補腎益聰顆粒治療肝腎陰虛型輕度血管性認知功能障礙的臨床觀察*

管 靖孟慶陽田 立肖 夏

（1.濰坊醫(yī)學院，山東 濰坊 261042；2.山東省濰坊市衛(wèi)生局，山東 濰坊 261062；3.山東省濰坊市中醫(yī)院，山東 濰坊 261041；4.成都中醫(yī)藥大學，四川 成都 610075）

·研究報告·

補腎益聰顆粒治療肝腎陰虛型輕度血管性認知功能障礙的臨床觀察*

管 靖1孟慶陽2田 立3△肖 夏4

（1.濰坊醫(yī)學院，山東 濰坊 261042；2.山東省濰坊市衛(wèi)生局，山東 濰坊 261062；3.山東省濰坊市中醫(yī)院，山東 濰坊 261041；4.成都中醫(yī)藥大學，四川 成都 610075）

目的觀察補腎益聰顆粒治療肝腎陰虛型輕度血管性認知功能障礙（mVCI）的臨床療效。方法將符合納入標準的156例mVCI患者按就診順序獲得選取的隨機數(shù)字，再對隨機數(shù)字進行處理，分成3組，安理申組（A組）、補腎益聰顆粒組（B組）和安理申合補腎益聰顆粒組（C組），療程為3個月。觀察3組治療前后簡易精神狀態(tài)檢查量表（MMSE）、日常生活能力量表（ADL）、蒙特利爾認知評估量表（MoCA）及血液流變學的改變。結果3組患者MMSE、ADL、MoCA積分及血液流變學均改善，B、C兩組較A組改善明顯，C組改善優(yōu)于B組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。結論補腎益聰顆?？梢愿纳聘文I陰虛型mVCI患者的臨床癥狀，為治療肝腎陰虛型mVCI患者的有效藥物。

輕度血管性認知功能障礙 補腎益聰顆粒 安理申 簡易精神狀態(tài)量表 日常生活能力量表蒙特利爾認知評估量表 血液流變學

輕度血管性認知功能障礙（mVCI）指在有腦血管病危險因素的人群中出現(xiàn)記憶力輕度損害或保留，注意力和執(zhí)行功能障礙，并伴有皮質下白質損害［1］，mVCI意味著患者的認知功能已出現(xiàn)問題且將來可能進一步惡化［2］，如果不施加干預措施將發(fā)展成為血管性癡呆（VaD），對VaD患者的治療，目前國內外尚缺乏有效的方法。因此，早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療將可能延緩mVCI向VaD轉變，提高患者的生存質量。本研究觀察中藥制劑補腎益聰顆粒治療肝腎陰虛型mVCI的臨床療效?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 156例病例均來自筆者所在醫(yī)院2013年9月至2014年9月門診及住院患者。將入選病例按照就診順序獲得選取的隨機數(shù)字，再對隨機數(shù)字進行處理分組。A組52例，其中男性30例，女性22例；年齡（60.0±5.2）歲；病程（18.0±4.9）月。B組52例，其中男性27例，女性25例；年齡（62.0±5.6）歲；病程（20.0±5.3）月。C組52例，其中男性32例，女性20例；年齡（59.0±5.7）歲；病程（19.0±5.6）月。3組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

1.2 病例選擇 （1）診斷標準：西醫(yī)診斷標準參照美國精神病協(xié)會（APA）修訂的《精神障礙診斷與統(tǒng)計手冊》（DSM-Ⅳ）癡呆診斷標準［3］。中醫(yī)診斷標準：參照中華人民共和國衛(wèi)生部制定頒布的 《中藥新藥臨床研究指導原則》中“中藥新藥治療癡呆的臨床研究指導原則”［4］，田金洲等［5］制定的血管性癡呆中醫(yī)辨證量表（SDSVAD）進行中醫(yī)辨證，辨證屬肝腎陰虛型。（2）納入標準：符合mVCI診斷標準，腦血管病和認知功能障礙之間存在因果關系且排除其他疾??；患者言語及聽力正常，能配合完成神經(jīng)心理學測試；記憶力輕度損害或保留。（3）排除標準：神經(jīng)功能缺損嚴重，如重度失語；患有其他精神障礙疾病，如抑郁癥等（漢密斯頓抑郁量表＞7分）；合并嚴重內科疾病，如心、肺、肝、腎功能不全等。

