固本祛痰瘀方治療慢性肺血栓栓塞性肺動(dòng)脈高壓的多中心療效評(píng)價(jià)

劉曉靜王平生孫尚帛常玉榮

（1.河北省唐山市中醫(yī)醫(yī)院，河北 唐山 063000；2.河北省唐山市玉田協(xié)和醫(yī)院，河北 唐山064199；3.河北聯(lián)合大學(xué)，河北 唐山 063000；4.河北聯(lián)合大學(xué)附屬醫(yī)院，河北 唐山 063000）

固本祛痰瘀方治療慢性肺血栓栓塞性肺動(dòng)脈高壓的多中心療效評(píng)價(jià)

劉曉靜1△王平生2孫尚帛3常玉榮4

（1.河北省唐山市中醫(yī)醫(yī)院，河北 唐山 063000；2.河北省唐山市玉田協(xié)和醫(yī)院，河北 唐山064199；3.河北聯(lián)合大學(xué)，河北 唐山 063000；4.河北聯(lián)合大學(xué)附屬醫(yī)院，河北 唐山 063000）

目的評(píng)價(jià)固本祛痰瘀方對(duì)慢性肺血栓栓塞性肺動(dòng)脈高壓的療效。方法進(jìn)行多中心隨機(jī)對(duì)照研究，將72例屬氣血虧虛、痰瘀互結(jié)證的慢性肺血栓栓塞性肺動(dòng)脈高壓患者隨機(jī)分為：對(duì)照組36例給予常規(guī)對(duì)癥治療；治療組36例在對(duì)照組上加固本祛痰瘀方治療，30 d后進(jìn)行療效評(píng)價(jià)。結(jié)果治療后兩組臨床觀察指標(biāo)較治療前均有改善（P＜0.05），治療組總有效率及觀察指標(biāo)的改善程度均優(yōu)于治療組（P＜0.05或P＜0.01）。結(jié)論固本祛痰瘀方能改善慢性肺血栓栓塞性肺動(dòng)脈高壓的癥狀及臨床指標(biāo)，提高臨床療效。

慢性肺血栓栓塞癥 肺動(dòng)脈高壓 固本祛痰瘀方 療效評(píng)價(jià)

慢性肺血栓栓塞性肺動(dòng)脈高壓（CTEPH）是肺栓塞癥的常見(jiàn)類(lèi)型，預(yù)后不良。國(guó)外文獻(xiàn)報(bào)道，CTEPH的發(fā)病率為2%~4%；國(guó)內(nèi)西京醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科報(bào)道，CTEPH的發(fā)病率為5.24%［1］。目前對(duì)CTEPH的治療仍不令人滿(mǎn)意，在前期研究的基礎(chǔ)上，本研究采用固本祛痰瘀方治療CTEPH的多中心評(píng)價(jià)，以深入探索固本祛痰瘀方的療效?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 將2013年10月至2015年4月就診的72例符合氣血虧虛、痰瘀互結(jié)證CTEPH診斷標(biāo)準(zhǔn)［2-3］患者隨機(jī)分為對(duì)照組與治療組各36例，患者分別來(lái)源于唐山市中醫(yī)醫(yī)院35例、河北聯(lián)合大學(xué)附屬醫(yī)院28例、唐山市玉田協(xié)和醫(yī)院9例。對(duì)照組男性21例，女性15例；年齡49~65歲，平均（57.38±5.43）歲；合并冠心病8例，高血壓11例，高脂血癥15例。治療組男性19例，女性17例；年齡47~65歲，平均（56.85± 6.27）歲；合并冠心病9例，高血壓12例，高脂血癥13例。兩組病例的性別、年齡、合并癥等資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 治療方法 對(duì)照組采取西醫(yī)常規(guī)治療，包括靜臥、吸氧、抗凝、控制血壓等。治療組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用固本祛痰瘀方，組成：黃芪40 g，當(dāng)歸10 g，桃仁12 g，川芎12 g，水蛭8 g，三七粉3 g（沖服），紅花8 g，杏仁10 g，桂枝8 g，人參10 g，麻黃8 g，丹參12 g，甘草5 g，半夏8 g。每日1劑，水煎服，每日2服。治療周期30 d。

