自擬中藥聯(lián)合西藥治療早發(fā)型重度子癇前期的臨床觀察

郭瑞新 胥文萍 劉以欣

（山東省濰坊市中醫(yī)院，山東 濰坊 261041）

自擬中藥聯(lián)合西藥治療早發(fā)型重度子癇前期的臨床觀察

郭瑞新 胥文萍 劉以欣

（山東省濰坊市中醫(yī)院，山東 濰坊 261041）

目的觀察自擬中藥聯(lián)合西藥治療早發(fā)型重度子癇前期的臨床效果，并初步探討其免疫調(diào)節(jié)作用。方法 將早發(fā)型重度子癇前期孕婦79例隨機(jī)分為治療組40例和對(duì)照組39例，兩組均采用西醫(yī)常規(guī)治療，治療組加服自擬中藥湯劑，另選擇同期正常晚期妊娠孕婦40例作為正常組。比較治療組和對(duì)照組治療前后平均動(dòng)脈壓、24 h尿蛋白定量、胎兒臍動(dòng)脈S/D值及對(duì)妊娠并發(fā)癥、妊娠結(jié)局影響的差異；采用酶聯(lián)免疫雙抗體夾心法檢測(cè)各組孕婦血清腫瘤壞死因子-γ（IFN-γ）、白細(xì)胞介素-10（IL-10）水平并計(jì)算IFN-γ/IL-10比值，進(jìn)行分析。結(jié)果治療組治療后平均動(dòng)脈壓、24 h尿蛋白定量較對(duì)照組下降更明顯（P＜0.05），治療組胎兒窘迫及胎兒生長(zhǎng)受限發(fā)生率低于對(duì)照組（P＜0.05）。治療組孕周延長(zhǎng)時(shí)間長(zhǎng)于對(duì)照組，新生兒出生體質(zhì)量高于治療對(duì)照組 （P＜0.05）。治療前治療組和對(duì)照組血清中IFN-γ水平較正常對(duì)照組均增高，IL-10水平均降低，IFN-γ/IL-10比值均增高（P＜0.05）。治療后，治療組和對(duì)照組與本組治療前比較，血清IFN-γ水平均降低，血清IL-10水平均升高，血清IFN-γ/IL-10比值均降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論自擬中藥聯(lián)合西藥治療早發(fā)型重度子癇前期療效顯著，其作用機(jī)制可能是通過(guò)調(diào)節(jié)機(jī)體的Th1/Th2免疫平衡而實(shí)現(xiàn)的。

早發(fā)型 重度子癇前期 中西醫(yī)結(jié)合 免疫學(xué)

早發(fā)型重度子癇前期是妊娠期高血壓疾病的一種特殊類型，妊娠34周之前發(fā)病者稱之為早發(fā)型，妊娠34周之后發(fā)病者稱之為晚發(fā)型［1］。早發(fā)型重度子癇前期的特點(diǎn)是發(fā)病早、進(jìn)展快、并發(fā)癥多、圍產(chǎn)兒預(yù)后不良，患者發(fā)病越早，則新生兒患呼吸窘迫綜合征的發(fā)病率及圍產(chǎn)期新生兒的死亡率越高。期待療法是近年來(lái)針對(duì)早發(fā)型重度子癇前期提出的延遲分娩的治療方法，可延長(zhǎng)胎兒出生胎齡，減少因胎兒不成熟所致的圍產(chǎn)兒并發(fā)癥及死亡。硫酸鎂是治療子癇前期的首選藥物，但有部分患者治療效果差，并且可能出現(xiàn)鎂中毒。因此如何有效控制該病，防止繼續(xù)進(jìn)展并惡化，達(dá)到延長(zhǎng)孕周，提高新生兒生存率，同時(shí)又防治孕婦并發(fā)癥，改善母嬰預(yù)后是醫(yī)學(xué)界關(guān)注的重要內(nèi)容。本研究對(duì)早發(fā)型重度子癇前期患者在硫酸鎂治療基礎(chǔ)上給予自擬中藥湯劑，取得了良好療效?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2012年1月至2014年10月在本院產(chǎn)科住院并確診為早發(fā)型重度子癇前期的孕婦79例，其西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《婦產(chǎn)科學(xué)》（第7版），中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)參照《中醫(yī)婦產(chǎn)科學(xué)》屬陰虛肝旺證［2］。隨機(jī)分為治療組40例和對(duì)照組39例，另選擇同期正常晚期妊娠孕婦40例作為正常組。子癇前期患者入院時(shí)無(wú)子癇前期的嚴(yán)重并發(fā)癥（如子癇、胎盤早剝、心、肝、腎功能衰竭等）。所有對(duì)象為單胎，無(wú)近期感染，均無(wú)心、肝、腎及甲狀腺疾病，亦無(wú)糖尿病、慢性高血壓、風(fēng)濕、類風(fēng)濕及紅斑狼瘡等自身免疫系統(tǒng)疾病。研究對(duì)象年齡22～41歲，孕周28～34周，各組孕婦年齡、孕周比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 治療方法 對(duì)照組給予西醫(yī)常規(guī)治療，包括硫酸鎂靜脈給藥解痙，首次予25%硫酸鎂20 mL加入10%葡萄糖注射液20 mL中緩慢靜脈注射（不少于10 min），繼以25%硫酸鎂60 mL加入5%葡萄糖注射液1000 mL靜脈滴注，滴速1～2 g／h，每日1次；地西泮片口服鎮(zhèn)靜，5 mg每晚1次；對(duì)于收縮壓160 mmHg（1 mmHg= 0.133 kPa）以上和（或）舒張壓110 mmHg以上孕婦，給予硝苯地平片10 mg口服，每日3次；地塞米松促胎肺成熟，6 mg肌肉注射，每12小時(shí)1次，共4次；其他如擴(kuò)容、利尿、補(bǔ)充維生素和鈣等。治療組在西醫(yī)常規(guī)治療的基礎(chǔ)上給予本院自擬中藥湯劑治療，組成：丹參、黃芪、山藥、熟地黃各15 g，茯苓、牡丹皮、山茱萸、澤瀉各12 g，枸杞子、菊花各9 g。上述方劑500 mL水煎煮30 min，取汁200 mL，共煎煮2次，2次藥液混合早晚飯后溫服。兩組均7d為1個(gè)療程。治療至終止妊娠前。

