鮭魚降鈣素治療糖尿病合并骨質疏松的臨床研究

白鳳桐，王英鴿

齊齊哈爾市富拉爾基區(qū)北興社區(qū)衛(wèi)生服務中心，黑龍江齊齊哈爾 161041

鮭魚降鈣素治療糖尿病合并骨質疏松的臨床研究

白鳳桐，王英鴿

齊齊哈爾市富拉爾基區(qū)北興社區(qū)衛(wèi)生服務中心，黑龍江齊齊哈爾 161041

目的探討鮭魚降鈣素治療糖尿病合并骨質疏松的臨床療效。方法選擇2013年5月—2014年10月齊齊哈爾市富拉爾基區(qū)北興社區(qū)衛(wèi)生服務中心隨訪的糖尿病合并骨質疏松患者120例。按自愿的原則分為治療組和對照組，治療組采用鮭魚降鈣素(該研究使用諾華制藥有限公司生產的密鈣息)50 IU隔日1次皮下注射和鈣爾奇D(含無素鈣600 mg、維生素D3125IU)1片/d口服聯(lián)合治療。對照組單純使用鈣爾奇D 1片/d口服。連續(xù)治療24周后測量骨密度(BMD)、血鈣、堿性磷酸酶及疼痛進行評價。結果治療組治療前后的對比，骨密度明顯增加，疼痛明顯輕，血鈣明顯升高，堿性磷酸酶監(jiān)測值明顯下降，總體效率優(yōu)于對照組。結論鮭魚降鈣素聯(lián)合鈣爾奇D治療糖尿病合并骨質疏松能明顯抑制骨吸收，增加骨質含量，值得臨床推廣。

鮭魚降鈣素；糖尿??；骨質疏松癥

骨質疏松癥(OP)是以骨量減少、骨組織的微細結構改變?yōu)樘卣?導致骨脆性增高,易發(fā)骨折[1]。糖尿病性骨質疏松癥臨床多見,常見因素有：①高血糖引起鈣代謝紊亂，高血糖可導致滲透性利尿,尿鈣增加。又阻礙腎小管對鈣的重吸收，血鈣濃度降低[2]。②胰島素能促進成骨細胞增殖，成骨細胞表面存在胰島素受體,胰島素能直接刺激成骨細胞,促進骨質合成。③胰島素質影響維生素D代謝，腸鈣磷的吸收，糖尿病病人長期胰島素分泌相對不足以致骨鈣動員骨量減少。④糖尿病患者長期控制飲食以至體內缺乏營養(yǎng)，合成骨質的必需物質不足。故糖尿病患者多伴有骨質疏松。為更好的治療糖尿病引起的骨質疏松我社區(qū)采用鮭魚降鈣素、鈣爾奇D聯(lián)合治療，取得了良好的效果，現(xiàn)報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選擇2013年5月—2014年10月齊齊哈爾市富拉爾基區(qū)北興社區(qū)衛(wèi)生服務中心隨訪的2型糖尿病合并骨質疏松患者120例。按就診時間順序自愿分為2組。治療組60例,男24例,女36例。對照組60例,男26例,女34例。兩組間資料經統(tǒng)計學分析差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.01),具有可比性。見表1。

1.2 病例選擇

全部符合以下標準：①均符合1999年WHO糖尿病診斷標準，空腹血糖(FPG)≥11.1 mmol/L，和(或)餐后2 h血糖≥14.0 mmol/L。②雙能X線骨密度儀測量，骨密低于同齡人1標準方差(SD)，小于或等于年青人峰值的2個SD[3]。③年齡50～80歲。④有負重性或伴有自發(fā)性的同身痛或胸、腰痛。

1.3 排出標準

①患有其它骨代謝性疾病，如：類風濕必關節(jié)炎、骨質軟化癥、甲狀腺功能亢進。②嚴重腎臟、肝臟疾病。③過去6個月內連續(xù)使用影響骨代謝藥物(降鈣素、性激素、鈣劑)超過2周者。