1.3 治療方法 基礎治療：所有納入病例均進行抗血小板、調脂及控制血壓、血糖等基礎治療。A組用安理申（衛(wèi)材中國藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，批準文號：國藥準字H20050978），5 mg，每日1次，口服。B組用補腎益聰顆粒（購自北京康仁堂藥業(yè)有限公司），換算成飲片量，組方：桑葉10 g，黑芝麻20 g，何首烏30 g，石菖蒲15 g，遠志15 g，山茱萸12 g，炒山藥20 g，熟地黃15 g，丹參20 g，紅花10 g，桃仁10 g，枳殼10 g，茯苓10 g，甘草5 g。早晚各1袋，溫水沖服。C組用安理申合補腎益聰顆粒，藥物用法同A、B兩組。療程均為3個月。治療期間停用其他治療血管性認知功能障礙的藥物。

1.4 觀察指標及療效標準 分別觀察患者治療前后簡易精神狀態(tài)量表 （MMSE）、日常生活能力量表（ADL）、蒙特利爾認知評估量表（MoCA）及血液流變學情況。采用尼莫地平法對MoCA積分進行臨床療效判定，療效指數(shù)=（治療后積分-治療前積分）/治療前積分×100%。臨床控制：療效指數(shù)≥20%；顯效：療效指數(shù)10%～20%；有效：療效指數(shù)0～10%；無效或加重：療效指數(shù)＜0。總有效率=（臨床控制+顯效+有效）/各組人數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計學處理 應用SPSS19.0統(tǒng)計學分析。計量資料以（±s）表示，應用t檢驗；計數(shù)資料用率表示，χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

2.1 3組臨床療效比較 見表1。B、C兩組臨床療效改善情況優(yōu)于A組 （P＜0.05），且C組改善情況較B組更為明顯（P＜0.05）。

表1 3組mVCI患者臨床療效比較（n）

2.2 3組患者MMSE、ADL、MoCA積分變化 見表2。3組患者治療后MMSE、ADL、MoCA積分均較治療前有所改善（P＜0.05），且B、C兩組較A組改善效果明顯，C組改善優(yōu)于B組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

表23 組mVCI患者治療前后MMSE、ADL、MoCA積分變化比較（±s）

表23 組mVCI患者治療前后MMSE、ADL、MoCA積分變化比較（±s）

與本組治療前比較，*P＜0.05；與A組治療后比較，△P＜0.05；與B組治療后比較，▲P＜0.05。下同。

組別時間 M o C A A組 治療前 2 5 . 8 3 ± 0 . 6 1（n = 5 2） 治療后 2 6 . 8 2 ± 0 . 5 4*B組 治療前 2 5 . 9 6 ± 0 . 5 2 M M S E A D L 2 2 . 6 1 ± 0 . 1 7 1 8 . 3 9 ± 0 . 4 5 2 4 . 0 7 ± 0 . 2 0*1 7 . 6 4 ± 0 . 1 9*2 2 . 5 5 ± 0 . 1 6 1 8 . 3 6 ± 0 . 4 3（n = 5 2） 治療后 2 6 . 7 3 ± 0 . 3 5*△2 5 . 0 9 ± 0 . 2 1*△1 5 . 9 1 ± 0 . 3 8*△C組 治療前 2 1 . 9 8 ± 0 . 1 3 1 8 . 2 4 ± 0 . 4 6 2 5 . 9 8 ± 0 . 7 4（n = 5 2） 治療后 2 6 . 3 2 ± 0 . 1 8*△▲1 4 . 1 3 ± 0 . 2 7*△▲2 7 . 3 4 ± 0 . 4 9*△▲

2.3 3組患者血液流變學比較 見表3。3組患者治療后血液流變學均較治療前改善，B、C兩組改善情況較A組明顯，C組改善優(yōu)于B組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