1.3 監(jiān)測(cè)指標(biāo) 治療組及治療對(duì)照組患者在治療前及治療第7天分別測(cè)定血清腫瘤壞死因子-γ（IFN-γ）、白細(xì)胞介素-10（IL-10）水平，平均動(dòng)脈壓，24 h尿蛋白定量，胎兒臍動(dòng)脈S/D值，同時(shí)觀察兩組患者妊娠并發(fā)癥（子癇、胎盤早剝、胎兒窘迫、胎兒生長(zhǎng)受限），終止妊娠前孕周延長(zhǎng)時(shí)間及新生兒情況 （新生兒體質(zhì)量及新生兒窒息）。正常對(duì)照組測(cè)定IFN-γ、IL-10水平。

1.4 標(biāo)本采集及處理 采集研究對(duì)象清晨空腹肘正中靜脈血5 mL，在2000 r/min條件下離心20 min，上清液為患者血清樣本，用移液器吸取血清并分裝于EP管中，置于-80℃冰箱保存待測(cè)。用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA法）測(cè)定血清中IFN-γ、IL-10水平，采用購(gòu)自上海恒遠(yuǎn)生物科技有限公司的ELISA試劑盒進(jìn)行檢測(cè)，操作步驟和方法嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件處理。呈正態(tài)分布的計(jì)量資料表示為（±s），計(jì)數(shù)資料用百分?jǐn)?shù)表示。同組治療前后采用配對(duì)t檢驗(yàn)，兩組間的比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，各組率的比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組重度子癇前期患者治療前后平均動(dòng)脈壓、24 h尿蛋白定量、臍動(dòng)脈S/D值的比較 見(jiàn)表1。治療組和對(duì)照組平均動(dòng)脈壓經(jīng)治療后均明顯下降，治療組下降更明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。兩組24 h尿蛋白定量經(jīng)治療后均明顯下降，治療組下降更明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。兩組臍動(dòng)脈S/D值經(jīng)治療后均明顯下降（P＜0.05），兩組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

表1 兩組重度子癇前期患者治療前后平均動(dòng)脈壓、24 h尿蛋白定量、臍動(dòng)脈S/D值比較（分，±s）

表1 兩組重度子癇前期患者治療前后平均動(dòng)脈壓、24 h尿蛋白定量、臍動(dòng)脈S/D值比較（分，±s）

與本組治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，△P＜0.05。

組別時(shí)間 臍動(dòng)脈S / D 平均動(dòng)脈壓（m m H g） 2 4 h尿蛋白定量（g）治療組 治療前 3 . 4 8 ± 0 . 4 1（n＝4 0） 治療后 2 . 2 6 ± 0 . 3 2*對(duì)照組 治療前 3 . 4 6 ± 0 . 5 2 1 3 2 . 4 6 ± 1 0 . 3 4 8 . 3 2 ± 3 . 0 4 1 0 2 . 3 2 ± 7 . 6 8*△4 . 6 7 ± 2 . 1 8*△1 3 1 . 7 0 ± 9 . 5 8 8 . 4 0 ± 3 . 1 2（n＝3 9） 治療后 2 . 2 8 ± 0 . 3 7*1 1 1 . 4 8 ± 8 . 3 2*6 . 0 4 ± 2 . 0 5*