表1 兩組患者治療前臨床特征比較（）

表1 兩組患者治療前臨床特征比較（）

組別例數年齡(歲)身高(cm)體重（Kg）BMI（kg/m2）空腹血糖（mmol/L）治療組對照組60 60 62.4±3.4 62.1±3.6 156.3±7.6 155.7±8.0 55.3±8.1 54.5±8.2 23.9±2.8 23.8±2.5 12.9±2.6 13.1±1.9

1.4 治療與分組

將120例患者分為治療組和對照組各60例。治療組鮭魚降鈣素注射液(該研究使用諾華制藥有限公司生產的密鈣息)50IU，隔日1次皮下注射。聯(lián)合鈣爾奇D(蘇州立達制藥廠生產，含無素鈣600 mg、維生素D3125IU)1片/d口服。對照組單純使用鈣爾奇D 1片/d，1次/d口服。兩組連續(xù)治療24周在上述治療過程中,同時治療原發(fā)病,控制血糖，進行相同的健康教育飲食、運動、日照等指導。治療前后對骨密度、血清骨鈣素、堿性磷酸酶及骨痛進行評價。

1.5 觀察方法及統(tǒng)計學分析

骨密度測定采用雙能量X線骨密度儀檢測治療前后腰椎、股骨頸、大轉子、Wards區(qū)的骨密度。血生化驗測定空腹骨鈣素測定采用放免法，單位(ug/L)。堿性磷酸酶測定采用ELISA法，單位(U/L)。

骨痛分級及效果評定重度疼痛：影響夜間睡眠,需要藥物鎮(zhèn)痛；中度疼痛：在注意力分散時有疼痛癥狀，不需要藥物鎮(zhèn)痛；輕度疼痛：僅注意力集中時有疼痛癥狀；無疼痛[4]。疼痛療效評定標準：治療后疼痛程度降2級為顯效、治療后疼痛程度降1級為有效、治療后骨痛無減輕和惡化為無效。

1.6 統(tǒng)計方法

數據的收集、分析采用SPSS13.0統(tǒng)計軟件，計量資料以（）表示，檢組間數據進行t檢驗，計數資料比較采用χ2。

2 結果

實驗前確?；颊咧橥?，提高患者用藥依從性。治療組采用門診面對面隨訪的方式。對照組采用電話隨訪與門診隨訪相結合的方式。截至2014年10月共有116例(96.7%)按要求完成24周用藥，未出現(xiàn)漏服藥情況。治療組有兩例患者因面部潮紅、皮膚痛癢等反應停止治療。對照組兩例患者治療過程中失去聯(lián)系。

2.1 骨痛改善情況

治療組58例，有效58例，總有效率達100%。對照組58例，有效44例，總有效率為75.9%。兩組間差異有統(tǒng)計學意義(t= 2.93，P＜0.05)。見表2。

表2 骨痛改善比較

2.2 血清鈣素(BGP)和堿性磷酸酶(AKP)療效對照

兩組治療前BGP和AKP均差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。治療24周后與治療前比較兩組BGP(t=3.139,P＜0.05)AKP(t=3.034, P＜0.05)均明顯改善，差異有統(tǒng)計學意義。24周后治療組與對照組比較，BGP(t=3.495,P＜0.05)AKP(t=3.578,P＜0.05)差異有統(tǒng)計學意義。見表3。

2.3 骨密度(BMD)治療前后的比較

治療組治療24周后,腰椎、股骨頸的BMD較治療前明顯升高(P＜0.05),Wards區(qū)和大轉子BMD無顯著性改變(P＞0.05)；而對照組各部位BMD較用藥前無明顯改變(P＞0.05)。見表4。

表3 兩組患者治療前后BGP(ug/L)、AKP(u/L)比較（）

表3 兩組患者治療前后BGP(ug/L)、AKP(u/L)比較（）

治療組治療前對照組治療后P值治療前治療后P值腰椎股骨頸大轉子Wards區(qū)0.837±0.120 0.669±0.088 0.547±0.065 0.543±0.043 0.885±0.138 0.734±0.079 0.559±0.066 0.552±0.061＜0.05＜0.05＞0.05＞0.05 0.838±0.413 0.568±0.118 0.554±0.078 0.670±0.026 0.833±0.141 0.564±0.045 0.552±0.045 0.537±0.041＞0.05＞0.05＞0.05＞0.05

