芻議糖尿病的實驗室檢驗指標(biāo)及意義

由繼君

沈陽市第二中醫(yī)院，遼寧沈陽 110000

芻議糖尿病的實驗室檢驗指標(biāo)及意義

由繼君

沈陽市第二中醫(yī)院，遼寧沈陽 110000

糖尿?。―M)是一種復(fù)雜的代謝性疾病，長期高血糖將導(dǎo)致多種器官的的損害，早發(fā)現(xiàn)，早干預(yù)，早治療尤為重要。該文對糖尿病的實驗室檢驗指標(biāo)及意義作了進一步的簡要概述，以增強人們對糖尿病的認(rèn)知程度，減緩糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生。

糖尿?。粚嶒炇覚z驗指標(biāo)；綜述

糖尿?。―M)是一種復(fù)雜的代謝性疾病，由胰島素分泌不足或胰島素作用低下而導(dǎo)致糖、脂肪和蛋白質(zhì)等代謝紊亂。近年隨著人們生活節(jié)奏的加快，環(huán)境的改變，發(fā)病率逐年升高。其特征是長期高血糖。嚴(yán)重者可出現(xiàn)急性并發(fā)癥危及生命的酮癥酸中毒、糖尿病高滲性非酮癥昏迷、乳酸中毒。長期高血糖將導(dǎo)致多種器官的損害，尤其累及眼、腎、神經(jīng)、心臟及血管。此外，還易發(fā)感染，并反復(fù)發(fā)作，給患者帶來極大痛苦。近年來，引起了臨床醫(yī)生的廣泛關(guān)注及研究，對糖尿病的分型和確診的實驗室檢測指標(biāo)有很多，早發(fā)現(xiàn)，早干預(yù)，早治療尤為重要。

糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)（ADA 1997,WHO 1999)指出糖尿病癥狀+隨機血糖≥11.1 mmol/L，或空腹血糖≥7.0 mmol/L，或口服糖耐量實驗≥11.1 mmol/L，需再次測量，予以證實，診斷方能成立。

1 血糖

1.1 空腹血糖

空腹血糖（fasting plasma glucose,FPG)指至少8 h禁食后，測定的血漿葡萄糖濃度。FPG≥7.0mmol/L是DM的診斷臨界值。FPG是監(jiān)測DM病情和治療效果的常用指標(biāo)。用于篩查和檢測DM前的血糖異常。但影響FPG的因素有很多，不能作為診斷DM的依據(jù)。需結(jié)和糖耐量試驗，餐后2 h血糖。

1.2 空腹血糖損害和糖耐量減退的診斷標(biāo)準(zhǔn)

空腹血糖損害（impaired fasting glouce,IFP)和糖耐量損害(impaired glouce tolerance,IGT)反映了機體糖調(diào)節(jié)的受損。IFG和IGT均是正常糖代謝和DG之間的中間狀態(tài)，兩者可同時出現(xiàn)，也可分開表現(xiàn)，出現(xiàn)時應(yīng)積極的早期干預(yù),必要時定期檢查,隨訪監(jiān)測病情發(fā)展情況。診斷標(biāo)準(zhǔn)見表1。

表1 空腹血糖損害和糖耐量損害的診斷標(biāo)準(zhǔn)（mmol/L）

1.3 糖耐量試驗

在口服或靜脈注射一定量葡萄糖后，做系列血漿葡萄糖濃度測定，可反映葡萄糖刺激引起的胰島素分泌及其作用的能力。糖耐量試驗診斷糖尿病比空腹血糖更敏感。

口服葡萄糖耐量試驗（oral glouce tolerance test,OGTT)：WHO推薦的OGTT是在口服一定量葡萄糖后，分別測定0.5、1、1.5 h和2 h血漿葡萄糖濃度，可根據(jù)情況增加3 h血糖，或測定1 h和2 h血糖。對非妊娠成年人推薦葡萄糖負(fù)荷量為75 g，對兒童按體重1.75 g/kg計算，總量不超過75 g，用300 mL水溶解后在5 min內(nèi)口服。正常OGTT在0.5～1 h達(dá)到高峰，峰值＜11.1 mmol/L，2h＜7.8mmol/L。OGTT對糖尿病診斷不是必需的，隨機血糖＜7.8 mmol/L時可協(xié)助診斷。

1.4餐后血糖

常用的是早餐150 g饅頭后2 h血糖＜7.8 mmol/L為正常,≥11.1 mmol/L可診斷糖尿病。

1.5 自我血糖監(jiān)測

自我血糖的監(jiān)測（self-monitoring blood glouce,SMBG)糖尿病患者需密切監(jiān)測血糖，采用床邊血糖儀，根據(jù)血糖情況準(zhǔn)確調(diào)整用藥量。將血糖控制在正常范圍，預(yù)防糖尿病合并癥的發(fā)生，獲得最佳的治療。