表3 3組mVCI患者治療前后血液流變學改變比較（±s）

表3 3組mVCI患者治療前后血液流變學改變比較（±s）

組別 時間A組 治療前（n = 5 2）治療后B組 治療前全血中切黏度（m P a · s）0 . 6 7 ± 0 . 2 3 1 . 9 6 ± 0 . 3 4 7 . 8 9 ± 0 . 5 4 9 . 3 2 ± 0 . 5 7 0 . 5 9 ± 0 . 3 7*1 . 8 4 ± 0 . 5 2*7 . 6 2 ± 0 . 9 1 7 . 8 4 ± 0 . 9 7*0 . 6 5 ± 0 . 2 8 1 . 9 8 ± 0 . 2 9 7 . 8 5 ± 0 . 3 5 9 . 5 7 ± 0 . 4 6（n = 5 2）治療后 0 . 5 8 ± 0 . 3 4*1 . 4 7 ± 0 . 3 2*△5 . 6 7 ± 0 . 6 5*△7 . 1 4 ± 0 . 7 4*C組 治療前 0 . 6 5 ± 0 . 2 6 1 . 7 8 ± 0 . 4 1 7 . 4 7 ± 0 . 5 1 9 . 8 5 ± 0 . 7 6（n = 5 2）治療后 0 . 5 2 ± 0 . 2 3*△▲1 . 3 6 ± 0 . 3 0*△▲4 . 3 6 ± 0 . 6 2*△▲6 . 9 8 ± 0 . 7 1*紅細胞壓積（%）血漿比黏度（m P a · s）全血高切黏度（m P a · s）

3 討 論

隨著我國人口老齡化步伐的加快，腦血管疾病的發(fā)病率也日益增長，相應的并發(fā)癥及后遺癥的處理也日漸得到重視，mVCI即是急性腦血管病的后遺癥之一。血管性認知功能障礙（VCI）是由Hachinski等［6］在1993年首次提出。目前研究認為，mVCI發(fā)病機制為腦組織的血流下降導致乙酰膽堿在腦內的濃度減低，引起相應的神經(jīng)元功能缺損，出現(xiàn)認知功能障礙［7］，臨床可表現(xiàn)為近記憶力、定向力、注意力等減退，抽象思維、熟練動作退化，人格和情感改變等。故膽堿酯酶抑制劑是臨床上公認的治療血管性認知功能障礙及血管性癡呆最常使用的藥物，但其治療效果令人不甚滿意。我院通過對現(xiàn)有治療mVCI經(jīng)驗方的不斷創(chuàng)新與嘗試及對臨床患者治療效果的評定，總結出了治療肝腎陰虛型mVCI患者的補腎益聰顆粒。本研究通過對3組患者臨床療效的比較，說明了補腎益聰顆粒對肝腎陰虛型mVCI的治療有明顯的效果，3組患者在治療后MMSE、ADL、MoCA積分均較治療前有所改善，合用安理申與補腎益聰顆粒比單用安理申或補腎益聰顆粒效果更明顯，說明了聯(lián)合應用有較好的療效。此外，對3組患者血液流變學的比較分析可得，補腎益聰顆粒對肝腎陰虛型mVCI患者血液流變學有良好的調節(jié)作用。

腦為元神之府，由腦髓充養(yǎng)，腦髓充則神清，不足則神失清靈。腦髓由精血化生，然精血來源水谷，飲食入胃，水谷精微經(jīng)脾散精，經(jīng)肺轉輸，經(jīng)肝疏泄，由心所主，下及于腎，化精生髓養(yǎng)腦，因此，五臟的生理功能是腦髓之根本［8］。老年人臟腑功能衰弱，陰陽多有不足，尤其肝腎陰精常有不足，氣血津液化生無力，精虧于下，不能上充于腦，髓?？仗摚袷юB(yǎng)，神明失聰，是癡呆的主要發(fā)病機理［9］。另外氣虛則無力推動血液運行，血液無法上達于腦，將致髓海益虛，故治宜補肝腎，填精髓，益氣血，方用補腎益聰顆粒。方中桑葉、黑芝麻、何首烏共為君藥，桑葉甘寒清潤，疏風清肝；黑芝麻養(yǎng)肝血益腎陰，《神農本草經(jīng)》“主傷中虛贏，補五內，益氣力，長肌肉，填腦髓”，現(xiàn)代藥理研究證明，黑芝麻所含亞油酸可降低血中膽固醇含量，有防治動脈硬化作用［10］；何首烏補肝腎益精血，收斂精氣，其性溫和，不涼不燥，又無膩滯之弊。石菖蒲開竅化痰，《石室秘錄》云“痰氣最盛，呆氣最深”；遠志安神益智開竅，《名醫(yī)別錄》“定心氣，止驚悸，益精”；地黃丸滋補肝腎，故共為臣藥。枳殼行氣化痰除痞；茯苓健脾滲濕，寧心安神；丹參、紅花、桃仁活血祛瘀，丹參所含丹參酮、丹參素等成分可改善微循環(huán)、擴張血管、抗血栓、降壓等作用［11］，共為佐藥；甘草調和諸藥、補脾益氣，為使藥。諸藥合用，則虛補、髓充、瘀散、痰消、竅開，是治療肝腎陰虛型mVCI的理想用藥選擇。

