熊果酸對大鼠心肌缺血再灌注損傷的保護(hù)作用

趙瑞芳

河北省邯鄲市第一醫(yī)院心內(nèi)二科，河北邯鄲056002

熊果酸對大鼠心肌缺血再灌注損傷的保護(hù)作用

趙瑞芳

河北省邯鄲市第一醫(yī)院心內(nèi)二科，河北邯鄲056002

目的研究熊果酸對大鼠心肌缺血再灌注損傷的保護(hù)作用。方法將120只清潔級SD大鼠隨機(jī)分為假手術(shù)組、心肌缺血再灌注模型組、熊果酸40、80、120 mg/kg治療組，復(fù)方丹參滴丸(135mg/kg)陽性對照組，每組各20只，術(shù)后立即腹腔注射給藥。6 h后，通過TTC染色測定各組大鼠心肌組織梗死面積;測定血清中總抗氧化能力(T-AOC)以及天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、磷酸肌酸激酶(CPK)、乳酸脫氫酶(LDH)活性;檢測心肌組織中超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)、過氧化氫酶(CAT)活性以及丙二醛(MDA)含量;通過蘇木精-伊紅(HE)染色觀察心肌組織病理形態(tài)學(xué)改變，通過原位細(xì)胞凋亡檢測(TUNEL)法觀察心肌細(xì)胞凋亡狀況。結(jié)果心肌缺血再灌注模型組大鼠心肌組織較假手術(shù)組出現(xiàn)明顯梗死灶，血清中AST活性顯著升高［(636.2± 147.1)U/L比(310.5±73.8)U/L，P＜0.01］、CPK活性顯著升高［(1206.4±283.6)U/L比(531.7±108.2)U/L，P＜0.01］、LDH活性顯著升高［(1309.3±247.1)U/L比(613.4±152.8)U/L，P＜0.01］、T-AOC顯著降低［(8.1±1.6)U/L比(16.7± 2.9)U/L，P＜0.05］，心肌組織中SOD活性顯著降低［(54.2±8.6)U/mg prot比(80.7±9.5)U/mg prot，P＜0.01］、GSH-Px活性顯著降低［(11.2±2.7)U/mg prot比(17.9±4.0)U/mg prot，P＜0.01］、CAT活性顯著降低［(2.54±0.81)U/mg prot比(4.47±1.07)U/mg prot，P＜0.01］、MDA含量顯著升高［(2.34±0.37)U/mg prot比(1.40±0.24)U/mg prot，P＜0.01］，并且心肌組織出現(xiàn)明顯的病理形態(tài)學(xué)改變和明顯的細(xì)胞凋亡。經(jīng)熊果酸(40、80、120 mg/kg)治療后，心肌組織梗死面積顯著縮?。?37.4±8.9)%、(35.3±7.6)%、(31.7±7.3)%比(42.1±7.5)%，P＜0.05或P＜0.01］，血清中AST活性顯著降低［(604.2±150.9)、(558.3±126.7)、(519.6±101.5)U/L比(636.2±147.1)U/L，P＜0.05或P＜0.01］、CPK活性顯著降低［(1017.1±273.5)、(948.4±225.7)、(895.7±204.8)U/L比(1206.4±283.6)U/L，P＜0.05或P＜0.01］、LDH活性顯著降低［(1061.4±253.8)、(924.7±181.9)、(850.2±168.5)U/L比(1309.3±247.1)U/L，P＜0.05或P＜0.01］;經(jīng)熊果酸(80、120mg/kg)治療后，血清中T-AOC顯著升高［(9.5±1.6)、(11.1±2.1)U/L比(8.1±1.6)U/L，P＜0.05］，心肌組織中SOD活性顯著升高［(59.3±10.7)、(68.1±12.8)U/mg prot比(54.2±8.6)U/mg prot，P＜0.05或P＜0.01］、GSH-Px活性顯著升高［(13.6±2.8)、(14.3±3.1)U/mg prot比(11.2±2.7)U/mg prot，P＜0.05或P＜0.01］、CAT活性顯著升高［(3.04±0.85)、(3.27±0.93)U/mg prot比(2.54±0.81)U/mg prot，P＜0.05或P＜0.01］且MDA含量顯著降低［(1.91±0.23)、(1.79± 0.21)nmol/mg prot比(2.34±0.37)nmol/mg prot，P＜0.01］;心肌組織病理形態(tài)學(xué)改變狀況和心肌細(xì)胞凋亡狀況顯著減輕。上述各指標(biāo)變化以熊果酸120mg/kg治療組最顯著。結(jié)論熊果酸能夠有效增強(qiáng)抗氧化酶活性，抑制氧化應(yīng)激損傷，縮小心肌組織梗死面積，改善組織病理形態(tài)學(xué)改變，抑制心肌細(xì)胞凋亡，提示熊果酸對大鼠心肌缺血再灌注損傷具有劑量依賴性的保護(hù)作用。

