2型糖尿病患者發(fā)生藥物性低血糖的影響因素研究

田 勇

(河南省平頂山市第一人民醫(yī)院內(nèi)分泌代謝科 467000)

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2型糖尿病患者發(fā)生藥物性低血糖的影響因素研究

田 勇

(河南省平頂山市第一人民醫(yī)院內(nèi)分泌代謝科 467000)

目的對(duì)2型糖尿病患者發(fā)生藥物性低血糖的影響因素進(jìn)行分析，為其臨床藥物的治療提供可參考的依據(jù)。方法選擇120例河南省平頂山市第一人民醫(yī)院診斷為2型糖尿病的患者作為研究對(duì)象，根據(jù)其是否發(fā)生低血糖事件分為低血糖組(n=20)與平穩(wěn)組(n=100)，采用回顧性方法記錄相關(guān)信息，篩選出影響2型糖尿病藥物性低血糖發(fā)生的相關(guān)因素。結(jié)果120例2型糖尿病患者中有20例患者發(fā)生低血糖，發(fā)生率為16.7%，以午餐前、早餐前及凌晨低血糖發(fā)生率最高。單因素分析顯示年齡、糖尿病病程、磺脲類藥物治療、胰島素治療、血肌酐(SCr)、糖化血紅蛋白(HbA1c)及肌酐清除率(Ccr)與2型糖尿病患者低血糖發(fā)生存在相關(guān)性，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。多因素Logisic回歸分析顯示，年齡大于或等于60歲、糖尿病病程大于或等于10年、行磺脲類藥物治療或中短效胰島素治療、Ccr水平較低是2型糖尿病患者低血糖發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P<0.05)。結(jié)論多種因素影響2型糖尿病患者藥物性低血糖的發(fā)生，在臨床實(shí)際工作中需定期監(jiān)測(cè)血糖水平，及時(shí)調(diào)整降糖治療方案，更好地穩(wěn)定血糖水平。

2型糖尿??；藥物性低血糖；危險(xiǎn)因素；多因素分析

研究已證實(shí)，糖尿病是一種對(duì)全身器官均有影響的慢性疾病，目前隨著人們飲食結(jié)構(gòu)及生活水平的改變，其發(fā)病率逐年上升，其中2型糖尿病是最常見的類型，約占糖尿病總?cè)藬?shù)的90.0%[1]。臨床上2型糖尿病的治療除了基本的飲食及運(yùn)動(dòng)治療外，藥物治療是其最主要治療方式。而低血糖的發(fā)生是降糖藥或胰島素治療最常見的不良反應(yīng)。臨床上為避免2型糖尿病低血糖的發(fā)生，研究低血糖發(fā)生的危險(xiǎn)因素，以便及時(shí)給予干預(yù)是目前臨床關(guān)注的重點(diǎn)。在此背景下，本研究即對(duì)2型糖尿病患者發(fā)生藥物性低血糖的影響因素進(jìn)行分析，為其臨床藥物的治療提供可參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性收集2013年1～12月120例河南省平頂山市第一人民醫(yī)院診斷為2型糖尿病的患者作為研究對(duì)象，男73例，女47例，年齡45～84歲，平均(63.63±5.62)歲，納入標(biāo)準(zhǔn)：診斷符合《2010年版中國(guó)2型糖尿病防治指南》[2]，且均行藥物治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：1型糖尿病、服用激素類藥物、胰島B細(xì)胞瘤、嚴(yán)重肝功能不全、結(jié)締組織病、惡性腫瘤、凝血異常等。

1.2 方法 采用回顧性方法記錄相關(guān)信息：性別、年齡、體質(zhì)量指數(shù)(BMI)、糖尿病病程、降糖藥類型等，同時(shí)記錄相關(guān)生化指標(biāo)：高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)、三酰甘油(TG)、膽固醇(TC)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、血肌酐(SCr)、肌酐清除率(Ccr)等。根據(jù)其是否發(fā)生低血糖事件分為低血糖組(n=20)與平穩(wěn)組(n=100)，分析低血糖發(fā)生情況，并篩選出影響低血糖發(fā)生的相關(guān)因素。

