趙淑娟趙富臻李麗紅
(1.山東省濰坊市婦幼保健院,山東 濰坊 261011;2.山東省青州市人民醫(yī)院,山東 青州262500;3.山東省濰坊市婦幼保健院,山東 濰坊 261011)
自擬清血固本湯治療急性腦出血臨床觀察
趙淑娟1趙富臻2李麗紅3
(1.山東省濰坊市婦幼保健院,山東 濰坊 261011;2.山東省青州市人民醫(yī)院,山東 青州262500;3.山東省濰坊市婦幼保健院,山東 濰坊 261011)
目的觀察自擬清血固本湯配合常規(guī)西藥治療對急性腦出血患者血清S100β蛋白及斯堪的那維亞卒中量表(NSE)含量的影響。方法將患者68例隨機分為兩組,每組32例。觀察組服用自擬清血固本湯配合常規(guī)西藥治療;對照組32例采用西醫(yī)常規(guī)用藥;分別檢測兩組患者發(fā)病后24 h內(nèi)、第3日、7日、15日血清S100β及NSE的含量。結(jié)果觀察組患者發(fā)病后各時間點血清S100β蛋白及NSE的含量明顯低于對照組(P<0.05)。結(jié)論本研究顯示自擬清血固本湯配合常規(guī)治療急性腦出血患者過程中血清S100β蛋白及NSE含量水平明顯降低,能明顯減少血清NSE水平峰值并延緩血清NSE水平峰值出現(xiàn)時間,不受出血部位及出血量的限制,更好改善預(yù)后。
自擬清血固本湯 急性腦出血 血清S100β蛋白含量 NSE水平 預(yù)后
腦出血是神經(jīng)系統(tǒng)常見病,筆者采用自擬清血固本湯配合常規(guī)西藥治療急性腦出血發(fā)現(xiàn)血清S100β蛋白及NSE變化水平明顯低于對照組?,F(xiàn)報告如下。
1.1 病例選擇 西醫(yī)診斷標準符合中華醫(yī)學(xué)會全國第4屆腦血管病學(xué)術(shù)會議修訂的診斷標準[1],并經(jīng)顱腦CT檢查確診而選擇非手術(shù)治療的患者。中醫(yī)證候診斷標準采用《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》[2]中風(fēng)病氣虛血瘀證診斷標準。排除標準:并發(fā)急性心力衰竭、心肌梗死等心血管急癥者;嚴重肝、腎功能障礙患者;妊娠患者。
1.2 臨床資料 選取筆者所在醫(yī)院急性腦出血患者68例,入院時斯堪的那維亞卒中量表(SSS)神經(jīng)功能缺損程度評分為(25.43±16.71)分。腦出血分為大量腦出血(>30 mL)、中量腦出血(15~30 mL)、小量腦出血(<15 mL)。采取隨機抽簽法分為觀察組和治療組。其中觀察組36例,男性20例,女性16例;年齡46~85歲,平均(59.60±18.20)歲;病程6~24 h,平均(73.00± 1.50)h;出血灶位于腦葉3例,基底節(jié)區(qū)18例,內(nèi)囊區(qū)10例,腦干區(qū)1例,丘腦區(qū)4例;發(fā)病后72 h內(nèi)死亡2例。對照組32例,男性18例,女性14例;年齡47~79歲,平均(63.80±9.70)歲;出血灶位于腦葉3例,基底節(jié)區(qū)14例,內(nèi)囊區(qū)12例,腦干區(qū)1例,丘腦區(qū)2例;發(fā)病后72 h內(nèi)死亡3例。兩組資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。
1.3 治療方法 對照組采用西醫(yī)常規(guī)用藥,如甘露醇、速尿、依達拉奉等,隨癥加減降壓藥等輔助治療。觀察組在對照組治療的基礎(chǔ)上,服用清血固本湯加減:全蝎6~9 g,水蛭5~6 g,三七3~5 g,川芎15~30 g,黃芪30~60 g,白術(shù)15~20 g,黨參15~20 g,茯苓15~20 g,赤芍15~20 g,炙甘草9~15 g,天麻15~20 g,桔梗10~15 g。隨證加減。每日1劑,水煎服。兩組療程均為15 d。