1.6 尿糖

尿糖（glucosuria)主要用于糖尿病病情監(jiān)測和療效觀察，也用于糖尿病的輔助診斷。尿糖可以定性也可以定量。定性法比較粗略，方便快捷，適用于篩查和家庭的自我監(jiān)測。尿糖的出現(xiàn)與患者的腎糖閾相關(guān)，腎糖閾值越低，出現(xiàn)尿糖可能性越高。尿糖定性可采用隨機尿，可結(jié)合進餐時間判斷，采用餐前排尿，餐后2 h收集尿液測尿糖，抓住血糖高峰，監(jiān)測更有意義。尿糖定量可測24 h尿糖排出量，正常人為0.1～0.8 mmol/24h。

2 糖化蛋白

2.1 糖化血紅蛋白（HbA1c）是監(jiān)測血糖控制情況的金標(biāo)準(zhǔn)

在臨床廣泛應(yīng)用。成年人血紅蛋白通常由HbA(＞90%),HbA1 (6.5%),HbA2(2.5%)和HbF（0.5%)組成。HbA1c是由HbA與糖類物質(zhì)經(jīng)非酶促反應(yīng)結(jié)合而成，所以將HbA1c稱為糖化血紅蛋白。糖尿病患者糖化血紅蛋白增多，只隨紅細(xì)胞的分解而降解，其形成是不可逆的。紅細(xì)胞的平均壽命是120 d，故糖化血紅蛋白反應(yīng)6～8周的平均血糖濃度。血糖監(jiān)測只反應(yīng)患者取樣時的血糖濃度，易受多種因素的影響。而糖化血紅蛋白不受運動或短期飲食控制不佳的影響，與紅細(xì)胞壽命相關(guān)，在溶血性疾病或其他原因使紅細(xì)胞壽命縮短時，明顯減少。近期大量失血，產(chǎn)生大量新紅細(xì)胞，也可使HbA1c結(jié)果偏低。正常人HbA1c：4～6 mmol/L。

2.2 糖化血清蛋白

GSP是葡萄糖通過非酶促糖基化反應(yīng)與血漿中蛋白質(zhì)結(jié)合的產(chǎn)物。清蛋白半衰期僅約20d，所以GSP反映近2～3周的平均血糖濃度，監(jiān)測血糖短期變化，適合糖尿病治療方法改進的監(jiān)控。GSP不受血紅蛋白的影響，但受清蛋白濃度及半衰期變化的影響。故腎病綜合癥，肝硬化，急性時相反性的患者，GSP影響較大。目前GSP采用果糖胺法和酮胺氧化酶法。

3 尿清蛋白

尿清蛋白排泄率是微血管病變的標(biāo)志。DM患者UAER持續(xù)＞30 mg/24 h提示糖尿病腎病的可能性增高。糖尿病腎病患者應(yīng)定期監(jiān)測尿微量白蛋白，血清C反應(yīng)蛋白等監(jiān)測。

4 血脂監(jiān)測

糖尿病患者脂類代謝異常，常出現(xiàn)總膽固醇、甘油三酯、小而密的低密度脂蛋白（sdLDL)升高和底（HDL)高密度脂蛋白血癥。多項研究顯示脂類異常是造成糖尿病大血管病變的原因之一。

5 糖尿病急性并發(fā)癥的檢驗指標(biāo)

5.1 酮體是判斷糖尿病患者是否出現(xiàn)酮癥酸中毒的指標(biāo)

酮體包括乙酰乙酸、β-羥丁酸和丙酮。丙酮含量少。糖尿病時-羥丁酸、乙酰乙酸比例增高，可達(dá)到6∶1。β-羥丁酸的檢測對糖尿病酮癥酸中毒更為特異。目前尿酮體檢測是亞硝基鐵氰化鈉法，其只與乙酰乙酸和丙酮反應(yīng)，因此尿酮體只能作輔助指標(biāo)。

5.2 乳酸和丙酮酸

糖尿病乳酸中毒時，血乳酸增高（＞5 mmol/L)，乳酸與丙酮酸比值增高。

6 血糖調(diào)節(jié)激素

6.1 胰島素

血漿胰島素（insulin)濃度可反映胰島B細(xì)胞的功能，常與OGTT同時進行，稱為口服葡萄糖耐量-胰島素釋放實驗（oral glucose tolerance-insulin releasing test,OGT-IRT)。多數(shù)報道放射免疫法非超重正常成人空腹為5～15 mU/L，服糖后30 min或60 min峰值為40～80 mU/L,3 h降至基礎(chǔ)水平。正常人和不同類型糖尿病患者胰島素釋放曲線參見下圖1。