2.2 兩組重度子癇前期患者妊娠并發(fā)癥發(fā)生情況比較 見(jiàn)表2。治療組和對(duì)照組子癇、胎盤早剝發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療組胎兒窘迫發(fā)生率低于對(duì)照組（P＜0.05）。治療組胎兒生長(zhǎng)受限發(fā)生率低于對(duì)照組（P＜0.05）。

表2 兩組重度子癇前期患者妊娠并發(fā)癥發(fā)生情況比較n（%）

2.3 兩組重度子癇前期患者妊娠結(jié)局的比較 見(jiàn)表3。 治療組孕周延長(zhǎng)的時(shí)間長(zhǎng)于治療對(duì)照組 （P＜0.05）。治療組新生兒出生體質(zhì)量高于治療對(duì)照組（P＜0.05）。兩組新生兒窒息發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表3 兩組重度子癇前期患者妊娠結(jié)局的比較

2.4 各組治療前后血清IFN-γ、IL-10、IFN-γ/IL-10水平比較 見(jiàn)表4。治療前，治療組和對(duì)照組血清中IFN-γ水平較正常對(duì)照組均增高，IL-10水平均降低，IFN-γ/IL-10比值均增高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＜0.05）。治療后，治療組和對(duì)照組與本組治療前比較，血清中IFN-γ水平降低，血清IL-10水平均升高，IFN-γ/ IL-10比值均降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表4 各組治療前后血清IFN-γ、IL-10、IFN-γ/IL-10水平比較（±s）

表4 各組治療前后血清IFN-γ、IL-10、IFN-γ/IL-10水平比較（±s）

與本組治療前比較，*P＜0.05；與正常對(duì)照組治療后比較，△P＜0.05。

I F N -γ（p g / m L） I L -1 0（p g / m L）9 0 . 3 6 ± 1 0 . 5 8 3 5 . 9 4 ± 3 . 4 2 --1 4 2 . 5 6 ± 9 . 4 7△1 2 . 0 2 ± 4 . 0 6△（n＝4 0） 治療后 6 . 1 8 ± 0 . 8 2*時(shí)間 I F N -γ / I L -1 0正常組 治療前 3 . 5 2 ± 0 . 4 8（n＝4 0）治療后 -治療組 治療前 1 1 . 9 6 ± 1 . 3 8△別組1 1 8 . 3 8 ± 1 1 . 9 6*2 0 . 3 6 ± 5 . 0 7*對(duì)照組 治療前 1 4 3 . 6 8 ± 1 0 . 0 4△1 1 . 3 8 ± 4 . 3 2△1 2 . 2 1 ± 1 . 0 6△（n＝3 9） 治療后 1 2 0 . 6 4 ± 1 2 . 3 2*1 9 . 4 9 ± 4 . 8 8*6 . 3 0 ± 0 . 7 9*

3 討 論

重度子癇前期屬中醫(yī)學(xué)“子暈”范疇，病機(jī)主要與患者陰虛肝旺有關(guān)，治療主張滋陰養(yǎng)血、平肝潛陽(yáng)，輔以活血化瘀［2］。本研究所用方劑即根據(jù)該治療原則研制而成。本研究結(jié)果顯示加用中藥組可有效降低患者平均動(dòng)脈壓、24 h尿蛋白定量，減少胎兒窘迫、胎兒生長(zhǎng)受限發(fā)生率，延長(zhǎng)孕周，提高新生兒出生體質(zhì)量。

子癇前期的病因和發(fā)病機(jī)制至今尚未完全闡明，現(xiàn)有多種學(xué)說(shuō)，其中，免疫學(xué)病因及發(fā)病機(jī)制引起國(guó)內(nèi)外學(xué)者的關(guān)注。學(xué)者們發(fā)現(xiàn)子癇前期患者外周血Th1/Th2細(xì)胞因子的失衡與子癇前期的發(fā)病有密切關(guān)系［3］。大量的實(shí)驗(yàn)結(jié)果也表明子癇前期發(fā)病過(guò)程中機(jī)體的體液免疫及細(xì)胞免疫狀態(tài)都發(fā)生了改變，Th1/Th2免疫失衡可致子癇前期的觀點(diǎn)已得到學(xué)術(shù)界的公認(rèn)［4-5］。IL-10是Th2細(xì)胞分泌的一個(gè)重要的免疫抑制因子，對(duì)Th1型免疫應(yīng)答有抑制作用，對(duì)繼續(xù)妊娠的維持有重要意義［6］。諸多研究發(fā)現(xiàn)，IL-10對(duì)Th型細(xì)胞因子漂移發(fā)揮重要的調(diào)節(jié)作用，其在病理妊娠特別是子癇前期中的作用越來(lái)越受到人們的重視［7］。IFN-γ是Th1細(xì)胞分泌的代表性細(xì)胞因子，可促進(jìn)NK細(xì)胞的活化和增殖，損害胎盤組織，抑制胚胎和胎兒的正常生長(zhǎng)和發(fā)育［8］。

