急支湯治療社區(qū)獲得性肺炎 （痰熱壅肺證）的臨床觀察*

蘇慶珠楊艷華王雪飛李維娜

（1.黑龍江省齊齊哈爾市中醫(yī)醫(yī)院，黑龍江 齊齊哈爾 161000；2.黑龍江中醫(yī)藥大學附屬第二醫(yī)院，黑龍江 哈爾濱 150001）

·研究報告·

急支湯治療社區(qū)獲得性肺炎 （痰熱壅肺證）的臨床觀察*

蘇慶珠1楊艷華1王雪飛1李維娜2△

（1.黑龍江省齊齊哈爾市中醫(yī)醫(yī)院，黑龍江 齊齊哈爾 161000；2.黑龍江中醫(yī)藥大學附屬第二醫(yī)院，黑龍江 哈爾濱 150001）

目的觀察急支湯治療社區(qū)獲得性肺炎（痰熱壅肺證）的臨床療效。方法將60例社區(qū)獲得性肺炎患者按隨機數字表法隨機分為治療組和對照組各30例。對照組給予靜脈滴注頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉。治療組此基礎加用急支湯治療。兩組療程均為7～14 d。結果治療組治療后在咳嗽、發(fā)熱、肺部啰音癥狀體征評分顯著優(yōu)于對照組（P＜0.05或P＜0.01）。治療組在咳嗽、咯痰消失時間、退熱時間和肺部啰音消失時間顯著低于對照組（P＜0.05或P＜0.01）。治療組總有效率90.00%，明顯高于對照組的66.67%（P＜0.05）。兩組治療后血清白細胞介素-1β（IL-1β）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）均較治療前均明顯降低（P＜0.01）；兩組比較，治療組血清IL-1β、TNF-α下降更顯著（P＜0.01）。結論在抗生素為基礎治療的同時加用急支湯治療治療社區(qū)獲得性肺炎（痰熱壅肺證）療效肯定，能夠明顯改善發(fā)熱、咳嗽、咯痰等臨床癥狀、體征，并能降低血清中IL-1β和TNF-α炎癥因子水平。

社區(qū)獲得性肺炎 痰熱壅肺 急支湯 炎癥因子

肺炎（pneumonia）是終末氣道、肺泡和肺間質的炎癥。按照患病環(huán)境可將肺炎分為社區(qū)獲得性肺炎（CAP）和醫(yī)院獲得性肺炎（HAP），其中CAP是指在醫(yī)院外感染發(fā)病或在醫(yī)院外獲得而于住院48 h之內發(fā)病的肺實質炎癥，也包括具有明確潛伏期的病原體感染而在入院后平均潛伏期內發(fā)?。?］。研究表明，細胞因子通過復雜的網絡系統(tǒng)參與社區(qū)獲得性肺炎發(fā)生過程中的炎癥反應［2］。筆者自2012年6月以來，在抗生素為基礎治療的同時加用急支湯治療治療社區(qū)獲得性肺炎（痰熱壅肺證）30例取得了良好的臨床療效?，F報告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 所選病例臨床診斷西醫(yī)診斷參照中華醫(yī)學會呼吸病學分會于2006年頒布的《社區(qū)獲得性肺炎診斷和治療指南》標準［3］。中醫(yī)診斷參照《中醫(yī)病證診斷療效標準》中有關標準擬定。納入標準：1）符合社區(qū)獲得性肺炎的西醫(yī)診斷標準。2）符合中醫(yī)痰熱壅肺證的辨證標準，具備發(fā)熱、咳嗽等主要癥狀。3）年齡18～75歲（含18歲和75歲）。4）本次發(fā)病病程在96 h以內。5）肺炎病情嚴重程度的評分方法（PORT評分）為Ⅱ～Ⅳ級者。6）基礎用藥抗生素皮試陰性者。7）患者自愿參加本研究，并簽署書面知情同意書。排除標準：1）依據患者的臨床表現考慮為疑似非典型病原體肺炎或病毒性肺炎患者。2）符合指南中界定的重癥肺炎診斷標準者。3）病程＞96 h者。4）慢性阻塞性肺疾?。–OPD）患者中的重癥患者和吸入糖皮質激素治療的患者。5）經胸部CT證實存在嚴重的肺間質病變、支氣管擴張等基礎性肺部疾病患者。6）合并有嚴重的心腦血管、肝、腎和造血系統(tǒng)等基礎疾病者（慢阻肺應用激素治療的患者）。7）惡性實體腫瘤患者，或器官移植術后患者。8）免疫缺陷或近3個月內服用免疫抑制劑或糖皮質激素患者。

