瑞舒伐他汀治療慢性心力衰竭的臨床療效及其對內(nèi)皮素和炎性因子的影響

高彩麗，葉武成

·短篇論著·

瑞舒伐他汀治療慢性心力衰竭的臨床療效及其對內(nèi)皮素和炎性因子的影響

高彩麗，葉武成

目的 探討瑞舒伐他汀治療慢性心力衰竭的臨床療效及其對內(nèi)皮素和炎性因子的影響。方法 選擇2013年5月—2014年11月榆林市星元醫(yī)院收治的慢性心力衰竭患者106例，隨機分為治療組和對照組，各53例。對照組患者采用常規(guī)對癥治療，治療組患者在對照組基礎(chǔ)上給予瑞舒伐他汀治療，兩組患者療程均為12周。比較兩組患者治療12周后臨床療效，治療前后心率(HR)、左心室射血分數(shù)(LVEF)、左心室內(nèi)壓(LVP)及血漿內(nèi)皮素、血清炎性因子〔白介素6(IL-6)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)〕水平，并觀察治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 治療組患者臨床療效優(yōu)于對照組(P<0.05)。治療前兩組患者HR、LVEF及LVP比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后治療組患者LVEF高于對照組，HR、LVP低于對照組(P<0.05)。治療前兩組患者血漿內(nèi)皮素及血清IL-6、TNF-α水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后治療組患者血漿內(nèi)皮素及血清IL-6、TNF-α水平低于對照組(P<0.05)。兩組患者治療期間均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。結(jié)論 瑞舒伐他汀治療慢性心力衰竭的臨床療效確切，能明顯降低患者內(nèi)皮素及炎性因子水平，進而改善血管內(nèi)皮細胞功能，減輕炎性反應(yīng)。

心力衰竭；瑞舒伐他汀；治療結(jié)果；內(nèi)皮素；炎性因子

高彩麗，葉武成.瑞舒伐他汀治療慢性心力衰竭的臨床療效及其對內(nèi)皮素和炎性因子的影響[J].實用心腦肺血管病雜志，2015，23(10)：58-60.[www.syxnf.net]

Gao CL，Ye WC.Clinical effect of rosuvastatin on chronic heart failure and its impact on endothelin and inflammatory cytokines[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2015，23(10)：58-60.

慢性心力衰竭是心血管疾病的常見并發(fā)癥[1]，具有較高的病死率和致殘率。該病的主要臨床表現(xiàn)為體液潴留、乏力、呼吸困難等[2]。據(jù)統(tǒng)計學(xué)資料顯示，慢性心力衰竭發(fā)病率呈上升趨勢，嚴(yán)重影響人們的生命健康[3]。臨床研究顯示，內(nèi)皮素和炎性因子激活及平衡失調(diào)在慢性心力衰竭發(fā)展過程中具有重要作用[4]，而他汀類藥物能夠顯著降低多種炎性因子水平[5]。本研究觀察了瑞舒伐他汀治療慢性心力衰竭的臨床療效，并分析其對內(nèi)皮素和炎性因子的影響，旨在為臨床用藥提供參考，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2013年5月—2014年11月榆林市星元醫(yī)院收治的慢性心力衰竭患者106例。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合“慢性心力衰竭診斷治療指南”中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；(2)已獲得醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)；(3)患者簽署知情同意書；(4)年齡30～75歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)伴精神疾病者；(2)對本研究所用藥物過敏者；(3)合并心、肝、腎等功能嚴(yán)重不全者；(4)妊娠或哺乳期婦女。將患者隨機分為治療組和對照組，各53例，兩組患者性別、年齡、原發(fā)病及心功能分級比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05，見表1)，具有可比性。

1.2 治療方法 對照組給予常規(guī)對癥治療，包括洋地黃制劑(服用地高辛0.125～0.250 mg/d，必要時給予去乙酰毛花苷靜脈注射)、利尿劑(服用呋塞米20～40 mg/d和/或螺內(nèi)酯40～80 mg/d，必要時靜脈注射呋塞米)及血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)(服用卡托普利12.5～50.0 mg/d)。治療組在對照組基礎(chǔ)上給予瑞舒伐他汀(生產(chǎn)廠家：南京正大天晴制藥有限公司；批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20080669)20 mg/d，1次/d。兩組患者療程均為12周。

1.3 觀察指標(biāo) (1)觀察兩組患者治療12周后臨床療效；(2)觀察兩組患者治療前后心率(HR)、左心室射血分數(shù)(LVEF)及左心室內(nèi)壓(LVP)變化；(3)觀察兩組患者治療前后血漿內(nèi)皮素水平變化，采集患者清晨空腹外周靜脈血6 ml，3 000 r/min離心5 min，分離血漿，采用放射免疫法測定血漿內(nèi)皮素水平，按照試劑盒說明書進行操作；(4)觀察兩組患者治療前后血清炎性因子水平變化，采集患者清晨空腹外周靜脈血6 ml，3 000 r/min離心5 min，分離血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法測定血清白介素6(IL-6)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)水平，按照試劑盒說明書進行操作；(5)觀察治療期間兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn) 參照文獻[7]判定臨床療效，顯效：治療后心功能改善2級，且臨床癥狀、體征消失或基本消失；有效：治療后心功能改善1級，且臨床癥狀、體征有所改善；無效：治療后心功能、臨床癥狀及體征無改善，甚至出現(xiàn)加重。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 治療組患者臨床療效優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(u=2.467，P=0.013，見表2)。

表2 兩組患者臨床療效比較(例)

