門冬胰島素對妊娠期糖尿病患者血糖和妊娠結(jié)局的影響

向萍

妊娠期糖尿病（gestational diabetes mellitus，GDM）是婦產(chǎn)科常見疾病之一，其定義為在妊娠期首次發(fā)現(xiàn)糖耐量不正常[1-2]。目前在我國孕婦中發(fā)病率達4.1%，且隨著人們生活水平的提高和人們越來越嗜甜性食物，發(fā)病率出現(xiàn)不斷升高的趨勢。GDM患者伴有高概率并發(fā)癥，包括巨大兒、胎死宮內(nèi)、難產(chǎn)和自然流產(chǎn)等惡劣妊娠結(jié)局，嚴重威脅患者和胎兒的健康和生命[3]。這使得對GDM的治療顯得尤為重要且緊迫，同時GDM患者的血糖控制成為關(guān)鍵。門冬胰島素注射液門冬胰島素注射液是通過轉(zhuǎn)基因技術(shù)研制出的降糖激素，具有很大臨床應(yīng)用前景。本研究旨在研究門冬胰島素注射液對GDM患者的臨床治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年1月～2014年1月衡陽市婦幼保健院醫(yī)院接收的GDM患者84例，凡是滿足以下標(biāo)準(zhǔn)中任意一條或多條的患者不能作為臨床研究對象：（1）不符合GDM臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；（2）患有心肌梗死、嚴重的腎臟病史等危重患者；（3）不能堅持或者中斷治療的患者；（4）對門冬胰島素藥物過敏的患者。將所選取的84例患者隨機分成2組，每組42例，分別為觀察組和對照組。2組患者的年齡、孕期等方面差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。見表1。

表1 2組患者一般臨床資料的對比

1.2 方法 2組患者均采用控制飲食和適度運動療法：少食多餐，每日嚴格控制飲食含量，蛋白質(zhì)20%左右、碳水化合物55%左右、脂肪20%，并保證每天補充維生素C、葉酸和鈣。觀察組不同于對照組的治療方法在于，觀察組患者外加使用門冬胰島素注射液（諾和諾德制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字J 20050097）0.6～0.8 U/(kg·d)。餐前、餐后2 h和晚10點測定指尖血糖，用美國強生穩(wěn)豪型血糖儀。若出現(xiàn)低血糖癥狀（當(dāng)血糖水平低過2.8 mmol/L時視為低血糖），則微調(diào)門冬胰島素注射液藥物劑量至其70%～80%。統(tǒng)計患者餐前、餐后2 h血糖、血糖達標(biāo)時間和糖化血紅蛋白（HbAlc）含量，記錄圍產(chǎn)兒并發(fā)癥情況并比較圍產(chǎn)兒的健康率。

1.3 評價指標(biāo) 臨床上血糖的標(biāo)準(zhǔn)參數(shù)為：空腹血糖3.3～5.3 mmol/L，餐前30 min血糖為 3.3～5.3 mmol/L，餐后2 h血糖4.4～6.7 mmol/L，夜間血糖4.4～6.7 mmol/L[5]；妊娠結(jié)局評價指標(biāo)主要包括孕婦圍產(chǎn)期并發(fā)癥（常見的有羊水過多、剖宮產(chǎn)、胎膜早破以及產(chǎn)后出血等）以及圍生兒并發(fā)癥（常見的有新生兒低血糖、胎兒畸形等）。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 用 SPSS 19.0 軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。正態(tài)計量資料采用“±s”表示，組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料用例數(shù)（n）表示，計數(shù)資料組間率（%）的比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

觀察組餐前餐后血糖控制良好，血糖達標(biāo)時間更短，糖化血紅蛋白（HbAlc）水平更低（P＜0.05）。見表 2。觀察組圍產(chǎn)兒并發(fā)癥早產(chǎn)、妊高癥、剖宮產(chǎn)、低血糖、畸形的發(fā)生率降低，妊娠結(jié)果健康率（64.3%）顯著高于對照組（35.7%），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表 3。

