早產(chǎn)兒解脲脲原體感染與支氣管肺發(fā)育不良的相關(guān)性分析

楊耀鋒 丁紅輝

浙江省義烏市婦幼保健院兒科，浙江義烏322000

早產(chǎn)兒解脲脲原體感染與支氣管肺發(fā)育不良的相關(guān)性分析

楊耀鋒 丁紅輝

浙江省義烏市婦幼保健院兒科，浙江義烏322000

目的探討解脲脲原體（UU）感染與早產(chǎn)兒支氣管肺發(fā)育不良（BPD）的相關(guān)性，旨在為降低早產(chǎn)兒感染率提供臨床依據(jù)。方法選擇2012年8月～2014年7月浙江省義烏市婦幼保健院收治的胎齡＜35周的早產(chǎn)兒148例作為研究對象。收集臍帶血并采用熒光定量PCR技術(shù)和放射免疫技術(shù)測定早產(chǎn)兒的UU感染情況，并根據(jù)結(jié)果分為UU陽性組和UU陰性組，統(tǒng)計分析兩組早產(chǎn)兒及產(chǎn)婦的基本臨床特點，比較兩組早產(chǎn)兒血培養(yǎng)、白細(xì)胞（WBC）、白細(xì)胞介素-8（IL-8）等相關(guān)血液指標(biāo)及BPD發(fā)生率差異，分析UU和早產(chǎn)兒BPD的關(guān)系及其相關(guān)危險因素。結(jié)果148例早產(chǎn)兒中，UU陽性29例（19.59%），UU陰性119例（80.41%）；其中，UU陽性組的陰道分娩率及胎膜早破、絨毛膜羊膜炎發(fā)生率分別為86.21%、68.97%、10.34%，均顯著高于UU陰性組（63.03%、36.13%、1.68%），兩組間比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），UU陽性組產(chǎn)兒的體重［（1073.29±451.51）g］，顯著低于UU陰性組［（1725.15±518.18）g］，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。UU陽性組的IL-8水平［（11.96±2.85）μg/L］明顯低于UU陰性組［（18.78±2.61）μg/L］，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），而兩組血培養(yǎng)、WBC比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；另外，UU陽性組早產(chǎn)兒發(fā)生BPD者高達(dá)7例（24.14%），顯著高于UU陰性組的5例（4.20%）。Logistic回歸分析也顯示，BPD的危險因素主要有陰道分娩、胎膜早破、絨毛膜羊膜炎和IL-8（OR=1.817、3.287、2.653、4.087，均P＜0.05）。結(jié)論UU感染與BPD密切相關(guān)，是早產(chǎn)兒BPD產(chǎn)生的重要原因之一，臨床可根據(jù)產(chǎn)兒的感染情況及相關(guān)危險因素給予適當(dāng)?shù)母深A(yù)措施，以有效降低產(chǎn)兒的感染率。

解脲脲原體；支氣管肺發(fā)育不良；感染；早產(chǎn)兒；相關(guān)性

解脲脲原體（ureaplasmaurealyicum，UU）又稱為溶脲脲原體，是六種脲原體屬中的一種，與人類泌尿生殖道感染有密切關(guān)系［1］，是目前引起人類生殖道感染的常見病原體之一，其在特定的環(huán)境下可導(dǎo)致不孕不育、子宮內(nèi)膜炎、羊膜炎、流產(chǎn)以及早產(chǎn)等疾病或并發(fā)癥的發(fā)生。相關(guān)研究顯示，UU感染與新生兒尤其是早產(chǎn)兒的呼吸道疾病的發(fā)生密切相關(guān)［2］，其可經(jīng)垂直傳播而定植到胎兒或新生兒呼吸道中，從而引起新生兒的免疫宿主反應(yīng)，進(jìn)而引發(fā)支氣管肺發(fā)育不良（bronchi pulmonary dysphasia，BPD）等相關(guān)的系統(tǒng)性疾病，嚴(yán)重影響患兒的成長健康，甚至危及患兒生命［3］。近年來，關(guān)于UU感染的研究報道日益增多，其所引起的泌尿生殖道感染也逐步受到重視，基于目前國內(nèi)關(guān)于UU感染與早產(chǎn)兒BPD的相關(guān)性報道較少［4］，因此，本研究將對UU感染與非感染患兒的臨床特點、血液指標(biāo)以及BPD發(fā)生率差異等因素展開研究，旨在為降低早產(chǎn)兒感染率提供臨床依據(jù)?，F(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2012年8月～2014年7月浙江省義烏市婦幼保健院（以下簡稱“我院”）收治的胎齡≤35周的早產(chǎn)兒148例，詳細(xì)記錄患兒的臨床資料，如母親的情況、患兒的情況、入院后的檢查和治療過程等，并且由患兒母親自愿簽訂知情同意書，以協(xié)助本研究的進(jìn)行。148例患兒母親的年齡22～35歲，平均（28.13± 5.26）歲；患兒胎齡29～35周，平均（32.15±1.27）周；出生體重1.28～3.15 kg，平均（1.93±0.81）kg。所有患兒的臨床資料均完整。