2.2 兩組患者治療前后HR、LVEF、LVP比較 治療前兩組患者HR、LVEF及LVP比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后治療組患者LVEF高于對照組，HR、LVP低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05，見表3)。

2.3 兩組患者治療前后血漿內(nèi)皮素及血清炎性因子水平比較 治療前兩組患者血漿內(nèi)皮素及血清IL-6、TNF-α水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后治療組患者血漿內(nèi)皮素及血清IL-6、TNF-α水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05，見表4)。

2.4 不良反應(yīng) 治療期間兩組患者均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。

3 討論

慢性心力衰竭又稱慢性充血性心力衰竭，主要是指在靜脈回流正常情況下，因不同病因所致心排血量絕對或相對低于機體代謝需要，導(dǎo)致心室充盈壓增加[8]。該病是一個緩慢發(fā)展過程，通常有代償性心臟擴大或肥厚及有其他代償機制參與，且其為大部分心血管疾病的最終結(jié)果[9]。

近年來他汀類藥物逐漸用于治療動脈粥樣硬化、高脂血癥及冠心病等，其能夠有效控制心血管事件的發(fā)生發(fā)展[10]。他汀類藥物除具有強大的降脂作用外，還具有改善血管內(nèi)皮細胞功能、抗氧化、抗炎及抑制心室重構(gòu)等作用。瑞舒伐他汀屬于他汀類藥物，是一種還原酶抑制劑，由于其具有較強的降脂作用及較少的肝臟代謝而成為強效降脂藥物[11]?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，瑞舒伐他汀具有抑制炎癥與生長因子的作用，其可通過抑制各種炎性遞質(zhì)的產(chǎn)生及炎性細胞的活化、遷移而發(fā)揮抗炎作用[12]。本研究結(jié)果表明，瑞舒伐他汀可以降低血清IL-6、TNF-α水平，從而發(fā)揮抗炎作用。近年來，研究發(fā)現(xiàn)血管內(nèi)皮細胞生產(chǎn)的內(nèi)皮素與慢性心力衰竭關(guān)系密切。內(nèi)皮素是由血管心肌細胞、內(nèi)皮細胞等分泌的具有多種功能的生物活性多肽，同時該物質(zhì)還具有持久而強烈的血管加壓活性，該生物活性多肽能夠維持血管張力，調(diào)節(jié)血管內(nèi)皮細胞功能[13]。有研究顯示，慢性心力衰竭患者血漿內(nèi)皮素水平與心力衰竭嚴(yán)重程度呈正相關(guān)[14]。本研究結(jié)果顯示，瑞舒伐他汀可降低慢性心力衰竭患者血漿內(nèi)皮素水平，從而改善患者血管內(nèi)皮細胞功能。

表1 兩組患者一般資料比較

注：a為χ2值，b為t值，c為u值

表3 兩組患者治療前后HR、LVEF、LVP比較

注：HR=心率，LVEF=左心室射血分數(shù)，LVP=左心室內(nèi)壓;1 mm Hg=0.133 kPa

表4 兩組患者治療前后血漿內(nèi)皮素及血清炎性因子水平比較

注：IL-6=白介素6，TNF-α=腫瘤壞死因子α

綜上所述，瑞舒伐他汀治療慢性心力衰竭的臨床療效確切，能明顯降低患者內(nèi)皮素及炎性因子水平，進而改善血管內(nèi)皮細胞功能、減輕炎性反應(yīng)，具有重要的臨床意義。但本研究樣本量較小，所得結(jié)論仍需進行大樣本量、多中心試驗進行證實。

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(本文編輯：謝武英)

Clinical Effect of Rosuvastatin on Chronic Heart Failure and Its Impact on Endothelin and Inflammatory Cytokines

GAOCai-li，YEWu-cheng.XingyuanHospitalofYulin，Yulin719000，China

Objective To investigate the clinical effect of rosuvastatin on chronic heart failure and its impact on endothelin and inflammatory cytokines.Methods A total of 106 patients with chronic heart failure were selected in Xingyuan Hospital of Yulin from May 2013 to November 2014，and they were randomly divided into control group and treatment group，each of 53 cases.Patients of both groups were given conventional symptomatic treatment，while patients of treatment group were given extra rosuvastatin；both groups treated for 12 weeks.Clinical effect，heart rate，LVEF，LVP，plasma endothelin level，serum levels of IL-6 and TNF-α before and after treatment were compared between the two groups，and the incidence of adverse reactions during treatment was observed.Results The clinical effect of treatment group was statistically significantly better than that of control group(P<0.05).No statistically significant differences of heart rate，LVEF or LVP was found between the two groups before treatment(P>0.05)；after treatment，LVEF of treatment group was statistically significantly higher than that of control group，while heart rate and LVP of treatment group were statistically significantly lower than those of control group(P<0.05).No statistically significant differences of plasma endothelin level，serum levels of IL-6 or TNF-α was found between the two groups before treatment(P>0.05);while plasma endothelin level，serum levels of IL-6 and TNF-α of treatment group were statistically significantly lower than those of control group after treatment(P<0.05).No one of the two groups occurred any obvious adverse reactions during treatment.Conclusion Rosuvastatin has certain clinical effect in treating chronic heart failure，can effectively improve the vascular endothelial function，relieve the inflammatory reaction.

Heart failure；Rosuvastatin；Treatment outcome；Endothelin；Inflammatory cytokines

719000 陜西省榆林市星元醫(yī)院

R 541.6

B

10.3969/j.issn.1008-5971.2015.10.014

2015-07-13；

2015-09-12)