［1］ 劉芳，楊琦，王根發(fā).養(yǎng)血清腦顆粒治療老年性高血壓合并輕度血管性認知功能障礙的療效觀察［J］.世界中醫(yī)藥，2010，5（3）：160-161.

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［3］ American Psychiatric Association.Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorder，4thed（DSM-Ⅳ）［M］.Washington DC：American Psychiatric Association，1994.

［4］ 中華人民共和國衛(wèi)生部.中藥新藥臨床研究指導原則［M］.北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2002.

［5］ 田金洲，韓明向，許晉文.血管性癡呆診斷、辨證及療效評定標準（研究用）［J］.中國老年學雜志，2002，22（5）：331.

［6］ Hachinski VC，Bower JV.Vasccular dementia［J］.Neurology，1993，43（10）：2159.

［7］ 謝龍舟，劉冰，劉晶.尼角麥林聯(lián)合石杉堿甲治療血管性癡呆的療效觀察［J］.神經(jīng)損傷與功能重建，2013，8（6）：464-465.

［8］ 梁文慧，郭娜.血管性認知功能障礙中醫(yī)診療思路［J］.新中醫(yī)，2008，40（9）：12-13.

［9］ 王愛英，張倫忠.桑麻地黃湯加減對肝腎陰虛型高血壓病人血壓的影響［J］.中國中醫(yī)藥科技，2013，20（4）：402.

［10］梁國新.黑芝麻的藥用研究進展［J］.中國老年保健醫(yī)學，2010，8（5）：41.

［11］趙仁霞.丹參的現(xiàn)代藥理研究及臨床運用［J］.中國醫(yī)藥指南，2011，9（12）：291-292.

Clinical Observation on Bushen Yicong Keli in Treatment of Mild Vascular Cognitive Impairment of Defi-ciency Syndrome of the Liver-yin and Kidney-yin

GUAN Jing1，MENG Qingyang2，TIAN Li3，et al. 1 Weifang Medicial University，Shandong，Weifang 261042，China；2 Health Bureau of Weifang City，Shandong Province，Shandong，Weifang 261062，China；3 Weifang Traditional Chinese Hospital of Shandong Province，Shandong，Weifang 261041，China

Objective：To observe the effect of Bushen Yicong Keli in treatment of patients with mild vascular cognitive impairment（mVCI）of deficiency syndrome of the liver-yin and kidney-yin.Methods：156 patients with mVCI were divided into 3 groups：A group treated with Aricept，B group treated with Bushen Yicong Keli，C group treated with Aricept and Bushen Yicong Keli.The treatment time was 3 months.The scores of mini-mental state examination（MMSE）smart scale，the activity of daily living（ADL）scale and Montreal Cognitive Assessment（MoCA）were calculated.The level of hemorheological was tested.Results：The scores of ADL，MMSE and Mo-CA were improved significantly in all 3 groups.The level of hemorheological were all reduced.Compared with A group，group B and C were improved more significantly.The difference was statistically significant（P＜0.05）.Conclusion：Bushen Yicong Keli could improve clinical symptoms in patients with mVCI of deficiency syndrome of the liver-yin and kidney-yin.

Mild vascular cognitive impairment；Bushen Yicong Keli；Aricept；MMSE；ADL；MoCA；Hemorheological

R749.1

B

1004-745X（2015）03-0421-03

10.3969/j.issn.1004-745X.2015.03.015

2015-01-05）

山東省濰坊市衛(wèi)生局科研課題（2013-25）

△通信作者（電子郵箱：wftianli@126.com）