吉西他濱聯(lián)合順鉑動(dòng)靜脈化療方案治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床療效分析

陳佳權(quán)，崔玉梅，陳 典，陳 軍

·短篇論著·

吉西他濱聯(lián)合順鉑動(dòng)靜脈化療方案治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床療效分析

陳佳權(quán)，崔玉梅，陳 典，陳 軍

目的 分析吉西他濱聯(lián)合順鉑動(dòng)靜脈化療方案治療晚期非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)的臨床療效。方法 選擇恩施土家族苗族自治州中心醫(yī)院2010年1月—2013年6月收治的晚期NSCLC患者70例，所有患者入院后給予吉西他濱聯(lián)合順鉑動(dòng)靜脈化療方案：吉西他濱1 g/m2聯(lián)合順鉑50 mg/m2行支氣管動(dòng)脈灌注(BAI)治療，第1天；吉西他濱1 g/m2靜脈滴注，第8天。28 d為1個(gè)化療周期，2個(gè)化療周期后觀察患者臨床療效及化療期間毒副作用發(fā)生情況，并分析不同解剖分型及病理分型患者的臨床療效。結(jié)果 70例晚期NSCLC患者中完全緩解5例，部分緩解38例，疾病穩(wěn)定19例，疾病進(jìn)展8例，有效率為61.4%。鱗癌患者臨床療效優(yōu)于腺癌患者(u=2.004，P=0.045)、中央型患者臨床療效優(yōu)于周圍型患者(u=3.639，P=0.000)。化療期間患者胸痛發(fā)生率最高，為65.7%，其次為惡心、嘔吐及白細(xì)胞計(jì)數(shù)下降，但均以Ⅰ度為主。結(jié)論 吉西他濱聯(lián)合順鉑動(dòng)靜脈化療方案治療晚期NSCLC的臨床療效良好，尤其對(duì)中央型肺癌、肺鱗癌患者臨床療效更好，且毒副作用較輕微。

癌，非小細(xì)胞肺；吉西他濱；順鉑；藥物療法，聯(lián)合；治療結(jié)果

陳佳權(quán)，崔玉梅，陳典，等.吉西他濱聯(lián)合順鉑動(dòng)靜脈化療方案治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床療效分析[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志，2015，23(10)：72-74.[www.syxnf.net]

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目前，惡性腫瘤已成為嚴(yán)重威脅人類健康的主要疾病，位居疾病死亡原因第二位，且其發(fā)病率和病死率呈增長(zhǎng)趨勢(shì)。非小細(xì)胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)是臨床常見的肺癌類型，占肺癌總數(shù)的70%～80%，其發(fā)病隱匿，約65%的NSCLC患者初次診斷即已是晚期，已失去手術(shù)的最佳時(shí)期，因此該類患者主要依靠化療延長(zhǎng)生命[1]。吉西他濱聯(lián)合順鉑動(dòng)靜脈化療方案是治療晚期NSCLC的一線治療方案[2]，本研究采用吉西他濱聯(lián)合順鉑動(dòng)靜脈化療方案治療NSCLC，并分析其近期療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇恩施土家族苗族自治州中心醫(yī)院2010年1月—2013年6月收治的晚期NSCLC患者70例，其中男41例，女29例；年齡35～80歲，平均年齡(60.0±12.2)歲；國(guó)際抗癌聯(lián)盟腫瘤TNM分期為Ⅲ～Ⅳ期；病理分型：鱗癌33例，腺癌37例；解剖分型：中央型32例，周圍型38例。入選標(biāo)準(zhǔn)：(1)肺部原發(fā)性疾病，初治，經(jīng)病理學(xué)或組織學(xué)確診為NSCLC；(2)無(wú)放化療史，無(wú)介入或化療禁忌證；(3)Karnofsky功能狀態(tài)評(píng)分>60分，體力狀況ECOG評(píng)分<2分，預(yù)期生命期>3個(gè)月；(4)無(wú)嚴(yán)重肝、腎功能損害或其他嚴(yán)重內(nèi)科疾病。本研究經(jīng)恩施土家族苗族自治州中心醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患者及其家屬同意本研究治療方案，并簽署知情同意書。