1.2 臨床資料 選擇2012年6月至2014年10月在齊齊哈爾市中醫(yī)醫(yī)院肺病科收治的社區(qū)獲得性肺炎患者60例。按隨機數字表法分為兩組。治療組30例，其中男性17例，女性13例；年齡19～75歲，平均（63.41± 8.70）歲；病程24～96 h，平均（67.24±10.52）h；咳嗽、咯痰27例；發(fā)熱22例，體溫37.7～39.6℃，平均（38.3± 0.4）℃；伴有胸痛8例，肺部濕啰音21例，氣促5例；胸部X線攝片示右肺炎12例，左肺炎10例，雙側肺炎8例。對照組30例，其中男性19例，女性11例；年齡22～74歲，平均（65.81±7.92）歲；病程24～96 h，平均（64.94±9.24）h；咳嗽、咯痰25例；發(fā)熱19例，體溫37.9～39.5℃，平均（38.1±0.5）℃；伴有胸痛6例，肺部濕啰音23例，氣促4例；胸部X線攝片示右肺炎14例，左肺炎11例，雙側肺炎5例。兩組患者臨床資料差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

1.3 治療方法 對照組給予注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉（商品名稱：凡林。國藥準字H20043550，揚子江藥業(yè)集團有限公司）治療。皮試陰性后，注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉2.0 g，加入0.9%氯化鈉注射液100 mL或者250 mL靜滴，每日2次。治療組在此基礎上加用急支湯治療。方藥組成：杏仁25 g，炙甘草20 g，桑葉20 g，菊花30 g，荊芥20 g，淡豆豉20 g，知母15 g，生石膏40 g，雙花20 g，連翹20 g，桔梗20 g，川貝母20 g。以上諸藥水煎，取汁約200 mL，由齊齊哈爾市中醫(yī)醫(yī)院制劑室煎制。每日1劑，早晚分服。兩組療程均為7～14 d。熱退和主要呼吸道癥狀明顯改善后3 d，可停止用藥，結束本研究，并進行末次隨訪評價。兩組患者在治療過程中若患者體溫≥39℃時或者體溫≥38.5℃并持續(xù)超過4 h，可以給予解熱鎮(zhèn)痛藥對乙酰氨基酚治療。

1.4 觀察指標 觀察兩組治療前后發(fā)熱、咳嗽、咯痰及肺部啰音等臨床癥狀、陽性體征消失時間。觀察兩組治療前后血清白細胞介素-1β（IL-1β）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）變化情況。兩組治療前后參照《中藥新藥臨床研究指導原則》中量化評分標準對主要癥狀、體征（“咳嗽”“發(fā)熱”“啰音”）進行評分，比較癥狀、體征改善情況。兩組患者治療前后空腹靜脈采外周血，離心，采用酶聯(lián)免疫吸附法按照試劑盒操作說明檢測血清IL-1β、TNF-α。

1.5 療效標準 參照 《中醫(yī)病證診斷療效標準》［4］和《中藥新藥臨床研究指導原則》［5］制定療效標準。1）臨床治愈：發(fā)熱、咳嗽、咯痰等臨床癥狀、陽性體征消失，肺部聽診啰音消失；胸部X線攝片檢查提示陰影炎性病灶完全吸收。2）顯效：體溫恢復正常，咳嗽、咯痰等臨床癥狀、體征明顯改善，肺部聽診啰音明顯減少，胸部X線攝片檢查提示肺部陰影基本吸收。3）有效：體溫恢復正常，咳嗽、咯痰等臨床癥狀、體征明顯好轉，肺部聽診啰音有所減少，胸部X線攝片檢查提示肺部炎性反應減輕。4）無效：發(fā)熱、咳嗽、咯痰等臨床癥狀、體征無明顯改善或加重；胸部X線攝片檢查提示肺部炎癥無明顯改善或擴張者。

1.6 統(tǒng)計學處理 采用SPSS17.0統(tǒng)計軟件分析。計量資料以（±s）表示，并對數據采用t檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

表1 兩組治療前后咳嗽、發(fā)熱、肺部啰音癥狀體征評分比較（分，±s）

表1 兩組治療前后咳嗽、發(fā)熱、肺部啰音癥狀體征評分比較（分，±s）

與本組治療前比較，*P＜0.01；與對照組治療后比較，△P＜0.05，△△P＜0.01。下同。

組別時間 啰音咳嗽 發(fā)熱治療組 治療前 2 . 2 4 ± 0 . 8 2（n = 3 0） 治療后 0 . 6 5 ± 0 . 5 2*△對照組 治療前 2 . 2 1 ± 0 . 8 4 2 . 3 1 ± 0 . 7 8 1 . 8 9 ± 0 . 6 2 0 . 6 3 ± 0 . 4 0*△0 . 5 4 ± 0 . 3 9*△△2 . 3 4 ± 0 . 7 5 1 . 9 2 ± 0 . 6 4（n = 3 0） 治療后 0 . 9 8 ± 0 . 6 3*0 . 9 2 ± 0 . 5 4*0 . 9 6 ± 0 . 4 3*