1.3 診斷標(biāo)準(zhǔn) 2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]：糖尿病癥狀(多尿、多飲、多食和體質(zhì)量減輕)加任意時(shí)間血漿葡萄糖大于或等于11.1 mmol/L，或空腹血糖大于或等于7.0 mmol/L，或口服葡萄糖耐量試驗(yàn)2 h血糖大于或等于11.1 mmol/L；低血糖標(biāo)準(zhǔn)：血糖水平小于或等于3.9 mmol/L為低血糖，血糖水平小于或等于2.0 mmol/L為嚴(yán)重低血糖。

2 結(jié) 果

2.1 2型糖尿病患者低血糖發(fā)生情況分析 120例2型糖尿病患者中有20例患者發(fā)生低血糖，發(fā)生率為16.7%，其中男13例，女7例，年齡58～84歲，平均(67.32±6.23)歲；低血糖范圍1.9～3.9 mmol/L，有5例患者低血糖發(fā)作次數(shù)大于或等于2次。有100例2型糖尿病患者未發(fā)生過(guò)低血糖，占83.3%，其中男60例，女40例，年齡45～83歲，平均(62.40±5.34)歲。

2.2 低血糖發(fā)生時(shí)間及臨床表現(xiàn) 20例低血糖患者共發(fā)生低血糖事件32次，以午餐前、早餐前及凌晨低血糖發(fā)生率最高，見圖1。8例表現(xiàn)為饑餓感、大汗、面色蒼白等交感神經(jīng)興奮癥狀，占40.0%；表現(xiàn)為心慌、胸悶等心臟不適癥狀6例，占30.0%；5例表現(xiàn)為煩躁、嗜睡等神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，占25.0%；1例患者出現(xiàn)昏迷癥狀，占5.0%；2例患者無(wú)不適癥狀，占10.0%。所有低血糖患者在給予甜食補(bǔ)充或靜脈推注50.0%葡萄糖40～60 mL后癥狀均明顯好轉(zhuǎn)，無(wú)嚴(yán)重并發(fā)癥發(fā)生。

2.3 2型糖尿病患者低血糖發(fā)生的單因素分析 2型糖尿病患者低血糖發(fā)生的單因素分析結(jié)果顯示,年齡、糖尿病病程、磺脲類藥物治療、胰島素治療、SCr、HbA1c及Ccr與2型糖尿病患者低血糖發(fā)生存在相關(guān)性，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；其余因素比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表1。

圖1 不同時(shí)間段低血糖發(fā)生情況

表1 2型糖尿病患者低血糖發(fā)生的單因素分析

2.4 2型糖尿病患者低血糖發(fā)生的多因素Logistic回歸分析 年齡大于或等于60歲、糖尿病病程大于或等于10年、行磺脲類藥物治療或中短效胰島素治療、Ccr水平較低是2型糖尿病患者低血糖發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P<0.05)，見表2。

表2 2型糖尿病患者低血糖發(fā)生的多因素Logistic回歸分析

3 討 論

流行病學(xué)研究發(fā)現(xiàn)[3]，我國(guó)總糖尿病患病人數(shù)達(dá)9千2百萬(wàn)以上，糖尿病前期人數(shù)達(dá)1億4千8百萬(wàn)以上，是全世界糖尿病發(fā)生率的第1位，且目前仍以至少3 000人/d的速度增加。長(zhǎng)期的高血糖可以引起視網(wǎng)膜病變、腎臟病變，甚至引起心腦血管疾病的發(fā)生，嚴(yán)重威脅人們的健康[4]。目前隨著糖尿病相關(guān)知識(shí)的普及，通過(guò)藥物嚴(yán)格控制血糖可以預(yù)防及延緩糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生已被大眾接受。但越來(lái)越多的臨床病例發(fā)現(xiàn)，雖然血糖水平通過(guò)藥物治療得到控制，但低血糖的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)明顯增加。低血糖的發(fā)生，尤其是糖尿病患者低血糖的發(fā)生可以引起記憶力減退、反應(yīng)遲鈍、癡呆，嚴(yán)重者昏迷，甚至危及生命；此外低血糖同樣可以誘發(fā)腦血管意外、心律失常及心肌梗死[5]。

