胸腺肽α1治療老年慢性阻塞性肺疾病的效果及其對(duì)血清脂聯(lián)素和炎癥因子的影響

周紅兵 艾偉 孫林 夏敏

四川省崇州市人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科，四川崇州611230

胸腺肽α1治療老年慢性阻塞性肺疾病的效果及其對(duì)血清脂聯(lián)素和炎癥因子的影響

周紅兵 艾偉 孫林 夏敏

四川省崇州市人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科，四川崇州611230

目的探討胸腺肽α1治療老年慢性阻塞性肺疾病（COPD）的效果及其對(duì)血清脂聯(lián)素和炎癥因子的影響。方法選取2010年3月～2014年2月崇州市人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科門診及住院診治的82例穩(wěn)定期COPD患者為研究對(duì)象，以隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組和觀察組，每組各41例。兩組患者均給予止咳、化痰、平喘、氧療等常規(guī)綜合治療措施，治療組患者在此基礎(chǔ)之上給予1.6 mg胸腺肽α1皮下注射治療，每隔1 d 1次，療程持續(xù)2周。對(duì)比觀察兩組患者的生活質(zhì)量和COPD評(píng)估測(cè)試（CAT）評(píng)分、肺功能、血?dú)夥治鲋笜?biāo)及其脂聯(lián)素和炎癥因子的變化。結(jié)果治療前兩組患者生活質(zhì)量癥狀、活動(dòng)和影響維度評(píng)分、呼吸困難分級(jí)和CAT評(píng)分、肺功能和血?dú)夥治鲋笜?biāo)、炎癥因子和脂聯(lián)素水平比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，白細(xì)胞介素（IL）-6、IL-8、腫瘤壞死因子α（TNF-α）和脂聯(lián)素的水平均顯著下降（P＜0.01）；肺功能和血?dú)夥治鲋笜?biāo)第1秒用力呼氣容積（FEV1）、第1秒用力呼氣容積占預(yù)計(jì)值的百分比（FEV1%pre）、FEV1/用力肺活量（FVC）、動(dòng)脈氧分壓（PaO2）和動(dòng)脈血二氧化碳分壓（PaCO2）均較治療前顯著改善（P＜0.01）；而且，呼吸困難分級(jí)和CAT評(píng)分值、生活質(zhì)量評(píng)分均得到顯著改善（P＜0.05或P＜0.01）；且觀察組患者上述各項(xiàng)指標(biāo)的變化幅度明顯優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。結(jié)論胸腺肽α1能夠顯著降低炎癥因子和脂聯(lián)素水平，改善肺功能，并提高老年COPD患者的生活質(zhì)量。

胸腺肽α1；慢性阻塞性肺疾??；脂聯(lián)素；炎癥因子

慢性阻塞性肺疾?。╟hronic obstructive pulmonary disease，COPD）是一種以氣流受限不完全可逆為特點(diǎn)并可出現(xiàn)進(jìn)行性加重的呼吸系統(tǒng)疾病。COPD能在短時(shí)間內(nèi)誘發(fā)人體肺功能的急劇惡化，威脅患者生命［1］。據(jù)流行病學(xué)資料顯示，目前COPD的發(fā)病率和病死率正逐年攀升，高居全球死因排行的第4位［2］。老年COPD患者由于身體免疫功能的下降，極易導(dǎo)致肺部的嚴(yán)重感染，進(jìn)而使COPD的病情常難以得到有效控制。而且，在疾病的持續(xù)進(jìn)展中，患者肺功能還可出現(xiàn)進(jìn)行性減退、呼吸困難等癥狀，極大地影響了老年COPD患者的生存質(zhì)量［3］。胸腺肽α1是一種由28個(gè)氨基酸排列形成的多肽，具有強(qiáng)大的免疫調(diào)節(jié)活性，對(duì)于增強(qiáng)和改善老年COPD患者的免疫功能有著良好的促進(jìn)作用［4］。據(jù)此，本研究以82例穩(wěn)定期老年COPD患者為研究對(duì)象，探討胸腺肽α1治療COPD的臨床效果及其對(duì)炎癥因子和脂聯(lián)素的影響?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2010年3月～2014年2月崇州市人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科門診及住院診治的82例穩(wěn)定期COPD患者為研究對(duì)象，年齡60～81歲，平均（62.14±7.92）歲；其中男45例，女37例。所有患者的病史、臨床癥狀、體征及檢查結(jié)果均符合2007年中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病分會(huì)COPD學(xué)組制訂的修訂版診治指南［5］，均為穩(wěn)定期Ⅱ級(jí)（中度）及其以上COPD，吸入支氣管擴(kuò)張劑后第1秒用力呼氣容積（FEV1）/用力肺活量（FVC）＜70%且FEV1占預(yù)計(jì)值的百分比（FEV1%pre）為30%～70%。將所有患者以隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，每組各41例。兩組患者年齡、性別、體重指數(shù)、呼吸、心率、COPD病程及吸煙史等方面比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性，見表1。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