熊果酸;心肌;血再灌注;保護(hù)

急性心肌梗死是嚴(yán)重危害人類生命和健康的主要疾病之一，及時溶栓或介入治療等手段能夠挽救部分缺血半暗帶心肌細(xì)胞、減小心肌梗死面積，但恢復(fù)血流再灌注將誘發(fā)大量自由基的生成，從而對心肌細(xì)胞造成進(jìn)一步的損傷，即“再灌注損傷”。熊果酸是一種天然的五環(huán)三萜系化合物，主要存在于熊果、夏枯草、鐵冬青等植物中，具有良好的抗氧化、抗炎、抗凋亡、抗腫瘤等多種藥理作用［1-5］。本實(shí)驗(yàn)通過制備心肌缺血再灌注大鼠模型，研究熊果酸對心肌缺血再灌注損傷的保護(hù)作用。

1 材料與方法

1.1 實(shí)驗(yàn)動物

SPF級雄性SD大鼠，200～250 g，由河北省實(shí)驗(yàn)動物中心提供，許可證號:冀醫(yī)動字第1305024號。

1.2 試驗(yàn)藥物和試劑

熊果酸(陜西旭煌植物科技發(fā)展有限公司，批號: 121108，純度≥98%);復(fù)方丹參滴丸(天士力制藥股份有限公司，批號:120924);天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、磷酸肌酸激酶(CPK)、乳酸脫氫酶(LDH)、總抗氧化能力(T-AOC)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)、過氧化氫酶(CAT)、丙二醛(MDA)測定試劑盒均購自南京建成生物工程研究所;原位細(xì)胞凋亡(TUNEL)檢測試劑盒購自北京博奧森生物工程有限公司;2，3，5-三苯氯化四氮唑(TTC)購自美國Sigma公司;烏拉坦購自北京化學(xué)試劑公司。

1.3 主要儀器

DH-1型動物人工呼吸機(jī)(浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)儀器有限公司);BL-410生物機(jī)能實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)(成都泰盟科技有限公司);URIT-8020全自動生化分析儀(武漢天鷹醫(yī)療設(shè)備有限公司);UV759紫外-可見分光光度計(上海圣科儀器設(shè)備有限公司);FA25勻漿機(jī)(上海洽姆儀器科技有限公司);5415D型離心機(jī)(德國eppendorf公司);RM-2135型石蠟切片機(jī)(德國Leica公司);光學(xué)顯微鏡(日本Olympus公司);BI-2000醫(yī)用圖像分析系統(tǒng)。

1.4 方法

1.4.1 動物分組與模型制備將120只清潔級雄性SD大鼠隨機(jī)分為6組:假手術(shù)組、心肌缺血再灌注模型組、熊果酸40、80、120 mg/kg治療組和復(fù)方丹參滴丸(135mg/kg)陽性對照組。參照徐淑云等［6］報道的方法制備心肌缺血再灌注大鼠模型:腹腔注射20%烏拉坦(1 g/kg)進(jìn)行麻醉，仰位固定，針形電極刺入四肢皮下，記錄肢體二導(dǎo)聯(lián)心電圖;沿頸部正中切口、氣管插管、連接呼吸機(jī);打開胸腔、暴露心臟，并同時打開呼吸機(jī)，呼吸頻率設(shè)置為60次/min，潮氣量20 mL/kg，呼吸比為2∶1;穩(wěn)定10min，打開心包膜，于左心耳下緣約2mm處夾閉冠狀動脈，以心電圖ST段抬高或T波高聳作為心肌缺血判斷指標(biāo);30min后，松開動脈夾恢復(fù)血流灌注，抬高的ST段降低或高聳的T波得以恢復(fù)表示心肌再灌注成功;假手術(shù)組除不夾閉冠狀動脈外，其余操作與試驗(yàn)組完全一致。造模成功后立即通過腹腔注射給藥，假手術(shù)組和心肌缺血再灌注模型組分別給予等體積的生理鹽水。再灌注60min后進(jìn)行各指標(biāo)檢測。

