HDL－C有所下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。見表3。

表1 NAFLD組和單純T2DM組患者一般資料比較（ˉx±s）

表2 NAFLD組和單純T2DM組患者的肝腎功能指標(biāo)比較（ˉx±s）

表3 NAFLD組和單純T2DM組患者的糖、脂系列指標(biāo)比較

3 討 論

NAFLD其病理變化主要為肝細(xì)胞脂肪變性，一般起病較為隱匿，但隨其病程發(fā)展，最終會(huì)發(fā)展為肝硬化。NAFLD的發(fā)病與經(jīng)濟(jì)發(fā)展水平密切相關(guān)，在發(fā)達(dá)國(guó)家，其發(fā)病率約為17%～33%［5］。而在T2DM患者中，NAFLD的檢出率更高，約為42.1%～75.2%［6］，其發(fā)病機(jī)制與IR密切相關(guān)。

本組NAFLD組患者的BMI顯著增高（P＜0.01），且以腹型肥胖為主（P＜0.01）。已有相關(guān)研究［7］表明，隨著BMI的增高，NAFLD的患病率也呈升高的趨勢(shì)，并且隨著BMI的下降，也可以在一定程度上逆轉(zhuǎn)NAFLD［8］。NAFLD組較單純T2DM組患者的血糖、血脂水平明顯升高，并且伴有更為嚴(yán)重的IR。結(jié)合以往研究，我們也發(fā)現(xiàn)NAFLD患者的胰島素抵抗的嚴(yán)重程度和BMI密切相關(guān)，體質(zhì)量的下降可以使肝內(nèi)胰島素敏感性增加。

NAFLD組患者的ALT、AST顯著高于單純T2DM組，這與NAFLD患者的肝臟細(xì)胞脂肪變性密切相關(guān)，脂肪變性增加了脂肪細(xì)胞因子如：白介素－6，抵抗素等的分泌，從而強(qiáng)化了炎癥和氧化應(yīng)激，并進(jìn)一步導(dǎo)致肝細(xì)胞的損傷。同時(shí)，高TG血癥和IR也會(huì)在一定程度上加重肝臟的負(fù)擔(dān)，因此，NAFLD患者的ALT、AST會(huì)有顯著升高。然而，對(duì)NAFLD組和單純T2DM組的腎功能損害指標(biāo)如血肌酐（SCr）、胱抑素C（Cys C）、尿蛋白定量等進(jìn)行分析，兩組患者差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

綜上所述，伴有NAFLD的T2DM患者往往具有明顯的肥胖傾向，更為嚴(yán)重的IR和脂質(zhì)代謝紊亂，這些指標(biāo)的異常均與BMI密切相關(guān)，因此，適當(dāng)?shù)臏p輕體質(zhì)量是緩解IR和NAFLD的途徑之一。同時(shí)，NAFLD患者有明顯的肝功能損害傾向，這也要求我們?cè)谂R床工作中引起足夠的重視。

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