1.2 入組標(biāo)準(zhǔn)

所有入組患兒出生時的胎齡必須≤35周，并且在出生后48 h內(nèi)入住我院新生兒重癥監(jiān)護(hù)室（NICU）。排除Ⅱ期以上新生兒呼吸窘迫綜合征、嚴(yán)重細(xì)菌感染及窒息史、母親或患兒有遺傳、代謝及免疫性疾病史等患兒［5］。其中，對于BPD的診斷標(biāo)準(zhǔn)，應(yīng)符合美國國家兒童保健和人類發(fā)展研究院（NICHD）、國立心臟、肺和血液研究院及少見疾病委員會共同舉辦的BPD研討會上通過的新的診斷標(biāo)準(zhǔn)［6］，患兒在出生后的28 d仍需要持續(xù)使用氧或機(jī)械通氣，同時肺部具有典型的雙肺紋增粗、透亮度差、呈毛玻璃樣、局限性肺氣腫或囊腔樣改變等典型的X線表現(xiàn)。

1.3 觀察指標(biāo)及檢測方法

在患兒及母親臍帶結(jié)扎后立刻收集臍帶血，并采用熒光定量PCR技術(shù)和放射免疫技術(shù)測定UU的感染情況，并根據(jù)其結(jié)果分為UU陽性組和UU陰性組，統(tǒng)計分析兩組產(chǎn)婦的產(chǎn)兒體重、陰道分娩、胎膜早破、絨毛膜羊膜炎等基本臨床特點，比較兩組早產(chǎn)兒的血培養(yǎng)、白細(xì)胞（WBC）、白細(xì)胞介素-8（IL-8）等相關(guān)血液指標(biāo)以及BPD的發(fā)生率差異，分析UU和早產(chǎn)兒BPD的關(guān)系及其相關(guān)危險因素。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 15.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計量資料數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗；采用Logistic回歸分析探討B(tài)PD的危險因素；以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組早產(chǎn)兒及產(chǎn)婦基本臨床特點比較

148例早產(chǎn)兒中，UU陽性者共29例，占比19.59%，而UU陰性者共119例，占比80.41%。UU陽性組產(chǎn)兒的體重顯著低于UU陰性組，UU陽性組的陰道分娩、胎膜早破、絨毛膜羊膜炎等構(gòu)成比均顯著高于UU陰性組，兩組比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05）。見表1。

表1 兩組早產(chǎn)兒及產(chǎn)婦基本臨床特點比較［n（%）］

2.2 兩組早產(chǎn)兒的相關(guān)血液指標(biāo)比較

UU陽性組的IL-8值顯著低于UU陰性組，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），而兩組的血培養(yǎng)、WBC比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表2。

2.3 兩組早產(chǎn)兒的支氣管肺發(fā)育不良發(fā)生率比較

統(tǒng)計數(shù)據(jù)得知，UU陽性組早產(chǎn)兒的BPD發(fā)生率為24.14%，顯著高于UU陰性組的4.20%，兩組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

2.4 支氣管肺發(fā)育不良的相關(guān)因素分析

Logistic回歸分析顯示，BPD的危險因素主要有陰道分娩、胎膜早破、絨毛膜羊膜炎和IL-8，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（OR=1.817、3.287、2.653、4.087，均P＜0.05）。

