幽門螺桿菌感染和Barrett食管的相關(guān)性Meta分析

楊曉瓊，劉 暢，姜 政△

(1.重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院消化內(nèi)科 400016；2.重慶市北部新區(qū)第一人民醫(yī)院消化內(nèi)科 401121)

·循證醫(yī)學(xué)·

幽門螺桿菌感染和Barrett食管的相關(guān)性Meta分析

楊曉瓊1，劉 暢2，姜 政1△

(1.重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院消化內(nèi)科 400016；2.重慶市北部新區(qū)第一人民醫(yī)院消化內(nèi)科 401121)

目的探討幽門螺桿菌(Hp)感染與Barrett食管發(fā)生發(fā)展的關(guān)系。方法采用計(jì)算機(jī)檢索和手工檢索相結(jié)合的方法搜索Pubmed、CNKI、OVID、Wiley InterScience、萬方數(shù)據(jù)庫、Embase數(shù)據(jù)庫，時(shí)間從建庫到2014年1月，納入分析Hp感染與Barrett食管相關(guān)性的病例對(duì)照研究。使用RevMan 5.2及Stata 12.0進(jìn)行Meta分析，采用I2檢驗(yàn)判斷各研究間的異質(zhì)性，敏感性分析評(píng)估其結(jié)果穩(wěn)定性，應(yīng)用Begg′s漏斗圖和Egger′s回歸圖評(píng)價(jià)發(fā)表偏倚。結(jié)果共納入14篇文獻(xiàn)，病例組2 103例，對(duì)照組內(nèi)鏡檢查健康者7 009例，胃食管反流性疾病(GERD)患者2 213例。Barrett食管患者的Hp感染率及CagA陽性的Hp感染率，與健康者比較(OR=0.60,95%CI：0.52～0.68；OR=0.24,95%CI：0.11～0.52)；Barrett食管患者的Hp感染率及CagA陽性的Hp感染率，與GERD患者比較(OR=0.02,95%CI：0.06～0.02；OR=0.44,95%CI：0.14～1.45)。結(jié)論Hp尤其是CagA陽性的菌株可能對(duì)Barrett食管的發(fā)生有保護(hù)作用。

幽門螺桿菌；Barrett食管；胃食管反流性疾??；Meta分析

Barrett食管是指食管下層的復(fù)層鱗狀上皮被化生的單層柱狀上皮所替代的一種病理現(xiàn)象，為胃食管反流性疾病(GERD)的嚴(yán)重并發(fā)癥。Barrett食管已被證實(shí)與食管腺癌的發(fā)生密切相關(guān)，超過80%的食管腺癌發(fā)生于Barrett[1-2]。幽門螺桿菌(Hp) 是上消化道的重要致病菌，1994年WHO將其定為胃癌的一類致癌原。GERD是指胃十二指腸內(nèi)容物反流入食管引起胃灼熱等癥狀，可引起反流性食管炎以及咽喉、氣道等食管鄰近組織的損害。有研究發(fā)現(xiàn)在Hp感染被控制的同時(shí)，GERD、Barrett食管及食管腺癌的發(fā)病率卻呈上升趨勢(shì)[3]。Hp感染和Barrett食管的關(guān)系受到越來越多的關(guān)注，有研究指出Hp感染對(duì)Barrett食管有保護(hù)作用[4-7]，有研究則認(rèn)為Hp感染是Barrett食管的致病因子[8-9]，還有研究指出Hp感染與Barrett食管的發(fā)生無關(guān)[10]。本文將采用Meta分析法對(duì)已發(fā)表的相關(guān)研究進(jìn)行評(píng)價(jià)，從而探討Hp(包括CagA陽性菌株)感染與Barrett食管的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 文獻(xiàn)檢索 計(jì)算機(jī)檢索Pubmed、CNKI、OVID、Wiley InterScience、萬方數(shù)據(jù)庫、Embase數(shù)據(jù)庫，從建庫到2014年1月，英文檢索式：Barrett′s esophagus、BE、gastro-esophagealreflux disease、GERD用“and”連接 Helicobacter pylori infection；中文檢索式：Barrett食管、胃食管反流性疾病用“and”連接幽門螺桿菌感染、Hp感染。同時(shí)追溯所有對(duì)象的參考文獻(xiàn)，并對(duì)所獲文獻(xiàn)的參考文獻(xiàn)進(jìn)行手工檢索，以避免遺漏。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)能搜索到文獻(xiàn)全文；(2)關(guān)于Hp感染和Barrett食管的相關(guān)研究；(3)對(duì)于同一樣本人群發(fā)表多于一篇文獻(xiàn)時(shí)，選用最近發(fā)表的一篇；(4)對(duì)Barrett食管患者、健康者和(或)GERD患者的Hp感染數(shù)據(jù)進(jìn)行了統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)相同數(shù)據(jù)重復(fù)報(bào)告；(2)缺少原始數(shù)據(jù)或無法查找到原文獻(xiàn)；(3)研究總樣本量小于10例；(4)研究不是對(duì)人類進(jìn)行的研究。