所有患者均符合以下納入標(biāo)準(zhǔn)：①入組前4周內(nèi)未發(fā)生COPD急性加重；②入組前1周內(nèi)未使用過免疫刺激劑（包括胸腺肽α1、胸腺五肽或胸腺肽等其他免疫刺激劑），無服用其他免疫抑制劑或增強(qiáng)劑史；③血常規(guī)、血液生化和肝腎功能、尿常規(guī)等檢測(cè)基本正常；④對(duì)本研究藥物無明顯禁忌證；⑤研究通過醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)且所有患者均知情同意參加，簽署知情同意書。

表1 兩組一般資料比較（x±s）

排除標(biāo)準(zhǔn)：①處于COPD急性加重期者，或患有其他較為嚴(yán)重的呼吸系統(tǒng)疾??；②有支氣管哮喘、肺結(jié)核病史或有肺切除等手術(shù)史；③合并急性心肌梗死、腦梗死、充血性心力衰竭等心腦血管疾病，或患有糖尿病、高血壓、冠心病等慢性疾病；④罹患甲狀腺功能亢進(jìn)、惡性腫瘤或免疫系統(tǒng)疾病等。

1.3 方法

兩組患者均給予止咳、化痰、平喘、氧療等常規(guī)綜合治療措施，治療組患者在此基礎(chǔ)之上加用調(diào)節(jié)免疫法，即給予胸腺肽α1（商品名：邁普新，購自于成都地奧九泓制藥廠，生產(chǎn)批號(hào)090105，國藥準(zhǔn)字：H20020545）1.6 mg皮下注射，每隔1 d 1次，療程持續(xù)2周。

1.4 患者生活質(zhì)量、呼吸困難程度和CAT測(cè)試評(píng)估

利用圣喬治醫(yī)院呼吸問題調(diào)查問卷（St.George respiratory questionnaire，SGRQ）評(píng)估兩組患者治療前后的生活質(zhì)量。評(píng)價(jià)項(xiàng)目包括癥狀維度、活動(dòng)維度和影響維度，每個(gè)維度分別計(jì)0～100分，得分值越高說明生活質(zhì)量水平越低。

采用英國醫(yī)學(xué)研究委員會(huì)呼吸困難分級(jí)評(píng)分（中文版）評(píng)估兩組患者的呼吸困難程度，分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)：0分，平地上行走時(shí)無氣短，在登山或爬樓等劇烈活動(dòng)時(shí)感到呼吸困難；1分，快步行走或行走于斜坡時(shí)感覺明顯氣短；2分，以比大多數(shù)人慢的速度行走于平地時(shí)感到氣短；3分，在平地上停止行走數(shù)分鐘后依舊呼吸困難；4分，由于呼吸困難癥狀無法出門或在換衣、談話等時(shí)也發(fā)生呼吸困難。

利用COPD評(píng)估測(cè)試（CAT）問卷對(duì)兩組患者的咳嗽、咳痰、胸悶、睡眠、精力、情緒和運(yùn)動(dòng)、耐力八個(gè)方面進(jìn)行評(píng)估。患者以自覺癥狀進(jìn)行評(píng)分，輕微影響0～＜10分，中等影響10～＜20分，嚴(yán)重影響20～＜30分，非常嚴(yán)重影響30～40分。

1.5 肺功能及血?dú)夥治?/p>

兩組患者分別于治療前后分別采用S-980A（Ⅱ）立式肺功能檢測(cè)儀和雅培I-STAT300便攜式血?dú)夥治鰞x行肺功能和血?dú)夥治鰴z測(cè)，肺功能指標(biāo)為FEV1、FEV1%pre和FEV1/FVC；血?dú)夥治鲋笜?biāo)包括動(dòng)脈血氧分壓（PaO2）和動(dòng)脈血二氧化碳分壓（PaCO2）。

1.6 炎癥因子和脂聯(lián)素水平檢測(cè)

