卡馬西平、托吡酯與丙戊酸鈉緩釋片對腦炎繼發(fā)癲癇的療效觀察

高麗霞

腦炎是引發(fā)癲癇的重要誘因，尤其是病毒性腦炎，患者往往會在腦炎恢復(fù)初期（發(fā)病約1個(gè)月左右）出現(xiàn)癲癇發(fā)作，患者雖無發(fā)熱及顱內(nèi)高壓發(fā)生，但腦電圖檢查（electroencephalograph，EEG）出現(xiàn)癲癇波，即發(fā)生腦炎繼發(fā)癲癇（secondary epilepsy after viral encephalitis，SEVE）[1]。對于 SEVE 的治療仍多采用藥物治療，盡可能減少癲癇的發(fā)作次數(shù)，降低不良反應(yīng)，從而改善患者的生活質(zhì)量。目前，常用的藥物主要包括馬西平(carbamazepine，CBZ)、丙戊酸鈉緩釋片(sodium valproate retard tablets，VPA)及托吡酯(topiramate，TPM)三種[2]。本研究選取就診治療的腦炎繼發(fā)癲癇患者106例為研究對象，隨機(jī)分組，分別口服卡馬西平、丙戊酸鈉緩釋片、托吡酯持續(xù)治療12個(gè)月，對比分析各組間的臨床療效及不良反應(yīng)情況，以期為腦炎繼發(fā)癲癇的治療提供理論依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2009年5月～2013年2月于遼寧省凌源市中心醫(yī)院就診治療的腦炎繼發(fā)癲癇患者106例為研究對象，所有患者均符合以下條件：（1）所有患者均表現(xiàn)出癲癇發(fā)作的典型特征和EEG特征，行頭顱CT、MRI，參照國際抗癲癇聯(lián)盟2005年癲癇及癲癇綜合征的國際分類標(biāo)準(zhǔn)[3]進(jìn)行確診；（2）癲癇出現(xiàn)在腦炎發(fā)生后1個(gè)月～2年內(nèi)；（3）所有患者均接受藥物治療12個(gè)月以上；（4）排除原發(fā)性癲癇、其他疾病如腦出血、顱腦損傷、低血鈣、休克等導(dǎo)致的癲癇；（5）所有患者均自愿簽署知情同意書，同意加入本研究。納入研究的106例腦炎繼發(fā)癲癇患者，按照不同的藥物治療方案分為CBZ組、VPA組及TPM組。其中，CBZ 組（n=36），男 20例，女 16例；年齡 4～32歲，平均年齡（22.34±10.76）歲；病程 1～14 年，平均病程（4.53±3.87）年；繼發(fā)全面強(qiáng)直陣攣發(fā)作（secondary generalized tonoclonic seizure，SGTCS）24 例，部分發(fā)作（partial seizure，PS）8 例，失神發(fā)作（absence seizure，AS）4 例。VPA 組（n=35），男 20 例，女15 例；年齡 3～32 歲，平均年齡（22.35±10.62）歲；病程 2～15年，平均病程（4.73±4.07）年；SGTCS 25 例，PS 6 例， AS 4例。TPM組（n=35），男19例，女16例；年齡4～36歲，平均年齡（24.76±11.34）歲；病程 2～17 年，平均病程（4.86±4.51）年；SGTCS 24例，PS 6例，AS 5例。3組患者年齡、性別、病程、癲癇發(fā)作類型等資料間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2 治療方法 CBZ組采用口服卡馬西平（上海復(fù)旦復(fù)華藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，100 mg/片，國藥準(zhǔn)字：H 31021366），初始劑量按照5～7.5 mg/(kg·d)服用，后逐漸增加藥量至300 mg/d；VPA組采用丙戊酸鈉緩釋片（賽諾菲(杭州)制藥有限公司生產(chǎn)，500 mg/片，國藥準(zhǔn)字：H 20010595），初始劑量以 10 mg/(kg·d)，后逐漸增加至20～30 mg/kg；TPM組采用托吡酯（西安楊森制藥有限公司生產(chǎn)，25 mg/片，國藥準(zhǔn)字：H 20020555）進(jìn)行治療，初始劑量為25 mg/d，以每周遞增25 mg/d達(dá)到目標(biāo)劑量100 mg/d。3組患者均持續(xù)治療12個(gè)月，間隔3個(gè)月行血常規(guī)、肝腎功能檢查，以確保藥物治療的有效性和安全性。

1.3 療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[4]統(tǒng)計(jì)藥物治療前及治療12個(gè)月后癲癇的發(fā)作次數(shù)，計(jì)算癲癇發(fā)作頻率（f），f=治療后平均每4周發(fā)作減少次數(shù)/治療前基線期平均每4周發(fā)作頻率×100%，其中發(fā)作頻率100%為癲癇完全控制，75%～99%為顯效，50%～74%為有效，＜50%為無效，統(tǒng)計(jì)各患者的療效，計(jì)算總治療有效率=（完全控制+顯效+有效）/總例數(shù)×100%；此外，密切觀察采用CBZ、VPA及TPM治療后不良反應(yīng)的發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)分析采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，對于藥物治療有效率及不良反應(yīng)發(fā)生率等計(jì)數(shù)資料采用百分比表示，組間對比行χ2檢驗(yàn)；P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3組患者的臨床療效比較 采用CBZ、VPA、TPM 藥物治療的3組總有效率及完全控制率間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表1。