1.3 數(shù)據(jù)提取及質(zhì)量評(píng)價(jià) 由2名研究者獨(dú)立進(jìn)行文獻(xiàn)搜索、數(shù)據(jù)提取及文獻(xiàn)質(zhì)量評(píng)價(jià)，如果遇到意見不統(tǒng)一則與第3名研究者討論決定。根據(jù)預(yù)先設(shè)計(jì)的表格提取Hp和CagA陽性Hp菌株分別在Barrett食管患者、GERD患者及健康者中的感染數(shù)據(jù)，且首選指標(biāo)為Hp感染率，次選指標(biāo)為CagA陽性的Hp感染率。按照Lichtenstein等[11]推薦，對(duì)納入的研究質(zhì)量進(jìn)行評(píng)價(jià)，結(jié)果納入研究質(zhì)量均較高。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 使用RevMan 5.2及Stata 12.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)算比值比(OR)及95%CI。采用I2檢驗(yàn)分析各研究間異質(zhì)性，I2≥50%提示存在明顯的統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。研究間若無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性，則采用固定效應(yīng)模型合并分析；若存在明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性，則采用隨機(jī)效應(yīng)模型合并分析，并進(jìn)行亞組分析和敏感性分析尋找異質(zhì)性來源[12-13]，繪制Begg′s漏斗圖和Egger′s回歸圖評(píng)價(jià)發(fā)表偏倚。

2 結(jié) 果

2.1 文獻(xiàn)檢索結(jié)果及納入研究的基本特征 共檢索到620篇文獻(xiàn)，通過瀏覽題目及摘要后初篩出48篇相關(guān)文獻(xiàn)，閱讀全文排除會(huì)議報(bào)告、綜述、個(gè)案報(bào)道、Meta分析等后有24篇，其中3篇因缺乏原始數(shù)據(jù)被排除，5篇因以Hp陽性病例為對(duì)照探討Hp陽性和陰性病例Barrett食管的發(fā)病率而被排除，2篇因未以人為研究對(duì)象而排除，最終納入14篇文獻(xiàn)，其中5篇中文，9篇英文。病例組2 103例，對(duì)照組內(nèi)鏡檢查健康者7 009例，胃食管反流性疾病(GERD)患者2 213例。納入文獻(xiàn)的基本信息見表1。

2.2 Meta分析結(jié)果

2.2.1 Hp感染率的比較 納入的Barrett食管患者與健康者、GERD患者Hp感染率的研究均無明顯的統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性，采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行合并分析，結(jié)果提示Barrett食管患者與健康者的Hp感染率分別為36.76%和34.43%，[OR=0.60,95%CI：0.52～0.68)，Barrett食管患者與GERD患者的Hp感染率分別為27.21%和24.81%，[OR=0.02,95%CI：0.02～0.06)，前者差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見圖1，后者差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見圖2。

2.2.2 CagA陽性的Hp感染率比較 納入的Barrett食管患者與健康者、GERD患者CagA陽性Hp感染率的研究均有明顯的統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性，采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行合并分析，結(jié)果提示Barrett食管患者與健康者的CagA陽性Hp感染率分別為12.37%和31.50%，(OR=0.24,95%CI：0.11～0.52)，Barrett食管患者與GERD患者的CagA陽性Hp感染率分別為13.44%和19.85%，(OR=0.44,95%CI：0.14～1.45)，前者差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見圖3，后者差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見圖4。

圖1 Barrett食管患者與內(nèi)鏡檢查健康者Hp感染率比較

圖2 Barrett食管患者與GERD患者Hp感染率比較

圖3 Barrett食管患者與內(nèi)鏡檢查健康者CagA陽性Hp感染率比較

2.3 亞組分析和敏感性分析 進(jìn)行亞組分析(中國(guó)人群和非中國(guó)人群)，結(jié)果顯示與亞組分型前比較各組的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義及統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性均無明顯改變。尋找異質(zhì)性：在Barrett食管患者與健康者的CagA陽性Hp感染率比較中，剔除Rajendra等[21]后統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性消失(P=0.93,I2=0)，其他組無明顯改變。采用單因素敏感性分析法，隨機(jī)剔除1篇研究文獻(xiàn)及去除樣本量小或權(quán)重較大的研究，以探索Meta分析結(jié)果敏感性及變異程度，結(jié)果提示合并分析OR值及統(tǒng)計(jì)學(xué)意義無明顯改變，故結(jié)果穩(wěn)定性較高。

2.4 發(fā)表偏倚分析 通過Stata12.0對(duì)Meta分析的發(fā)表偏倚進(jìn)行檢驗(yàn)，應(yīng)用Begg′s秩相關(guān)法和Egger′s回歸法量化檢查結(jié)果均未見發(fā)表偏倚。其中Barrett食管患者與健康者Hp感染率比較的Begg′s漏斗圖和Egger′s回歸圖見圖5、6。