1.2 治療方法 所有患者入院后給予吉西他濱聯(lián)合順鉑動(dòng)靜脈化療方案：吉西他濱(1 g/m2)聯(lián)合順鉑(50 mg/m2)行支氣管動(dòng)脈灌注(BAI)治療，第1天；吉西他濱1 g/m2靜脈滴注，第8天[1，3]。具體方法如下：入院第1天患者在數(shù)字減影血管造影(DSA)機(jī)引導(dǎo)下行BAI[2]，局麻后采用改良Seldinger法行股動(dòng)脈穿刺插管，注意在影像透視下尋找腫瘤側(cè)支氣管動(dòng)脈并在插管后行DSA，確定腫瘤供血支氣管動(dòng)脈后[4]，將順鉑50 mg/m2(一般用量為90 mg)加入0.9%氯化鈉溶液250 ml，吉西他濱1 g/m2(一般用量為1.6 g)加入0.9%氯化鈉溶液100 ml，緩慢注入該動(dòng)脈。之后將插管緩慢退至腹主動(dòng)脈并給予昂丹司瓊或阿扎司瓊、地塞米松拮抗化療藥物的毒副作用[5-6]。拔除插管后局部壓迫穿刺點(diǎn)止血13 min后加壓包扎，并注意監(jiān)測(cè)患者的生命體征。第8天給予吉西他濱1 g/m2(一般用量為1.6 g)加入0.9%氯化鈉溶液100 ml靜脈滴注?；熀髾z測(cè)患者血常規(guī)，對(duì)外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)(WBC)<3.0×109/L者皮下注射集落刺激因子[7-8]。化療期間均給予水化、護(hù)肝、5-羥色胺3(5-HT3)受體抑制劑防治嘔吐等對(duì)癥處理，28 d為1個(gè)化療周期，2個(gè)化療周期后評(píng)價(jià)患者臨床療效[9]。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察患者化療后臨床療效及毒副作用發(fā)生情況，并分析不同解剖分型及病理分型患者的臨床療效。臨床療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)新的實(shí)體瘤評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，即分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、疾病穩(wěn)定(SD)及疾病進(jìn)展(PD)，有效率=CR率+PR率。毒副作用按世界衛(wèi)生組織(WHO)抗癌藥物毒性分級(jí)(0～Ⅳ度)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)定。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)；等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 70例患者均完成對(duì)腫瘤供血支氣管動(dòng)脈的藥物注射，化療2個(gè)周期后，CR 5例、PR 38例、SD 19例、PD 8例，有效率為61.4%。

2.2 不同病理分型患者臨床療效比較 鱗癌患者臨床療效優(yōu)于腺癌患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(u=2.004，P=0.045，見表1)。

表1 不同病理分型患者臨床療效比較(例)

Table 1 Comparison of clinical effect in patients with different pathological types

病理類型例數(shù)CRPRSDPD鱗癌33221 7 3腺癌37115174

注：CR=完全緩解，PR=部分緩解，SD=疾病穩(wěn)定，PD=疾病進(jìn)展

2.3 不同解剖分型患者臨床療效比較 中央型患者臨床療效優(yōu)于周圍型患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(u=3.639，P=0.000，見表2)。

表2 不同解剖分型患者臨床療效比較(例)

Table 2 Comparison of clinical effect in patients with different anatomical types

解剖分型例數(shù)CRPRSDPD中央型32321 8 0周圍型38014177

2.4 毒副作用 化療期間，70例患者胸痛發(fā)生率最高，為65.7%，其次為惡心、嘔吐及白細(xì)胞下降，但均以Ⅰ度為主，見表3。

表3 70例患者化療期間毒副作用發(fā)生情況

Table 3 The incidence of toxic and side effects occurred during chemotherapy in 70 patients