表1 3組患者的臨床療效比較[n(%)]

2.2 3組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 3組患者間均有不同程度的不良反應(yīng)發(fā)生，其中，CBZ組發(fā)生不良反應(yīng)13例，包括皮疹3例，嘔吐、腹痛等胃腸道癥狀3例，頭暈2例，全身乏力2例，記憶力減退2例，血小板減少1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為36.1%；VPA組中不良反應(yīng)發(fā)生7例，不良反應(yīng)發(fā)生率為20.0%，主要表現(xiàn)為胃腸道癥狀2例，肝功異常2例，皮疹2例，頭暈1例；TPM組患者發(fā)生不良反應(yīng)5例，全身乏力2例，頭暈2例，皮疹1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為14.3%。CBZ組的不良反應(yīng)發(fā)生率最高，TPM組最低，經(jīng)兩兩比較發(fā)現(xiàn)，TPM組的不良反應(yīng)發(fā)生率較CBZ組顯著降低（χ2=4.467，P=0.035），而其他組間不良反應(yīng)的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表2。

表2 3組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較(n)

3 討論

腦炎多是由病毒、細(xì)菌、霉菌、立克次氏體、寄生蟲等感染腦實(shí)質(zhì)而導(dǎo)致的炎癥發(fā)生，而這往往引起神經(jīng)細(xì)胞的變性、壞死，腦組織缺氧、缺血，從而使得膜電位異常，興奮性增高，出現(xiàn)癲癇，而隨著病程的增加可出現(xiàn)永久癲癇灶，發(fā)生繼發(fā)性癲癇[5-6]。目前，臨床對于腦炎繼發(fā)癲癇的治療多以藥物治療為主，包括卡馬西平（CBZ）、丙戊酸鈉緩釋片（VPA）及托吡酯（TPM）。

CBZ是治療癲癇的傳統(tǒng)藥物之一，其可抑制谷氨酸的釋放，并封閉電壓依從性鈉離子通道，從而減輕神經(jīng)反復(fù)放電，減少突觸對興奮的傳導(dǎo)，從而治療癲癇的發(fā)生。夏曉霞[7]等研究顯示，采用卡馬西平治療癲癇大發(fā)作與部分性發(fā)作，其治療有效率可達(dá)78.33%，同時(shí)增加血藥濃度監(jiān)測，可進(jìn)一步提高其治療效果并降低不良反應(yīng)的發(fā)生，表明其對于癲癇的治療具有良好的療效。但其往往僅作為部分性癲癇發(fā)作的首選藥物，在對于典型AS、不典型AS、肌陣攣等癥狀無效。VPA主要通過促進(jìn)GABA合成和抑制其降解，提高GABA的血清濃度，從而抑制神經(jīng)元興奮性，有效維持神經(jīng)元興奮和抑制的平衡，達(dá)到治療癲癇的效果。李格[8]等采用丙戊酸鈉治療臨床各類型癲癇發(fā)現(xiàn)，其治療有效率達(dá)88.33%(265/300)，且不良反應(yīng)發(fā)生較輕，對于大部分癲癇有效。TPM是一種單糖基右旋硫代物，其具有多重機(jī)制的抗癲癇作用，如阻斷電壓依賴性鈉通道，增強(qiáng)GABA活性等等。阮學(xué)東[9]等采用托吡酯治療癲癇患兒發(fā)現(xiàn)，其治療的總有效率達(dá)78%，較對照組顯著升高，且嗜睡、淡漠、體重改變等并發(fā)癥發(fā)生率也顯著降低。

本研究對比分析3種藥物的臨床療效，結(jié)果顯示，雖然3類藥物的抗癲癇機(jī)制各有差異，但均取得良好的效果；對于不良反應(yīng)而言，CBZ組的不良反應(yīng)發(fā)生率最高，TPM組最低，經(jīng)兩兩比較發(fā)現(xiàn)，TPM組的不良反應(yīng)發(fā)生率較CBZ組顯著降低，表明TPM長期服用的安全性更高，可推薦作為SEVE廣譜治療的藥物，但不同藥物對于不同類型的癲癇具有不同的療效，在臨床應(yīng)用中，須根據(jù)治療費(fèi)用、癲癇類型等等實(shí)際情況，合理用藥，以便提高腦炎繼發(fā)癲癇的治療效果[10]。

綜上所述，對于腦炎繼發(fā)癲癇的治療，卡馬西平、丙戊酸鈉緩釋片及托吡酯均具有良好的效果，但TPM抗癇譜廣，且不良反應(yīng)輕，可廣泛用于各類型癲癇的治療。此外，CBZ對于部分性發(fā)作癲癇的療效良好，且價(jià)格低廉。因此，臨床中應(yīng)根據(jù)實(shí)際需要合理選擇。

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