2.1 兩組治療前后咳嗽、發(fā)熱、肺部啰音癥狀體征評分比較 見表1。結果示與治療前比較，兩組治療后咳嗽、發(fā)熱、肺部啰音癥狀體征評分均明顯降低 （P＜0.01）。兩組比較，治療組癥狀體征評分顯著優(yōu)于對照組（P＜0.05或P＜0.01）。

2.2 兩組患者治療后咳嗽、咯痰消失時間、退熱時間和肺部啰音消失時間比較 見表2。結果示治療組咳嗽、咯痰消失時間、退熱時間和肺部啰音消失時間顯著低于對照組（P＜0.05或P＜0.01）。

表2 兩組患者咳嗽、咯痰消失時間、退熱時間和肺部啰音消失時間比較（d，±s）

表2 兩組患者咳嗽、咯痰消失時間、退熱時間和肺部啰音消失時間比較（d，±s）

與對照組比較，△P＜0.05，△△P＜0.01。下同。

組別 退熱時間肺部啰音消失時間治療組 2 . 4 0 ± 0 . 7 0△6 . 8 0 ± 2 . 7 0△對照組 3 . 2 0 ± 1 . 1 0 8 . 7 0 ± 3 . 5 0 n 咳嗽、咯痰消失時間3 0 5 . 6 0 ± 2 . 3 0△△3 0 7 . 3 0 ± 2 . 9 0

2.3 兩組患者臨床療效比較 見表3。結果示治療組總有效率為90.00%，明顯高于對照組的66.67%（P＜0.05）。

表3 兩組患者臨床療效比較（n）

2.4 兩組治療前后血清IL-1β、TNF-α含量比較 見表4。兩組治療后血清IL-1β、TNF-α均較治療前均明顯降低（P＜0.01）；兩組比較，治療組降低更明顯（P＜0.01）。

表4 兩組治療前后血清IL-1β、TNF-α含量比較（pg/mL，±s）

表4 兩組治療前后血清IL-1β、TNF-α含量比較（pg/mL，±s）

與本組治療前比較，*P＜0.01；與對照組治療后比較，△P＜0.01。

組別 時間 I L -1 β T N F -α治療組 治療前 3 7 . 6 4 ± 6 . 7 2 2 7 5 . 9 6 ± 3 5 . 4 7（n = 3 0） 治療后 1 2 . 4 9 ± 3 . 3 5*△9 5 . 4 1 ± 2 0 . 9 7*△對照組 治療前 3 8 . 3 6 ± 7 . 5 9 2 9 7 . 2 8 ± 4 3 . 6 5（n = 3 0） 治療后 1 9 . 5 4 ± 4 . 2 7 1 2 1 . 8 3 ± 2 4 . 3 6

3 討 論

CAP居所有疾病死因的前列，已成為威脅人群健康的常見感染性疾?。?］。CAP根據其臨床表現不同分為典型肺炎和非典型肺炎，社區(qū)獲得性肺炎的致病菌種類繁多，主要包括肺炎鏈球菌、卡他莫拉菌、流感嗜血桿菌、肺炎克雷伯菌等常見細菌和肺炎衣原體、肺炎支原體、嗜肺軍團菌等非典型病原體［7］，及病毒、真菌、立克次體、寄生蟲、弓形蟲等。其中非典型病原體在社區(qū)獲得性肺炎發(fā)病中占據了重要部分。

CAP的發(fā)生與病原體感染、宿主呼吸道局部和全身免疫防御機制損害導致肺損傷及肺內細胞因子失衡有關。研究表明，肺部炎癥反應會導致內皮完整性受損，吞噬細胞、血清、紅細胞進入肺泡腔，接著感染部位被局限，最后碎片細胞凋亡。肺泡巨噬細胞可升高促炎細胞因子（TNF-α，IL-6，IL-1β和CXCL8）水平。白細胞介素-1（IL-1）又稱淋巴細胞刺激因子，主要由活化的單核-巨噬細胞產生。白細胞介素在傳遞信息，激活與調節(jié)免疫細胞，介導T、B細胞活化、增殖與分化及在炎癥反應中起重要作用。IL-1β是IL-1家族的重要成員，可作為促炎因子，激活內皮細胞，誘導炎癥反應。TNF-α是一種主要由巨噬細胞和單核細胞產生的促炎細胞因子，并參與正常炎癥反應和免疫反應。過量的TNF-α能誘導中性粒細胞局部侵潤，造成局部炎癥性反應。同時，IL-1β和TNF-α在體內互相影響，誘導細胞產生細胞因子，引發(fā)體內產生瀑布樣反應，增加肺組織損傷。因此，IL-1β和TNF-α可在一定程度上反應病情和評估預后的監(jiān)測指標。