本研究分析120例2型糖尿病患者發(fā)現(xiàn)，有20例(16.7%)患者發(fā)生藥物性低血糖，且有5例患者低血糖發(fā)作次數(shù)大于或等于2次，以午餐前、早餐前及凌晨低血糖發(fā)生率最高?？梢娝幬镏委煹?型糖尿病患者有發(fā)生低血糖風(fēng)險(xiǎn)。張靜等[6]研究亦發(fā)現(xiàn)，午餐前低血糖的發(fā)生率最高(54例)，其次是早餐前(41例)。提示藥物治療的2型糖尿病患者需要密切注意餐前血糖的控制，定時(shí)、定量飲食，并動(dòng)態(tài)進(jìn)行血糖監(jiān)測(cè)。特別是對(duì)于無(wú)癥狀的低血糖患者，動(dòng)態(tài)血糖監(jiān)測(cè)可以更好發(fā)現(xiàn)低血糖的發(fā)生。

臨床上為避免2型糖尿病低血糖的發(fā)生，研究低血糖發(fā)生的危險(xiǎn)因素，以便及時(shí)給予干預(yù)是目前臨床關(guān)注的重點(diǎn)。本研究分析2型糖尿病患者低血糖發(fā)生的單因素發(fā)現(xiàn)，年齡、糖尿病病程、磺脲類藥物治療、胰島素治療、SCr、HbA1c及Ccr與2型糖尿病患者低血糖發(fā)生存在相關(guān)性；進(jìn)一步多因素Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)年齡大于或等于60歲、糖尿病病程大于或等于10年、行磺脲類藥物治療或中短效胰島素治療、Ccr水平較低是2型糖尿病患者低血糖發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。Tatasciore等[7]研究發(fā)現(xiàn)，低血糖組磺脲藥物治療明顯高于對(duì)照組(χ2=12.726，P<0.01)，年齡明顯高于對(duì)照組(t=2.494，P=0.007)，糖尿病病程明顯長(zhǎng)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=2.579，P=0.005)。Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)糖尿病患者發(fā)生藥物性低血糖與年齡偏大、糖尿病病程長(zhǎng)、HbA1c低和磺脲藥物使用高等因素相關(guān)，與本研究結(jié)果相似。可見多種因素可以增加2型糖尿病低血糖的發(fā)生。

分析認(rèn)為對(duì)于年齡大于或等于60歲的老年糖尿病患者而言，由于年齡的增加使組織器官功能降低，機(jī)體本身代謝能力下降，對(duì)降糖藥物的代謝及清除能力下降，容易引起藥物的蓄積而增加低血糖發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[8]。同時(shí)老年患者機(jī)體調(diào)節(jié)能力下降，血糖降低時(shí)自主神經(jīng)不能及時(shí)興奮交感神經(jīng)[9]，使降糖效應(yīng)持續(xù)發(fā)生，血糖不能恢復(fù)正常，造成低血糖。對(duì)于2型糖尿病患者而言，確診時(shí)已有部分患者的胰島B細(xì)胞功能喪失，隨著糖尿病病程的增加，B細(xì)胞功能以每年約4.0%的速度進(jìn)行性降低[10-11]。同時(shí)由于病程延長(zhǎng)，部分患者需要行多種降糖藥物聯(lián)合應(yīng)用，亦會(huì)增加藥物性低血糖的發(fā)生。亦有研究認(rèn)為[12]，隨著糖尿病病程延長(zhǎng)，機(jī)體的代謝發(fā)生紊亂，使代謝物質(zhì)堆積在神經(jīng)纖維，交感神經(jīng)纖維發(fā)生腫脹，導(dǎo)致機(jī)體對(duì)胰島素引起的低血糖反應(yīng)性下降。對(duì)于行藥物治療的2型糖尿病患者，特別是磺脲類藥物治療及中短效胰島素治療的患者，需要量逐漸增加，而磺脲類藥物及中短效胰島素本身有引起低血糖發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)，因此更進(jìn)一步增加了低血糖的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。Ccr水平較低表明機(jī)體對(duì)藥物的清除率降低，容易使藥物發(fā)生蓄積，進(jìn)而降糖藥作用時(shí)間延長(zhǎng)，使低血糖發(fā)生。