表4 骨密度(BMD)治療前后的比較（）

表4 骨密度(BMD)治療前后的比較（）

治療組治療前治療后P值對照組治療前治療后P值腰椎股骨頸大轉子Wards區(qū)0.837±0.120 0.669±0.088 0.547±0.065 0.543±0.043 0.885±0.138 0.734±0.079 0.559±0.066 0.552±0.061＜0.05＜0.05＞0.05＞0.05 0.838±0.413 0.568±0.118 0.554±0.078 0.670±0.026 0.833±0.141 0.564±0.045 0.552±0.045 0.537±0.041＞0.05＞0.05＞0.05＞0.05

3 討論

降鈣素(CT)是人體分泌的調節(jié)鈣代謝的主要激素之一，是由甲狀腺濾泡旁細胞分泌有32個氨基酸組成的單鏈多肽。當血液中的鈣離子濃度升高時,甲狀腺濾泡旁細胞會迅速分泌降鈣素,使血鈣的濃度降至正常水平。降鈣素直接作用于破骨細胞受體和抑制破骨細胞的活性，并能抑制大單核細胞向破骨細胞轉變，降低骨中鈣離子向血液中的遷移，降低了血液中鈣離子的濃度，從而改善鈣、磷代謝，增加了骨質含量，有效預防骨折[5]。

單純補充鈣劑無法有效抑制骨質疏松癥患者骨量丟失，而且糖尿病患者鈣吸收不良，單純補充鈣是很難達到理想的效果。雖然維生素D可以幫助鈣的吸收，但不能有效防止與年齡相關的骨量丟失[6]。國內外大量研究證實應用降鈣素、鈣劑和維生素D聯(lián)合治療骨質疏松癥療效顯著。

該研究通過對照分析，結果表明:①鮭魚降鈣素治療糖尿病合并骨質疏松癥具有明顯療效，該研究顯示治療組24周后骨密度有明顯升高，而對照組治療24周后骨密度反而下降，兩組相比較t＜0.05，說明補鈣僅能作為骨質疏松癥的基礎治療，單純使用鈣劑是遠遠不夠的。②糖尿病患者由于胰島素相對不足，破骨細胞活躍加快骨質疏松癥的形成。鮭魚降鈣素能夠有效抑制破骨細胞的數量和活性，從而減少骨質流失。因此，鮭魚降鈣素在骨質疏松癥的治療中具有很高的使用價值;③鮭魚降鈣素治療骨質疏松癥需要一定的療程，該研究治療組與對照組相比，應用24周后骨密度才有顯著差異。④鮭降鈣素治療副作用較小，調查的60例病人中僅2例出現(xiàn)臉紅、皮膚痛癢、等不良反應，停藥即可緩解，無長期不良反應，該藥物安全可靠。⑤鮭魚降鈣素對骨質疏松癥患者的骨痛癥狀有明顯控制效果。綜上所述鮭魚降鈣素治療糖尿病合并骨質疏松療效確切值得臨床推廣。

[1]劉忠厚,楊定焯,朱漢民,等.中國老年學會骨質疏松委員會.中國人骨質疏松癥建議診斷標準(第2稿)[J].中國骨質疏松雜志,2000,6(1)：1－3.

[2]史軼蘩.協(xié)和內分泌和代謝學[M].北京：科學出版社,1999.

[3]劉忠厚.骨質疏松學[M].北京：科學出版社,1998：241－244.

[4]王玲,王宏,張衛(wèi)國.鮭魚降鈣素治療老年骨質疏松癥的療效觀察[J].中國骨腫瘤骨病,2005,4(1):27-28.

[5]夏偉芳,沈蘭娟.骨質疏松治療儀治療骨質疏松癥54例[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結合雜志,2006,15(19):2670-2671.

[6]王和鳴,汪寶軍,王竹風,等.福建省中老年人骨密度的流行病學調查[J].中國骨質疏松雜志，2004,10（4）：535-537.

R58

A

1672-4062（2015）07（a）－0075-02

2015-04-08）

白鳳桐(1975.10-)，女，黑龍江望奎人,本科，副主任醫(yī)師，研究方向：內科學的進展。