重復(fù)經(jīng)顱磁刺激治療輕中度抑郁癥的臨床療效

肖春霞，鐘雯雯，努爾比亞·買(mǎi)買(mǎi)提明，陳俊逾

·短篇論著·

重復(fù)經(jīng)顱磁刺激治療輕中度抑郁癥的臨床療效

肖春霞，鐘雯雯，努爾比亞·買(mǎi)買(mǎi)提明，陳俊逾

目的 探討重復(fù)經(jīng)顱磁刺激治療輕中度抑郁癥的臨床療效。方法 選取新疆醫(yī)科大學(xué)第四附屬醫(yī)院神志病科2013年7月—2014年7月收治的輕中度抑郁癥患者60例，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為真刺激組和假刺激組，各30例。兩組患者均服用舍曲林片，在此基礎(chǔ)上真刺激組患者給予重復(fù)經(jīng)顱磁刺激治療，假刺激組患者給予偽刺激方法治療。比較兩組患者治療前、治療2周末、治療4周末漢密爾頓抑郁量表(HAMD)評(píng)分、漢密爾頓焦慮量表(HAMA)及匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)(PSQI) 評(píng)分，并分析HAMD各因子評(píng)分。結(jié)果 治療前兩組患者HAMD評(píng)分、HAMA評(píng)分和PSQI評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療2周末和4周末真刺激組患者HAMD評(píng)分、HAMA評(píng)分和PSQI評(píng)分均低于假刺激組(P<0.05)。治療前兩組患者焦慮/軀體化、體質(zhì)量、認(rèn)知障礙、日夜變化、遲緩、睡眠障礙及絕望感評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療2周末真刺激組患者焦慮/軀體化、遲緩、睡眠障礙及絕望感評(píng)分低于假刺激組(P<0.05)；治療4周末真刺激組患者焦慮/軀體化、認(rèn)知障礙、遲緩、睡眠障礙及絕望感評(píng)分低于假刺激組(P<0.05)。結(jié)論 重復(fù)經(jīng)顱磁刺激治療輕中度抑郁癥的臨床療效確切，能有效改善患者抑郁、焦慮情緒及睡眠質(zhì)量。

抑郁癥；經(jīng)顱磁刺激；治療結(jié)果

肖春霞，鐘雯雯，努爾比亞·買(mǎi)買(mǎi)提明，等.重復(fù)經(jīng)顱磁刺激治療輕中度抑郁癥的臨床療效[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志，2015，23(10)：69-71.[www.syxnf.net]

Xiao CX，Zhong WW，Nuerbiya·MMTM，et al.Clinical effect of repetitive transcranial magnetic stimulation on mild to moderate depressive disorder[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2015，23(10)：69-71.

抑郁癥又稱(chēng)抑郁障礙，是伴有焦慮、軀體不適感和睡眠障礙的一類(lèi)情感障礙性疾病，其主要特征為顯著、持久的心境低落，且心境低落與其處境不相稱(chēng)，嚴(yán)重影響患者的社會(huì)功能。最近一項(xiàng)包含11個(gè)城市抑郁癥發(fā)生狀況的調(diào)查結(jié)果表明，抑郁癥發(fā)病率約為1.15%。西方國(guó)家流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果表明，心理障礙類(lèi)疾病的終生發(fā)病率為3%～25%，遠(yuǎn)高于我國(guó)同類(lèi)疾病發(fā)生率[1]。目前，臨床上關(guān)于抑郁癥的治療主要包括藥物療法、認(rèn)知行為療法，但由于藥物耐受、個(gè)體差異等原因使傳統(tǒng)療法治療部分抑郁癥患者的臨床效果欠佳。經(jīng)顱磁刺激(TMS) 自1985年由Barker等學(xué)者創(chuàng)立并首先應(yīng)用于人體，目前已逐漸成為一種調(diào)節(jié)和干預(yù)大腦功能的較為成熟的方法。重復(fù)經(jīng)顱磁刺激(rTMS)是在TMS基礎(chǔ)上發(fā)展起來(lái)的一種新的神經(jīng)生理調(diào)節(jié)技術(shù)，其在抑郁癥等多種神經(jīng)精神疾病治療方面的應(yīng)用越來(lái)越多，被稱(chēng)為21世紀(jì)神經(jīng)精神疾病領(lǐng)域一項(xiàng)重要的研究和治療工具[2]。本研究采用rTMS治療抑郁癥取得較好的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取新疆醫(yī)科大學(xué)第四附屬醫(yī)院神志病科2013年7月—2014年7月收治的輕中度抑郁癥患者60例，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為真刺激組和假刺激組，各30例，兩組患者性別、年齡及病程比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05，見(jiàn)表1)，具有可比性。入選標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合ICD-10抑郁發(fā)作診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)年齡18～65 周歲；(3)漢密爾頓抑郁量表(HAMD)評(píng)分為8～35分；(4)右利手；(5)受試者簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)其他器質(zhì)性疾病所致的繼發(fā)性抑郁癥者；(2)有腦部手術(shù)和癲癇病史者；(3)治療期間調(diào)整藥物劑量者；(4)身體內(nèi)置有心臟起搏器、腦起搏器及支架等金屬異物者；(5)妊娠、哺乳期及拒絕簽署知情同意書(shū)者。