表2 2組妊娠期糖尿病患者糖尿病治療結(jié)果比較（±s）

表2 2組妊娠期糖尿病患者糖尿病治療結(jié)果比較（±s）

組別 例數(shù) 餐前血糖（mmol/L）餐后2 h血糖（mmol/L） HbAlc(%) 血糖達標(biāo)時間(d)對照組 42 6.10±1.36 6.93±1.47 8.0±1.5 6.7±1.5觀察組 42 5.48±1.23 6.24±1.19 7.1±1.7 5.1±1.4 t值 2.19 2.36 2.57 5.05 P值 0.02 0.01 0.01 0.01

表3 2組妊娠期糖尿病患者妊娠結(jié)果比較[n（%）]

3 討論

伴隨著物質(zhì)生活水平的不斷提高，人們飲食結(jié)構(gòu)的變化等多種因素誘發(fā)GDM，影響GDM的主要方面包含肥胖、不良生育史、年齡、糖尿病家族史和種族等[6]。從年齡來看，35歲及以上的高齡孕婦發(fā)生GDM的概率比年輕孕婦高7倍，可見高齡妊娠是造成GDM的危險因素之一[7]。簡而概之，GDM的病因復(fù)雜，有待學(xué)者不斷深入探究，以上所列因素對妊娠期婦女具有一定預(yù)防指導(dǎo)作用。GDM患者的血糖控制不好極易誘發(fā)母體和胎兒近期和遠期并發(fā)癥。比如妊娠期高血壓、早產(chǎn)、糖尿病性巨大兒、羊水過多或糖尿病急癥，除此之外還有因GDM患者的內(nèi)分泌紊亂而產(chǎn)生防御力降低，患感染性疾病率升高。孕婦產(chǎn)后即使糖耐量恢復(fù)正常，但40歲后患2型糖尿病的概率很高。人們更應(yīng)該提高重視，注意飲食，多了解懷孕期特殊的內(nèi)分泌機理，從而提高妊娠結(jié)果質(zhì)量。

目前，臨床用于治療GDM的藥物多為門冬胰島素注射液和諾和靈2種藥物。諾和靈是可溶性胰島素，其形式為多聚體化合物，在被吸收前須解聚為單體化合物，因此其起效時間長，不宜作為GDM患者使用藥物。而門冬胰島素注射液起效時間快（平均起效時間為10 min），藥效持續(xù)時間長（4～5 h）。門冬胰島素注射液作用原理為，天門冬氨酸替換人體胰島素B鏈上第28位脯氨酸，被人體吸收后可與肌肉和脂肪上的胰島素迅速結(jié)合，從而加速葡萄糖吸收[8]。它的藥代動力學(xué)與人生理性餐后胰島素分泌模式幾乎相同。

本次研究對本院收治的GDM患者采取皮下注射門冬胰島素注射液以及運動控制飲食治療方法，研究結(jié)果表明，采取藥物治療后，患者各項臨床癥狀以及體征較治療前均恢復(fù)正常；而且藥物使用的圍產(chǎn)兒健康率(64.3%)明顯高于運動控制飲食(35.7%)（P＜0.05），血糖指標(biāo)恢復(fù)明顯（P＜0.05），提示皮下注射門冬胰島素注射液對于GDM患者的安全性高，見效快且穩(wěn)定，并發(fā)癥發(fā)生率低，值得大力推廣和使用。

[1] 胡俊.糖化血紅蛋白與果糖胺在妊娠糖尿病診斷中的臨床應(yīng)用[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2012，18(3)：11-12.

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[3] 施琦陽，陳頻，張玲，等.速效胰島素類似物諾和銳對初診妊娠糖尿病治療的臨床研究[J].中國優(yōu)生與遺傳雜志，2010，18(12)：70-72.

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[5] 張秋萍.妊娠期糖尿病患者用門冬胰島素(諾和銳)與生物合成人胰島素(諾和靈 R)治療的療效對比[J].中外醫(yī)療，2013，32(21)：90.

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[7] 曹立平.CSII 強化治療后的2型糖尿病患者分別改用諾和銳30及諾和靈30 R治療的臨床觀察[J].中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2010，4(17)：150-151.

[8] 吳平，宋婧.妊娠糖尿病孕婦血液指標(biāo)及妊娠結(jié)局分析[J].中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2013(23)：113-115.