1.4.2 血清中AST、CPK、LDH活性及T-AOC的檢測

再灌注60min后，腹腔注射烏拉坦進(jìn)行麻醉，經(jīng)腹主動脈取血，2000 r/min離心5min后取上層血清，通過全自動生化檢測儀測定AST、CPK、LDH含量;通過紫外-可見分光光度計測定血清中T-AOC水平。

1.4.3 心肌梗死面積的測定于再灌注60 min，實(shí)施麻醉后開胸取心臟組織，用冷生理鹽水沖洗干凈，-20℃冷凍30min后，切成1mm厚薄片，置于1%TTC溶液中，避光37℃孵育15 min，紅色為正常組織、灰白色為梗死區(qū)，然后通過BI-2000醫(yī)用圖像分析系統(tǒng)計算梗死面積。

1.4.4 心肌組織中SOD、GSH-Px、CAT活性及MDA含量的檢測按照“1.4.3”項(xiàng)下方法取心肌組織，用勻漿器研磨勻漿，以3000 r/min離心10min后取上清液，按試劑盒操作步驟進(jìn)行測定心肌組織SOD、GSH-Px、CAT活性和MDA含量。

1.4.5 觀察心肌組織病理形態(tài)學(xué)改變按照“1.4.3”項(xiàng)下方法取心肌組織，用冷生理鹽水沖洗干凈后，置于4%甲醛溶液中進(jìn)行固定，然后包埋，切片，行蘇木精-伊紅(HE)染色，于光學(xué)顯微鏡下觀察心肌組織病理形態(tài)學(xué)變化。

1.4.6 觀察心肌細(xì)胞凋亡狀況按照“1.4.5”項(xiàng)下方法制備心肌組織切片，按照TUNEL試劑盒操作說明步驟進(jìn)行染色，在光學(xué)顯微鏡下觀察心肌細(xì)胞凋亡狀況。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

采用統(tǒng)計軟件SPSS 15.0對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，正態(tài)分布計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示，多組間比較采用方差分析，兩兩比較采用LSD-t檢驗(yàn)。計數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 熊果酸對血清中AST、CPK、LDH活性以及TAOC的影響

心肌缺血再灌注模型組大鼠血清中AST、CPK、LDH活性較假手術(shù)組顯著上升(P＜0.01)，T-AOC顯著下降(P＜0.05);經(jīng)熊果酸(40、80、120 mg/kg)、復(fù)方丹參滴丸(135 mg/kg)治療后，心肌缺血再灌注損傷大鼠血清中AST、CPK、LDH活性顯著降低(P＜0.05或P＜0.01)，熊果酸(80、120 mg/kg)治療組、復(fù)方丹參滴丸(135mg/kg)陽性對照組T-AOC顯著升高(P＜0.05)。見表1。

表1 熊果酸對心肌缺血再灌注大鼠血清中AST、CPK、LDH活性以及T-AOC的影響(n=20，U/L，)

表1 熊果酸對心肌缺血再灌注大鼠血清中AST、CPK、LDH活性以及T-AOC的影響(n=20，U/L，)

注:與假手術(shù)組比較，△P＜0.05，△△P＜0.01;與心肌缺血再灌注模型組比較，*P＜0.05，**P＜0.01;AST:天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶;CPK:磷酸肌酸激酶;LDH:乳酸脫氫酶;T-AOC:總抗氧化能力

組別AST CPK LDH T-AOC假手術(shù)組心肌缺血再灌注模型組熊果酸40 mg/kg治療組熊果酸80 mg/kg治療組熊果酸120mg/kg治療組復(fù)方丹參滴丸陽性對照組310.5±73.8 636.2±147.1△△604.2±150.9*558.3±126.7*519.6±101.5**562.4±128.2*531.7±108.2 1206.4±283.6△△1017.1±273.5*948.4±225.7*895.7±204.8**927.6±192.5**613.4±152.8 1309.3±247.1△△1061.4±253.8*924.7±181.9*850.2±168.5**883.5±192.1**16.7±2.9 8.1±1.6△8.6±1.4 9.5±1.6*11.1±2.1*10.4±1.8*