3 討論

UU是引起人類生殖道感染的常見病原體，該病原體可導(dǎo)致患者出現(xiàn)不孕不育、子宮內(nèi)膜炎、羊膜炎、自發(fā)性流產(chǎn)和早產(chǎn)等妊娠相關(guān)疾病或并發(fā)癥［7］。并且，由于UU感染存在母嬰垂直傳播，其還可誘導(dǎo)胎兒或新生兒的免疫宿主反應(yīng)，從而出現(xiàn)相關(guān)的系統(tǒng)性疾病如肺炎、BPD、敗血癥及中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染等，嚴(yán)重影響患者的身心健康，給患者的生命帶來嚴(yán)重的威脅［8］。目前，國內(nèi)外對于UU的研究逐漸深入，1980年后國外對UU感染的研究報道日益增多，研究者逐漸認(rèn)識到UU是圍生期母嬰感染的重要病原體，由其引起的不良預(yù)后也日益受到關(guān)注。UU可以產(chǎn)生IgA1蛋白酶，該蛋白酶具有降解IgA的作用，進(jìn)而促使UU在黏膜細(xì)胞表面的定植［9］。此外，其他產(chǎn)物如磷脂酶A和C等會引起花生四烯酸的釋放以及前列腺素的合成，產(chǎn)生磷酸酶而引起宮縮、宮頸松弛、羊膜破裂等，進(jìn)而促使流產(chǎn)和早產(chǎn)的發(fā)生。同時通過具有生物活性的脂質(zhì)介質(zhì)促使中性粒細(xì)胞聚集和提高血管通透性而加重肺部損傷，影響胎肺發(fā)育。UU對炎癥因子IL-1β、IL-6、IL-8和腫瘤壞死因子-α（TNF-α）有刺激作用，對IL-10有抑制作用。其中，IL-1β和TNF-α能激活患者的免疫系統(tǒng)，產(chǎn)生炎性反應(yīng)。而IL-10則有限制炎性反應(yīng)的作用，由于IL-10的缺乏，使得患者下呼吸道UU的抵抗力增加，炎性反應(yīng)呈瀑布式的持續(xù)表達(dá)。除刺激炎癥因子釋放外，UU還可以刺激其他的炎癥介質(zhì)釋放，誘發(fā)宮內(nèi)炎性反應(yīng)，造成羊膜炎和胎肺的損害；還可以使新生兒發(fā)生肺炎、敗血癥、腦膜炎等感染，并可能與BPD的發(fā)生有關(guān)［10］。

BPD一般發(fā)生在出生后28d仍不能脫離氧的早產(chǎn)患兒，此外還需要長期進(jìn)行高壓通氣用氧［11］。早產(chǎn)兒主要是由于黏膜屏障功能缺陷以及先天和獲得性免疫反應(yīng)功能不全，是感染的易感人群之一。對于病原體的侵入，早產(chǎn)兒宿主反應(yīng)性生成的特異型抗體非常有限，并且細(xì)胞趨化、吞噬功能缺陷和病原的毒性等均會有所增加，是早產(chǎn)兒相比于35周以上的成熟兒具有更少的宿主反應(yīng)抗體，直接導(dǎo)致了早產(chǎn)兒感染的易感性［12］。近幾十年來，隨著醫(yī)療技術(shù)的逐步發(fā)展，早產(chǎn)兒的存活率逐漸提高，但呼吸系統(tǒng)疾病仍然是圍生期患病和死亡的最常見原因，尤其是對于早產(chǎn)兒，早在19世紀(jì)70年代就有關(guān)于UU在新生兒呼吸疾病中作用的研究報道，而近年來又有研究直接表示UU可以造成新生兒，尤其是早產(chǎn)兒呼吸系統(tǒng)疾病。UU作用于患兒的肺部結(jié)構(gòu)，激發(fā)呼吸道炎性反應(yīng)并產(chǎn)生病理改變，其病理作用主要包括氣道上皮纖毛局灶性缺失和間質(zhì)中性粒細(xì)胞浸潤增加，可能是由于UU黏附和局部釋放NH3及H2O2等毒性產(chǎn)物所致，其引起的常見疾病多為BPD，雖然目前有關(guān)BPD的研究已多見報道，但其發(fā)病機(jī)制仍未能完全明確，BPD的發(fā)生似乎與患兒早產(chǎn)、體重、氧濃度等均有一定的關(guān)系，最新的研究又顯示遺傳的易感性和BPD關(guān)聯(lián)也密切相關(guān)［13］。