綜上所述，本研究顯示，多種因素影響2型糖尿病患者藥物性低血糖的發(fā)生，年齡大于或等于60歲、糖尿病病程大于或等于10年、行磺脲類藥物治療或中短效胰島素治療、Ccr水平較低是2型糖尿病患者低血糖發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，在臨床實(shí)際工作中需定期監(jiān)測(cè)血糖水平，及時(shí)調(diào)整降糖治療方案，更好地穩(wěn)定血糖水平。

[1]Ausili E,Paolucci V,Triarico S,et al.Treatment of pressure sores in spina bifida patients with Calcium alginate and foam dressings[J].Eur Rev Med Pharmacol Sci,2013,17(12):1642-1647.

[2]中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病分會(huì)．2010年版中國(guó)2型糖尿病防治指南[J]．中華內(nèi)分泌代謝雜志，2011，27(12)：10006-10008．

[3]王硯．應(yīng)用動(dòng)態(tài)血糖檢測(cè)評(píng)估2型糖尿病患者的夜間低血糖[J]．中華內(nèi)分泌代謝雜志，2010，26(5)：393-394．

[4]韓旻雁，陳維清，李秀敏，等．社會(huì)支持對(duì)2型糖尿病患者治療依從性的影響[J]．中華行為醫(yī)學(xué)與腦科學(xué)雜志，2009，18(1)：43-45．

[5]沈鑫美．2型糖尿病胰島素短期強(qiáng)化治療方法臨床對(duì)比研究[J]．中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2013，7(23)：72-73．

[6]張靜，賀艷，薛克棟，等．2型糖尿病患者低血糖的相關(guān)危險(xiǎn)因素[J]．中國(guó)老年學(xué)雜志，2011，31(8)：1322-1324．

[7]Tatasciore A,Renda G,Zimarino M,et al.Awake systolic blood pressure variability correlates with target-organ damage in hypertensive subjects[J].Hypertension,2007,50(2):325-332.

[8]陳睿，于珮，李春君，等．利拉魯肽和西格列汀對(duì)超重和肥胖2型糖尿病患者的療效和安全性比較[J]．中華糖尿病雜志，2014，6(03)：157-162．

[9]張瑤，姚斌．老年糖尿病患者的管理及藥物治療[J]．中華內(nèi)分泌代謝雜志，2014，30(10)：876-878．

[10]張先祥，陽(yáng)皓，羅涌，等．新診斷2型糖尿病患者短期胰島素泵強(qiáng)化治療后治療方案的選擇[J]．重慶醫(yī)學(xué)，2013，27(4)：3214-3216．

[11]戴麗．老年糖尿病患者藥物性低血糖的相關(guān)因素分析[J]．中華老年醫(yī)學(xué)雜志，2014，33(2)：163-165．

[12]呂春鳳，于珮，周賽君，等．沙格列汀聯(lián)合二甲雙胍對(duì)新診斷2型糖尿病患者的療效及安全性[J]．中華糖尿病雜志，2013，5(12)：759-762．

10.3969/j.issn.1671-8348.2015.27.022

田勇(1980-)，本科，主治醫(yī)師，主要從事內(nèi)分泌糖疾病研究工作。

R587.1

B

1671-8348(2015)27-3813-04

2015-03-18

2015-05-16)