表1 兩組患者一般資料比較

注：a為χ2值

1.2 治療方法 兩組患者均自入組第1天開(kāi)始服用舍曲林片50 mg，1次/d，早飯后10 min服用，均連續(xù)治療4周。(1)真刺激組患者給予rTMS治療，自入組第1天開(kāi)始治療，1次/d，連續(xù)治療10次；所用儀器為英國(guó)Magstim公司生產(chǎn)的Rapid 2型經(jīng)顱磁刺激器，頻率10 Hz，強(qiáng)度為80%運(yùn)動(dòng)閾值(motor threshold，MT)，每序列時(shí)間為4 s，兩序列間隔56 s，每日連續(xù)20個(gè)序列，刺激部位為左側(cè)前額葉背外側(cè)皮質(zhì)。(2)假刺激組患者給予偽刺激方法，自入組第1天開(kāi)始治療，1次/d，連續(xù)治療10次；使用偽刺激線(xiàn)圈，該線(xiàn)圈在外形、刺激頻率、刺激期產(chǎn)生的聲音、放置位置及與頭皮接觸的角度均與真刺激線(xiàn)圈相同，但該線(xiàn)圈不產(chǎn)生磁場(chǎng)，因此無(wú)真正的磁刺激作用，也不會(huì)誘發(fā)神經(jīng)元?jiǎng)幼麟娢弧?/p>

1.3 觀察指標(biāo) 兩組患者分別于治療前、治療2周末、治療4周末采用HAMD(24項(xiàng)版) 、漢密爾頓焦慮量表(HAMA)及匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)(PSQI) 進(jìn)行評(píng)估。HAMD評(píng)分<8分為無(wú)抑郁，8～20分為輕度抑郁，21～35分為中度抑郁，≥36分為重度抑郁。HAMA包括14個(gè)項(xiàng)目，每項(xiàng)分5級(jí)評(píng)定，HAMA評(píng)分<7分為無(wú)焦慮，7～13分為可能存在焦慮，14～21分為確定焦慮，22～29分為明顯焦慮，>29分為嚴(yán)重焦慮。PSQI由參與計(jì)分的18個(gè)自評(píng)條目組成7個(gè)維度，每個(gè)維度按0～3計(jì)分，累積各維度得分為PSQI總分，總分0～2l分，得分越高表示睡眠質(zhì)量越差[3]。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后HAMD評(píng)分、HAMA評(píng)分和PSQI評(píng)分比較 治療前兩組患者HAMD評(píng)分、HAMA評(píng)分和PSQI評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療2周末和4周末真刺激組患者HAMD評(píng)分、HAMA評(píng)分和PSQI評(píng)分均低于假刺激組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見(jiàn)表2)。

2.2 兩組患者治療前后HAMD各因子評(píng)分比較 治療前兩組患者焦慮/軀體化、體質(zhì)量、認(rèn)知障礙、日夜變化、遲緩、睡眠障礙及絕望感評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療2周末真刺激組患者焦慮/軀體化、遲緩、睡眠障礙及絕望感評(píng)分低于假刺激組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；兩組患者體質(zhì)量、認(rèn)知障礙及日夜變化評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療4周末真刺激組患者焦慮/軀體化、認(rèn)知障礙、遲緩、睡眠障礙及絕望感評(píng)分低于假刺激組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；兩組患者體質(zhì)量、日夜變化評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05，見(jiàn)表3)。