基于目前國內(nèi)關(guān)于UU感染與早產(chǎn)兒BPD的相關(guān)性報道較少，本研究特對其相關(guān)性進(jìn)行研究分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，148例早產(chǎn)兒中，UU陽性感染率高達(dá)19.59%，其中UU陽性組早產(chǎn)兒的BPD發(fā)生率為24.14%，而UU陰性組則為4.20%，可見UU陽性組BPD的發(fā)病率明顯高于UU陰性組。相關(guān)研究報道表示，當(dāng)胎兒出生時體重小于1500g時，UU感染會直接增加早產(chǎn)兒BPD的發(fā)病率［14］，而本研究對早產(chǎn)兒體重的統(tǒng)計結(jié)果也顯示，UU陽性組早產(chǎn)兒的體重為（1073.29±451.51）g，顯著低于UU陰性組的（1725.15± 518.18）g，這可能是由于BPD的發(fā)病和早產(chǎn)兒UU感染定植有關(guān)。另外，又有學(xué)者表示，將近60%的UU感染患兒的胎盤發(fā)現(xiàn)絨毛膜羊膜炎的組織病理異常，并且該類患兒出生時伴有WBC、IL-8等血液指標(biāo)的變化［15-16］。從本研究結(jié)果上看，UU陽性組的陰道分娩、胎膜早破、絨毛膜羊膜炎等構(gòu)成比均顯著高于UU陰性組，而UU陽性組的IL-8值明顯低于UU陰性組，兩組間對比差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），而血培養(yǎng)、WBC差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。直接說明了BPD的發(fā)生、發(fā)展與圍生期的UU感染密切相關(guān)，同時也表明了常規(guī)的血培養(yǎng)不能反映患者UU的感染情況。經(jīng)Logistic回歸分析得知，BPD的危險因素主要包括陰道分娩、胎膜早破、絨毛膜羊膜炎和IL-8等，提示臨床應(yīng)對上述因素采用適當(dāng)?shù)母深A(yù)措施，以降低早產(chǎn)兒的感染率。

表2 兩組早產(chǎn)兒的相關(guān)血液指標(biāo)比較（x±s）

表3 早產(chǎn)兒支氣管肺發(fā)育不良發(fā)生率比較［n（%）］

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Correlation analysis of preterm infection of ureaplasma urealyticum with bronchopulmonary dysplasia

ObjectiveTo explore the correlation of preterm infection of ureaplasma urealyticum with bronchopulmonary dysplasia for the purpose of reducing the infection rate of preterm infants to provide clinical basis.Methods148 cases of premature whose gestational age＜35 weeks from August 2013 to July 2014 in Maternal and Child Health Hospital of Yiwu City were selected as the research subjects.The umbilical cord blood was collected and used the fluorescence quantitative PCR technique and radioimmunoassay to determinate the infection of ureaplasma urealyticum(UU).According to the result,they were divided into the UU positive group and the UU negative group.The basic and clinical characteristics of two groups of preterm infant and maternal were statistical analyzed;the blood related indexes such as blood culture,WBC,IL-8 and the incidence of BPD in the preterm infants of the two groups were compared;the relationship between UU and BPD in premature infants and its relative risk factors were analyzed.ResultsIn 148 cases of preterm infants,29 cases patients were UU positive(19.59%),119 cases patients were UU negative(80.41%).Among them,the constitute of vaginal delivery,fetal membranes early broken and chorioamnionitis of UU positive group were 86.21%,68.97%,10.34%respectively,which were higher than those in the UU negative group(63.03%,36.13%, 1.68%),the differences were statistically significant(all P＜0.05),but the baby weight［(1073.29±451.51)g］was significantly lower than that in the UU negative group［(1725.15±518.18)g］,the difference was statistically significant(P＜0.05).The IL-8 level of the UU positive group［(11.96±2.85)μg/L］was significantly lower than that in the UU negative group［(18.78±2.61)μg/L］,the difference was statistically significant(P＜0.05);while the blood culture,WBC of two groups had no statistically significant difference(P＞0.05).In addition,the BPD of preterm infants in the UUpositive group was up to 7 cases(24.14%),significantly higher than that 5 cases(4.20%)in the UU negative group.Logistic regression analysis also showed that the vaginal delivery,premature rupture of membranes,chorioamnionitis and IL-8 were mainly risk factors of BPD(OR=1.817,3.287,2.653,4.087,all P＜0.05).ConclusionUreaplasma urealyticum infection is closely related with bronchopulmonary dysplasia,which is one of the important causes of premature BPD production.According to the situation of perinatal infection and relate risk factors,clinic can give appropriate intervention measures to reduce the rate of perinatal infection.

Ureaplasma urealyticum;Bronchopulmonary dysplasia;Infection;Premature infant;Correlation

R722.6

A

1673-7210(2015）01(c）-0049-04

2014-10-17本文編輯：任念）

YANG Yaofeng DING Honghui

Department of Pediatrics,Maternal and Child Health Hospital of Yiwu City,Zhejiang Province,Yiwu 322000,China

浙江省醫(yī)藥衛(wèi)生一般研究計劃項目（編號2013 KYA216）。