測定胰島素意義如下：①對胰島B細(xì)胞功能進行評估，確定糖尿病分型。如圖1所示肥胖者或耐量損害者IRT增高，2型糖尿病IRT釋放增高并延遲，1型糖尿病IRT釋放水平低下。②確認(rèn)糖尿病患者是否需要胰島素治療。使用胰島素治療后，不能用IRT來評估可用C肽測定代替。③判斷是否有胰島素抵抗，胰島素水平顯著升高，而患者血糖正?；蛏?，說明可能有胰島素抵抗。

6.2 C肽

C肽（connecting-peptide,CP)胰腺的胰島B細(xì)胞首先合成109個氨基酸殘基的前胰島素原，其N端23個氨基酸殘基的信號肽被酶切后，生成86個氨基酸殘基的胰島素原，并在分泌出細(xì)胞前被酶解為胰島素和含21個氨基酸的連接肽即C肽。C肽與胰島素同時分泌入血，血液中C肽含量可反映自身胰島素生成。C肽可用來評估胰島B細(xì)胞分泌功能。胰島素治療后，胰島B細(xì)胞功能的評價。監(jiān)測胰腺手術(shù)治療效果。

7 胰島組織自身抗體

免疫介導(dǎo)的1型糖尿病與B細(xì)胞自身免疫性反應(yīng)有關(guān)，患者血清中可檢測針對胰島組織的自身抗體，并在高血糖出現(xiàn)數(shù)年前就可檢出，隨病程延長檢出率下降。

①胰島細(xì)胞胞質(zhì)抗體（islet cell cytoplasmic antibodies,ICA) 70%～80%新診斷的1型糖尿病可檢出ICA，新診的2型糖尿病ICA陽性率僅1.5%～8.3%，這些抗體陽性患者50%可逐漸發(fā)展為胰島素依賴治療者，實際也可能是1型糖尿病。

②胰島素自身抗體（insulin autoantibodies,IAA)40%～50%新診1型糖尿病患者中可檢出IAA，正常人檢出率很低。IAA陽性不能區(qū)分是否胰島素注射后產(chǎn)生的胰島素抗體，還可出現(xiàn)在胰島素自身免疫綜合征、自身免疫性甲狀腺疾病的患者中。

③谷氨酸脫羧酶抗體（glutamate acid decarboxylase autoantibodies,GADA)胰島細(xì)胞的谷氨酸脫羧酶是1型糖尿病自身免疫反應(yīng)主要攻擊的自身抗原。是胰島素自身免疫反應(yīng)的特異性標(biāo)志。

④胰島瘤相關(guān)抗原-2（insulinoma assoiated antigens-2,IA-2)和胰島瘤相關(guān)抗原-2（IA-2)抗體。IA-2和IA-2均是I型跨膜糖蛋白，其胞內(nèi)結(jié)構(gòu)域與蛋白質(zhì)酪氨酸磷酸酶催化功能域具有高度同源的保守區(qū)域。

8 遺傳標(biāo)志物的檢測

遺傳標(biāo)志物的檢測在臨床應(yīng)用有一定限制，并沒用普及。目前弄清的幾種單基因突變導(dǎo)致的糖尿病如：MODY的相關(guān)基因。肝細(xì)胞核因子-4基因突變（MODY1)、葡萄糖激酶基因突變（MODY2)、肝細(xì)胞核因子-1基因突變（MODY3)、胰島素啟動子-1基因突變（MODY4)。

9 小結(jié)

實驗室檢測指標(biāo)在糖尿病的診斷與治療起著重要作用，應(yīng)加強宣傳，普及人們對糖尿病的認(rèn)知程度。臨床醫(yī)生應(yīng)采用生物-心理-社會醫(yī)學(xué)模式關(guān)愛患者，提高糖尿病患者自我保健意識，減緩糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生。

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Laboratory Test Indexes and Significance of Diabetes

YOU Jijun
The second Chinese medicine hospital in shenyang，Liaoning 110000，China

Diabetes mellitus(DM)is a complex metabolic disease,high blood glucose for a long time will lead to multiple organ damage,early detection,early intervention,early treatment is especially important.In this paper,the laboratory test index and significance of diabetes further brief overview,to enhance people's cognition to diabetes,slow diabetes complications.

Diabtes mellitus；Laboratory test index；Overiew

R4

A

1672-4062（2015）03（b）-0113-03

2014-12-19)

由繼君（1979.3-),女,遼寧清源縣人，主管檢驗師，本科，學(xué)士學(xué)位，主要從事臨床檢驗工作。