1.4 觀察項目 1)血清S100β蛋白及NSE測定。兩組患者均在發(fā)現(xiàn)腦出血后24 h內(nèi)及第3日、7日、15日早晨采集外周靜脈血。2)臨床神經(jīng)功能缺損程度。兩組患者均在治療前及治療15 d后用SSS表進行神經(jīng)功能缺損程度評分。
1.5 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件統(tǒng)計、整理與分析。計量資料數(shù)據(jù)以(±s)表示,兩組間均數(shù)比較采用t檢驗;相關(guān)性分析采用統(tǒng)計學(xué)直線相關(guān)分析處理。P<0.05為差異無統(tǒng)計學(xué)意義。
2.1 兩組腦出血患者血清S100β蛋白水平比較 見表1。觀察組患者發(fā)病24 h內(nèi)、第3日、第7日、第15日血清S100β蛋白水平顯著低于對照組(P<0.05)。治療前兩組血清 S100β蛋白平均水平為 (0.1623± 0.0783)μg/L。
表1 兩組腦出血患者血清S100β蛋白水平比較(μg/L,±s)
與對照組比較,△P<0.05。下同。
組別n 第7日 第1 5日觀察組 3 6 0 . 0 9 9 3 ± 0 . 0 7 5 2△0 . 0 4 7 2 ± 0 . 0 3 1 6△對照組 3 2 0 . 1 3 7 5 ± 0 . 0 8 4 9 0 . 0 8 8 2 ± 0 . 0 5 2 9第1日 第3日0 . 1 5 2 6 ± 0 . 0 9 4 2△0 . 2 3 3 5 ± 0 . 1 8 2 6△0 . 1 8 9 5 ± 0 . 1 2 3 3 0 . 2 8 3 6 ± 0 . 1 9 1 0
表2 兩組腦出血患者血清NSE水平比較(μg/L,±s)
表2 兩組腦出血患者血清NSE水平比較(μg/L,±s)
組別n 第7日 第1 5日觀察組 3 6 2 7 . 7 6 ± 5 . 2 2△1 9 . 8 2 ± 6 . 4 7△對照組 3 2 3 1 . 5 7 ± 6 . 2 5 2 6 . 3 9 ± 8 . 9 6第1日 第3日1 8 . 3 6 ± 5 . 9 1△2 8 . 8 7 ± 3 . 7 6△1 8 . 9 3 ± 6 . 8 1 2 9 . 9 6 ± 5 . 9 1
2.2 兩組腦出血患者血清NSE水平比較 見表2。觀察組患者發(fā)病24 h內(nèi)、第3日、第7日、第15日檢測血清NSE水平血清顯著低于對照組(P<0.05);治療前兩組血清NSE平均水平為18.23 μg/L。
2.3 兩組腦出血患者血清NSE水平在出血部位、出血量方面的比較 見表3。觀察組患者在腦出血發(fā)病后7 d NSE水平達到峰值;對照組患者在腦出血發(fā)病后5 d NSE水平達到峰值;按大型、中型、小型出血量血清Nse數(shù)據(jù)比較,觀察組明顯低于對照組(均P<0.05)。
2.4 兩組腦出血患者治療前后神經(jīng)功能缺損程度評分比較 觀察組治療前神經(jīng)功能缺損程度評分(36.58±4.35)分,治療后為(15.85±7.21)分;對照組治療前為(35.85±5.25)分,治療后為(23.69±8.44)分。觀察組改善明顯優(yōu)于對照組(P<0.05)。
表3 兩組腦出血患者血清NSE水平在出血部位、出血量方面比較(μg/L,±s)
表3 兩組腦出血患者血清NSE水平在出血部位、出血量方面比較(μg/L,±s)