大量研究認(rèn)為，異常的細(xì)胞因子水平參與了子癇前期的病理過(guò)程，通過(guò)藥物或其他方式可以改變細(xì)胞因子的水平。董有靜等通過(guò)觀察腰段硬膜外阻滯對(duì)妊娠期高血壓疾病大鼠胎盤、子宮組織IL-10水平的影響，研究結(jié)果表明，腰段連續(xù)硬膜外神經(jīng)阻滯可促進(jìn)T細(xì)胞分泌IL-10，從而增強(qiáng)母胎免疫耐受能力［9］。Xu B等研究認(rèn)為，當(dāng)體外給予一定的抗高血壓藥物，可提高體內(nèi)IL-10的水平，而降低IL-6和TNF-α的水平，可以通過(guò)調(diào)節(jié)子癇前期患者的抗炎性和促炎性細(xì)胞因子平衡，而有利于緩解病情［10］。

本研究通過(guò)用ELISA法測(cè)定各組血清IFN-γ、IL-10水平，并計(jì)算IFN-γ/IL-10比值。結(jié)果顯示，早發(fā)型重度子癇前期患者血清中Th1細(xì)胞因子IFN-γ水平增高，Th2細(xì)胞因子IL-10水平降低，IFN-γ/IL-10比值增高，表明早發(fā)型重度子癇前期患者體內(nèi)存在著Th1/ Th2細(xì)胞因子失衡。治療后，早發(fā)型重度子癇前期患者血清中Th1細(xì)胞因子IFN-γ水平較治療前降低，Th2細(xì)胞因子IL-10水平較治療前升高，IFN-γ/IL-10比值較治療前降低，提示自擬中藥聯(lián)合西藥可能是通過(guò)調(diào)節(jié)體內(nèi)Th1、Th2細(xì)胞因子水平，恢復(fù)機(jī)體Th1/Th2免疫平衡而起到治療早發(fā)型重度子癇前期的作用。

本研究顯示中西醫(yī)結(jié)合治療早發(fā)型重度子癇前期療效顯著，但由于本研究樣本量不足，其臨床療效及作用機(jī)理尚有待于大規(guī)模、多中心的前瞻性研究來(lái)進(jìn)一步確定。

［1］ 謝幸．?huà)D產(chǎn)科學(xué)［M］．北京：人民衛(wèi)生出版社，2013：70.

［2］ 劉敏如，譚萬(wàn)信.中醫(yī)婦產(chǎn)科學(xué)［M］.北京：人民衛(wèi)生出版社，2012：556.

［3］ 張飛躍，主改峽，陳茜.血清IFN-γ、IL-10及SFlt1與重度子癇前期發(fā)病的相關(guān)性探討［J］.中國(guó)婦幼健康研究，2013，24（5）：726-728.

［4］ Jonsson Y，Ruber M，Matthiesen L，et al.Cytokine mapping of sera from women with preeclampsia and normal pregnancies［J］.J Reprod Immunol，2006，70：83-91.

［5］ Toyohiko Kuwajima，Shunji Suzuki，Yoshio Yoneyama，et al．Relation between plasma endothelin 1 levels and T helper 1：T helper 2 cell immunity in women with preeclampsia［J］．Am J Reprod Immunol，2007，52（4）：260-263.

［6］ Moore KW，de Waal Malefyt R，Coffman RL，et al.Interleukin-10 and the interleukin-10 receptor［J］.Annu Rev Immunol，2001，19：683-765.

［7］ Makris A，Thornton C，Hennessy A，et al．Placental deficiency of interleukin-10 in preeclampsia and its relationship to an IL-10 promoter polymorphism［J］．Placenta，2006，27（4-5）：445-451.

［8］ Tsuda H，Sakai M，Michimata T，et al.Charaeterization of NKT cells in human Peripheral blood and deciduallym Phocytes［J］.AMJ ReProd Immunol，2001，45（5）：295-302.

［9］ 董有靜，姚鵬，崔健君．腰段硬膜外阻滯對(duì)妊娠高血壓大鼠胎盤、子宮組織IL-10水平的影響［J］．中華麻醉學(xué)雜志，2006；26（5）：461-462.

［10］Xu B，Thornton C，Makris A，et al．Anti-hypertensive drugs alter cytokine production from preeclamptic placentas and peripheral blood mononuclear cells［J］．Hypertens Pregnancy，2007，26（3）：343-356.

R714.24+5

B

1004-745X（2015）07-1283-04

10.3969/j.issn.1004-745X.2015.07.063

2015-03-10）