1.3 觀察指標(biāo) 血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)：血液黏稠度、纖維蛋白原、平均肺動(dòng)脈壓；肺功能指標(biāo)：第1秒用力呼氣量（FEV1）、最大分鐘通氣量（MVV/L）、1秒率（FEV1/ FVC）；臨床療效；不良反應(yīng)。

1.4 療效標(biāo)準(zhǔn) 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［4］制定。顯效：咳嗽、喘息、氣短等癥狀明顯好轉(zhuǎn)；有效：咳嗽、喘息、氣短等癥狀好轉(zhuǎn)；無(wú)效：咳嗽、喘息、氣短等癥狀未見(jiàn)好轉(zhuǎn)或惡化。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組CTEPH患者血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)比較 見(jiàn)表1。結(jié)果顯示治療后兩組患者的全血黏度、纖維蛋白原、平均肺動(dòng)脈壓較治療前均下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05或P＜0.01）；治療組全血黏度、纖維蛋白原、平均肺動(dòng)脈壓下降幅度大于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表1 兩組CTEPH患者血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)比較（±s）

表1 兩組CTEPH患者血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)比較（±s）

與本組治療前比較，*P＜0.05，**P＜0.01；與對(duì)照組治療后比較，△P＜0.05，△△P＜0.01。下同。

組別 時(shí)間 平均肺動(dòng)脈壓（m m H g）全血黏度（m P a · s）纖維蛋白原（g / L）治療組 治療前 5 6 . 2 4 ± 9 . 1 3（n＝3 6）治療后 3 2 . 2 3 ± 8 . 5 7**△對(duì)照組 治療前 5 5 . 9 8 ± 9 . 8 4 6 . 7 8 ± 0 . 5 6 4 . 4 9 ± 0 . 3 5 4 . 2 3 ± 0 . 3 5*△2 . 2 0 ± 0 . 2 6*△6 . 8 3 ± 0 . 6 1 4 . 5 2 ± 0 . 3 9（n＝3 6）治療后 4 3 . 5 5 ± 8 . 7 2*5 . 4 7 ± 0 . 3 4*3 . 3 8 ± 0 . 3 1*

2.2 兩組CTEPH患者肺功能指標(biāo)比較 見(jiàn)表2。結(jié)果顯示治療后兩組患者FEV1、MVV/L及FEV1/FVC較治療前均有升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療組升高幅度明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表2 兩組CTEPH患者肺功能指標(biāo)比較（±s）

表2 兩組CTEPH患者肺功能指標(biāo)比較（±s）

組別 時(shí)間 M V V / L（L）F E V1F E V1/ F V C（%）治療組 治療前 4 5 . 0 3 ± 4 . 3 4（n＝3 6） 治療后 6 8 . 7 2 ± 6 . 4 8*△對(duì)照組 治療前 4 4 . 6 6 ± 4 . 2 9 2 . 1 2 ± 0 . 3 8 5 1 . 5 5 ± 7 . 1 2 2 . 9 7 ± 0 . 4 1*△7 2 . 6 7 ± 6 . 8 3*△2 . 2 0 ± 0 . 4 3 4 5 2 . 6 0 ± 7 . 2 9（n＝3 6） 治療后 5 9 . 2 5 ± 6 . 4 1*2 . 6 2 ± 0 . 3 9*6 3 . 4 7 ± 6 . 5 6*

*2.3 兩組CTEPH患者臨床療效比較 見(jiàn)表3。結(jié)果顯示治療組總有效率為 83.33%，優(yōu)于對(duì)照組的69.44%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表3 兩組CTEPH患者臨床療效比較（n）