N S E水平腦葉 基底節(jié) 內(nèi)囊 腦干 丘腦 大量出血 中量出血 小量出血觀察組 3 6 2 5 . 7 6 ± 5 . 6 1△2 9 . 7 1 ± 7 . 6 2△1 9 . 9 8 ± 9 . 1 3△2 1 . 4 7 ± 5 . 3 9△2 2 . 4 1 ± 5 . 1 6△2 8 . 3 6 ± 5 . 6 8△1 9 . 7 9 ± 7 . 3 6△1 6 . 9 2 ± 4 . 7 3△對照組 3 2 2 9 . 3 4 ± 6 . 9 6 3 5 . 6 6 ± 6 . 5 6 2 4 . 7 6 ± 8 . 1 8 2 7 . 3 0 ± 6 . 7 7 2 8 . 5 7 ± 6 . 2 4 3 1 . 9 7 ± 4 . 5 9 2 2 . 8 7 ± 4 . 6 1 1 9 . 2 4 ± 3 . 3 1組別n 峰值水平
2.5 兩組腦出血患者臨床療效比較 見表4。觀察組總有效率明顯高于對照組(P<0.05)。
表4 兩組腦出血患者臨床療效比較(n)
S100β蛋白是鈣離子結(jié)合酸性蛋白,對細胞功能的調(diào)節(jié)作用取決于其在細胞或組織液中濃度大?。?]。它在膠質(zhì)細胞分泌相關(guān)因子的引導(dǎo)下浸潤到腦組織液中,損害大腦神經(jīng)元胞體,促使膠質(zhì)細胞繼續(xù)分泌相關(guān)炎性因子參與缺血后的炎性反應(yīng)[4],并能誘導(dǎo)星形膠質(zhì)細胞通過一氧化氮和氧自由基來損傷神經(jīng)細胞。有研究顯示[5-6]血清和腦脊液S100β蛋白濃度變化可以反映中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害的程度,結(jié)果血清S100β蛋白水平含量越高,腦損害程度越重。
NSE是存在于細胞內(nèi)的一種蛋白質(zhì),廣泛存在于神經(jīng)細胞和神經(jīng)內(nèi)分泌細胞當中,多數(shù)有神經(jīng)元損傷或腦細胞壞死的疾病都可出現(xiàn)血清NSE特異性水平升高,多數(shù)學(xué)者通過研究認為血清NSE水平含量的大小在神經(jīng)細胞損傷中具有特異性,可作為對神經(jīng)元損害和壞死程度的判定[7]。姜玉龍等[8]研究發(fā)現(xiàn),在觀察組出血量大、病情重的腦出血患者中血清NSE水平很高,且高水平持續(xù)存在預(yù)示病變?nèi)栽诎l(fā)展,這種現(xiàn)象被認為是腦組織再損害的表現(xiàn)。
本研究顯示清血固本湯能夠調(diào)控腦出血后血清S100β蛋白及NSE含量變化水平,揭示清血固本湯治療腦出血是有效的,并且血清S100β蛋白及NSE含量變化水平隨服用清血固本湯的天數(shù)較對照組明顯變小,說明清血固本湯能有效保護血管內(nèi)皮。觀察組患者NSE的水平在不同的出血部位都能較對照組明顯的減少,說明清血固本湯對不同部位的腦出血均能減緩腦組織的受損,當達到最大程度受損時候更好地保護血管內(nèi)皮,并且能延緩腦組織受損的時間;在不同出血量上看NSE的變化說明不論出血量多少都能有效地減緩神經(jīng)元損害及壞死的程度,能明顯減小峰值。觀察組神經(jīng)功能缺損評分明顯低于治療前,較對照組明顯減少,臨床療效明顯好于對照組,說明清血固本湯能較好改善患者的臨床功能預(yù)后。
清血固本湯以活血化瘀止血為主,溫陽益氣、扶正固本為輔,方中重用三七、全蝎、水蛭、川芎為君藥,以活血化瘀止血;人參、黃芪、白術(shù)、當歸能健脾固本,溫陽益氣能輔助化瘀活血是為臣藥;茯苓能化濕健脾,桔梗,天麻能平肝潛陽、理氣、載藥上行,赤芍能防止陽氣太過,補肝柔肝,炙甘草能溫陽益氣同時能調(diào)和諸藥,為使藥。諸藥合用能健脾、溫陽益氣、活血化瘀、祛濕,標本兼治。研究顯示:三七總皂苷具有促進出血部位的血腫吸收、降低腦水腫的作用;研究表明水蛭能使動物神經(jīng)功能活動障礙恢復(fù)加快,腦組織中SOD等減少,能使腦水腫減輕,神經(jīng)元缺血壞死減少[9]。地龍有清除氧自由基的能力。黃芪甲苷對小鼠瞬間局灶缺血所致的大腦損傷具有保護作用[10],川芎對大鼠腦缺血再灌注損傷具有神經(jīng)保護作用[11]。天麻素可以拮抗氯化鉀誘導(dǎo)的鈣離子內(nèi)流,減少神經(jīng)母細胞谷氨酸的釋放[12]。