2.3 并發(fā)癥 兩組患者治療前后肝腎功能均未出現(xiàn)明顯變化，真刺激組患者出現(xiàn)頭暈、嗜睡、口干各1例，癥狀較輕，均能耐受；偽刺激組患者出現(xiàn)口干2例、惡心1例、頭暈1例，癥狀較輕，均自行恢復(fù)。

3 討論

rTMS具有無(wú)痛、無(wú)創(chuàng)等優(yōu)點(diǎn)，目前其在調(diào)節(jié)和干預(yù)大腦功能等方面的應(yīng)用逐漸增多，尤其適用于抑郁癥的治療。有研究證實(shí)，rTMS通過(guò)使皮質(zhì)興奮性發(fā)生長(zhǎng)期變化而發(fā)揮治療作用[4-5]。多項(xiàng)研究表明，不同刺激頻率對(duì)神經(jīng)元興奮性的影響亦不同，頻率<5 Hz時(shí)能夠抑制局部神經(jīng)元，降低局部皮質(zhì)興奮性；頻率為5～20 Hz時(shí)能夠易化局部神經(jīng)元，增強(qiáng)局部皮質(zhì)興奮性[6-8]。本研究旨在探討rTMS治療抑郁癥的臨床療效。

本研究結(jié)果顯示，治療2周末和4周末真刺激組患者HAMD評(píng)分低于假刺激組，提示rTMS對(duì)抑郁癥患者抑郁情緒具有改善作用，與國(guó)內(nèi)外研究結(jié)果基本相符[9-10]；治療2周末和4周末真刺激組患者HAMA評(píng)分低于對(duì)照組，提示rTMS可能具有抗焦慮作用，與相關(guān)研究結(jié)果基本一致[11-12]，但臨床不能排除rTMS是通過(guò)改善抑郁情緒而減輕繼發(fā)性焦慮情緒的，因此仍需進(jìn)一步研究加以證實(shí)；治療2周末和4周末真刺激組患者PSQI評(píng)分低于假刺激組，提示rTMS能改善抑郁癥患者睡眠質(zhì)量。本研究進(jìn)一步對(duì)HAMD各因子進(jìn)行分析，結(jié)果顯示，治療2周末真刺激組患者焦慮/軀體化、遲緩、睡眠障礙及絕望感評(píng)分低于假刺激組，治療4周末真刺激組患者焦慮/軀體化、認(rèn)知障礙、遲緩、睡眠障礙及絕望感評(píng)分低于假刺激組，提示rTMS可能通過(guò)改善焦慮/軀體化、認(rèn)知障礙、睡眠障礙、遲緩及絕望感而對(duì)抑郁癥患者起到治療作用，與房萌等[13]研究結(jié)果相似。

表2 兩組患者治療前后HAMD評(píng)分、HAMA評(píng)分和PSQI評(píng)分比較分)

注：HAMD=漢密爾頓抑郁量表，HAMA=漢密爾頓焦慮量表，PSQI=匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)

表3 兩組患者治療前后HAMD各因子評(píng)分比較分)

綜上所述，rTMS治療輕中度抑郁癥的臨床療效確切，能有效改善患者抑郁、焦慮情緒及睡眠質(zhì)量。但本研究不能排除藥物的治療效果，且本研究樣本量小、觀察時(shí)間短，仍有待于隨機(jī)雙盲大樣本研究進(jìn)一步證實(shí)。

[1]郝偉.精神病學(xué)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2011：3.

[2]Walsh JK.Clinical and socioeconomic correlates of insomnia[J].J Clin Psychiatry，2004，65(suppl 8)：13-19.

[3]Berman RM，Narasimhan M，Sanacora G，et al.A randomized clinical trim of repetitive transcranial magnetic stimulation in the treatment of major depression[J].Biol Psychiatry，2000，47(4)：332-337.

[4]George MS，Nahas Z，Molloy M，et al.A controlled trial of daily left prefrontal cortex TMS for treating depression[J].Biol Psychiatry，2000，48(10)：962-970.

[5] Chesson A Jr，Hartse K，Anderson WM，et al.Practice parameters for the evaluation of chronic insomnia.An American Academy of Sleep Medicine report.Standards of Pratice Committee of the American Academy of Sleep Medicine[J].Sleep，2000，23(2)：237-241.

[6]Chen R，Classen J，Gerloff C，et al.Depression of motor cortex excitability by low-frequency transcranial magnetic stimulation[J].Neurology，1997，48(5)：1398-1403.