兩組患者分別于治療前后兩個(gè)時(shí)間點(diǎn)采集清晨空腹靜脈血液，并利用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（Enzymelinkedimmunosorbentassay，ELISA）檢測(cè)炎癥因子白細(xì)胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、白細(xì)胞介素-8（interleukin-8，IL-8）、腫瘤壞死因子α（tumornecrosisfactor-α，TNF-α）及血清脂聯(lián)素的變化水平，所用試劑盒購于上海研晶生物科技有限公司，檢測(cè)過程均嚴(yán)格按照說明書，由專業(yè)檢驗(yàn)技術(shù)人員操作完成。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

所有數(shù)據(jù)均采用SPSS17.0軟件進(jìn)行分析和整理。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間的比較采用獨(dú)立樣本的t檢驗(yàn)，治療前后的比較則運(yùn)用配對(duì)t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料的比較則利用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后生活質(zhì)量評(píng)分比較

治療前兩組患者生活質(zhì)量三個(gè)維度評(píng)分的比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者的癥狀、活動(dòng)和影響維度都得到顯著改善（P＜0.01）；與對(duì)照組比較，觀察組降低幅度更明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后生活質(zhì)量評(píng)分比較（分，x±s）

2.2 兩組治療前后呼吸困難分級(jí)和CAT評(píng)分比較

治療前兩組患者呼吸困難分級(jí)和CAT評(píng)分值比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者呼吸困難分級(jí)和CAT評(píng)分均明顯下降（P＜0.05或P＜0.01）；與對(duì)照組比較，觀察組患者CAT評(píng)分降低程度更明顯（P＜0.05），但是治療后兩組間呼吸困難分級(jí)評(píng)分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表3。

2.3 兩組治療前后肺功能指標(biāo)比較

治療前兩組患者肺功能指標(biāo)的比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，所有患者的肺功能指標(biāo)FEV1、FEV1%pre和FEV1/FVC均較治療前顯著改善（P＜0.01）；而且，觀察組FEV1和FEV1%pre指標(biāo)顯著高于對(duì)照組（P＜0.05），而兩組治療后FEV1/FVC比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表4。

表3 兩組治療前后呼吸困難分級(jí)和CAT評(píng)分比較（分，x±s）

表4 兩組治療前后肺功能指標(biāo)比較（x±s）

2.4 兩組治療前后血?dú)夥治鲋笜?biāo)比較

治療前兩組患者的PaO2和PaCO2比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后所有患者的血?dú)夥治鲋笜?biāo)PaO2和PaCO2均出現(xiàn)顯著改善（P＜0.01）；但是，觀察組患者的改善程度明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表5。

2.5 兩組治療前后炎癥因子和脂聯(lián)素水平比較

兩組患者治療前各項(xiàng)炎性因子和脂聯(lián)素水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者IL-6、IL-8、TNF-α和脂聯(lián)素水平均顯著下降，差異均有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。而且，治療后觀察組患者的上述指標(biāo)明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表6。

3 討論

既往研究表明，人體的免疫功能會(huì)隨著年齡的增子α白細(xì)胞長(zhǎng)而逐漸下降，其中最為明顯的表現(xiàn)就是T細(xì)胞數(shù)量的急劇降低［6］。T細(xì)胞是淋巴細(xì)胞的主要組成部分，具有抵御外源性感染的生物功能，T細(xì)胞的減少可明顯增加老年人罹患感染性疾病的風(fēng)險(xiǎn)［7］。有研究還發(fā)現(xiàn)，老年COPD患者的血清中除了外周T細(xì)胞亞群CD3、CD4的數(shù)量降低，還可出現(xiàn)免疫球蛋白IgG、IgM和IgA水平的顯著下降，導(dǎo)致細(xì)胞、體液免疫的功能發(fā)生紊亂。重要的是，免疫功能下降的程度還與COPD患者肺功能惡化、疾病預(yù)后不良等密切相關(guān)［8-9］。因此，調(diào)節(jié)老年COPD患者的免疫功能是改善該病的一項(xiàng)重要舉措。