圖4 Barrett食管患者與GERD患者CagA陽性Hp感染率比較

圖5 Barrett食管患者與內(nèi)鏡檢查健康者Hp感染率比較的Begg′s漏斗圖

圖6 Barrett食管患者與內(nèi)鏡檢查健康者Hp感染率比較的Egger′s回歸圖

3 討 論

目前對(duì)Hp感染和Barrett食管關(guān)系的研究尚無確切定論。Vieth等[16]研究認(rèn)為Hp感染對(duì)Barrett食管的發(fā)生可能有保護(hù)作用，Rajendra等[21]進(jìn)一步研究認(rèn)為CagA陽性菌株對(duì)Barrett食管的保護(hù)作用可能更強(qiáng)；董來華等[19]認(rèn)為Hp感染是引起B(yǎng)arrett食管的重要原因之一；Lord等[17]和陳耀明等[25]則認(rèn)為Hp感染與Barrett食管發(fā)生無關(guān)。本文通過Barrett食管患者分別與健康者及GERD患者比較Hp感染率，計(jì)算OR(95%CI)，以探討B(tài)arrett食管的發(fā)生與Hp及CagA陽性Hp感染之間可能存在的關(guān)系。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，Barrett食管患者Hp感染率與健康者無顯著差異，CagA陽性Hp感染率卻顯著低于內(nèi)鏡檢查健康者，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。這與大多數(shù)研究結(jié)果相似，提示Hp(尤其是CagA陽性菌株)感染可能是Barrett食管發(fā)生的保護(hù)因素。有研究指出其保護(hù)機(jī)制可能為：長(zhǎng)期的Hp感染可導(dǎo)致胃黏膜腺體破壞、萎縮，胃酸分泌減少，且Hp可使胃內(nèi)產(chǎn)氨量增多，使更多的胃酸被中和，從而減輕食管膜酸暴露；此外，CagA陽性菌株在胃黏膜內(nèi)的定植更為密集，產(chǎn)氨量可能更多，因而能中和更多胃酸，從而對(duì)Barrett食管的發(fā)生起保護(hù)作用。雖然已明確Hp會(huì)增加消化性潰瘍、胃癌及黏膜相關(guān)淋巴樣組織淋巴瘤的危險(xiǎn)，但廣泛根除Hp則可能帶來另一些風(fēng)險(xiǎn)。在臨床工作中，對(duì)Hp的根除治療應(yīng)考慮個(gè)體風(fēng)險(xiǎn)與獲益比。

本研究可能受到納入研究樣本、方法、檢索范圍等因素的限制，上述結(jié)論有待進(jìn)行更大樣本和更全面的研究驗(yàn)證。

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The association between helicobacter pylori infection and Barrett′s esophagus:a Meta-analysis

YangXiaoqiong1，LiuChang2，JiangZheng1△

(1.DepartmentofGastroenterology，theFirstAffiliatedHospitalofChongqingMedicalUniversity,Chongqing400016，China；2.DepartmentofGastroenterology，theFirstPeople′sHospitalofChongqingNewNorthZone，Chongqing401121，China)

ObjectiveTo explore the relationship between Helicobacter pylori infection and Barrett′s esophagus.MethodsAdopt the method of combining the computer retrieval and manual retrieval search Pubmed，CNKI，OVID，Wiley InterScience，ten thousand party database，Embase database，the time from the library to January 2014，included in the correlation of helicobacter pylori infection and Barrett′s esophagus case-control study.Using RevMan 5.2 and Stata 12.0 Meta analysis，the heterogeneity between studies judgement by usingI2inspection，sensitivity analysis to evaluate its stability as a result，application Begg ′s funnel chart and Egger′s return to figure to evaluate publication bias.ResultsIncluded 14 articles，Barrett′s esophagus patients 2 103 cases，control group normal persons 7 009 and gastro-esophagealreflux disease patients 2 213.Barrett esophagus in patients with Hp infection rate and CagA positive Hp infection rate,compared with healthy subjects (OR=0.60,95%CI:0.52-0.68);OR=0.24,95%CI: 0.11-0.52);Barrett esophagus in patients with Hp infection rate and CagA positive Hp infection rate,compared with patients with GERD (OR=0.02,95%CI:0.06-0.02;OR=0.44,95%CI:0.14-1.45).ConclusionHelicobacter pylori especially CagA-positive strains may have protective effect on Barrett′s esophagus.

helicobacter pylori;Barrett′s esophagus;gastro-esophagealreflux disease;Meta-analysis

10.3969/j.issn.1671-8348.2015.27.017

楊曉瓊(1987-)，在讀碩士，主要從事食管腫瘤方面的研究?！?/p>

，E-mail:jiangz1753@163.com。

R571

A

1671-8348(2015)27-3798-05

2015-03-21

2015-06-23)