毒副作用毒性分級(jí)(例)0度 Ⅰ度 Ⅱ度 Ⅲ度 Ⅳ度發(fā)生率〔n(%)〕胸痛243295046(65.7)惡心、嘔吐2929120041(58.6)白細(xì)胞計(jì)數(shù)下降3021117140(57.1)血紅蛋白下降3812127132(45.7)血小板計(jì)數(shù)下降51964019(27.1)發(fā)熱56770014(20.0)脫發(fā)58930012(17.1)肝功能損害59650011(15.7)腎功能損害60640010(14.3)周圍神經(jīng)毒性6152209(12.9)

3 討論

臨床研究顯示，大多數(shù)NSCLC患者確診時(shí)已處于晚期，僅能進(jìn)行放化療及支持治療，以延長(zhǎng)生命、提高生活質(zhì)量[10-11]。動(dòng)靜脈給藥是化療方案的重要給藥途徑，經(jīng)介入術(shù)可準(zhǔn)確定位腫瘤供血?jiǎng)用}，這樣可以使腫瘤局部化療藥物濃度明顯高于單獨(dú)靜脈給藥。據(jù)臨床研究顯示，通過(guò)腫瘤供血?jiǎng)用}直接進(jìn)行藥物灌注的患者腫瘤局部藥物濃度較常規(guī)靜脈給藥高8～48倍[1，12]，而藥物濃度與腫瘤細(xì)胞殺滅數(shù)量間呈指數(shù)增長(zhǎng)關(guān)系，即藥物濃度每增加1倍可殺滅10倍數(shù)量腫瘤細(xì)胞[13]。有臨床研究顯示，肺癌組織的主要供血?jiǎng)用}是支氣管動(dòng)脈，但肺外動(dòng)脈也可能參與供血[14]。因此，本研究采用吉西他濱聯(lián)合順鉑動(dòng)靜脈化療方案治療晚期NSCLC，首先給予吉西他濱聯(lián)合順鉑行BAI治療，而后靜脈滴注吉西他濱，兩者相互補(bǔ)充不僅可以增加肺癌組織局部藥物濃度，且可以保證肺外供血?jiǎng)用}藥物濃度，有助于提高患者的臨床療效。

吉西他濱屬于阿糖胞苷類抗代謝類抗癌藥，其主要通過(guò)抑制核糖核苷還原酶而減少DNA合成所需要的物質(zhì)，使DNA合成受阻、斷裂，進(jìn)而引起細(xì)胞凋亡。吉西他濱是治療NSCLC的有效藥物，單藥化療的緩解率為22%～29%，而目前對(duì)晚期NSCLC患者而言，以鉑類為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療方案最有效[15]。吉西他濱是細(xì)胞周期特異性藥物，順鉑是細(xì)胞周期非特異性藥物，兩者聯(lián)用能有效提高患者緩解率，且毒副作用發(fā)生率較低[14]。但肺癌患者行BAI時(shí)需注意[16]：(1)準(zhǔn)確找出腫瘤的多支供血?jiǎng)用}，并根據(jù)其供血范圍給予適當(dāng)比例的灌注藥物；(2)觀察供血?jiǎng)用}有無(wú)側(cè)支循環(huán)，有無(wú)脊髓動(dòng)脈分支，盡量避免灌注到肋間動(dòng)脈或先用明膠海綿對(duì)其進(jìn)行栓塞再灌注，且灌注過(guò)程應(yīng)緩慢，約控制在30 min內(nèi)；(3)對(duì)于在灌注過(guò)程中出現(xiàn)過(guò)敏、下肢運(yùn)動(dòng)感覺異常、胸痛劇烈者應(yīng)停止灌注并給予對(duì)癥治療。