表5 兩組治療前后血?dú)夥治鲋笜?biāo)比較（x±s）

表6 兩組治療前后炎癥因子和脂聯(lián)素水平比較（x±s）

胸腺肽α1是由胸腺上皮細(xì)胞和內(nèi)分泌細(xì)胞產(chǎn)生的一種高度保守的活性肽分子［10］。作為生物反應(yīng)的調(diào)節(jié)劑，胸腺肽α1還具有增強(qiáng)T細(xì)胞分化和成熟的功能，并能夠進(jìn)入細(xì)胞核中激活細(xì)胞因子的轉(zhuǎn)錄，進(jìn)而啟動(dòng)獲得性免疫系統(tǒng)，發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用［11-12］。本研究應(yīng)用胸腺肽α1治療老年COPD的臨床實(shí)踐結(jié)果也發(fā)現(xiàn)，在常規(guī)治療的基礎(chǔ)之上加用胸腺肽α1能夠進(jìn)一步降低IL-6、IL-8、TNF-α等炎癥因子的水平，促進(jìn)了肺部血液循環(huán)的恢復(fù)和通暢，進(jìn)而改善了患者的肺功能，使老年COPD患者的臨床癥狀得以減輕，生活質(zhì)量得到提高。這些臨床效果的實(shí)現(xiàn)都得益于老年患者免疫功能的增強(qiáng)，也充分表明了在穩(wěn)定期COPD老年患者的治療過程中不僅需要切實(shí)關(guān)切其臨床癥狀的反應(yīng)，還需要適當(dāng)增強(qiáng)患者的免疫功能。

脂聯(lián)素是一種由脂肪細(xì)胞和氣道上皮細(xì)胞分泌，具有抑制巨噬細(xì)胞產(chǎn)生TNF-α，降低其合成及生物活性作用的血清生物標(biāo)志［13-14］。而且，脂聯(lián)素還能夠抑制IL-6和IL-8活化的功能，發(fā)揮拮抗炎癥反應(yīng)效應(yīng)的功能，是機(jī)體發(fā)揮抗炎作用的關(guān)鍵分子［15］。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，脂聯(lián)素在老年COPD患者血清中可出現(xiàn)顯著性升高，并且能夠被胸腺肽α1顯著抑制，使炎癥反應(yīng)得以減輕。這一結(jié)果表明，胸腺肽α1不僅能調(diào)控與免疫功能相關(guān)的炎癥直接作用因子，還能夠通過調(diào)控自分泌或旁分泌途徑參與抑制COPD的炎癥反應(yīng)。從另一方面來說，本研究的結(jié)果也充分提示，胸腺肽α1可直接抑制IL-6、IL-8和TNF-α的水平，減輕患者炎癥反應(yīng)，并可通過抑制這些炎癥細(xì)胞因子上游脂聯(lián)素的水平，發(fā)揮拮抗炎癥反應(yīng)的作用，進(jìn)而改善老年COPD的肺功能，提高其生存質(zhì)量。

綜上所述，本研究結(jié)果顯示，胸腺肽α1能夠顯著降低機(jī)體炎癥因子和脂聯(lián)素水平，促進(jìn)肺部血流循環(huán)，改善肺功能，進(jìn)而提高老年COPD患者的生活質(zhì)量。

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Clinical efficacy of thymosinα1on elderly patients with chronic obstructive pulmonary disease and its influence on serum adiponectin and inflammatory factors

ZHOU Hongbing AI Wei SUN Lin XIA Min
Department of Respiratory Medicine,People's Hospital of Chongzhou City,Sichuan Province,Chongzhou 611230, China

ObjectiveTo explore the clinical efficacy of thymosinα1on elderly patients with chronic obstructive pulmonary disease and its influence on serum adiponectin and inflammatory factors.Methods82 patients with stable COPD in Department of Respiratory Medicine of People's Hospital of Chongzhou City from March 2010 to February 2014 were selected as the research object.They were randomly divided into control group and observation group according to the different treatments,with 41 cases in each group.Both groups were given a cough,phlegm,relieving asthma,oxygen therapy and other routine comprehensive treatments,but the patients in the treatment group were also received 1.6 mg subcutaneous injection of thymosinα1,every 2 days for 1 time and the course of treatment lasted for two weeks.Changes on quality of life and CAT score,pulmonary function,blood gas analysis index and adiponectin and inflammatory factors were compared between the two groups.ResultsThe quality of life in patients with symptoms,activities and influence of dimension score,dyspnea scale and CAT score,lung function and blood gas analysis index,inflammatory factors and adiponectin levels showed no significant differences before treatment in two groups(P＞0.05); after treatment,levels of IL-6,IL-8,TNF-αand adiponectin were significantly decreased(P＜0.01);lung function and blood gas analysis indexes of FEV1,FEV1%pre,FEV1/FVC,PaO2and PaCO2were significantly improved(P＜0.01); moreover,dyspnea scale and CAT score,quality of life score showed significant improvements(P＜0.05 or P＜0.01); moreover,the amplitude of variation ofabove indicators in the observation group were better than those of control group (P＜0.05).ConclusionThymosinα1can significantly reduce inflammatory factors and adiponectin levels,improve pulmonary function,and improve the quality of life of elderly patients with COPD.

Thymosinα1;Chronic obstructive pulmonary disease;Adiponectin;Inflammatory factor

R563.1

A

1673-7210(2015）01(c）-0122-05

2014-10-19本文編輯：張瑜杰）