CAP屬中醫(yī)學的“風溫”“風溫肺熱”“咳嗽”等范疇［8］。筆者認為，CAP的病因病機在于痰濁停聚于體內，或外邪侵襲肺系，致肺失宣肅，肺熱郁閉，煉液成痰，阻遏氣道，致使肺氣不宣，故而出現咳、痰、喘、發(fā)熱等臨床癥狀。故臨床應以清熱宣肺、化痰止咳為治療原則。所擬方藥中杏仁可宣肺、化痰止咳，清熱生津；桑葉、菊花能清風熱；連翹、桔梗、淡豆豉輕宣肺氣，泄熱，化痰；金銀花能清熱解毒，荊芥能助疏解之力；知母、石膏可清肺熱、瀉火、止咳；川貝母可清熱化痰，潤肺止咳；甘草既能調和諸藥藥性不和，又能清肺熱、降逆火，使氣順痰消。本組研究結果示，在抗生素為基礎治療的同時加用急支湯治療治療GAP（痰熱壅肺證）能夠改善患者發(fā)熱、咳嗽、咯痰等臨床癥狀、體征，且能降低血清中IL-1β和TNF-α炎癥因子水平，其機制有待今后進一步深入研究。

［1］ 朱沖成.阿奇霉素聯(lián)合哌拉西林舒巴坦治療社區(qū)獲得性肺炎［J］.吉林醫(yī)學，2015，36（2）：220-221.

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［3］ 中華醫(yī)學會呼吸病學分會.社區(qū)獲得性肺炎診斷和治療指南［J］.中華結核和呼吸雜志，2006，29（10）：651-655.

［4］ 國家中醫(yī)藥管理局.中醫(yī)病證診斷療效標準［M］.南京：南京大學出版社，1994：10-11.

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［6］ 孫亞嬌，許家玲，夏榮耀，等.成人病毒性社區(qū)獲得性肺炎患者外周血TLR2/3/9的表達及臨床意義［J］.哈爾濱醫(yī)科大學學報，2014，48（6）：493-496.

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［8］ 王艷，孫炳華，梅曉萍，等.中西醫(yī)結合治療社區(qū)獲得性肺炎135例臨床觀察［J］.中醫(yī)藥學報，2009，37（2）：76-77.

The Clinical Efficacy of Acute Bronchitis Soup on Community-acquired Pneumonia （Phlegm-heat Ob-structing Lungs）

SU Qingzhu，YANG Yanhua，WANG Xuefei，et al. Qiqihar Hospital of Traditional Chinese Medicine，Heilongjiang，Qiqihar 161000，China

Objective：To investigate the clinical effects of acute bronchitis soup on community-acquired pneumonia.Methods：60 cases of patients with community-acquired pneumonia were randomly divided into the treatment group and the control group，30 cases in each group.The control group received cefoperazone sulbactam sodium for injection 2.0 g，and added 100ml or 250 mL saline，intravenous infusion，2 times/d.The treatment group with acute bronchitis were treated with antibiotic-based therapy simultaneously.The treatment lasted for 7 d to 14 d.Results：For the treatment group after treatment，cough，fever，pulmonary rales signs and symptoms score were significantly better than those of the control group；the difference was significant（P＜0.05 or P＜0.01）.As for the treatment group，cough，sputum disappearing time，cooling time and pulmonary rales disappearing time were significantly lower than those of the control group；the difference was significant（P＜0.05 or P＜0.01）.The total effective rate was 90.0%in the treatment group，the control group 66.7%；the difference was statistically significant（P＜0.05）.Serum IL-1β and TNF-α after treatment were significantly lower than those before treatment（P＜0.01）and these data of the treatment group were better than those of the control group（P＜0.01）.Conclusions：Based on antibiotic therapy，with the addition of acute bronchitis soup，the treatment on community-acquired pneumonia（phlegm-heat obstructing lungs）is effective and can significantly improve fever，cough，sputum and other clinical symptoms and signs，and reduce inflammatory factor levels of serum IL-1β and TNF-α.

Community-acquired pneumonia；Phlegm-heat obstructing lungs；Acute bronchitis soup；Inflammatory factor

R563.1

B

1004-745X（2015）08-1370-03

10.3969/j.issn.1004-745X.2015.08.021

2014-03-28）

黑龍江省齊齊哈爾市科技局立項課題（SFZD-2012086）

△通信作者（電子郵箱：1634686781＠qq.com）