2.2 熊果酸對心肌缺血再灌注大鼠心肌組織梗死面積的影響

各組心肌梗死面積比例如下:假手術(shù)組為0;心肌缺血再灌注組為(42.1±7.5)%，兩者比較，差異有高度統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01);熊果酸40 mg/kg治療組為(37.4±8.9)%，與心肌缺血再灌注模型組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05);熊果酸80 mg/kg治療組為(35.3±7.6)%，與心肌缺血再灌注模型組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05);熊果酸120 mg/kg治療組為(31.7±7.3)%，與心肌缺血再灌注模型組比較，差異有高度統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01);復(fù)方丹參滴丸陽性對照組為(32.8±8.2)%，與心肌缺血再灌注模型組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01)。說明經(jīng)熊果酸(40、80、120mg/kg)、復(fù)方丹參滴丸(135 mg/kg)治療后能顯著減小心肌組織梗死面積。

2.3 熊果酸對心肌組織中SOD、GSH-Px、CAT活性和MDA含量的影響

心肌缺血再灌注模型組大鼠心肌組織中SOD、GSH-Px、CAT活性較假手術(shù)組顯著下降、MDA含量顯著升高(P＜0.01);經(jīng)熊果酸(80、120 mg/kg)、復(fù)方丹參滴丸(135 mg/kg)治療后，心肌缺血再灌注損傷大鼠心肌組織中SOD、GSH-Px、CAT活性顯著升高(P＜0.05，P＜0.01)，且MDA含量顯著降低(P＜0.01)。見表2。

表2 熊果酸對心肌缺血再灌注大鼠心肌組織中SOD、GSH-Px、CAT活性和MDA含量的影響(n=20，)

表2 熊果酸對心肌缺血再灌注大鼠心肌組織中SOD、GSH-Px、CAT活性和MDA含量的影響(n=20，)

注:與假手術(shù)組比較，△△P＜0.01;與心肌缺血再灌注模型組比較，*P＜0.05，**P＜0.01;SOD:超氧化物歧化酶;GSH-Px:谷胱甘肽過氧化物酶; CAT:過氧化氫酶;MDA:丙二醛

組別SOD(U/mg prot)GSH-Px(U/mg prot)CAT(U/mg prot)MDA(nmol/mg prot)假手術(shù)組心肌缺血再灌注組熊果酸40mg/kg治療組熊果酸80mg/kg治療組熊果酸120mg/kg治療組復(fù)方丹參滴丸陽性對照組80.7±9.5 54.2±8.6△△55.6±9.0 59.3±10.7*68.1±12.8**62.4±9.2*17.9±4.0 11.2±2.7△△12.3±2.4 13.6±2.8*14.3±3.1**13.7±2.5**4.47±1.07 2.54±0.81△△2.86±0.73 3.04±0.85*3.27±0.93**3.12±0.91**1.40±0.24 2.34±0.37△△2.10±0.34 1.91±0.23**1.79±0.21**1.86±0.18**

2.4 熊果酸對心肌缺血再灌注大鼠心肌組織病理形態(tài)學(xué)改變的影響

組織切片經(jīng)HE染色后，在光學(xué)顯微鏡下觀察發(fā)現(xiàn)，假手術(shù)組大鼠心肌組織未見異常:心肌纖維平行排列、清晰整齊，心肌細(xì)胞分布均勻、形態(tài)正常，細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)完整，細(xì)胞質(zhì)染色均勻;心肌缺血再灌注模型組大鼠心肌組織出現(xiàn)明顯的病理形態(tài)學(xué)改變:心肌纖維紊亂、間質(zhì)水腫變性，心肌細(xì)胞呈腫脹、空泡變性，核染不均等;經(jīng)熊果酸或復(fù)方丹參滴丸治療后心肌缺血再灌注損傷大鼠組心肌組織病理形態(tài)學(xué)改變明顯較輕，見圖1(封三)。

2.5 熊果酸對心肌缺血再灌注大鼠心肌細(xì)胞凋亡狀況的影響

組織切片經(jīng)TUNEL染色后，細(xì)胞核黃染為凋亡細(xì)胞。在光學(xué)顯微鏡下觀察發(fā)現(xiàn)，假手術(shù)組大鼠心肌組織僅存在及少量凋亡細(xì)胞;心肌缺血再灌注模型組心肌組織細(xì)胞凋亡狀況明顯加重，經(jīng)熊果酸或復(fù)方丹參滴丸治療后細(xì)胞凋亡狀況明顯得到改善，見圖2 (封三)。