本研究結(jié)果顯示，化療后70例患者有效率為61.4%，且鱗癌患者臨床療效優(yōu)于腺癌患者、中央型患者臨床療效優(yōu)于周圍型患者?？紤]原因可能如下：(1)中央型肺癌患者的腫瘤生長(zhǎng)部位、血管構(gòu)型等方面與周圍型肺癌有差異，原發(fā)性支氣管肺癌主要供血?jiǎng)用}是支氣管動(dòng)脈，且越靠近內(nèi)側(cè)病灶越以支氣管動(dòng)脈供血為主，越靠近外周病灶則肺動(dòng)脈成分越多，因此中央型肺癌主要由支氣管動(dòng)脈供血，而周圍型肺癌則有肺動(dòng)脈參與供血，且大部分給中央型肺癌供血的支氣管動(dòng)脈會(huì)增粗[17-18]，因此灌注化療藥物濃度較周圍型高，對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺滅效果更好。(2)鱗癌多數(shù)屬于中央型，而腺癌多數(shù)屬于周圍型[17]。本研究結(jié)果亦顯示，化療期間胸痛發(fā)生率最高，為65.7%，但以Ⅰ度為主，提示胸痛程度較輕。其原因可能為患者行BAI時(shí)藥物直接灌注至支氣管動(dòng)脈，而部分支氣管動(dòng)脈與肋間動(dòng)脈共干，因吉西他濱有較強(qiáng)的血管刺激性，因此易導(dǎo)致患者發(fā)生胸痛[19]；但因灌注速度緩慢，且給予地塞米松等對(duì)癥治療，因此患者胸痛程度較輕。

綜上所述，吉西他濱聯(lián)合順鉑動(dòng)靜脈化療方案治療晚期NSCLC的臨床療效良好，尤其對(duì)中央型肺癌、肺鱗癌患者臨床療效更好，且毒副作用較輕微。

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(本文編輯：謝武英)

Clinical Effect of Arteriovenous Chemotherapy of Gemcitabine Combined with Cisplatin on Advanced NSCLC

CHENJia-quan，CUIYu-mei,CHENDian,etal.DepartmentofOncology，CentralHospitalofTujiaandMiaoEnshiAutonomousPrefecture，Enshi445000，China

Objective To analyze the clinical effect of arteriovenous chemotherapy of gemcitabine combined with cisplatin on advanced NSCLC.Methods A total of 70 patients with advanced NSCLC were selected in the Central Hospital of Tujia and Miao Enshi Autonomous Prefecture from January 2010 to June 2013，all of them received arteriovenous chemotherapy of gemcitabine combined with cisplatin after admission：on the first day，received bronchial artery infusion of gemcitabine(1 g/m2)and cisplatin(50 mg/m2)；on the eighth day，received intravenous drip of gemcitabine(1 g/m2)，treated for 2 cycles of chemotherapy(28 days as a cycle of chemotherapy).Clinical effect and incidence of toxic and side effects during chemotherapeutic period were observed，and clinical effect in patients with different anatomical types and pathological types were analyzed.Results Of the 70 patients，5 cases got complete remission，38 cases got partial remission，19 cases got stable disease，8 cases got progressive disease，the effective rate was 61.4%.The clinical effect of patients with squamous carcinoma got better clinical effect than those patients with adenocarcinoma(u=2.004，P=0.045)，and clinical effect of patients with central lung cancer got better clinical effect than those patients with peripheral lung cancer(u=3.639，P=0.000).The incidence of chest pain was in the first place(that was 65.7%)，secondly were nausea，emesis and decrease of white blood cell count，most of them were at Ⅰ grade.Conclusion Arteriovenous chemotherapy of gemcitabine combined with cisplatin has good clinical effect in treating advanced NSCLC，especially in treating patients with squamous carcinoma or central lung cancer，and the toxic and side effects are mild.

Carcinoma，non-small-cell lung；Gemcitabine；Cisplatin；Drug therapy，combination；Treatment outcome

445000湖北省恩施土家族苗族自治州中心醫(yī)院腫瘤科

R 730.26

B

10.3969/j.issn.1008-5971.2015.10.019

2015-07-02；

2015-10-13)