[7]Pascual-Leone A，Tormos JM，Keenan J，et al.Study and modulation of human cortical excitability with transcranial magnetic stimulation[J].J Clin Neurophysiol，1998，15(4)：333-343.

[8]Post RM，Kimbrell TA，McCann UD，et al.Repetitive transcranial magnetic stimulation as a neuropsychiatric tool:present status and future potential[J].J ECT，1999，15(1)：39-59.

[9] 張傳波，葛茂宏，張玉芹，等.重復(fù)經(jīng)顱磁刺激治療首發(fā)抑郁癥快速起效作用的臨床研究[J].精神醫(yī)學(xué)雜志，2013，26(1)：50-51.

[10] George MS，Belmaker RH著.經(jīng)顱磁刺激在精神科的臨床應(yīng)用[M].王學(xué)義，陸林譯.北京：北京大學(xué)醫(yī)學(xué)出版社，2011：153.

[11]李越，王玉平，詹淑琴，等.重復(fù)經(jīng)顱磁刺激治療廣泛性焦慮的對(duì)照研究[J].腦與神經(jīng)疾病雜志，2012，20(2)：84-88.

[12]劉高華，陳冠婕，陳怡環(huán)，等.重復(fù)經(jīng)顱磁刺激對(duì)抑郁模型大鼠行為的改善作用及機(jī)制[J].中華行為醫(yī)學(xué)與腦科學(xué)雜志，2013，22(9)：769-772.

[13]房萌，任艷萍，劉輝，等.重復(fù)經(jīng)顱磁刺激聯(lián)合帕羅西汀治療重性抑郁障礙[J].首都醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2014，35(2)：194-199.

(本文編輯：謝武英)

Clinical Effect of Repetitive Transcranial Magnetic Stimulation on Mild to Moderate Depressive Disorder

XIAOChun-xia，ZHONGWen-wen，NUERBIYA·Maimaitiming，etal.DepartmentofMentalDiseases，theFourthAffiliatedHospitalofXinjiangMedicalUniversity，Urumqi830000，China

Objective To explore the clinical effect of repetitive transcranial magnetic stimulation on mild to moderate depressive disorder.Methods From July 2013 to July 2014，a total of 60 patients with mild to moderate depressive disorder were selected in the Department of Mental Diseases，the Fourth Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University，and they were divided into A group and B group according to random number table，each of 30 cases.Based on taking sertraline tablets，patients of A group were given fake repetitive transcranial magnetic stimulation，while patients of B group were given repetitive transcranial magnetic stimulation.HAMD score，HAMA score and PSQI score were compared between the two groups before treatment，at the second weekend and the forth weekend，and single factor score of HAMD was analyzed.Results No statistically significant differences of HAMD score，HAMA score or PSQI score was found between the two groups before treatment(P>0.05)；while HAMD score，HAMA score and PSQI score of B group were statistically significantly lower than those of A group at the second weekend and the forth weekend(P<0.05).No statistically significant differences of factor score of anxiety/somatization，body mass，cognitive disorder，circadian changes，sluggish，sleep disturbance or sense of despair was found between the two groups before treatment(P>0.05)；at the second weekend，factor score of anxiety/somatization，sluggish，sleep disturbance and sense of despair of B group was statistically significantly lower than that of A group，respectively(P<0.05)；at the forth weekend，factor score of anxiety/somatization，cognitive disorder，sluggish，sleep disturbance and sense of despair of B group was statistically significantly lower than those of A group(P<0.05).Conclusion Repetitive transcranial magnetic stimulation has certain clinical effect in treating mild to moderate depressive disorder，can effectively relieve the depression and anxiety，improve the sleeping quality.

Depressive disorder；Transcranial magnetic stimulation；Treatment outcome

新疆維吾爾自治區(qū)中醫(yī)民族醫(yī)藥管理局青年科技人才專(zhuān)項(xiàng)課題(Q2015-03)

830000新疆烏魯木齊市，新疆醫(yī)科大學(xué)第四附屬醫(yī)院神志病科

陳俊逾，830000新疆烏魯木齊市，新疆醫(yī)科大學(xué)第四附屬醫(yī)院神志病科；E-mail：xjchenjunyu@163.com

R 749.41

B

10.3969/j.issn.1008-5971.2015.10.018

2015-07-16；

2015-10-16)