3 討論

心肌缺血再灌注損傷是指心肌梗死發(fā)生后，通過治療或自發(fā)性再通而恢復(fù)血流供應(yīng)，卻出現(xiàn)組織損傷加重、甚至發(fā)生不可逆性損傷的現(xiàn)象，是冠狀動脈再通術(shù)后常見的并發(fā)癥和致死原因之一［7-10］。通過動物體內(nèi)研究發(fā)現(xiàn)［11-12］，缺血后再灌注過程將誘發(fā)大量氧自由基的生成、并抑制抗氧化酶活性，從而導(dǎo)致氧自由基過剩，繼而引發(fā)的脂質(zhì)過氧化是導(dǎo)致再灌注損傷的重要因素［13］，因此抑制氧化應(yīng)激可能是減輕心肌缺血再灌注損傷的有效途徑之一。

熊果酸是一種天然的五環(huán)三萜類化合物，廣泛存在于熊果、夏枯草、鐵冬青等植物中，具有良好的抗氧化、抗感染、抗凋亡等生物活性。本實(shí)驗(yàn)通過制備的心肌缺血再灌注大鼠模型，運(yùn)用TTC染色、HE染色、TUNEL染色等實(shí)驗(yàn)技術(shù)進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn)，熊果酸能夠有效控制心肌組織梗死、改善心肌組織病變并抑制心肌細(xì)胞凋亡，并且上述效應(yīng)隨著劑量增加逐漸增強(qiáng)，提示熊果酸對大鼠心肌缺血再灌注損傷具有劑量依賴性的保護(hù)作用。

不飽和脂肪酸是細(xì)胞膜主要構(gòu)成成分之一，在氧自由基的攻擊下極易發(fā)生脂質(zhì)過氧化而生成MDA，所以MDA的含量能夠間接反映心肌細(xì)胞過氧化損傷程度［14］。T-AOC水平能夠反映機(jī)體整體抗氧化能力; SOD被稱為氧自由基的“清道夫”，它能夠提供氫原子配體而使其還原生成過氧化氫，進(jìn)而阻斷其誘導(dǎo)產(chǎn)生的級聯(lián)反應(yīng)［15］;而生成的過氧化氫能夠被GSH-Px和CAT催化還原生成對人體無害的H2O和O2，進(jìn)一步降低過氧化損傷［16-17］，因此，SOD、GSH-Px和CAT共同構(gòu)成了機(jī)體抗氧化酶防御系統(tǒng)，三者的活性能夠直接反映機(jī)體抗氧化能力。本研究發(fā)現(xiàn)，熊果酸能夠提高血清中T-AOC水平，改善心肌組織中抗氧化酶系統(tǒng)(SOD、GSH-Px、CAT)活性、并降低心肌組織中MDA含量，提示熊果酸能夠提高機(jī)體清除自由基清除能力、降低氧化應(yīng)激損傷。

心肌酶學(xué)檢查對心肌梗死的診斷具有重要價值，血清中心肌酶活性水平與心肌細(xì)胞壞死量密切相關(guān)，因此有助于判斷心肌組織缺血再灌注損傷程度［18］，目前臨床上多以血清中CPK、LDH、AST活性升高作為心肌缺血的早期診斷指標(biāo)［19-22］。本研究發(fā)現(xiàn)，熊果酸能夠有效降低血清中心肌酶活性，提示熊果酸能夠抑制心肌缺血再灌注大鼠心肌細(xì)胞壞死、改善心功能。

綜上所述，熊果酸能夠有效控制心肌組織梗死、改善心肌組織病變并抑制心肌細(xì)胞凋亡，提示熊果酸對大鼠心肌缺血再灌注損傷具有劑量依賴性的保護(hù)作用，該作用可能與其能夠改善機(jī)體抗氧化酶系統(tǒng)活性、降低氧化應(yīng)激損傷、抑制心肌細(xì)胞壞死、改善心功能有關(guān)。

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Protection of Ursolic Acid on myocardial ischemia-reperfusion injury in rats

ZHAO Ruifang
Department of Second Cardiology Medicine,the First Hospital of Handan City,Hebei Province,Handan 056002,China