2.4 兩組CTEPH患者不良反應(yīng)比較 結(jié)果顯示兩組治療過(guò)程中均未見(jiàn)不良反應(yīng)。

3 討 論

國(guó)外文獻(xiàn)報(bào)道急性肺栓塞存活的患者中2%~4%發(fā)展為CTEPH［1］。國(guó)內(nèi)尚無(wú)關(guān)于CTEPH誘發(fā)因素、發(fā)病率、自然病程、轉(zhuǎn)歸預(yù)后及病死率等臨床資料的流行病學(xué)調(diào)查。一項(xiàng)回顧性研究表明，西京醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科CTEPH的發(fā)病率為5.24%明顯高于國(guó)外相關(guān)報(bào)道，這與對(duì)急性肺栓塞的治療欠佳及對(duì)CTEPH發(fā)病的危險(xiǎn)因素的認(rèn)識(shí)不足等因素有關(guān)［1］。CTEPH的危險(xiǎn)因素以肺栓塞最為常見(jiàn)，發(fā)病機(jī)制尚不清楚。目前的治療以?xún)?nèi)科溶栓治療及外科肺動(dòng)脈內(nèi)膜剝脫術(shù)治療為主，普通溶栓藥物治療作用有限，靶向溶栓治療藥物價(jià)格昂貴，普通患者難以承受，外科手術(shù)治療技術(shù)要求高、操作復(fù)雜、難度大，難以普遍推廣，致使眾多CTEPH患者診斷明確后，仍難以接受到積極有效的干預(yù)措施，延誤病情。為深入探討固本祛痰瘀方治療CTEPH的療效，進(jìn)行了多中心的療效評(píng)價(jià)。

本研究結(jié)果顯示，在對(duì)照組西醫(yī)常規(guī)抗凝、降壓治療的基礎(chǔ)上，在中醫(yī)藥理論的指導(dǎo)及前期研究成果基礎(chǔ)上，遵循平調(diào)氣血、痰瘀同治法，采用固本祛痰瘀方治療CTEPH的總有效率為83.33%，明顯優(yōu)于對(duì)照組的69.44%，兩組差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；能夠顯著降低全血高切黏度、纖維蛋白原、平均肺動(dòng)脈壓，增加FEV1、MVV/L及FEV1/FVC，其降低與增加幅度均明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)果表明，在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合固本祛痰瘀方進(jìn)行治療，能夠提高治療CTEPH的臨床療效，改善臨床癥狀及觀察指標(biāo)。方中黃芪性溫，善于溫補(bǔ)肺脾氣，但其具有補(bǔ)而不滯、補(bǔ)而不燥的特點(diǎn)，配伍當(dāng)歸益氣養(yǎng)血，取當(dāng)歸補(bǔ)血湯之意，在補(bǔ)氣的同時(shí)能夠推動(dòng)血液，化痰祛瘀。人參補(bǔ)益元?dú)?，參芪相合，增?qiáng)益氣補(bǔ)虛之功。麻黃、杏仁相伍，一升一降，調(diào)暢肺氣，升降有序，佐以半夏祛痰濁，增強(qiáng)平喘化痰之功。桂枝性溫，能通血脈，促進(jìn)血行，溫化痰飲。三七、桃仁、紅花、丹參、川芎、水蛭，諸藥合用，增強(qiáng)活血化瘀的作用?，F(xiàn)代研究表明：當(dāng)歸補(bǔ)血湯能夠抑制大鼠NF-κB等多條免疫應(yīng)答信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，影響TNF-α等細(xì)胞因子表達(dá)，進(jìn)而防治氣虛血瘀證［5］。麻黃具有降壓、利尿、平喘及抗凝血作用，能改善臨床癥狀［6］。丹參酮ⅡA磺酸鈉能夠舒張肺動(dòng)脈血管，降低肺動(dòng)脈高壓，防治肺動(dòng)脈高壓的進(jìn)展，同時(shí)可增強(qiáng)心肌收縮力，提高心肌耐缺氧能力，有效改善心肺整體功能［7-8］。水蛭素能夠抗血小板聚集，抑制凝血酶的水解和催化，進(jìn)而發(fā)揮較強(qiáng)的抗凝、抗血栓作用［9］。當(dāng)歸、川芎嗪可以調(diào)節(jié)肺栓塞COX-2的表達(dá)，調(diào)節(jié)血管收縮物質(zhì)，抑制血小板聚集，改善微循環(huán)狀態(tài)，同時(shí)發(fā)揮抗炎作用，提高肺功能［10］。全方有機(jī)組合，能夠達(dá)到改善患者心肺功能，提高療效的目的。

通過(guò)多中心療效評(píng)價(jià)研究，結(jié)果表明固本祛痰瘀方能夠改善CTEPH的血液流變學(xué)指標(biāo)，進(jìn)而改善肺功能及臨床癥狀，提高臨床療效。

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R543.2

A

1004-745X（2015）07-1303-02

10.3969/j.issn.1004-745X.2015.07.072

2015-05-16）

△通信作者（電子郵箱：liuxj198001@163.com）