本研究顯示,自擬清血固本湯配合西醫(yī)常規(guī)治療急性腦出血患者過程中血清S100β蛋白及NSE含量水平明顯降低,能明顯減少血清NSE水平峰值并延緩血清NSE水平峰值出現(xiàn)時間,不受出血部位及出血量的限制,更好地改善預(yù)后,提示自擬清血固本湯治療急性腦出血患者可以更好保護血管內(nèi)皮及受損的腦組織,進一步減少血管內(nèi)皮細胞表達黏附因子和趨化性因子,更有利于患者血腫吸收及神經(jīng)功能恢復(fù),但目前臨床例數(shù)較少,尚需要進一步研究。
[1] 中華醫(yī)學(xué)會第4屆全國腦血管病學(xué)術(shù)會議.各項腦血管病診斷要點[J].中華神經(jīng)內(nèi)科雜志,1996,29(6):379.
[2] 田德祿.中醫(yī)內(nèi)科學(xué)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2002:273-275.
[3] Rothermundt M,Peters M,Prehn JH,et al.S100B in brain damage and neurodegeneration[J].Microsc Res Tech,2003,60:614.
[4] 吳松笛,萬琪,夏峰,等.新型通心絡(luò)制劑對大鼠腦缺血再灌注后血腦屏障損傷的保護作用[J].臨床神經(jīng)病學(xué)雜志,2007,20(1):35.
[5] Kanner AA,Marchi N,F(xiàn)azio V,et al.Serum S100beta:an invasive marker of blood brain barrier function and brain lesion[J].Cancer,2003,97:2806.
[6] Lomas JP,Dunning J.Best evidence topic report S100b protein levels as a predictor for longterm disability after head injury[J].Emerg Med J,2005,22:889.
[7] 韋敏敏,陸元奉,代艷.神經(jīng)元特異性烯醇化酶在新生兒高膽紅素血癥中的意義[J].廣西醫(yī)學(xué),2007,29(7):1003-1004.
[8] 姜玉龍,陳皆春,孫德錦.急性腦血管病神經(jīng)元特異性烯醇化酶的測定及臨床意義[J].中國實用神經(jīng)疾病雜志,2007,10(7):22-23.
[9] 陳貴海.水蛭對腦出血治療作用的實驗研究[J].中國危重病急救醫(yī)學(xué),1998,10(6):329.
[10]周軍,劉軍.黃芪甲甙對大鼠局灶性腦缺血的保護作用及機制研究[J].醫(yī)學(xué)臨床研究,2008,25(5):814-816.
[11]張霄峰,王慕一,王玉華,等.川芎黃芪液清除氧自由基的研究[J].中華中西醫(yī)雜志,2003,3(4):5。
[12]陳文東,魯曉莉,李林,等.天麻素對氯化鉀誘導(dǎo)的培養(yǎng)神經(jīng)細胞釋放谷氨酸的影響[J].中國自然醫(yī)學(xué)雜志,2000,2(1):8.
R743.34
B
1004-745X(2015)08-1451-03
10.3969/j.issn.1004-745X.2015.08.050
2015-02-27)