ObjectiveTo investigate the effects of Ursolic Acid(UA)against myocardial ischemia-reperfusion in rats. Methods 120 SD rats were randomly devided into six groups:sham operation group,myocardial ischemia-reperfusion control group,UA 40,80,120mg/kg treated groups,and Fufangdanshendiwan positive control group(135mg/kg),with 20 rats in each group,and the drugs were given after operation by intragastrical.6 h later,the areas of myocardial infarction were analysised by TTC staining;the T-AOC and the activity of AST,CPK,LDH in serum were determined; the activity of SOD,GSH-Px,CAT and the content of MDA in myocardial tissue were determined;the histopathological changes and myocardial apoptosis were observed.Results Compared with sham operation group,the infarcts was appeared in the myocardial ischemia-reperfusion control group;and the activity of AST in serum was significantlyincreased［(636.2±147.1)U/L vs(310.5±73.8)U/L,P＜0.01］,CPK in serum was significantly increased［(1206.4±283.6)U/L vs(531.7±108.2)U/L,P＜0.01］,LDH in serum were significantly increased［(1309.3±247.1)U/L vs(613.4±152.8)U/L, P＜0.01］,the T-AOC in serum was significantly decreased［(8.1±1.6)U/L vs(16.7±2.9)U/L,P＜0.05］;the activity of SOD in myocardial tissue were significantly decreased［(54.2±8.6)U/mg prot vs(80.7±9.5)U/mg prot,P＜0.01］,GSHPx in myocardial tissue were significantly decreased［(11.2±2.7)U/mg prot vs(17.9±4.0)U/mg prot,P＜0.01］,CAT in myocardial tissue were significantly decreased［(2.54±0.81)U/mg prot vs(4.47±1.07)U/mg prot,P＜0.01］,the content of MDA was significantly increased［(2.34±0.37)U/mg prot vs(1.40±0.24)U/mg prot,P＜0.01］;and the histopathological changes and the myocardial apoptosis was significant.After treated by UA 40,80,120 mg/kg,the areas of myocardial infarction were significantly decreased［(37.4±8.9)%,(35.3±7.6)%,(31.7±7.3)%vs(42.1±7.5)%;P＜0.05 or P＜0.01］,the activity of AST in serum was significantly decreased［(604.2±150.9),(558.3±126.7),(519.6±101.5)U/L vs (636.2±147.1)U/L;P＜0.05 or P＜0.01］,CPK in serum was significantly decreased［(1017.1±273.5),(948.4±225.7), (895.7±204.8)U/L vs(1206.4±283.6)U/L;P＜0.05 or P＜0.01］,LDH in serum was significantly decreased［(1061.4± 253.8),(924.7±181.9),(850.2±168.5)U/L vs(1309.3±247.1)U/L;P＜0.05 or P＜0.01］.While after treated by UA 80, 120mg/kg,the level of T-AOC in serum was significantly increased［(9.5±1.6),(11.1±2.1)U/L vs(8.1±1.6)U/L,P＜0.05］,the activity of SOD in myocardial tissue was significantly increased［(59.3±10.7),(68.1±12.8)U/mg prot vs(54.2± 8.6)U/mg prot;P＜0.05 or P＜0.01］,GSH-Px in myocardial tissue was significantly increased［(13.6±2.8),(14.3±3.1)U/mg prot vs(11.2±2.7)U/mg prot;P＜0.05 or P＜0.01］,CAT in myocardial tissue was significantly increased［(3.04±0.85), (3.27±0.93)U/mg prot vs(2.54±0.81)U/mg prot;P＜0.05 or P＜0.01］,the content of MDA was significantly decreased［(1.91±0.23),(1.79±0.21)nmol/mg prot vs(2.34±0.37)nmol/mg prot;P＜0.01］;the histopathological changes and the myocardial apoptosis were significantly improved.While the treatment effect of UA 120mg/kg groups was the most significant.ConclusionUA can effectively enhance the activity of antioxidant enzymes and inhibit the free radical injuy, lower the areas of myocardial infarction,inhibit the histopathological changes and myocardial apoptosis,suggesting that UA has dose-dependent protective effects against myocardial ischemia-reperfusion injury in rats.

Ursolic Acid;Myocardial;Ischemia-reperfusion;Protection

R285.5

A

1673-7210(2015)03(a)-0024-05

2014-11-19本文編輯:蘇暢)

趙瑞芳(1966-)，女，副主任護(hù)師，主要從事心血管內(nèi)科疾病臨床護(hù)理研究。